CH631477A5

CH631477A5 - Protective coating material

Info

Publication number: CH631477A5
Application number: CH1172977A
Authority: CH
Inventors: Kozo Kurihara; Toshio Fukazawa; Izuo Ichikawa; Yoshihiko Ikegami; Naohiko Fukiyama; Masaru Ikeda
Original assignee: Sankyo Co
Priority date: 1977-09-26
Filing date: 1977-09-26
Publication date: 1982-08-13
Also published as: DE2743183A1; GB1594102A; FR2404029B1; FR2404029A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Schutzüber- 10 zugsfilmes auswählt. The present invention relates to a protective coating film.

zugsmasse, die zum Aufbringen eines feuchtigkeitsbeständigen Im Hinblick auf die soeben geschilderte gegenwärtige Lage Überzugsfilmes auf ein festes Präparat verwendet werden kann, wurden gründliche Untersuchungen vorgenommen, um diese Die Masse hat einen guten Glanz und einen glatten Geschmack Probleme zu lösen, wobei es gelang, einen besseren Überzugsund ist feuchtigkeitsbeständig, zeigt eine Maskierungswirkung, film als die bisher bekannten herzustellen, der alle oben er-die verhindert, dass der Wirkstoff in dem Präparat vor dem 15 wähnten Schwierigkeiten vollständig beseitigt. Herunterschlucken im Munde freigesetzt wird, und weist eine Die erfindungsgemässe Überzugsmasse enthält, wie weiter definierte und geeignete Verzögerung der Auflösung auf, die unten im einzelnen erläutert wird, feine Partikel einer oder eine schnelle Freigabe des Inhaltes nach dem Herunterschluk- mehrerer Verbindungen, die aus (1) Metallsalzen höherer Fettken gewährleistet. säuren, (2) höheren Fettsäuren mit einem Schmelzpunkt im Be- Tensile composition that can be used to apply a moisture-resistant coating film to a solid preparation in view of the current situation just described, thorough studies have been made to solve this. The composition has a good gloss and smooth taste problems, and has managed to solve one problem better coating and is moisture-resistant, shows a masking effect, to produce film than the previously known, which prevents all of the above, which prevents the active ingredient in the preparation from completely eliminating the above-mentioned difficulties. Swallowing is released in the mouth, and has a. The coating composition according to the invention contains, as further defined and suitable delay of the dissolution, which is explained in detail below, fine particles or a quick release of the content after the swallowing of several compounds, which ( 1) Guaranteed metal salts of higher fat levels. acids, (2) higher fatty acids with a melting point in the loading

Auf Tabletten, Pillen und Granulate wird gewöhnlich unter 2c reich von 40 bis 90 °C und (3) Wachsen mit einem Schmelz-Verwendung verschiedener Arten von hochmolekularen Ver- punkt im Bereich von 40 bis 90 °C gewählt sind, dispergiert in bindungen als Überzugsmaterial ein Überzug aufgebracht, um einer wässrigen Lösung einer oder mehrerer wasserlöslicher eine Verschlechterung oder Zersetzung des Wirkstoffes infolge Filmgrundlagen, die oberflächenaktive Mittel und/oder Silikonseiner hygroskopischen oder anderer Eigenschaften entweder öl enthalten kann. Wenn mehrere Verbindungen verwendet beim Herstellungsverfahren oder während der Aufbewahrung 25 werden, können sie aus jeder der Gruppen (1), (2) und (3) Tablets, pills and granules are usually selected from 2c ranging from 40 to 90 ° C and (3) waxes with a melt use of various types of high molecular weight in the range from 40 to 90 ° C, dispersed in bonds as coating material a coating is applied to an aqueous solution of one or more water-soluble degradation or decomposition of the active ingredient due to film bases, which may contain surface active agents and / or silicones of either hygroscopic or other properties either oil. If multiple compounds are used in the manufacturing process or during storage, they can be selected from each of groups (1), (2) and (3)

bis zur Verabreichung zu verhindern. Als für diesen Zweck ver- gewählt werden. to prevent until administration. To be chosen for this purpose.

wendbare hochmolekulare Verbindungen sind Schellack, Celluloseacetophthalat (CAP), Copolymerisate von 2-Methyl-5-vi- Das feste Präparat kann mit einem hervorragenden feuch-nylpyridin, Methylacrylat und Methacrylsäure (MPM), Äthyl- tigkeitsbeständigen Schutzfilm überzogen werden, der durch cellulose (EC), Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat (AEA) und 30 Sprühen der erfindungsgemässen Masse auf das Präparat in her-dergl. bekannt. kömmlicher Weise gebildet wird. Das so erhaltene überzogene reversible high-molecular compounds are shellac, cellulose acetophthalate (CAP), copolymers of 2-methyl-5-vi. The solid preparation can be coated with an excellent moist nylpyridine, methyl acrylate and methacrylic acid (MPM), ethyl resistant protective film, which is protected by cellulose ( EC), Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat (AEA) and 30 spraying of the mass according to the invention on the preparation in her. known. is traditionally formed. The coated thus obtained

Bei der Ausführung des Überziehens mit derartigen hoch- Präparat kann weiter mit einer Überzugsschicht aus Zucker, If the coating is carried out with such a high preparation, a coating layer of sugar,

molekularen Verbindungen, wie sie oben genannt wurden, wer- Gelatine oder dergl. versehen werden. Jedoch besitzt das über- molecular compounds as mentioned above will be provided with gelatin or the like. However, the

den diese im allgemeinen in einem organischen Lösungsmittel zogene Präparat selbst eine glänzende und glatte Oberfläche, because this preparation, which is generally drawn in an organic solvent, itself has a shiny and smooth surface,

mit hoher Flüchtigkeit gelöst, worauf die resultierende Lösung 35 die für den Verkauf als mit einem Film überzogenes Präparat für den Spritzauftrag verwendet wird. In diesem Falle wird das genügend gut ist. solved with high volatility, whereupon the resulting solution 35 which is used for sale as a film-coated preparation for spray application. In this case, that's good enough.

organische Lösungsmittel mit der Abluft in die Luft geleitet und Als für die vorliegende Erfindung brauchbare wasserlösliche wird eine Quelle der Luftverunreinigung ; daher sind Vorrich- Filmgrundlagen kommen nicht nur im wesentlichen wasserlösli-tungen erforderlich, um die Abluft zwecks Entfernung des orga- che hochmolekulare Verbindungen, wie Hydroxypropylcellulo-nischen Lösungsmittels mit Wasser zu waschen. Um gute Ar- 40 se oder Hydroxypropylmethylcellulose, sondern auch Verbin-beitsbedingungen aufrechtzuerhalten, sind ferner grosse Un- düngen, die wasserlöslich gemacht werden können, wie eine kosten für Klimaanlagen, Explosionsschutz für elektrische Ge- saure wässrige Lösung von Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat rate und anderes erforderlich, und auch die Kosten des verwen- oder eine alkalische wässrige Lösung von Celluloseacetophtha-deten Lösungsmittels sind auf keinen Fall vernachlässigbar. lat, Schellack oder Hydroxypropylmethylcellulosephîhalat, in Man würde denken, dass derartige Probleme durch Verwen- 45 Betracht. Andere repräsentative Beispiele von wasserlöslichen dung von Wasser als Überzugslösungsmittel gelöst werden Filmgrundlagen sind Methylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, könnten, aber sie blieben aus verschiedenen Gründen noch un- Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylalkohol, Polyvinyl-gelöst. Der erste Grund ist, dass keine wasserlöslichen Film- pyrrolidon, organische Säuresalze von Polyvinylacetaldiäthyl-grundlagen mit guter Feuchtigkeitsbeständigkeit bekannt sind, aminoacetat, Natriumhydroxypropylmethylcellulosephthalat, und der zweite Grund ist, dass bei Verwendung einer wässrigen 50 Natriumalginat, Natriumsalze von Copolymerisaten aus 2-Me-Überzugslösung die Feuchtigkeit während des Spritzprozesses thyl-5-vinylpyridin, Methylacrylat und Methacrylsäure, Nain das Präparat eindringt. triumcelluloseaeetophthalat oder dergl. organic solvents are discharged into the air with the exhaust air, and as a water-soluble one useful for the present invention, a source of air pollution; Therefore, Vorrich film bases are not only essentially necessary to wash the exhaust air with water to remove the organic high-molecular compounds, such as hydroxypropyl cellulose solvent, with water. In order to maintain good ares or hydroxypropylmethylcellulose, but also connection conditions, large fertilizers which can be rendered water-soluble are also required, such as a cost for air conditioning systems, explosion protection for electrical acidic aqueous solution of polyvinyl acetal diethylaminoacetate rate and others. and the cost of the used or an alkaline aqueous solution of cellulose acetophthalic solvent is by no means negligible. lat, shellac, or hydroxypropylmethyl cellulose phhalate, in One would think that such problems could be considered by use. Other representative examples of water-soluble solution of water as a coating solvent could be film bases are methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, but could remain unsodium carboxymethyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl dissolved for various reasons. The first reason is that no water-soluble film pyrrolidone, organic acid salts of polyvinyl acetaldiethyl bases with good moisture resistance are known, aminoacetate, sodium hydroxypropylmethyl cellulose phthalate, and the second reason is that when using an aqueous 50 sodium alginate, sodium salts of copolymers of 2-methane Coating solution the moisture during the spraying process thyl-5-vinylpyridine, methyl acrylate and methacrylic acid, Nain penetrates the preparation. triumcellulose acetophthalate or the like.

Es sind bereits flüssige Überzugsmassen bekannt, die eine Von diesen Verbindungen hat jedoch Hydroxypropylcellu-Mischung von Stearinsäure oder dergl., die Feuchtigkeitsbestän- lose in gewissem Grade ein schlechteres Vermögen zur Bildung digkeit verleiht, mit einer wasserlöslichen Filmgrundlage mit an 55 eines Überzugsfilmes als andere hochmolekulare Verbindunsich schlechter Feuchtigkeitsbeständigkeit, wie Hydroxypropyl- gen. Unter den organischen Säuresalzen von Polyvinylacetaldi-cellulose (HPC), Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ei- äthylaminoacetat ist das Fumarat im Hinblick auf die Toxizität, nem organischen Säuresalz von Polyvinylacetaldiäthylamino- den Geschmack und die Löslichkeit zu bevorzugen. Eine wässri-acetat oder dergl., aufweist. In diesem Falle ergibt sich jedoch ge Lösung von Natriumalginat, die durch Partialhydrolyse her-der Nachteil, dass die Verwendung eines organischen Lösungs- 60 gestellt ist und eine gesenkte Viskosität hat, wird vorzugsweise mittels zum Lösen der Stearinsäure unvermeidlich ist. als Überzugslösung verwendet, weil die Konzentration des Na-Eine der wichtigsten Anforderungen an überzogene feste triumalginats in dieser Lösung erhöht werden kann. Ein ÜberArzneimittel, die oral verabreicht werden, ist, dass sie maskiert zugsfilm aus Natriumcelluloseacetophthalat ist weniger zu besind, um zu verhindern, dass der Wirkstoff der einen scharfen Vorzügen, weil es die Neigung hat, während der Aufbewahrung Geschmack und einen unangenehmen Geruch hat, aus dem Prä- 65 Essigsäure freizusetzen. Liquid coating compositions are already known, but one of these compounds has a hydroxypropyl cellulose mixture of stearic acid or the like, which to a certain extent imparts moisture-resistance to poorer ability to form, with a water-soluble film base with at least one coating film than other high-molecular ones Connects to poor moisture resistance, such as hydroxypropyl genes. Among the organic acid salts of polyvinyl acetaldi-cellulose (HPC), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethylaminoacetate is the fumarate in terms of toxicity, the organic acid salt of polyvinylacetaldiethylamino- the taste and the solubility prefer. An aqueous acetate or the like. In this case, however, there is a solution of sodium alginate, which is produced by partial hydrolysis — the disadvantage that the use of an organic solution and a reduced viscosity is preferably inevitable by means of dissolving the stearic acid. used as a coating solution because the concentration of Na - one of the most important requirements for coated solid triumalginate in this solution can be increased. One over-the-counter drug that is administered orally is that it is masked with a tensile film made from sodium cellulose acetophthalate, so as to prevent the active ingredient from having a pungent benefit because it tends to taste and have an unpleasant odor while in storage to release the pre- 65 acetic acid.

parat in den Mund in Freiheit gesetzt wird. Diese Eigenschaft Es werden diejenigen höheren Fettsäuren verwendet, die des Überzugsfilmes muss mit der Eigenschaft verträglich sein, einen Schmelzpunkt im Bereich von 40 bis 90 °C haben, wie dass der Inhalt des Präparates nach dem Verschlucken schnell Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure oder is set free in the mouth. This property The higher fatty acids are used, those of the coating film must be compatible with the property, have a melting point in the range of 40 to 90 ° C, such that the content of the preparation after swallowing quickly lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid or

631 477 631 477

4 4th

dergleichen, wobei diejenigen mit einem Schmelzpunkt im Be- stört die Dispergierung des Wachses und der Fettsäure überreich von 50 bis 70 °C besonders bevorzugt werden. haupt nicht. The like, with those having a melting point in the disrupted dispersion of the wax and the fatty acid above 50 to 70 ° C are particularly preferred. not at all.

Als Wachse können neben Carnaubawachs, Walwachs, Bienenwachs, weissem Bienenwachs und dergl. auch hydrierte Es besteht keinerlei Beschränkung hinsichtlich der Konzenpflanzliche Öle mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 40 bis 5 tration der festen Materialien in der Überzugslösung. Jedoch 90 °C verwendet werden. ergaben Überzugstests, die unter verschiedenen Bedingungen In addition to carnauba wax, whale wax, beeswax, white beeswax and the like, the waxes can also be hydrogenated. There are no restrictions with regard to the vegetable oils with a melting point in the range from 40 to 5% of the solid materials in the coating solution. However 90 ° C can be used. gave coating tests under different conditions

Von den Metallsalzen von höheren Fettsäuren werden, um unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgeführt den Aufwand für die Zerkleinerung einzusparen, diejenigen be- wurden, dass der gebildete Überzugsfilm bei einer geringen vorzugt, die schon im Handel als feine Partikel erhältlich sind, Uberzugsrate des festen Materials pro Flächeneinheit des Prä-wie Magnesiumstearat oder Calciumstearat. Unter feinen Parti- îoparates zum Abblättern neigt, während bei Verwendung einer kein wird verstanden, dass sie eine Grösse von weniger als meh- Überzugslösung mit einer zu hohen Konzentration kein gleich-rere um haben, und die dispergierten Partikel werden umso mässiger Film gebildet wird, sondern der Film eine rauhe Obermehr bevorzugt, je kleiner sie sind. flächen aufweist. Of the metal salts of higher fatty acids, in order to save the expenditure for comminution when using water as a solvent, those who have been known that the coating film formed preferential at a low level, which are already commercially available as fine particles, have been given a coating rate of the solid Materials per unit area of the pre-like magnesium stearate or calcium stearate. Fine particulates tend to flake off, while when using one no one is understood to have a size of less than several coating solutions with too high a concentration, and the dispersed particles are formed to form an even film, but the film prefers a rough upper, the smaller they are. has areas.

Die Wirkung der Senkung der Feuchtigkeitsdurchlässigkeit Das Mischungsverhältnis von Wachs, höherer Fettsäure wird bei einer wasserlöslichen Filmgrundlage, die nur mit einem 15 und/oder Metallsalz einer höheren Fettsäure zu wasserlöslicher oberflächenaktiven Mittel gemischt ist, überhaupt nicht beob- Filmgrundlage unterliegt im allgemienen keinen Beschränkun- The effect of lowering the moisture permeability The mixing ratio of wax and higher fatty acid is not observed at all in the case of a water-soluble film base which is only mixed with a 15 and / or metal salt of a higher fatty acid to form water-soluble surfactants. Film base is generally not subject to any restrictions.

achtet, sondern erscheint erst bei einer Filmgrundlage, die gen, aber ein zu geringer Gehalt an Wachs, höherer Fettsäure gleichzeitig mit dem Wachs, der höheren Fettsäure und/oder und/oder Metallsalz einer höheren Fettsäure verschlechtert den dem Metallsalz einer höheren Fettsäure sowie mit dem oberflä- Glanz und den glatten Geschmack, während bei Verwendung chenaktiven Mittel gemischt ist. 20 einer zu grossen Menge das Filmbildungsvermögen herabgesetzt respects, but only appears with a film base that is sufficient, but a too low content of wax, higher fatty acid simultaneously with the wax, the higher fatty acid and / or and / or metal salt of a higher fatty acid worsens that of the metal salt of a higher fatty acid as well as with the surface gloss and smooth taste, while using active chemical agents are mixed. 20 too much reduced the film-forming ability

Die oberflächenaktiven Mittel eignen sich ohne Rücksicht und das Auftreten von Runzeln und Furchen begünstigt wird, The surfactants are suitable regardless of and the appearance of wrinkles and furrows is favored,

darauf, ob sie ionisch oder nichtionogen sind. Als nichtionogene Die zu verwendende Menge des oberflächenaktiven Mittels ist oberflächenaktive Mittel werden die Fettsäureester von Sorbi- gewöhnlich nicht beschränkt, aber eine zu grosse Menge sollte tan, Polyoxyäthylensorbitan und Saccharose bevorzugt. Als io- vermieden werden, weil sie zuweilen einen schlechten Einfluss nische oberflächenaktive Mittel werden diejenigen der anionak- 2s auf die Feuchtigkeitsdurchlässigkeit hat. Es gibt auch keinerlei tiven Reihe bevorzugt. Die besonders bevorzugten Beispiele Beschränkungen hinsichtlich der verwendeten Menge des Sili- whether they are ionic or non-ionic. As the nonionic. The amount of the surfactant to be used is surfactant. Sorbi fatty acid esters are usually not limited, but too much should be tan, polyoxyethylene sorbitan and sucrose. As io to be avoided because they sometimes have a bad influence niche surface active agents are those of the anionak-2s on the moisture permeability. There is also no preferred series preferred. The most preferred examples Limitations on the amount of silicon used

sind Sorbitantnoleat, Sorbitanmonolaurat, Polyoxyäthylensor- conöls, aber es sollte nicht zu viel verwendet werden, weil bitanmonooleat, Sorbitanmonolaurat, Polyoxyäthylensorbitan- dadurch bisweilen das Haftvermögen des Filmes an der Tablette monooleat, Natriumlaurylsulfat und die Fettsäureester der Sac- herabgesetzt wird. are sorbitan oleate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sensor oil, but it should not be used too much because bitan monooleate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan - this sometimes reduces the film's adhesion to the tablet monooleate, sodium lauryl sulfate and the fatty acid esters of the sac.

charose. 30 Es ist natürlich möglich, zwei oder mehr wasserlösliche charose. 30 It is of course possible to have two or more water soluble

Ferner können gewünschtenf alls Nahrungsmittelpigmente, Filmgrundlagen und/oder zwei oder mehr Wachse und/oder Furthermore, if desired, food pigments, film bases and / or two or more waxes and / or

Färbemittel, wie Titanoxyd, Weichmacher, wie Polyäthylengly- zwei oder mehr höhere Fettsäuren und/oder zwei oder mehr col, oder Parfüms zugesetzt werden. Um die Vermehrung von Metallsalze von höheren Fettsäuren und/oder zwei oder mehr Colorants, such as titanium oxide, plasticizers, such as polyethylene glycol, two or more higher fatty acids and / or two or more cols, or perfumes are added. To increase the metal salts of higher fatty acids and / or two or more

Keimen zu hemmen, können der vorliegenden Masse IConser- oberflächenaktive Mittel und/oder zwei oder mehr Siliconöle zu vierungsmittel, wie die Parabene, zugesetzt werden. 35 verwenden. To inhibit germs, ionic surfactants and / or two or more silicone oils can be added to the present composition as a crosslinking agent, such as the parabens. 35 use.

Die Herstellung der Überzugslösung kann erfolgen, indem Mit der erfindungsgemässen Masse hergestellte Überzugsfil- The coating solution can be prepared by coating films produced with the composition according to the invention.

man feine Partikel des Wachses, der höheren Fettsäure und/ me haben sowohl feuchtigkeitsbeständige Eigenschaften als oder des Metaösalzes einer höheren Fettsäure mit einer geeig- auch Auflösungsvermögen und können natürlich nicht nur als neten Dispergiervorrichtung in einer wässrigen Lösung der was- letzter Überzug, sondern auch als Unterüberzug verwendet serlöslichen Filmgrundlage, die auch ein oberflächenaktives 40 werden. fine particles of the wax, the higher fatty acid and / me have both moisture-resistant properties or the meta-salt of a higher fatty acid with a suitable dissolving capacity and can of course not only be used as a dispersing device in an aqueous solution of the last coating, but also as Undercoat uses water-soluble film base, which will also be a surface-active 40.

Mittel und/oder Silikonöl enthalten kann, dispergiert. Wenn das Die erste Eigenschaft der vorliegenden Massen besteht, wie May contain agents and / or silicone oil, dispersed. If this is the first property of the masses at hand, like

Wachs und die höhere Fettsäure in massivem Zustand verwen- oben erwähnt, in der Bildung eines Schutzfilmes mit hervorra- Wax and the higher fatty acid in a solid state - mentioned above, in the formation of a protective film with excellent

det werden, kann die wässrige Lösung der wasserlöslichen Film- gender Feuchtigkeitsbeständigkeit, und diese Tatsache wird in grundlage erhitzt werden, bis sie geschmolzen sind, worauf das den Tabellen I und II für verschiedene Überzugsmassen darge- The aqueous solution of the water-soluble film can be detached from moisture resistance, and this fact will be basically heated until they have melted, whereupon this is shown in Tables I and II for different coating compositions.

Gemisch unter Verwendung einer geeigneten Vorrichtung di- 45 stellt. Die Wirkung der Verwendung eines oberflächenaktiven spergiert wird. Es gibt bestimmte wasserlösliche Filmgrundla- Mittels zusammen mit einem Wachs ist in Tabelle III wiederge- Mixture using a suitable device. The effect of using a surfactant is dispersed. There are certain water-soluble film bases together with a wax is shown in Table III.

gen, die beim Erhitzen gelieren, aber eine derartige Gelierung geben. conditions that gel when heated, but give such gelation.

Tabelle I Table I

Zusammensetzung (Gew.-%) und Feuchtigkeitsdurchlässigkeit verschiedener Überzugsmassen Composition (% by weight) and moisture permeability of various coating compositions

Vergleich 1 Comparison 1

Vergleich 2 Vergleich 3 Comparison 2 Comparison 3

Komponente *1 Component * 1

*2 * 2

Masse 1 Mass 1

Masse 2 Mass 2

Masse 3 Mass 3

Masse 4 Mass 4

Masse 5 Mass 5

Masse 6 Mass 6

AEA 10 AEA 10

2,1 2.1

4,2 4.2

2,1 2.1

HPMC HPMC

10 10th

7,0 7.0

6,4 6.4

4,3 4.3

6,4 6.4

HPC HPC

10 10th

7,0 7.0

Fumarsäure Fumaric acid

0,2 0.2

0,4 0.4

0,2 0.2

Stearinsäure Stearic acid

3,0 3.0

1,5 1.5

3,0 3.0

Magnesiumstearat Magnesium stearate

1.5 1.5

Polyäthylen- Polyethylene

sorbitanmonooleat sorbitan monooleate

0,3 0.3

0,8 0.8

Wasser water

Rest rest

Äthanol 45 Ethanol 45

Aceton 45 Acetone 45

Summe 100 Total 100

100 100

Feuchtigkeits Moisture

durchlässigkeit 120 permeability 120

550 550

406 406

84 84

203 203

59 59

239 239

95 95

111 111

[HzO • g/m2 /Tag] *3 [HzO • g / m2 / day] * 3

5 631477 5 631477

*1 Wasserunlöslicher und feutigkeitsbeständiger Überzugsfilm *2 Wasserlösliche Filmgrundlage * 1 Water-insoluble and moisture-resistant coating film * 2 Water-soluble film base

*3 Japanische Norm JIS Z-0208-1973,40 °C, 90% relative Feuchtigkeit, Werte bei einer Filmdicke von 100 n * 3 Japanese standard JIS Z-0208-1973.40 ° C, 90% relative humidity, values for a film thickness of 100 n

AEAPolyvinylacetaldiäthylaminoacetat HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HPC Hydroxypropylcellulose AEAPolyvinylacetaldiethylaminoacetat HPMC hydroxypropylmethylcellulose HPC hydroxypropylcellulose

Tabellen Tables

HPMC HPMC

100 100

83,3 83.3

98,0 98.0

83,3 83.3

82,0 82.0

Bienenwachs Beeswax

0 0

16,7 16.7

0 0

8,35 8.35

16,4 16.4

0 0

16,4 16.4

Stearinsäure Stearic acid

0 0

16,7 16.7

0 0

8,35 8.35

0 0

16,4 16.4

0 0

Sorbitantrioleat Sorbitan trioleate

0 0

2,0 2.0

0 0

1,6 1.6

0 0

Siliconöl KS-66*1 Silicone oil KS-66 * 1

0 0

1,6 1.6

Lösungsmittel solvent

Wasser water

Feuchtigkeitsdurch Moisture

lässigkeit nonchalance

[H20 • g/m2/Tag]*2 [H20 • g / m2 / day] * 2

550 550

355 355

354 354

693 693

391 391

251 251

245 245

301 301

*1 Lieferant Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. * 1 supplier Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.

*2 Gleich wie in Tabelle I * 2 Same as in Table I

HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HPMC hydroxypropylmethyl cellulose

Tabelle III Table III

Zugesetzte Menge eines oberflächenaktiven Mittels (Gew.-%) und Feuchtigkeitsdurchlässigkeit Amount of surfactant added (% by weight) and moisture permeability

HPMC 83,3 82,0 82,0 82,0 82,0 HPMC 83.3 82.0 82.0 82.0 82.0

Bienenwachs 16,7 16,4 16,4 16,4 16,4 Beeswax 16.7 16.4 16.4 16.4 16.4

Sorbitantrioleat 1,6 Sorbitan trioleate 1.6

Polyoxyäthylensorbitan- Polyoxyethylene sorbitan

monooleat 1,6 monooleat 1.6

Natriumlaurylsulfat 1,6 Sodium lauryl sulfate 1.6

Saccharosefettsäureester Sucrose fatty acid ester

DKF10 *1 1,6 DKF10 * 1 1.6

Lösungsmittel Wasser Wasser Wasser Wasser Wasser Solvent water water water water water

Feuchtigkeitsdurchlässigkeit Moisture permeability

[H20 ■ g/m2/Tag] *2 355 251 275 296 305 [H20 ■ g / m2 / day] * 2 355 251 275 296 305

*1 Lieferant Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. * 1 supplier Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.

*2 Wie Tabelle I * 2 As in Table I

HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HPMC hydroxypropylmethyl cellulose

Die Messung der Feuchtigkeitsdurchlässigkeit in Tabelle I finition erteilt, während die Verbesserung des Glanzes und des wurde nach der Schalenmethode der japanischen Industrienorm glatten Geschmackes, die durch das Wachs, das Metallsalz einer ausgeführt. Wie aus Tabelle I deutlich ersichtlich ist, wiesen die höheren Fettsäure und/oder die höhere Fettsäure herbeigeführt aus den erfindungsgemässen Massen hergestellten Überzugsfil- wird, aufrechterhalten bleibt. Tabelle III zeigt die Wirkungen, me bessere Feuchtigkeitsbeständigkeit auf als diejenigen aus so die sich aus der Verwendung eines oberflächenaktiven Mittels Hydroxypropylmethylcellulose und Hydroxypropylcellulose, zusammen mit einem Wachs ergeben. The measurement of moisture permeability was given in Table I while the improvement in gloss and gloss was carried out according to the peel method of the Japanese industry standard smooth taste, carried out by the wax, the metal salt. As can be clearly seen from Table I, the higher fatty acid and / or the higher fatty acid produced from the coating films produced according to the invention were maintained. Table III shows the effects of better moisture resistance than those resulting from the use of a hydroxypropylmethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose surfactant together with a wax.

und einige der erfindungsgemässen Massen zeigten die gleiche Ferner wurde gefunden, dass der Wirkstoff aus dem überzo- and some of the compositions according to the invention showed the same. It was also found that the active ingredient from

Feuchtigkeitsbeständigkeit wie ein wasserunlöslicher und feuch- genen Präparat nach einer definierten Verzögerung der Auflö-tigkeitsbeständiger Überzugsfilm (z.B. Polyvinylacetaldiäthyl- sung sehr schnell freigesetzt wurde. Die Verzögerung der Auflö-aminoacetat). Wie in Tabelle II gezeigt, ergab ein Überzugsfilm, 55 sung Hess sich, wie gefunden wurde, leicht und frei regulieren je der aus einer wasserlöslichen Filmgrundlage und einem oberflä- nach der Art und dem Mischungsverhältnis des Wachses, der chenaktiven Mittel zusammengesetzt war, keinerlei Verbesse- höheren Fettsäure, des Metallsalzes einer höheren Fettsäure rung gegenüber einem Überzugsfilm aus einer wasserlöslichen und/oder des oberflächenaktiven Mittels sowie nach der aufge-Filmgrundlage allein. Mit anderen Worten: Der Zusatz eines brachten Menge pro Flächeneinheit des Präparates. Somit liegt oberflächenaktiven Mittels allein verschlechtert eher die Quali- 60 die zweite Eigenschaft der vorliegenden Masse darin, dass sie tät des Überzugsfilmes, der aus der wasserlöslichen Filmgrund- nicht nur hervorragende feuchtigkeitsbeständige und Auflö-lage zusammengesetzt ist. sungseigenschaften hat, sondern auch eine definierte und geeig- Moisture resistance like a water-insoluble and moist preparation after a defined delay in the dissolving-resistant coating film (e.g. polyvinyl acetal diethyl solution was released very quickly. The delay in the dissolving aminoacetate). As shown in Table II, a coating film, 55 solution Hess, was found to be easily and freely regulated, each of which was composed of a water-soluble film base and a surface, according to the type and the mixing ratio of the wax, which was composed of the active agents, no improvement - Higher fatty acid, the metal salt of a higher fatty acid tion compared to a coating film made from a water-soluble and / or surface-active agent and according to the film base alone. In other words: the addition of a quantity per unit area of the preparation. Thus, the surfactant alone tends to deteriorate the quality of the second mass in that it acts on the coating film, which is composed not only of an excellent moisture-resistant and dissolving layer from the water-soluble film base. solution properties, but also a defined and suitable

Unerwarteterweise wurde jedoch durch Zugabe eines ober- nete Verzögerung des Zerfalls und der Auflösung. Wenn daher flächenaktiven Mittels zusammen mit einem Wachs, einem Me- eine Tablette mit bitterem Geschmack mit der erfindungsge-tallsalz einer höheren Fettsäure und/oder einer höheren Fett- 65 mässen Masse überzogen wird, erhält sie einen günstigen glatten säure zu der wasserlöslichen Filmgrundlage die Feuchtigkeits- Geschmack, und der bittere Geschmack ist nicht feststellbar, durchlässigkeit des Filmes beträchtlich gesenkt und dem Film wenn man die überzogene Tablette 1 Minute lang auf der Zunge eine definierte Verzögerung der Auflösung gemäss obiger De- im Mund herumrollt. Unexpectedly, however, adding an upper delay decay and disintegration. If, therefore, surface-active agents are coated with a wax, a tablet with a bitter taste with the inventive inventive salt of a higher fatty acid and / or a higher fat mass, it receives a favorable smooth acid to the water-soluble film base the moisture - Taste, and the bitter taste is not ascertainable, permeability of the film is considerably reduced and the film when the coated tablet is rolled over the tongue for a minute for a defined delay in the dissolution according to the above description in the mouth.

631 477 631 477

Die dritte Eigenschaft der erfindungsgemässen Masse besteht in einer bemerkenswerten Verbesserung der Durchführbarkeit der Überzugsoperationen. Beim Spritzauftrag einer wässrigen Lösung der wasserlöslichen Filmgrundlage, wie Hydr-oxypropyl-methylcellulose oder Hydroxypropylcellulose, auf eine festes Präparat ist es schwierig, einen guten Film zu bilden, da ein gegenseitiges Zusammenhaften der Präparate und eine Haftung des Präparates an der Wandung des Dragierkessels stattfinden kann. Wenn man mit der vorliegenden Masse überzieht, wird jedoch weder eine solche Haftung noch ein solches Zusammenhaften beobachtet, trotzdem man Wasser als Lösungsmittel verwendet, und ein guter Film sich leicht mit verbesserter Durchführbarkeit erhalten. The third property of the composition according to the invention is a remarkable improvement in the feasibility of the coating operations. When spraying an aqueous solution of the water-soluble film base, such as hydroxypropyl methyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, onto a solid preparation, it is difficult to form a good film, since the preparations can stick to one another and adhere to the wall of the coating pan . However, when the present composition is coated, no such adhesion or sticking is observed even though water is used as a solvent, and a good film is easily obtained with improved operability.

Die erfindungsgemässe flüssige Schutzüberzugsmasse kann zu einem Pulver oder Granulat sprühgetrocknet werden, das in Wasser dispergiert und beim Gebrauch aufgebracht werden kann. Diese Dispergierung kann leicht ohne Erhitzen erfolgen. Das Überziehen mit der so dispergierten Flüssigkeit kann in gleicher Weise wie vor dem Sprühtrocknen erfolgen, wobei keinerlei Unterschied hinsichtlich der Feuchtigkeitsdurchlässigkeit, die ein Mass für die Feuchtigkeitsbeständigkeit ist, zwischen mit den Flüssigkeiten vor und nach dem Sprühtrocknen gebildeten Filme beobachtet wurde. The liquid protective coating composition according to the invention can be spray-dried to a powder or granulate which can be dispersed in water and applied during use. This dispersion can easily be done without heating. Coating with the liquid so dispersed can be done in the same manner as before spray drying, with no difference in moisture permeability, which is a measure of moisture resistance, observed between films formed with the liquids before and after spray drying.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1 Herstellung einer Überzugslösung Example 1 Preparation of a coating solution

10 Teile einer 7,2 gew.-%igen wässrigen Hydroxypropylme-thylcelluloselösung wurden auf einem Wasserbad auf 70 °C erhitzt. Andererseits wurden 3 Teile Stearinsäure durch Erhitzen auf einem Wasserbad geschmolzen, worauf die geschmolzene Verbindung unter Halten der Temperatur auf 70 °C in die oben beschriebene Hydroxypropylmethylcelluloselösung gegossen wurde, wobei unter Erwärmen unter Verwendung eines TK Ho-momixer (geliefert von Tokushu Kika Kogyo Co., Ldt.) kräftig gerührt wurde. Nach 5 Minuten wurde das Erhitzen beendet und das Gemisch mit Wasser auf Raumtemperatur abgekühlt. 13 Teile der so erhaltenen cremigen Substanz wurden mit 87 Teilen einer 7,2 gew.-%igen wässrigen Hydroxypropylmethyl-celluloselösung gemischt, um eine Uberzugslösung herzustellen, deren endgültige Zusammensetzung folgendennassen war: Hydroxypropylmethylcellulose 7,0 Gew.-% 10 parts of a 7.2% by weight aqueous hydroxypropyl methyl cellulose solution were heated to 70 ° C. on a water bath. On the other hand, 3 parts of stearic acid was melted by heating on a water bath, and then the molten compound was poured into the above-described hydroxypropylmethyl cellulose solution while maintaining the temperature at 70 ° C, while heating using a TK homomixer (supplied by Tokushu Kika Kogyo Co. , Ldt.) Was stirred vigorously. After 5 minutes the heating was stopped and the mixture was cooled to room temperature with water. 13 parts of the creamy substance thus obtained was mixed with 87 parts of a 7.2% by weight aqueous hydroxypropylmethyl cellulose solution to prepare a coating solution whose final composition was wet as follows: hydroxypropylmethyl cellulose 7.0% by weight

Stearinsäure 3,0 Gew.-% Stearic acid 3.0% by weight

Wasser 90 Gew.-% Water 90% by weight

Beschichtung Coating

In einen kleinen apfelförmigen Kessel wurden 800 g Tabletten (150 mg/Tablette; Zerfallzeit 1 Minute) gegeben, die aus 15 Teilen wasserfreier kristalliner Glucose, 13 Teilen Kartoffelstärke, 1,5 Teilen Magnesiumstearat und 120,5 Teilen Lactose bestanden, worauf sie mit der Uberzugslösung mit der oben beschriebenen Zusammensetzung in üblicher Weise durch Spritzauftrag beschichtet wurden. Das Spritzen wurde intermittierend ausgeführt, bis die Zunahme des durchschnittlichen Tablettengewichtes 7,5 mg/Tablette betrug, wobei die Überzugslösung Raumtemperatur hatte, die Trocknungsluft eine Temperatur von 75 °C hatte und die Tablettentemperatur 50 °C betrug. Danach wurde 10 Minuten lang weiter getrocknet, um überzogene Tabletten herzustellen. In a small apple-shaped kettle were placed 800 g of tablets (150 mg / tablet; disintegration time 1 minute), which consisted of 15 parts of anhydrous crystalline glucose, 13 parts of potato starch, 1.5 parts of magnesium stearate and 120.5 parts of lactose, followed by the Coating solution with the composition described above were coated in the usual manner by spray application. The spraying was carried out intermittently until the increase in the average tablet weight was 7.5 mg / tablet with the coating solution at room temperature, the drying air at 75 ° C and the tablet temperature at 50 ° C. Thereafter, drying was continued for 10 minutes to prepare coated tablets.

Die so erhaltenen Tabletten hatten eine glatte und glänzende Oberfläche, und die Zerfallzeit in der ersten Lösung, die in der japanischen Pharmakopoe, 8. Auflage, angegeben ist, wurde auf 6 Minuten und die Zerfallzeit in Wasser von 37 °C auf 7 Minuten geschätzt. Der Gewichtsverlust beim Trocknen betrug 3,3% bei der unbeschichteten Tablette und 3,2% bei der beschichteten Tablette. Bei dem Überzugsverfahren wurde keine Erhöhung des Feuchtigkeitsgehaltes der Tablette beobachtet. The tablets thus obtained had a smooth and glossy surface, and the disintegration time in the first solution given in Japanese Pharmacopoeia, 8th edition was estimated to be 6 minutes and the disintegration time in water from 37 ° C to 7 minutes. The weight loss on drying was 3.3% for the uncoated tablet and 3.2% for the coated tablet. No increase in the moisture content of the tablet was observed in the coating process.

Beispiel 2 Herstellung der Überzugslösung Example 2 Preparation of the coating solution

2,1 Teile Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat wurden unter Rühren in einer Lösung von 0,2 Teilen Fumarsäure in 89 Teilen s Wasser gelöst, worauf 6,4 Teile Hydroxypropylmethylcellulose und 0,3 Teile Polyoxyäthylensorbitanmonooleat zugesetzt und gelöst wurden. Danach wurden 1,5 Teile Magnesiumstearat zu der Lösung gegeben und unter kräftigem Rühren suspendiert, um eine Überzugsmasse herzustellen. 2.1 parts of polyvinyl acetal diethylaminoacetate were dissolved with stirring in a solution of 0.2 part of fumaric acid in 89 parts of water, after which 6.4 parts of hydroxypropylmethyl cellulose and 0.3 part of polyoxyethylene sorbitan monooleate were added and dissolved. Thereafter, 1.5 parts of magnesium stearate was added to the solution and suspended with vigorous stirring to prepare a coating composition.

io Unter Verwendung einer Uberzugslösung der oben beschriebenen Zusammensetzung wurden unter den in Beispiel 1 angewendeten Bedingungen beschichtete Tabletten hergestellt. Die so erhaltenen Tabletten hatten einen etwas schlechteren Glanz der Oberfläche, aber der Uberzug erfüllte den Zweck i5 eines Schutzüberzuges befriedigend. Die Zerf allzeit betrug 4 Minuten in der ersten Lösung, die in der japanischen Pharmakopoe, 8. Auflage, angegeben ist, und 7 Minuten in Wasser von 37 °C. Coated tablets were prepared under the conditions used in Example 1 using a coating solution of the composition described above. The tablets thus obtained had a somewhat poorer gloss on the surface, but the coating satisfactorily served the purpose of a protective coating. The disintegration time was 4 minutes in the first solution, which is given in Japanese Pharmacopoeia, 8th edition, and 7 minutes in water at 37 ° C.

20 Beispiel 3 20 Example 3

Herstellung der Überzugslösung Preparation of the coating solution

2,1 Teile Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat wurden in einer Lösung von 0,2 Teilen Fumarsäure und 45 Teilen Wasser gelöst. Die obige Lösung wurde auf ca. 70 °C erwärmt und dann mit 1,5 25 Teilen Stearinsäure versetzt, die vorher in einem getrennten Gefäss bei ca. 70 °C geschmolzen worden war, worauf das Gemisch 5 Minuten lang kräftig gerührt und auf Raumtemperatur abgekühlt wurde, um die Lösung I herzustellen. 2.1 parts of polyvinyl acetal diethylaminoacetate were dissolved in a solution of 0.2 parts of fumaric acid and 45 parts of water. The above solution was heated to about 70 ° C and then 1.5 25 parts of stearic acid, which had previously been melted in a separate vessel at about 70 ° C, were added, whereupon the mixture was stirred vigorously for 5 minutes and cooled to room temperature to prepare solution I.

Die Lösung II wurde durch Auflösen von 6,4 Teilen Hydr-30 oxypropylmethylcellulose in 43 Teilen Wasser hergestellt und unter Rühren mit 48,8 Teilen der Losung I gemischt, und die Gesamtmenge des Gemisches wurde durch Zugabe von 1,8 Teilen Wasser auf 100 Teile gebracht, wobei eine Überzugslösung erhalten wurde. Die endgültige Zusammensetzung der Lösung 35 ist folgendermassen. Solution II was prepared by dissolving 6.4 parts of Hydr-30 oxypropylmethyl cellulose in 43 parts of water and mixed with 48.8 parts of Solution I with stirring, and the total amount of the mixture was made up by adding 1.8 parts of water to 100 parts brought, whereby a coating solution was obtained. The final composition of solution 35 is as follows.

Hydroxypropylmethylcellulose Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat Fumarsäure 40 Stearinsäure Wasser Hydroxypropylmethylcellulose polyvinyl acetal diethylaminoacetate fumaric acid 40 stearic acid water

6.4 Gew.-% 2,1 Gew.-% 0,2 Gew.-% 6.4% by weight 2.1% by weight 0.2% by weight

1.5 Gew.-% 89,8 Gew.-% 1.5% by weight 89.8% by weight

Überziehen Overdraw

1,5 kg zusammengesetzte Erkältungstabletten («New LuLu 45 Gold», Markenprodukt der Patentinhaberin; 260 mg/Tablette; Zerfallzeit 14 Minuten in der ersten Lösung, die in der japanischen Pharmakopoe, 8. Auflage, angegeben ist) wurden zusammen mit 150 kg Placebotabletten, die eine andere Grösse als die New LuLu Gold-Tabletten hatten, in einen grossen apfelförmi-50 gen Kessel gebracht und in herkömmlicher Weise durch Spritzauftrag mit der Überzugslösung der oben beschriebenen Zusammensetzung beschichtet. Das Spritzen erfolgte kontinuierlich, bis die Zunahme des durchschnittlichen Gewichtes der Tablette 8,0 mg pro Tablette betrug, wobei die Überzugslösung 55 Raumtemperatur hatte, die Trocknungsluft eine Temperatur von 80 °C hatte und die Temperatur der Tablette 50 °C betrug. Dann wurde 10 Minuten lang zusätzlich getrocknet, um beschichtete Tabletten herzustellen. Die beschichteten New LuLu Gold-Tabletten wurden durch Sieben von den beschichteten 60 Placebotabletten getrennt. 1.5 kg of compound cold tablets ("New LuLu 45 Gold", brand product of the patent owner; 260 mg / tablet; disintegration time 14 minutes in the first solution, which is specified in Japanese Pharmacopoeia, 8th edition) were taken together with 150 kg of placebo tablets which were of a different size than the New LuLu Gold tablets, were placed in a large apple-shaped kettle and coated in a conventional manner by spray application with the coating solution of the composition described above. The spraying was carried out continuously until the increase in the average weight of the tablet was 8.0 mg per tablet, the coating solution being 55 room temperature, the drying air being 80 ° C and the temperature of the tablet being 50 ° C. Then additional drying was carried out for 10 minutes to produce coated tablets. The coated New LuLu Gold tablets were separated from the coated 60 placebo tablets by sieving.

Die so erhaltenen Tabletten hatten eine glatte und glänzende Oberfläche, und die Zerf allzeit betrug 16 Minuten in der ersten Lösung, die in der japanischen Pharmakopoe, 8. Auflage, beschrieben ist, und 16 Minuten in Wasser von 37 °C. Der Ge-65 wichtsverlust beim Trocknen betrug 3,0% bei der unbeschichteten Tablette und 2,9% bei der beschichteten Tablette. Während des Uberzugsprozesses wurde kein Eindringen von Feuchtigkeit beobachtet. The tablets thus obtained had a smooth and glossy surface and the disintegration time was 16 minutes in the first solution described in Japanese Pharmacopoeia, 8th edition and 16 minutes in water at 37 ° C. The weight loss on drying was 3.0% for the uncoated tablet and 2.9% for the coated tablet. No moisture penetration was observed during the coating process.

7 7

631 477 631 477

Beispiel 4 Example 4

11 kg Tabletten mit einem Durchmesser von 6,5 mm und R = 8,0 mm, die je 100 mg wogen und 50 mg 2-(2-Isopropylin-dan-5-yl)-propionsäure enthielten, wurden in einen Überzugsapparat gefüllt und durch Spritzauftrag beschichtet. Die Zusammensetzung der Überzugslösung ist in Tabelle IV angegeben, und die Ergebnisse der Tests mit den beschichteten Tabletten sind in Tabelle V zusammengefasst. 11 kg tablets with a diameter of 6.5 mm and R = 8.0 mm, each weighing 100 mg and containing 50 mg of 2- (2-isopropylin-dan-5-yl) propionic acid, were placed in a coating apparatus and coated by spray application. The composition of the coating solution is given in Table IV and the results of the tests with the coated tablets are summarized in Table V.

Tabelle IV Table IV

Zusammensetzung der Überzugslösung (Gew.-%) Composition of the coating solution (% by weight)

Lösung Nr. Solution no.

A A

B B

C C.

D D

HPMC HPMC

10 10th

5 Weisses Bienenwachs 5 White beeswax

0 0

2 2nd

Sorbitantrioleat Sorbitan trioleate

0 0

0,2 0.2

Wasser water

90 90

88 88

87,8 87.8

10 10th

Äthanol Ethanol

0 0

77,8 77.8

HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HPMC hydroxypropylmethyl cellulose

Tabelle V Testergebnisse Table V test results

Lösung Nr. Solution no.

- -

A A

B B

C C.

D D

Aufgebrachte Menge, Amount applied,

Feststoff (mg/T) Solid (mg / d)

0 0

3,6 3.6

4,8 4.8

3,6 3.6

4,8 4.8

3,6 3.6

4,8 4.8

3,6 3.6

4,8 4.8

Glanz *1 Gloss * 1

X X

© ©

® ®

Geschmack *1 Taste * 1

X X

® ®

Marskierungswirkung *2 Marking effect * 2

X X

A A

O O

o o o o

Auflösung *3 tl Resolution * 3 parts

0,1 0.1

0,6 0.6

1,0 1.0

0,8 0.8

1,1 1.1

1,3 1.3

3,5 3.5

1,5 1.5

4,1 4.1

(min) t50-tl (min) t50-tl

1,1 1.1

1,0 1.0

1,3 1.3

1,2 1.2

1,1 1.1

Fussnote (gilt auch für die folgenden Beispiele): Footnote (also applies to the following examples):

*1 X: Schlecht. A : Ziemlich gut. © : Gut. * 1 X: Bad. A: Pretty good. ©: Good.

*2 Grad des Schmeckens der charakteristischen Bitterkeit mit Adstringenz des Wirkstoffes, wenn die Tablette 1 Minute lang im Mund auf der Zunge gerollt wird X : Starker Geschmack. A : Kaum Geschmack. O: Vollständig geschmacklos. *3 Auflösung nach des USP: * 2 degrees of taste of the characteristic bitterness with astringency of the active ingredient when the tablet is rolled on the tongue in the mouth for 1 minute X: strong taste. A: Hardly any taste. O: Completely tasteless. * 3 Resolution according to the USP:

tl: Verzögerung der Auflösung t50: Für die Auflösung der Hälfte des Wirkstoffes in einer Tablette erforderliche Zeit. tl: delay in dissolution t50: time required to dissolve half of the active ingredient in one tablet.

Beispiel 5 Example 5

11 kg Tabletten mit einem Durchmesser von 8,5 mm und R = 10,5 mm, die je 220 mg wogen und 50 mg 2-(2-Isopropyl-indan-5-yl)-propionsäure enthielten, wurden in ein Beschich-tungsgefäss gefüllt und durch Spritzauftrag beschichtet, bis das feste Material des Überzugsfilmes 4 mg pro Tablette betrug. Die Zusammensetzung der Überzugslösung war folgender-massen: 11 kg tablets with a diameter of 8.5 mm and R = 10.5 mm, each weighing 220 mg and containing 50 mg of 2- (2-isopropyl-indan-5-yl) propionic acid, were placed in a coating vessel filled and coated by spraying until the solid material of the coating film was 4 mg per tablet. The composition of the coating solution was as follows:

Hydroxypropylmethylcellulose Weisses Bienenwachs Sorbitantrioleat Wasser Hydroxypropylmethylcellulose White beeswax Sorbitan trioleate water

5 Gew.-% 1 Gew.-% 0,1 Gew.-% 93,9 Gew.-% 5% by weight 1% by weight 0.1% by weight 93.9% by weight

Die mit der obigen Masse beschichteten Tabletten hatten einen guten Glanz und einen glatten Geschmack, und die charakteristische Bitterkeit mit Adstringenz des Wirkstoffes konnte nicht geschmeckt werden, wenn die Tablette 1 Minute lang auf der Zunge gerollt wurde. Der Auflösungstest wurde zum Vergleich mit der unbeschichteten Tablette ausgeführt, und die erhaltenen Ergebnisse sind in Fig. 1 dargestellt, in der die freigesetzte Menge in % auf der Ordinate und die Zeit in Minuten auf der Abszisse aufgetragen sind. Die Freigabekurve der mit der Masse nach Beispiel 5 beschichteten Tablette ist mit 1 bezeichnet und die Freigabekurve der unbeschichteten Tablette mit 2. Aus Fig. 1 ist deutlich ersichtlich, dass die mit der obigen Masse beschichtete Tablette eine definierte Verzögerung der Auflösung zeigt, während das anschliessende Auflösungsverhalten etwa gleich ist wie bei der unbeschichteten Tablette. Dies zeigt darauf hin, dass die Beschichtung die Freigabegeschwindigkeit nicht beeinflusst. The tablets coated with the above composition had a good gloss and a smooth taste, and the characteristic bitterness with astringency of the active ingredient could not be tasted when the tablet was rolled on the tongue for 1 minute. The dissolution test was carried out for comparison with the uncoated tablet and the results obtained are shown in Fig. 1, in which the amount released is plotted in% on the ordinate and the time in minutes on the abscissa. The release curve of the tablet coated with the mass according to Example 5 is denoted by 1 and the release curve of the uncoated tablet is denoted by 2. It can be clearly seen from FIG. 1 that the tablet coated with the above mass shows a defined delay in resolution, while the subsequent one Dissolution behavior is approximately the same as for the uncoated tablet. This indicates that the coating does not affect the release rate.

Beispiel 6 Example 6

11 kg Tabletten mit einem Durchmesser von 8,5 mm und R = 10,5 mm, die je 220 mg wogen und 3 mg Natriumbenzoat enthielten, wurden in ein Beschichtungsgefäss gefüllt und durch 11 kg tablets with a diameter of 8.5 mm and R = 10.5 mm, each weighing 220 mg and containing 3 mg of sodium benzoate, were placed in a coating vessel and passed through

Spritzauftrag beschichtet, bis das feste Material des Überzugs-35 films 5,3 mg pro Tablette betrug. Die Zusammensetzung der Beschichtungslösung ist in Tabelle VI wiedergegeben. Die Ergebnisse von Tests mit den beschichteten Tabletten sind in Tabelle VII wiedergegeben. Spray application coated until the solid material of the overlay 35 film was 5.3 mg per tablet. The composition of the coating solution is shown in Table VI. The results of tests with the coated tablets are shown in Table VII.

40 Tablette VI Zusammensetzung der Überzugslösung (Gew.-%) 40 tablets VI composition of the coating solution (% by weight)

Lösung Nr. Solution no.

HPMC HPMC

Weisses Bienenwachs 45 Carnaubawachs Stearinsäure Siliconöl KS 66 Wasser White beeswax 45 carnauba wax stearic acid silicone oil KS 66 water

A A

B B

C C.

12,5 12.5

2,5 2.5

0 0

2,5 2.5

0 0

2,5 2.5

0,25 0.25

84,75 84.75

HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HPMC hydroxypropylmethyl cellulose

50 50

Tabelle VII Testergebnis Lösung Nr. Table VII Test Result Solution No.

55 55

Vermögen zur Bildung eines Uberzugsfilmes Glanz Geschmack 60 Auflösung tl (min) t50-tl Ability to form a coating film gloss taste 60 resolution tl (min) t50-tl

Unbeschichtete Tablette Uncoated tablet

X X X X

0,1 0,4 0.1 0.4

A A

B B

C C.

® ®

O O

© ©

® ®

o O

® ®

o O

1,3 1.3

1,4 1.4

0,4 0.4

Beispiel 7 Example 7

1 kg Tabletten mit einem Durchmesser von 8,5 mm und 65 R = 10,5 mm, die je 220 mg wogen und 50 mg 2-(2-Isopropyl-indan-5-yl)-propionsäure enthielten, wurden in ein Beschichtungsgefäss gefüllt und durch Spritzauftrag beschichtet, bis das feste Material des Überzugsfilmes 4,3 mg pro Tablette betrug. 1 kg of tablets with a diameter of 8.5 mm and 65 R = 10.5 mm, each weighing 220 mg and containing 50 mg of 2- (2-isopropyl-indan-5-yl) propionic acid, were placed in a coating vessel and spray coated until the solid material of the coating film was 4.3 mg per tablet.

631 477 631 477

8 8th

Die Zusammensetzung der Uberzugslösung ist in Tabelle VIII angegeben. Zuerst wurde Hydroxypropylmethylcellulosephtha-lat in wässriger 0,1-normaler Natriumhydroxydlösung gelöst, worauf das Wachs und das Sorbitantrioleat zugesetzt wurden und das so erhaltene Gemisch unter Erhitzen mit einem Homo-mixer dispergiert wurde. The composition of the coating solution is given in Table VIII. First, hydroxypropylmethyl cellulose phthalate was dissolved in aqueous 0.1 normal sodium hydroxide solution, whereupon the wax and the sorbitan trioleate were added and the mixture thus obtained was dispersed while heating with a homo-mixer.

Die Ergebnisse der Tests mit den beschichteten Tabletten sind in Tabelle IX wiedergegeben. The results of the tests with the coated tablets are shown in Table IX.

Tabelle VIII Table VIII

Lösung Nr. Solution no.

A A

B B

HPMCP HPMCP

10,0 10.0

NaOH NaOH

1,0 1.0

Weisses Bienenwachs White beeswax

0 0

2,0 2.0

Sorbitantrioleat Sorbitan trioleate

0 0

0,2 0.2

Wasser water

89,0 89.0

86,8 86.8

HPMCP Hydroxypropylmethylcellulosephthalat HPMCP hydroxypropyl methyl cellulose phthalate

Tabelle IX Table IX

Testergebnisse Test results

Lösung Nr. Solution no.

A A

B B

Unbeschichte- Uncoated

Tablette tablet

Vermögen zur Bildung Assets for education

eines Überzugsfilmes a coating film

O O

— -

Glanz shine

A A

o O

X X

Geschmack taste

A A

@ @

X X

Auflösung tl Resolution tl

1,5 1.5

3,0 3.0

0,2 0.2

(min) t50-tl (min) t50-tl

1,5 1.5

1,6 1.6

A A

B B

Unbeschichtete Uncoated

Tablette tablet

O O

— -

A A

® ®

X X

@ @

X X

1,0 1.0

2,5 2.5

0,1 0.1

1,2 1.2

1,1 1.1

Beispiel 8 Example 8

1 kg Tabletten mit einem Durchmesser von 8,5 mm und R = 10,5 mm, die je 220 mg wogen und 10 mg Natriumbenzoat enthielten, wurden in ein Beschichtungsgefäss gefüllt und durch Spritzauftrag beschichtet, bis das feste Material des Überzugsfilmes 4,3 mg pro Tablette betrug. Die Zusammensetzung der Überzugslösung ist in Tabelle X wiedergegeben. Polyvinylace-taldiäthylaminoacetat und Fumarsäure wurden in Wasser gelöst, worauf das Wachs und das Sorbitantrioleat zugesetzt wurden und das so erhaltene Gemisch unter Erhitzen mit einem Homo-mixer dispergiert wurde. 1 kg of tablets with a diameter of 8.5 mm and R = 10.5 mm, each weighing 220 mg and containing 10 mg of sodium benzoate, were placed in a coating vessel and coated by spray application until the solid material of the coating film was 4.3 mg per tablet. The composition of the coating solution is shown in Table X. Polyvinyl taldiethylaminoacetate and fumaric acid were dissolved in water, whereupon the wax and the sorbitan trioleate were added and the mixture thus obtained was dispersed while heating with a homo-mixer.

Die Ergebnisse von Versuchen mit den beschichteten Tabletten sind in Tabelle XI wiedergegeben. The results of experiments with the coated tablets are shown in Table XI.

Tabelle X Table X

Lösung Nr. Solution no.

A A

B B

AEA AEA

10,0 10.0

Fumarsäure Fumaric acid

0,9 0.9

Weisses Bienenwachs White beeswax

0 0

2,0 2.0

Sorbitantrioleat Sorbitan trioleate

0 0

0,2 0.2

Wasser water

89,1 89.1

86,9 86.9

AEAPolyvinylacetaldiäthylaminoacetat AEAPolyvinylacetaldiethylaminoacetat

Tabelle XI Testergebnisse Lösung Nr. Table XI Test Results Solution No.

5 Vermögen zur Bildung eines Überzugsfilmes Glanz Geschmack Auflösung tl io (min) t50-tl 5 ability to form a coating film gloss taste resolution tl io (min) t50-tl

Beispiel 9 Example 9

Eine Lösung von 12,5 Teilen Hydroxypropylmethylcellulose in 84,75 Teilen Wasser wurde mit 2,5 Teilen Bienenwachs 15und 0,25 Teilen Sorbitantrioleat versetzt, worauf das Gemisch zum Schmelzpunkt des Bienenwachses erwärmt und dann mit einem Homomixer dispergiert wurde. Nach Kühlen auf eine Temperatur unter 40 °C, während die Dispergieroperation fortgesetzt wurde, wurde die so dispergierte Flüssigkeit mit dem 2C dreifachen Volumen Wasser verdünnt. Die Flüssigkeit wurde danach mit einem « Anhydro Spray Dryer» (in Dänemark hergestellt) sprühgetrocknet, wobei die Trocknungsluft eine Temperatur von 100 bis 110 °C hatte und die Sprühscheibe mit 45 000 Umdrehungen pro Minute betrieben wurde. Die Parti-25 kelgrösse des sprühgetrockneten Pulvers betrug ca. 100 [x; in einer wässrigen Lösung, die mit einem üblichen Rührer wieder aus dem getrockneten Pulver hergestellt wurde, war die Partikelgrösse des Bienenwachses in der gleichen Grössenanordnung wie in der Lösung vor dem Sprühtrocknen. Es wurden weder 30 Unterschiede zwischen der Feuchtigkeitsdurchlässigkeit vor und nach dem Sprühtrocknen, die 261 [H20 ■ g/m2/Tag] betrug, 2.5 parts of beeswax 15 and 0.25 parts of sorbitan trioleate were added to a solution of 12.5 parts of hydroxypropylmethyl cellulose in 84.75 parts of water, and the mixture was heated to the melting point of the beeswax and then dispersed with a homomixer. After cooling to a temperature below 40 ° C while the dispersing operation was continued, the liquid so dispersed was diluted with 2C three times the volume of water. The liquid was then spray-dried with an "Anhydro Spray Dryer" (manufactured in Denmark), the drying air being at a temperature of 100 to 110 ° C and the spray disc being operated at 45,000 revolutions per minute. The particle size of the spray-dried powder was approximately 100 [x; in an aqueous solution which was prepared from the dried powder using a conventional stirrer, the particle size of the beeswax was in the same size arrangement as in the solution before the spray drying. There were no 30 differences between moisture permeability before and after spray drying, which was 261 [H20 ■ g / m2 / day],

noch in anderen Eigenschaften der Überzugsfilme beobachtet. observed in other properties of the coating films.

Beispiel 10 Example 10

3S Eine Überzugslösung mit der gleichen Zusammensetzung wurde nach dem gleichen Herstellungsverfahren wie in Beispiel 3 hergestellt, mit dem doppelten Volumen Wasser verdünnt und dann mit einem Anhydro Spray Dryer sprühgetrocknet, wobei die Trocknungsluft eine Temperatur von 100 bis 110 °C hatte 40 und die Sprühscheibe bei 45 000 Umdrehungen pro Minute betrieben wurde. Die Partikelgrösse des so erhaltenen sprühgetrockneten Pulvers betrug ca. 100 |i, und die Partikelgrösse der Stearinsäure in einer wässrigen Lösung, die wieder aus dem Pulver hergestellt wurde, war in der gleichen Grössenordnung 45 wie in der Lösung vor dem Sprühtrocknen. Die Feuchtigkeitsdurchlässigkeit des Überzugsfilmes betrug 190 [H20 • g/m2/ Tag] ; dieser Wert liegt in der gleichen Grössenordnung wie derjenige des Filmes, der mit der Lösung vor dem Sprühtrocknen gebildet wurde. 3S A coating solution with the same composition was prepared according to the same production process as in Example 3, diluted with twice the volume of water and then spray-dried with an anhydro spray dryer, the drying air being at a temperature of 100 to 110 ° C. 40 and the spray disk at 45,000 revolutions per minute was operated. The particle size of the spray-dried powder thus obtained was approximately 100 | i, and the particle size of the stearic acid in an aqueous solution which was prepared again from the powder was of the same order of magnitude as that in the solution before the spray drying. The moisture permeability of the coating film was 190 [H20 • g / m2 / day]; this value is of the same order of magnitude as that of the film formed with the solution before spray drying.

Tabletten, die mit der wässrigen Lösung beschichtet waren, die aus dem Pulver unter den in Beispiel 3 beschriebenen Bedingungen wieder hergestellt worden war, zeigten eine glatte und glänzende Oberfläche ; die Zerfallzeit betrug 16 Minuten in der ersten Lösung, die in der japanischen Pharmakopoe, 8. Auf-55 läge, angegeben ist, und 16 Minuten in Wasser von 37 °C. Diese Werte sind gleich wie diejenigen, die bei Verwendung der Überzugslösung vor dem Sprühtrocknen erhalten wurden. Tablets coated with the aqueous solution reconstituted from the powder under the conditions described in Example 3 showed a smooth and shiny surface; the disintegration time was 16 minutes in the first solution given in Japanese Pharmacopoeia, 8th to 55th and 16 minutes in water at 37 ° C. These values are the same as those obtained using the coating solution before spray drying.

50 50

C C.

1 Blatt Zeichnungen 1 sheet of drawings

Claims

631 477

1 o is polyoxyethylene sorbitan or sucrose.

19. A composition according to claim 17, characterized in that the surfactant is sodium lauryl sulfate.

20. Composition according to claim 1, characterized in that it contains fine particles of white beeswax dispersed in a

15 aqueous solution of hydroxypropylmethylcellulose and sor-bitantrioleate.

21. Composition according to claim 1, characterized in that it contains fine particles of stearic acid, dispersed in an aqueous solution of hydroxypropylmethyl cellulose and polyvinyl

2C acetaldiethylaminoacetate fumarate.

22. Mass according to spoke 1 and 2, characterized in that it contains fine particles of carnauba wax, dispersed in an aqueous solution of hydroxypropylmethyl cellulose and sor-bitantrioleate.

25 23. A composition according to claim 1 and 2, characterized in that it contains fine particles of white beeswax, dispersed in an aqueous solution of hydroxypropylmethyl cellulose and silicone oil.

30th

FR-OS No. 2 308 355 describes the use of an aqueous suspension which contains a qrganopolysiloxane and a water-soluble cellulose derivative for coating Ta-35 tablets. In addition, on page 4, lines 28 to 31 mention the possibility of adding additives. It is not specifically mentioned that particles of fatty acids or their metal salts or of waxes with a melting point of 40 to 90 ° C could be used as additives.

40 FR-OS No. 2 146 457 by the patentee describes the coating of tablets using hydroxypropylmethylcellulose in a mixture with an organic diacid and a fatty acid or stearyl alcohol or oleic acid, the mixture optionally also containing the diethylaminoacetate of 45 poly (vinyl acetal ) contains. The normal type of application described on page 5 in lines 23 to 32 comprises dissolving the claimed composition in an organic solvent. There is no indication of the use of the claimed composition in an aqueous system and no silicone oils or surfactants are mentioned.

DE-PS No. 939 047 generally discloses the coating of tablets using a film-forming polymer with acid groups and optionally also with plasticizers, fillers or other additives. Claim 2 states that the film-forming polymer can be a cellulose derivative, while Claim 3 states that the coating solution or dispersion can additionally contain a fatty alcohol or a fatty acid. There is no disclosure 60 of additional use of a surfactant and / or a silicone oil. Furthermore, the use of water alone as a solvent is not disclosed.

According to Chemical Abstracts, 30 672 Q, 1974, cellulose acetophthalate in ammonia solution is used as the coating polymer 65. A previous stage involving the application of beeswax is mentioned and the use of hydroxypropylmethyl cellulose is also discussed. The use of masses according to the present claim 1

1. Protective coating composition, characterized in that it disperses fine particles of one or more compounds which are selected from metal salts of higher fatty acids, higher fatty acids with a melting point of 40 to 90 ° C and waxes with a melting point of 40 to 90 ° C aqueous solution contains at least one water-soluble film base.

2. Composition according to claim 1, characterized in that the aqueous solution further contains a surface-active agent and / or silicone oil.

3. Composition according to claim 1, characterized in that the water-soluble film base hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, a salt of polyvinyl acetaldi-ethylaminoacetate, a salt of cellulose acetophthalate, a salt of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl alcohol, polyvinyl pellomethyl alcohol, polyvinyl pellet methyl alcohol, polyvinyl methyl alcohol, polyvinyl vinyl alcohol Salt of an acrylate polymer is.

4. Composition according to claim 3, characterized in that the salt of polyvinylacetaldiethylaminoacetate is a salt with a dibasic organic carboxylic acid and the salt of cellulose acetophthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate or an acrylate polymer is an alkali metal salt or ammonium salt.

5. Composition according to claim 3, characterized in that the water-soluble film base is hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, a salt of polyvinyl acetaldi-ethyl amino acetate or a salt of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate.

6. composition according to claim 2, characterized in that the water-soluble film base hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, a salt of polyvinyl acetaldi-ethylaminoacetate, a salt of cellulose acetophthalate, a salt of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl alcohol, polyvinyl vinyl alcohol methyl cellulose, polyvinylalphalomethyl alcohol, polyvinyl vinyl alcohol methyl cellulose, polyvinyl methyl alcohol, polyvinyl methyl alcohol, polyvinyl vinyl alcohol Salt of an acrylate polymer is.

7. Composition according to claim 6, characterized in that the salt of polyvinylacetaldiethylaminoacetate is a salt with a dibasic organic carboxylic acid and the salt of cellulose acetophthalate, hydroxypropylmethyl cellulose phthalate or an acrylate polymer is an alkali metal salt or ammonium salt.

8. composition according spoke 6, characterized in that the water-soluble film base is hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, a salt of polyvinyl acetaldi-ethyl amino acetate or a salt of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate.

9. Composition according to claim 1, characterized in that the metal salt of a higher fatty acid is an alkaline earth metal salt of stearic acid.

10. Mass according to claim 9, characterized in that the Meial'saiz a higher fatty acid is magnesium or calcium stearate.

11. A composition according to claim 2, characterized in that the metal salt of a higher fatty acid is an alkaline earth metal salt of stearic acid.

12. Mass according to claim 11, characterized in that the metal salt of a higher fatty acid is magnesium or calcium stearaî.

13. Composition according to claim 1, characterized in that the higher fatty acid is lauric acid, myristic acid, palmitic acid or stearic acid.

14. Composition according to claim 2, characterized in that the higher fatty acid is lauric acid, myristic acid, palmitic acid or stearic acid.

15. Composition according to claim 1, characterized in that the wax is carnauba wax, whale wax, beeswax, white beeswax or a hydrogenated vegetable oil.

16. Composition according to claim 2, characterized in that the wax carnauba wax, whale wax, beeswax, white

5 is beeswax or a hydrogenated vegetable oil.

17. Composition according to claim 2, characterized in that the surface-active agent is ionic or non-ionic.

18. Composition according to claim 17, characterized in that the surface-active agent is a fatty acid ester of sorbitan,

2nd

PATENT CLAIMS

3 631477

is not described. In addition, surface-active substances are released, so that the biological accessibility of the doctor

Agents or silicone oils are not listed as possible additives. is not reduced. These properties can be found in

US Pat. No. 3,438,797 relates to the application of the dissolution test of the preparation to be assessed by applying a wax emulsion to tablets which have previously been added with an additive to delay the dissolution, which requires complete dissolution.

kersirup have been coated. It is an emulsion preventing the release of the active ingredient during a

wax in water, which means using a certain time, and the subsequent quick release

suitable surface-active agents. Film watching. The delay in the dissolution of forming polymers is not considered a possible component of the comfortably 1 to 5 minutes and can conveniently be freely regulated

Wax emulsions listed. by considering the manufacturing conditions of the