CH618422A5

CH618422A5 - Process for the preparation of sulphonylureas

Info

Publication number: CH618422A5
Application number: CH38876A
Authority: CH
Inventors: Hans Georg Dr Ing Zengel; Manfred Dr Dipl Chem Bergfeld; Wolfgang Lischka
Original assignee: Akzo Nv
Priority date: 1975-01-22
Filing date: 1976-01-15
Publication date: 1980-07-31
Also published as: FR2298537A1; DD123324A5; JPS5198241A; JPS5929585B2; IT1053316B; ES444512A1; GB1515991A; DE2502428B1; BE837753A; AT345850B; NL7600649A; CA1051026A; ATA28176A; FR2298537B1; DE2502428C2; SU719496A3

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Na- oder K-Salzen der Arylen-bis-sulfonylharnstoffe und deren Überführung in die entsprechenden freien Sulfonylharnstoffe. The invention relates to a process for the preparation of Na or K salts of the arylene bis-sulfonylureas and their conversion into the corresponding free sulfonylureas.

Bis-sulfonylharnstoffe, deren Harnstoffgruppen durch einen aliphatischen oder einen cycloaliphatischen Rest miteinander verbunden sind, können nach den Angaben der US-PS 2 962 530 durch Umsetzung eines Sulfonylisocyanats, According to US Pat. No. 2,962,530, bis-sulfonylureas whose urea groups are linked to one another by an aliphatic or a cycloaliphatic radical can be reacted with a sulfonyl isocyanate,

eines Sulfonylcarbaminsäurechlorid, -carbaminsäureesters, -harnstoffs, -acylharnstoffs oder eines substituierten Nitro-harnstoffes mit einem Diamin erhalten werden. Weiterhin ist aus der genannten US-Patentschrift bekannt, Bis-sulfonyl-harnstoffe aus einem Säureamid und einem Diisocyanat oder einer entsprechend reagierenden Verbindung, z.B. einem Harnstoff, Nitroharnstoff, Bis-carbaminsäureester, Bis-carbon-säureazid oder Bis-carbonsäureamid-N,N'-halogenid zu synthetisieren. Ferner wird dort noch auf die Möglichkeit der Synthese aus einem Sulfonsäurechlorid und einem Bis-iso-harnstoff alkyläther hingewiesen. a sulfonylcarbamic acid chloride, carbamic acid ester, urea, acylurea or a substituted nitrourea with a diamine can be obtained. Furthermore, it is known from the cited U.S. patent that bis-sulfonylureas composed of an acid amide and a diisocyanate or a correspondingly reacting compound, e.g. to synthesize a urea, nitrourea, bis-carbamic acid ester, bis-carboxylic acid azide or bis-carboxamide-N, N'-halide. There is also the possibility of synthesis from a sulfonic acid chloride and a bis-iso-urea alkyl ether.

Für die technische Synthese der Bis-sulfonylharnstoffe kann bisher lediglich die Synthese aus Sulfonyldiisocyanat und Sulfonsäureamid in Betracht, die übrigen Synthesen ha-hen wegen ihrer geringen Selektivität bzw. wegen der schlechten Zugänglichkeit der Ausgangsstoffe keinen Eingang in die Technik gefunden. Sulfonylharnstoffe sind jedoch relativ teure Verbindungen und es bestand daher das Bedürfnis, ein neues Verfahren zur Herstellung von Bis-sulfonylharnstoffen zu schaffen, welches von leichter zugänglichen und billigeren Verbindungen ausgeht. Hierfür bieten sich die nunmehr leicht erhältlichen Dicarbonsäureamid-N,N'-dichloride als Ausgangsstoffe an. Wenn man jedoch Dicarbonsäurediamid-N,N'--dichloride in der in der US-PS 2 962 530 beschriebenen Weise in Gegenwart eines Protonenakzeptors in einem inerten Lösungsmittel wie Benzol, Aceton oder Dioxan umsetzt, erhält man keine Sulfonylharnstoffe. Versuche haben ergeben, dass auch bei Anwendung eines dipolaren Reaktionsmediums, z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-pyrro-Iidon, Dimethylsulfoxid, Sulfolan oder Tetramethylenharnstoff, bei Temperaturen von 10 bis 40°C kein oder nur ein geringer Umsatz stattfindet, während bei höheren Temperaturen verschiedene exotherme Redox-Prozesse ablaufen, welche zum Dicarbonsäurediamid und — in Abhängigkeit vom Reaktionsmedium — zu verschiedenen Oxydationsprodukten führen. So far, only the synthesis of sulfonyl diisocyanate and sulfonic acid amide can be considered for the technical synthesis of the bis-sulfonylureas; the other syntheses have not been used in technology because of their low selectivity or because of the poor accessibility of the starting materials. However, sulfonylureas are relatively expensive compounds and there was therefore a need to create a new process for the preparation of bis-sulfonylureas which starts from more accessible and cheaper compounds. The now readily available dicarboxamide N, N'-dichlorides are suitable as starting materials for this. However, if dicarboxylic acid diamide-N, N'-dichloride is reacted in the manner described in US Pat. No. 2,962,530 in the presence of a proton acceptor in an inert solvent such as benzene, acetone or dioxane, no sulfonylureas are obtained. Tests have shown that even when using a dipolar reaction medium, e.g. Dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methyl-pyrro-iidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane or tetramethylene urea, at temperatures from 10 to 40 ° C no or only a slight conversion takes place, while at higher temperatures various exothermic redox processes take place, which lead to dicarboxylic acid diamide and depending on the reaction medium - lead to different oxidation products.

Auch die Anwendung der in der GB-PS 604 259 in Beispiel 13 für die Herstellung von Mono-sulfonylharnstoffen aus einem Monocarbonsäureamid-N-halogenid und einem Sulfonsäureamid beschriebenen Arbeitsweise, wonach ein wässriges Reaktionsmedium angewendet wird, führt bei der entsprechenden Synthese der Bis-sulfonylharnstoffe nicht zum Ziel, N,N'-Dichloramide aromatischer Dicarbonsäuren reagieren nämlich überraschenderweise in wässrig-alkalischem Milieu selbst dann nicht zu Sulfonylharnstoffen, wenn man das Sulfonamid als Alkalisalz in anionischer Form einsetzt. Vielmehr reagieren unter diesen Bedingungen die intermediär aus den N,N'-Dichloramiden entstandenen Isocyanate mit nicht umgesetztem N,N-Dichloramid gemäss Gleichung 1 unter Bildung von Acylharnstoff-Verbindungen: The use of the procedure described in GB-PS 604 259 in Example 13 for the production of monosulfonylureas from a monocarboxamide N-halide and a sulfonic acid amide, according to which an aqueous reaction medium is used, leads to the corresponding synthesis of the bis-sulfonylureas not to the goal, because surprisingly, N, N'-dichloramides of aromatic dicarboxylic acids do not react to sulfonylureas in an aqueous-alkaline medium even when the sulfonamide is used as the alkali salt in anionic form. Rather, under these conditions the isocyanates formed from the N, N'-dichloramides react with unreacted N, N-dichloramide according to equation 1 to form acylurea compounds:

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

3 3rd

618422 618422

M + 2Ho0 Na 2 M + 2 Ho 0 Na 2

0=C=N-Aryl-N=C=0 + 2 £r-C0-N-C1 ] ~ 2 R-CO-N-CO-NH-Aryl-NH-CO-N-CO-R + 2 NaOH 0 = C = N-aryl-N = C = 0 + 2 £ r-CO-N-C1] ~ 2 R-CO-N-CO-NH-aryl-NH-CO-N-CO-R + 2 NaOH

« i cl cl «I cl cl

Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass bei Anwendung eines speziellen Lösungsmittelgemisches auch N-Halo-genamide aromatischer Dicarbonsäuren erfolgreich zu den entsprechenden Bis-sulfonylharnstoffen umgesetzt werden können. Surprisingly, it has now been found that when a special solvent mixture is used, N-halogenamides of aromatic dicarboxylic acids can also be successfully converted to the corresponding bis-sulfonylureas.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Na- oder K-Salzen von Arylen-bis-sulfonylharnstof-fen der allgemeinen Formel The invention relates to a process for the preparation of Na or K salts of arylene bis-sulfonylureas of the general formula

[R'-S02-N-C0-NH-Ar-NH-C0-N-S02-R']2- 2 Mein der R' für eine Aminogruppe, für einen verzweigten oder unverzweigten gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1 bis 20 C-Atomen, für einen substituierten oder unsubstituierten cycloaliphatischen Rest mit 4 bis 10 C-Atomen, für einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen (beispielsweise einen alkylaromatischen) oder hetero-cyclischen Rest steht, Ar einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen Rest oder einen substituierten oder unsubstituierten Diarylenalkan- oder Diarylenäther-Rest und Me+ ein Natrium- oder Kaliumion bedeuten, oder den ent- [R'-S02-N-CO-NH-Ar-NH-CO-N-S02-R '] 2- 2 Mein der R' for an amino group, for a branched or unbranched saturated or unsaturated aliphatic radical with 1 to 20 C atoms, represents a substituted or unsubstituted cycloaliphatic radical having 4 to 10 C atoms, represents a substituted or unsubstituted aromatic (for example an alkylaromatic) or heterocyclic radical, Ar represents a substituted or unsubstituted aromatic radical or a substituted or unsubstituted diarylene alkane - or diarylene ether residue and Me + mean a sodium or potassium ion, or the

(1) (1)

sprechend Arylen-bis-sulfonylharnstoffen, wobei das Ver-io fahren dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Dicarbon-säure-N,N'-dichloramid der allgemeinen Formel speaking arylene-bis-sulfonylureas, the Ver-io driving is characterized in that a dicarboxylic acid N, N'-dichloramide of the general formula

Cl-NH-CO-Ar-CO-NH-Cl 15 und ein Sulfonsäureamid der allgemeinen Formel Cl-NH-CO-Ar-CO-NH-Cl 15 and a sulfonic acid amide of the general formula

R'-S02-NH2 R'-SO2-NH2

in denen R' und Ar die angegebene Bedeutung besitzen, in 20 Gegenwart von einer auf das Dicarbonsäure-N,N'-dichlor-amid bezogen wenigstens stöchiometrischen Menge Alkalihydroxid bei Temperaturen von 10 bis 50°C in einem Gemisch aus Dimethylformamid und Wasser zur Reaktion bringt, gegebenenfalls noch kurze Zeit auf etwa 60 bis 70°C 25 erhitzt und gegebenenfalls die hiernach gewonnenen Salze durch Behandlung mit einer Mineralsäure in die freie Säure überführt. in which R 'and Ar have the meaning given, in the presence of an at least stoichiometric amount of alkali metal hydroxide based on the dicarboxylic acid N, N'-dichloroamide at temperatures of 10 to 50 ° C. in a mixture of dimethylformamide and water for the reaction brings, if necessary briefly heated to about 60 to 70 ° C 25 and optionally the salts obtained thereafter converted into the free acid by treatment with a mineral acid.

Bei der erfindungsgemässen Anwendung eines Gemisches aus Dimethylformamid und Wasser reagiert das aus 30 dem N,N'-Dichloramid entstehende aromatische Diisocyanat gemäss Gleichung 2 zum Bis-sulfonylharnstoff: When a mixture of dimethylformamide and water is used according to the invention, the aromatic diisocyanate formed from 30 the N, N'-dichloramide reacts according to equation 2 to give bis-sulfonylurea:

0=C=N-Ar-N=C=0 + 2 [r'-S02-Nh] ~ 2 Me+ £R'-S02-N-C0-NH-Ar-NH-C0-N-S02-R' Jj 2~ 2 Me+ 0 = C = N-Ar-N = C = 0 + 2 [r'-S02-Nh] ~ 2 Me + £ R'-S02-N-C0-NH-Ar-NH-C0-N-S02-R ' Yy 2 ~ 2 me +

dmf/h2o dmf / h2o

(2) (2)

Beim erfindungsgemässen Verfahren können beispielsweise N,N'-Dichloramide der Terephthalsäure, der Iso-phthalsäure, sowie N,N'-Dichloramide mono-, di-, tri- und tetra-alkylsubstituierter Terephthalsäuren und Isophthalsäu-45 ren, deren einzelne Substituenten jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen, eingesetzt werden. Beispiele für alkyl-substituierte Verbindungen sind die Methylterephthalsäure und die 4-Methylisophthalsäure. Weitere geeignete N,N'-Di-chloramide sind beispielsweise Diphenyläther-4,4'-dicarbon-50 säure-bis-N-chloramid, Diphenylthioäther-4,4'-dicarbonsäure--bis-N-chloramid, Diphenylsulfon-4',4"-dicarbonsäure-bis-N--chloramid, Diphenylalkylen-4,4'-dicarbonsäure-bis-N-chlor-amide mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Alkylengruppe, beispielsweise das Äthylen-l,2-bis-phenyl-4',4"-carbonsäure-55 -bis-N-chloramid, ferner Naphthalin-2,6-dicarbonsäure-bis--N-cbloramid. In the process according to the invention, for example, N, N'-dichloramides of terephthalic acid, isophthalic acid, and N, N'-dichloramides of mono-, di-, tri- and tetra-alkyl-substituted terephthalic acids and isophthalic acids, the individual substituents of which are each 1 have up to 4 carbon atoms. Examples of alkyl-substituted compounds are methyl terephthalic acid and 4-methyl isophthalic acid. Further suitable N, N'-di-chloramides are, for example, diphenyl ether-4,4'-dicarbon-50 acid-bis-N-chloramide, diphenylthioether-4,4'-dicarboxylic acid - bis-N-chloramide, diphenylsulfone-4 ' , 4 "-dicarboxylic acid-bis-N - chloramide, diphenylalkylene-4,4'-dicarboxylic acid-bis-N-chloro-amide with 1 to 4 carbon atoms in the alkylene group, for example ethylene-1,2-bis-phenyl- 4 ', 4 "-carboxylic acid-55-bis-N-chloramide, also naphthalene-2,6-dicarboxylic acid-bis - N-cbloramide.

Auch bezüglich der Sulfonsäureamide zeichnet sich das erfindungsgemässe Verfahren durch seinen breiten Anwendungsbereich aus. Geeignet sind prinzipiell alle primären 60 Sulfonamide, und zwar sowohl das anorganische Sulfamid, als auch organische Sulfonamide. Beispiele für organische Verbindungen sind aliphatische, cycloaliphatische und aromatische Sulfonamide, die auch substituiert sein können. Als Substituenten kommen solche in Betracht, welche gegenüber 65 Isocyanaten inert sind oder träger reagieren als Sulfonamide, also Alkyl-, Nitro-, Halogen-, Sulfo-, Alkoxy-, Nitrilo-, Phosphonato-, Sulfamido- und Phenyl-Substituenten. Beispiele für derartige organische Sulfonamide sind: Methansulfon- The method according to the invention is also distinguished by its wide range of applications with regard to the sulfonamides. In principle, all primary 60 sulfonamides are suitable, both inorganic sulfamide and organic sulfonamides. Examples of organic compounds are aliphatic, cycloaliphatic and aromatic sulfonamides, which can also be substituted. Suitable substituents are those which are inert to 65 isocyanates or react more slowly than sulfonamides, ie alkyl, nitro, halogen, sulfo, alkoxy, nitrilo, phosphonato, sulfamido and phenyl substituents. Examples of such organic sulfonamides are:

618422 618422

4 4th

amid und seine Homologen mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen, Benzolsulfonamid, p-Toluolsulfonamid, p-Fluorbenzolsulfon-amid, p-Chlorbenzol-sulfonamid, p-Brombenzolsulfonamid, p-Jodbenzolsulfonamid, 2,4,5-Trichlorbenzolsulfonamid, 3-Sulfamido-benzol-sulfonamid, 2-Naphthyl-sulfonamid und Cyclohexylsulfonamid. amide and its homologues with 2 to 20 carbon atoms, benzenesulfonamide, p-toluenesulfonamide, p-fluorobenzenesulfonamide, p-chlorobenzenesulfonamide, p-bromobenzenesulfonamide, p-iodobenzenesulfonamide, 2,4,5-trichlorobenzenesulfonamide, 3-sulfamido-benzene- sulfonamide, 2-naphthyl sulfonamide and cyclohexylsulfonamide.

Die Zusammensetzung des erfindungsgemäss anzuwendenden Reaktionsmediums wird durch die Löslichkeit des Na-oder K-Hydroxids im Dimethylformamid/Wasser-Gemisch, durch die Löslichkeit des Sulfonamidsalzes in Dimethylformamid sowie durch die Basizität des Sulfonamids bestimmt. Die Wassermenge ist einerseits so zu bemessen, dass sich das Na- oder K-Hydroxid möglichst vollständig im Reaktionsmedium löst. Andererseits darf die Wassermenge eine bestimmte Grenze, ausserhalb der die Reaktion nicht nur zum Sulfonylharnstoff sondern auch bereits zum Acylharnstoff verläuft, nicht überschreiten. Diese Grenze ist für jedes Sulfonamid spezifisch, sie hängt von der Basizität des Sulfonamids und dessen Löslichkeit ab. Die Dimethylformamid-Menge sollte so bemessen sein, dass sich das Sulfonamidsalz zumindest teilweise im Reaktionsmedium löst. Die geeigneten Mengenverhältnisse lassen sich durch einfache Vorversuche leicht ermitteln. Gute Ergebnisse werden mit einem Dimethylformamid/Wasser-Verhältnis von 5 bis 14 erzielt. The composition of the reaction medium to be used according to the invention is determined by the solubility of the Na or K hydroxide in the dimethylformamide / water mixture, by the solubility of the sulfonamide salt in dimethylformamide and by the basicity of the sulfonamide. On the one hand, the amount of water is to be measured so that the Na or K hydroxide dissolves as completely as possible in the reaction medium. On the other hand, the amount of water must not exceed a certain limit, beyond which the reaction proceeds not only to the sulfonylurea but also to the acylurea. This limit is specific to each sulfonamide and depends on the basicity of the sulfonamide and its solubility. The amount of dimethylformamide should be such that the sulfonamide salt dissolves at least partially in the reaction medium. The suitable proportions can easily be determined by simple preliminary tests. Good results are achieved with a dimethylformamide / water ratio of 5 to 14.

Die Menge des anzuwendenden Lösungsmittelgemisches wird so gewählt, dass bei relativ gut löslichen Sulfonamidsal-zen gerade noch in homogener Phase umgesetzt werden kann. Bei schwerlöslichen Sulfonamidsalzen wird die Menge so bemessen, dass die Reaktionssuspension noch ohne Schwierigkeiten gerührt werden kann. Im letzteren Falle sind gewöhnlich 3 bis 15 Gewichtsprozent Sulfonamidsalz im Reaktionsmedium gelöst. The amount of the solvent mixture to be used is selected so that, in the case of relatively readily soluble sulfonamide salts, the reaction can just be carried out in a homogeneous phase. In the case of sparingly soluble sulfonamide salts, the amount is measured so that the reaction suspension can still be stirred without difficulty. In the latter case, usually 3 to 15 percent by weight sulfonamide salt is dissolved in the reaction medium.

Das erfindungsgemässe Verfahren wird unter relativ milden Bedingungen bei Temperaturen im Bereich von 10 bis 50°C durchgeführt. Höhere Reaktionstemperaturen müssen vermieden werden, um die Bildung von unerwünschten Nebenprodukten zu verhindern. Nachdem die Reaktion weitgehend abgelaufen ist, kann die Reaktionstemperatur zwecks Vervollständigung der Umsetzung noch kurze Zeit auf etwa 60 bis 70°C erhöht werden. The process according to the invention is carried out under relatively mild conditions at temperatures in the range from 10 to 50 ° C. Higher reaction temperatures must be avoided in order to prevent the formation of undesired by-products. After the reaction has largely proceeded, the reaction temperature can be raised to about 60 to 70 ° C. for a short time in order to complete the reaction.

Die Reaktionszeiten hängen von der Art des angewandten N,N'-Dichloramids und des Sulfonamids ab, sie liegt in der Regel zwischen 10 Minuten bis 24 Stunden. Im allgemeinen reicht eine Nachreaktion bei erhöhter Temperatur von etwa 30 Minuten zur Vervollständigung der Umsetzung aus. The reaction times depend on the type of N, N'-dichloramide and the sulfonamide used, it is usually between 10 minutes and 24 hours. In general, a post-reaction at an elevated temperature of about 30 minutes is sufficient to complete the reaction.

Aus ökonomischen Gründen gelangt vorzugsweise Natriumhydroxid zur Anwendung. Das Na- oder K-Hydroxid muss zumindest in stöchiometrischer Menge eingesetzt werden. Je Mol Dicarbonsäure-N,N'-dichloramid werden 4 Mol Hydroxid benötigt, da das Sulfonamid nur in seiner anioni-schen Form als Alkalisalz in dem gewünschten Sinne reagiert. Der Einsatz eines Na- oder K-Hydroxid-Überschusses hat sich in vielen Fällen als vorteilhaft erwiesen. Vorzugsweise wird ein Überschuss bis zu 2 Mol Na- oder K-Hydroxid je Mol Dicarbonsäure-N,N'-dichloramid angewendet. Sodium hydroxide is preferably used for economic reasons. The Na or K hydroxide must be used at least in a stoichiometric amount. 4 moles of hydroxide are required per mole of dicarboxylic acid N, N'-dichloramide, since the sulfonamide only reacts in the desired sense in its anionic form as an alkali salt. The use of an excess of Na or K hydroxide has proven to be advantageous in many cases. An excess of up to 2 moles of Na or K hydroxide per mole of dicarboxylic acid N, N'-dichloramide is preferably used.

Das Dicarbonsäure-N,N'-dichloramid und das Sulfonamid können in stöchiometrischen Mengen, das heisst im Molverhältnis 1: 2 angewendet werden. Zweckmässigerweise wird das Sulfonamid — in der Regel der billigere Reaktant — in einem Überschuss bis zu maximal 2 Mol eingesetzt. The dicarboxylic acid N, N'-dichloramide and the sulfonamide can be used in stoichiometric amounts, ie in a molar ratio of 1: 2. The sulfonamide - generally the cheaper reactant - is expediently used in an excess of up to a maximum of 2 mol.

Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens verfährt man vorteilhaft in der Weise, dass man zunächst das Na- oder K-Hydroxid in der berechneten Menge Wasser löst, anschliessend mit Dimethylformamid versetzt und dann unter Rühren und Kühlen das Sulfonamid in feinzerteilter Form einträgt, wobei meistens das Na- oder K-Salz des Sulfonamids ausfällt. Die Suspension wird gekühlt und mit dem N,N'-Dichloramid versetzt. In manchen Fällen tritt zunächst vollständige Lösung ein, bevor das Salz des Bis-sulfonyl- The process according to the invention is advantageously carried out by first dissolving the Na or K hydroxide in the calculated amount of water, then adding dimethylformamide and then entering the sulfonamide in finely divided form with stirring and cooling, the Na - or K salt of the sulfonamide fails. The suspension is cooled and the N, N'-dichloramide is added. In some cases, complete solution occurs before the salt of bis-sulfonyl

harnstoffs ausfällt. In anderen Fällen erfolgt die Umsetzung in heterogener Phase. Das Reaktionsprodukt kann leicht durch Filtration abgetrennt werden. Da jedoch die Na- oder K-Salze der Bis-sulfonylharnstoffe in Wasser/Dimethylform-amid mehr oder minder gut löslich sind, empfiehlt sich auch die Aufarbeitung des Filtrats. urea fails. In other cases, the implementation takes place in a heterogeneous phase. The reaction product can be easily separated by filtration. However, since the sodium or potassium salts of the bis-sulfonylureas are more or less readily soluble in water / dimethylformamide, it is also advisable to work up the filtrate.

Erfindungsgemäss können die erhaltenen Na- oder IC-Salze der Bis-sulfonylharnstoffe durch Behandlung mit einer verdünnten Mineralsäure quantitativ in die freien Bis-sulfonylharnstoffe überführt werden. According to the invention, the Na or IC salts of the bis-sulfonylureas obtained can be converted quantitatively into the free bis-sulfonylureas by treatment with a dilute mineral acid.

Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen Bis-sulfonylharnstoffe stellen wertvolle Verbindungen dar, die beispielsweise wegen ihrer chemotherapeutischen Wirksamkeit von grossem Interesse sind. Sie können auch zur Herstellung der in der Polymerchemie begehrten Diisocya-nate verwendet werden: Bis-sulfonylharnstoffe zerfallen bei der thermischen Behandlung in ein Diisocyanat und ein Sulfonamid, letzteres kann beim erfindungsgemässen Verfahren wieder eingesetzt werden. The bis-sulfonylureas obtainable by the process according to the invention are valuable compounds which are of great interest, for example, because of their chemotherapeutic activity. They can also be used to produce the diisocyanates coveted in polymer chemistry: bis-sulfonylureas break down into a diisocyanate and a sulfonamide during the thermal treatment, the latter can be used again in the process according to the invention.

Beispiel 1 example 1

32 g (0,80 Mol) Natriumhydroxid wurden in 40 g Wasser gelöst und bei 25°C mit 550 ml Dimethylformamid (DMF) versetzt. In die klare Lösung wurden unter kräftigem Rühren rasch 68,5 g (0,40 Mol) feingepulvertes p-Toluolsulfonamid eingebracht. Dabei fiel spontan das Natriumsalz des Tosyl-amids als farbloser Niederschlag aus. Die Suspension wurde auf 5 bis 10°C abgekühlt und innerhalb 5 Minuten portionsweise mit 46,6 g (0,20 Mol) N,N'-Terephthalsäure-dichlor-amid versetzt. Trotz starker äusserer Kühlung stieg die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 44°C an. Die Suspension wurde allmählich dünnflüssiger, nach 7 Minuten war praktisch alles gelöst, nach 8 Minuten fiel bereits das Natriumsalz des p-Phenylen-bis-(p-toluyl-sulfonyl-harnstoffs) als farbloser Niederschlag aus. Nach 10 Minuten war die exotherme Hof-mann-Umlagerung nahezu beendet. Die Kühlung wurde eingestellt und das Reaktionsgemisch noch etwa 45 Minuten bei 40 bis 45°C gehalten. Zwecks Vervollständigung der Reaktion wurde es anschliessend noch 30 Minuten bei 60°C erhitzt, danach abgekühlt und schliesslich bei Raumtemperatur durch eine Glasfritte filtriert. Der hellbraune Dimethylformamid feuchte salzartige Filterrückstand wurde in 1,6 Liter Wasser gelöst. Nach dem Abfiltrieren von wenig Ungelöstem wurde die klare farblose Lösung mit soviel verdünnter Salzsäure versetzt, bis sich ein pH-Wert von 2 einstellte. Hierbei fiel ein ferner farbloser Niederschlag aus. Um die Suspension rührfähig zu halten, wurde sie mit 500 ml Wasser verdünnt. Anschliessend wurde der farblose Niederschlag mittels einer D4-GIasfritte abgesaugt, mit Wasser bis zur Neutralreaktion des Waschwassers gewaschen, dann in Methanol aufgeschlämmt, wieder abgesaugt, noch dreimal mit Methanol gewaschen und schliesslich im Vakuum bei 110°C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Es wurden 75,3 g (74,9% der Theorie) p-Phenylen-bis-(p-toluyl-sulfonylharnstoff) erhalten. 32 g (0.80 mol) of sodium hydroxide were dissolved in 40 g of water and 550 ml of dimethylformamide (DMF) were added at 25 ° C. 68.5 g (0.40 mol) of finely powdered p-toluenesulfonamide were rapidly introduced into the clear solution with vigorous stirring. The sodium salt of tosyl amide spontaneously precipitated out as a colorless precipitate. The suspension was cooled to 5 to 10 ° C. and 46.6 g (0.20 mol) of N, N'-terephthalic acid dichloroamide were added in portions within 5 minutes. Despite strong external cooling, the temperature of the reaction mixture rose to 44 ° C. The suspension gradually became less viscous, practically everything was dissolved after 7 minutes, after 8 minutes the sodium salt of p-phenylene-bis- (p-toluyl-sulfonyl-urea) precipitated out as a colorless precipitate. The exothermic Hofmann rearrangement was almost complete after 10 minutes. Cooling was stopped and the reaction mixture was kept at 40 to 45 ° C. for about 45 minutes. In order to complete the reaction, it was then heated at 60 ° C. for a further 30 minutes, then cooled and finally filtered through a glass frit at room temperature. The light brown dimethylformamide moist, salt-like filter residue was dissolved in 1.6 liters of water. After filtering off a little undissolved matter, the clear colorless solution was mixed with as much dilute hydrochloric acid until a pH of 2 was established. A further colorless precipitate precipitated out. In order to keep the suspension stirrable, it was diluted with 500 ml of water. The colorless precipitate was then filtered off with a D4 glass frit, washed with water until the wash water became neutral, then slurried in methanol, filtered off again, washed three more times with methanol and finally dried to constant weight in vacuo at 110 ° C. 75.3 g (74.9% of theory) of p-phenylene-bis (p-toluylsulfonylurea) were obtained.

Aus der wässrigen und der methanolischen Phase wurden nach Einengen und Ansäuern weitere 9,02 g des Sulfonylharnstoffs gewonnen. Aus der Dimethylformamid-Phase wurden 1,67 nicht umgesetztes N,N'-Terephthalsäure-dichlor-amid zurückgewonnen. Es ergibt sich somit ein Gesamtumsatz von 95 % und eine Gesamtausbeute an p-Phenylen-bis--(p-toluyl-sulfonylharnstoff) von 84%. Die Selektivität betrug somit 88,4%. After concentration and acidification, a further 9.02 g of the sulfonylurea were obtained from the aqueous and the methanolic phase. 1.67 unreacted N, N'-terephthalic acid dichloro amide was recovered from the dimethylformamide phase. This results in a total conversion of 95% and an overall yield of p-phenylene-bis - (p-toluyl-sulfonylurea) of 84%. The selectivity was thus 88.4%.

Beispiele 2 bis 15 Examples 2 to 15

N,N'-Terephtha!säure-dichloramid wurde in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise mit zahlreichen anderen Sulfon-säureamiden umgesetzt. Die Sulfonamide wurden als 5 bis 15 N, N'-Terephthalic acid dichloramide was reacted in the manner described in Example 1 with numerous other sulfonic acid amides. The sulfonamides were classified as 5 to 15

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

5 5

618422 618422

gewichtsprozentige Lösungen im DMF-Wassergemisch umgesetzt. In der nachstehenden Tabelle sind das eingesetzte Sulfonsäureamid, das Molverhältnis N,N'-Terephthalsäure-dichloramid: Natriumhydroxid: Sulfonsäureamid, das Gewichtsverhältnis Dimethylformamid/Wasser, die Reaktions- 5 temperatur, die Reaktionszeit, der Arylen-bis-sulfonylharn-stoff sowie die zugehörigen Ausbeuten ohne Berücksichtigung des in den Filtraten enthaltenen Anteils aufgeführt. weight percent solutions implemented in the DMF-water mixture. The table below shows the sulfonic acid amide used, the molar ratio of N, N'-terephthalic acid dichloramide: sodium hydroxide: sulfonic acid amide, the weight ratio of dimethylformamide / water, the reaction temperature, the 5 reaction time, the arylene-bis-sulfonylurea and the associated Yields without taking into account the proportion contained in the filtrates.

Beispiel Nr. Example No.

2 2nd

3 3rd

4 4th

5 5

Sulfonsäureamid Sulfonic acid amide

Sulfamid Sulfamide

Methansulfon-amid Methanesulfone amide

Benzolsulfon-amid Benzenesulfonic acid amide

TDC1A : NaOH: R'-S02NH2 (Mol.-Verh.) TDC1A: NaOH: R'-S02NH2 (mol. Ratio)

1:6:4 1: 6: 4

1:4:2 1: 4: 2

1:6:4 1: 6: 4

1:4:2 1: 4: 2

DMF/H20 (Gew.-Verh.) DMF / H20 (weight ratio)

5,5 5.5

7 7

5,5 5.5

7 7

Reaktionstemperatur (°C) Reaction temperature (° C)

45 45

36 36

45 45

31 31

Reaktionszeit (Stunden) Response time (hours)

1 1

0,75 0.75

0,5 0.5

1 1

Sulfonylharnstoff p-Phenylen-bis- Sulfonylurea p-phenylene-bis-

-(aminosulfonyl- - (aminosulfonyl-

harnstoff) urea)

p-Phenylen-bis- p-phenylene-bis-

-(methansulfonyl- - (methanesulfonyl-

harnstoff) urea)

p-Phenylen-bis- p-phenylene-bis-

-(methansulfonyl- - (methanesulfonyl-

harnstoff) urea)

p-Phenylen-bis- p-phenylene-bis-

-(phenylsulfonyl- - (phenylsulfonyl-

harnstoff) urea)

Ausbeute (% d.Th.) Yield (% of theory)

61,5 61.5

61,0 61.0

70,5 70.5

61,7 61.7

Beispiel Nr. Example No.

6 6

7 7

8 8th

9 9

Sulfonsäureamid p-Toluolsulfonamid p-Fluorbenzol-sulfonamid p-ChlorbenzoI-sulfonamid p-Brombenzol-sulfonamid Sulfonic acid amide p-toluenesulfonamide p-fluorobenzene-sulfonamide p-chlorobenzene-sulfonamide p-bromobenzene-sulfonamide

TDC1A : NaOH: R'-S02NH2 (Mol.-Verh.) TDC1A: NaOH: R'-S02NH2 (mol. Ratio)

1:4:2 1: 4: 2

DMF/H20 (Gew.-Verh.) DMF / H20 (weight ratio)

14 14

7 7

Reaktionstemperatur (°C) Reaction temperature (° C)

45 45

10 10th

34 34

39 39

Reaktionszeit (Stunden) Response time (hours)

0,75 0.75

4 4th

1,5 1.5

0,75 0.75

Sulfonylharnstoff p-Phenylen-bis- Sulfonylurea p-phenylene-bis-

-(p-toluylsulfonyl- - (p-toluenesulfonyl-

harnstoff) urea)

p-Phenylen-bis--(p-fluorphenyl-sulfonylharnstoff) p-phenylene-bis - (p-fluorophenyl-sulfonylurea)

p-Phenylen-bis--(p-chlorphenyl-sulfonylharnstoff) p-phenylene-bis - (p-chlorophenyl sulfonyl urea)

p-Phenylen-bis--(p-bromphenyl-sulfonylharnstoff) p-phenylene-bis - (p-bromophenyl-sulfonylurea)

Ausbeute (% d.Th.) Yield (% of theory)

74,6 74.6

69,5 69.5

95,2 95.2

71,4 71.4

Beispiel Nr. Example No.

10 10th

11 11

12 12

13 13

Sulfonsäureamid p-Jodbenzol-sulfonamid Sulfonic acid amide p-iodobenzene sulfonamide

2,4,5-Trichlor-benzolsulfonamid 2,4,5-trichlorobenzenesulfonamide

3-Sulfamido-benzolsulfonamid 3-sulfamido-benzenesulfonamide

2-N apthylsulfon-amid 2-N apthyl sulfone amide

TDC1A : NaOH: R'-S02NH2 (Mol.-Verh.) TDC1A: NaOH: R'-S02NH2 (mol. Ratio)

1:4:2 1: 4: 2

1:6:4 1: 6: 4

1:4:2 1: 4: 2

DMF/H20 (Gew.-Verh.) DMF / H20 (weight ratio)

7 7

6 6

7 7

Reaktionstemperatur (°C) Reaction temperature (° C)

39 39

42 42

32 32

Reaktionszeit (Stunden) Response time (hours)

0,75 0.75

1,5 1.5

1,25 1.25

1,75 1.75

Sulfonylharnstoff p-Phenylen-bis- Sulfonylurea p-phenylene-bis-

-(p-jodphenyl- - (p-iodophenyl-

sulfonylharnstoff) sulfonylurea)

p-Phenylen-bis--(2,4,5-trichlor-phenylsulfonyl-harnstoff) p-phenylene-bis - (2,4,5-trichlorophenylsulfonylurea)

p-Phenylen-bis--(sulfamidophe-nylsulfonyl-harn.-stoff) p-phenylene-bis - (sulfamidophenylsulfonyl urine)

p-Phenylen-bis- p-phenylene-bis-

-(2-naphthyl- - (2-naphthyl-

sulfonylhamstoff) sulfonylurea)

Ausbeute (% d.Th.) Yield (% of theory)

63,2 63.2

61,5 61.5

68,8 68.8

79,7 79.7

618422 618422

Beispiel Nr. Example No.

14 14

Sulfonsäureamid Sulfonic acid amide

TDC1A : NaOH: R'-S02NH2 (Mol.-Verh.) TDC1A: NaOH: R'-S02NH2 (mol. Ratio)

DMF/H20 (Gew.-Verh.) Reaktionstemperatur (°C) Reaktionszeit (Stunden) Sulfonylharnstoff DMF / H20 (weight ratio) reaction temperature (° C) reaction time (hours) sulfonylurea

Ausbeute (% d.Th.) Yield (% of theory)

Cyclohexylsulfon-amid Cyclohexylsulfone amide

1:4:2 1: 4: 2

10 37 1,75 10 37 1.75

p-Phenylen-bis- p-phenylene-bis-

-(cyclohexyl- - (cyclohexyl-

sulfonylharnstoff) sulfonylurea)

87,2 87.2

Beispiel 15 Example 15

32 g (0,80 Mol) Natriumhydroxid wurde in 80 ml Wasser gelöst, auf 20°C abgekühlt und mit 550 ml DMF verdünnt. In die klare Lösung wurde unter kräftigem Rühren 68,5 g (0,40 Mol) p-Tosylamid portionsweise zugesetzt, wobei sofort ein farbloser Niederschlag (Natriumsalz des Tosylamids) ausfiel. Die Suspension wurde auf 5°C gekühlt und innerhalb 10 Minuten 46,6 g (0,20 Mol) Isophthalsäure-bis-N-chlor-amid portionsweise zugesetzt. Trotz intensiver Rührung und Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung erfolgte dabei ein Temperaturanstieg bis 40°C. Die stark oxydierende Suspension wurde innerhalb 4 Minuten dünnflüssig und nahm eine gelbe-orange-Tönung an. Nach weiteren 5 Minuten wurde die Suspension zusehends dicker, die oxidierenden Eigenschaften nahmen dabei ab. Nach insgesamt 15 Minuten war die exotherme Reaktion abgeklungen. Es wurde nun 30 Minuten bei 35°C gehalten und zur Vervollständigung der Reaktion noch 60 Minuten auf 65°C nacherhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die farblose Aufschlämmung abgesaugt, je 3mal mit 25 ml DMF gewaschen, in ca. 1,51 Wasser gelöst (klare Lösung pH-8) und mit verdünnter HCl angesäuert, abgesaugt und neutral gewaschen. Nach dem Trocknen fielen so 65,2 g des gewünschten Sulfonylharnstoffs an. Aus dem gelbgefärbten DMF-Filtrat wurden nach Einengen auf ca. 1/10 des Volumens und Abkühlen 67,5 g einer bräunlichen Kristallmasse isoliert, aus der in der bereits beschriebenen Weise durch Lösen in Wasser und Fällen mit verdünnter HCl weitere 31g des Sulfonylharnstoffs isoliert wurden. Die Ausbeute an m-Phenylen-bis-3,3'-p-toluylsulfonylharnstoff betrug somit 95,7 % der Theorie. 32 g (0.80 mol) of sodium hydroxide was dissolved in 80 ml of water, cooled to 20 ° C. and diluted with 550 ml of DMF. 68.5 g (0.40 mol) of p-tosylamide were added in portions to the clear solution with vigorous stirring, a colorless precipitate (sodium salt of tosylamide) immediately precipitating out. The suspension was cooled to 5 ° C. and 46.6 g (0.20 mol) of isophthalic acid bis-N-chloro-amide were added in portions over the course of 10 minutes. Despite intensive stirring and cooling with an ice-salt mixture, the temperature rose to 40 ° C. The strongly oxidizing suspension became thin within 4 minutes and assumed a yellow-orange tint. After a further 5 minutes the suspension became visibly thicker, the oxidizing properties decreased. The exothermic reaction subsided after a total of 15 minutes. It was now kept at 35 ° C. for 30 minutes and reheated to 65 ° C. for 60 minutes to complete the reaction. After cooling, the colorless slurry was suction filtered, washed 3 times with 25 ml of DMF, dissolved in approx. 1.51 water (clear solution pH-8) and acidified with dilute HCl, suction filtered and washed neutral. After drying, 65.2 g of the desired sulfonylurea were obtained. After concentration to about 1/10 of the volume and cooling, 67.5 g of a brownish crystal mass were isolated from the yellow-colored DMF filtrate, from which a further 31 g of the sulfonylurea were isolated in the manner already described by dissolving in water and cases with dilute HCl . The yield of m-phenylene-bis-3,3'-p-toluylsulfonylurea was thus 95.7% of theory.

Beispiel 16 Example 16

Aus 3,2 g (80 mMol) Natriumhydroxid, 8 ml Wasser, 55 ml DMF und 6,85 (40 mMol) Tosylamid wurden in der in Beispiel 15 beschriebenen Weise eine Suspension von p-Tosylamid-Natriumsalz hergestellt. In diese Suspension wurden dann innerhalb einer Minute 5,66 g (20 mMol) 2,6- A suspension of p-tosylamide sodium salt was prepared from 3.2 g (80 mmol) of sodium hydroxide, 8 ml of water, 55 ml of DMF and 6.85 (40 mmol) of tosylamide in the manner described in Example 15. 5.66 g (20 mmol) of 2,6-

Naphthalindicarbonsäure-bis-N-chloramid eingetragen. Dabei stieg trotz Eiskühlung die Temperatur auf 25°C an und es entstand eine klare gelbe Lösung. Nach weiteren 2 Minuten begann sich ein feiner Niederschlag abzuscheiden. Es wurde 5 5 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt, dabei nahm der Niederschlag zu und die Lösung färbte sich hellbraun. Da die Lösung noch eine mässig oxydierende Wirkung zeigte, wurde über Nacht bei 20°C gerührt. Auf eine Vervollständigung der Reaktion durch Nacherhitzen wurde verzichtet, da io bei einem orientierenden Versuch Zersetzung unter Dunkel-braun-Färbung beobachtet wurde. Naphthalenedicarboxylic acid bis-N-chloramide entered. Despite the ice cooling, the temperature rose to 25 ° C and a clear yellow solution was formed. After a further 2 minutes, a fine precipitate began to separate out. The mixture was stirred for a further 5 hours at room temperature, the precipitate increased and the solution turned light brown. Since the solution still had a moderately oxidizing effect, the mixture was stirred at 20 ° C. overnight. The reaction was not completed by reheating, since decomposition with dark brown coloration was observed in an orienting experiment.

Der Niederschlag wurde aus dem DMF-Wassergemisch isoliert und wie in Beispiel 15 beschrieben in Wasser gelöst und umgefällt. Es wurden so 5,53 g eines farblosen Pulvers 15 isoliert. Aus dem DMF-Filtrat wurden noch weitere 4,0 g Substanz analog Beispiel 5 isoliert. The precipitate was isolated from the DMF / water mixture and dissolved in water and reprecipitated as described in Example 15. 5.53 g of a colorless powder 15 were isolated in this way. A further 4.0 g of substance were isolated analogously to Example 5 from the DMF filtrate.

Die Ausbeute an 2,6-Naphthalino-bis-3,3'-p-toluylsulfo-nylharnstoff betrug somit insgesamt 9,53 g = 86,2% der Theorie. The yield of 2,6-naphthalino-bis-3,3'-p-toluylsulfonylurea was thus a total of 9.53 g = 86.2% of theory.

20 20th

Beispiel 17 Example 17

Aus 3,96 g Kaliumhydroxid (86%ig) (60 mMol), 3 ml Wasser, 55 ml DMF und 6,85 g (40 mMol) p-Tosylamid wurde in der bei Beispiel 15 beschriebenen Weise eine Sus-25 pension von p-Tosylamid-Kaliumsalz hergestellt. In diese Suspension wurde anschliessend bei 10°C innerhalb 2 Minuten 3,37 g (10 mMol) 4,4'-DiphenyIäthandicarbonsäure-bis--N-chloramid unter kräftigem Rühren eingetragen. Nach weiteren 5 Minuten bei 10°C war eine klare gelbe Lösung 30 entstanden, aus der sich nach ca. 10 Minuten bei 20°C ein feiner, farbloser Niederschlag abzuscheiden begann. Es wurde dann 10 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend 30 Minuten auf 50°C erhitzt. Es trat eine schwache Braunfärbung auf und der Niederschlag nahm zu. Nach be-35 endeter Reaktion wurde filtriert und aus dem DMF-Filtrat nach Abziehen des Lösungsmittels, Aufnahme in Wasser und Ansäuern mit verdünnter wässriger Salzsäure 5,71 g p-Diphe-nyläthan-bis-3,3'-p-toluylsulfonylharnstoff gewonnen. Ausbeute: 5,71 g = 94% der Theorie. 3.96 g of potassium hydroxide (86%) (60 mmol), 3 ml of water, 55 ml of DMF and 6.85 g (40 mmol) of p-tosylamide were used to produce a Sus-25 pension from p -Tosylamide potassium salt. 3.37 g (10 mmol) of 4,4'-diphenyl ether-handicarboxylic acid-bis-N-chloramide were then introduced into this suspension at 10 ° C. within 2 minutes with vigorous stirring. After a further 5 minutes at 10 ° C., a clear yellow solution 30 had formed, from which a fine, colorless precipitate began to separate after about 10 minutes at 20 ° C. The mixture was then stirred at room temperature for 10 hours and then heated to 50 ° C. for 30 minutes. There was a slight brown color and the precipitation increased. After the end of the reaction, the mixture was filtered and, after the solvent had been stripped off, taken up in water and acidified with dilute aqueous hydrochloric acid, 5.71 g of p-diphenylethane-bis-3,3'-p-toluenesulfonylurea were obtained from the DMF filtrate. Yield: 5.71 g = 94% of theory.

40 40

Beispiel 18 Example 18

Zu einer Lösung aus p-Tosylamid-Kaliumsalz, die analog Beispiel 17 aus 13,6 g (79,6 mMol) p-Tosylamid und 9,3 g Kaliumhydroxid (86%ig) (159,2 mMol) in einem Gemisch 45 aus 40 ml Wasser und 280 ml DMF hergestellt wurde, wurden bei 15 bis 20°C innerhalb 10 Minuten 12 g (39 mMol) 4,4'-Diphenylätherdicarbonsäure-bis-N-chloramid unter Kühlen zugesetzt. Die klare, gelbe Lösung wurde anschliessend 3 Stunden bei 35°C und 5 Stunden bei 40°C kräftig gerührt, so bis die oxydierenden Eigenschaften verschwunden waren. Danach wurde vom abgeschiedenen Kaliumchlorid filtriert. Aus dem Filtrat fielen nach dem Entfernen des Lösungsmittelgemisches in Vakuum, Aufnahme in Wasser und Ansäuern mit verdünnter Mineralsäure 17,3 g (29 mMol) = 75 % der 55 Theorie p-Diphenyläther-bis-3,3'-p-toluylsulfonylharnstoff als farbloses Pulver an. To a solution of p-tosylamide potassium salt, which analogously to Example 17 from 13.6 g (79.6 mmol) of p-tosylamide and 9.3 g of potassium hydroxide (86%) (159.2 mmol) in a mixture 45 40 ml of water and 280 ml of DMF were prepared, 12 g (39 mmol) of 4,4'-diphenyl-ether-dicarboxylic acid-bis-N-chloramide were added at 15 to 20 ° C. in the course of 10 minutes with cooling. The clear, yellow solution was then stirred vigorously at 35 ° C. for 3 hours and at 40 ° C. for 5 hours until the oxidizing properties had disappeared. The separated potassium chloride was then filtered. After removing the solvent mixture in vacuo, taking up in water and acidifying with dilute mineral acid, 17.3 g (29 mmol) = 75% of the theory p-diphenyl ether-bis-3,3'-p-toluylsulfonylurea fell as colorless from the filtrate Powder.

v v

Claims

618422

1. Process for the preparation of Na or K salts of arylene bis-sulfonylureas of the general formula (I)

[R'-S02-N-C0-NH-Ar-NH-C0-N-S02-R '] 2 "" 2 Me + (I)

in the R 'for an amino group, for a branched or unbranched, saturated or unsaturated aliphatic radical having 1 to 20 carbon atoms, for a substituted or unsubstituted cycloaliphatic radical having 4 to 10 carbon atoms, for a substituted or unsubstituted aromatic or heterocyclic Radical is Ar, a substituted or unsubstituted aromatic radical or a substituted or unsubstituted diarylenalkane or di-arylene ether radical and Me + is a sodium or potassium ion, or the corresponding arylene-bis-sulfonylurea substances, characterized in that a dicarboxylic acid --N, N'-dichloramide of the general formula (II)

Cl-NH-CO-Ar-CO-NH-Cl (II)

and a sulfonic acid amide of the general formula (III)

R'-S02-NH2 (III)

where Ar and R 'have the meaning given, in the presence of an at least stoichiometric amount of alkali metal hydroxide, based on the dicarboxylic acid N, N'-dichloramide, at temperatures of 10 to 50 ° C. in a mixture of dimethylformamide and water.

2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction mixture is finally heated for a short time at 60 to 70 ° C.

2nd

PATENT CLAIMS

3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the salt obtained thereafter is converted into the free acid by treatment with a mineral acid.

4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the N, N'-dichloramide of terephthalic acid, isophthalic acid, methyl terephthalic acid, 4-methyl-isophthalic acid as the dicarboxylic acid N, N'-di-chloramide, the diphenyl ether 4,4'-dicarboxylic acid, the diphenyl ether 4,4'-dicarboxylic acid and the naphthalene 2,6-dicarboxylic acid are used.

5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that a weight ratio of dimethylformamide / water in the range of 5 to 15 is maintained.

6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that one chooses the amount of alkali hydroxide from stoichiometric amounts up to an excess of 2 moles per mole of dicarboxylic acid-N, N'-dichloramide.

7. The method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that one carries out the reaction with an excess of sulfonamide up to 2 moles per mole of dicarboxylic acid-N, N'-dichloramide.

Several sulfonylurea syntheses are already known, namely the reaction of sulfonyl isocyanates with amines, the reaction of sulfonic acid amides with cyano acid, urea or substituted ureas, with nitrourea, urethanes, carbamoyl chlorides, with isocyanate or isothiocyanic acid esters, with acid azides and with Acid amide halides, the addition of water, hydrogen sulfide, alcohols or amines to sulfonyl cyanamides, the hydrolysis of sulfonyl pseudoureas, the

Reaction of sulfonyl urethanes with amines and desulfurization of sulfonyl thiourethanes. These known methods are described in detail by F. Kurzer in Chemical Reviews 50 (1950) pages 1-46.