CH615905A5 - Process for the preparation of phenoxypropylamine derivatives and of their salts - Google Patents

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CH615905A5
CH615905A5 CH1331175A CH1331175A CH615905A5 CH 615905 A5 CH615905 A5 CH 615905A5 CH 1331175 A CH1331175 A CH 1331175A CH 1331175 A CH1331175 A CH 1331175A CH 615905 A5 CH615905 A5 CH 615905A5
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Abstract

Phenoxypropylamine derivatives of the accompanying formula I, in which R denotes hydrogen or alkyl, R1 denotes hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl or the two together represent a divalent hydrocarbon radical having 4-7 C atoms in the main chain, it being possible to replace one or two of these C atoms by oxygen, sulphur or nitrogen, R2 denotes hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R3 denotes a branched alkyl radical, hydroxyalkyl, cycloalkyl or cyanoalkyl, X denotes oxygen or the group =NOR4 and R4 denotes hydrogen, lower alkyl or aralkyl, where R2 is only H if X does not denote oxygen, and their pharmaceutically tolerable salts are prepared by reaction of carbonic acid or thiocarbonic acid derivatives of the accompanying formula II, in which Y denotes alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, arylthio or aralkylthio, with amines of the formula <IMAGE> . The compounds have a blocking action on beta -receptors. <IMAGE>

Description

**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **. ** WARNING ** Beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von Phenoxypropylaminderivaten der Formel PATENT CLAIMS 1. Process for the preparation of phenoxypropylamine derivatives of the formula

in der R Wasserstoff oder einen Alkylrest und R1 Wasserstoff, einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeuten oder R und R1 gemeinsam einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 4-7 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette darstellen, wobei ein oder zwei dieser Kohlenstoffatome durch Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff ersetzt sein können, R2 als Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R3 als ein verzweigter Alkylrest, ein Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl- oder Cyanoalkylrest und X als Sauerstoffatom oder die Gruppe =NOR4 definiert sind, wobei im Falle, dass X Sauerstoff ist, R2 nicht die Bedeutung Wasserstoff besitzt und R4 Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder einen Aralkylrest bedeutet, sowie von deren pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass Kohlensäure- bzw. Thiokohlensäurederivate der Formel in which R is hydrogen or an alkyl radical and R1 is hydrogen, an alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical or R and R1 together represent a divalent hydrocarbon radical with 4-7 carbon atoms in the main chain, one or two of these carbon atoms being replaced by oxygen, Sulfur or nitrogen can be replaced, R2 as hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl radical, R3 as a branched alkyl radical, a hydroxyalkyl, cycloalkyl or cyanoalkyl radical and X as the oxygen atom or the group = NOR4, where in the case that X is oxygen, R2 is not hydrogen and R4 is hydrogen, a lower alkyl radical or an aralkyl radical, as well as their pharmaceutically acceptable salts, characterized in that carbonic acid or thiocarbonic acid derivatives of the formula

in der Y eine Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio- oder Aralkylthiogruppe darstellt, mit Aminen der Formel in which Y represents an alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, arylthio or aralkylthio group, with amines of the formula

umgesetzt werden. implemented.

2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei erhöhter Temperatur durchgeführt wird. 2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at elevated temperature.

3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der Formel II Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit maximal 4 C-Atomen, eine Phenyloxy- oder Phenylthiogruppe, eine Benzyloxyoder Benzylthiogruppe darstellt. 3. The method according to claim 1, characterized in that in the compounds of formula II Y represents an alkoxy or alkylthio group with a maximum of 4 carbon atoms, a phenyloxy or phenylthio group, a benzyloxy or benzylthio group.

4. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Gemisch von niederen aliphatischen Alkoholen und Wasser als Reaktionsmedium durchgeführt wird. 4. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in a mixture of lower aliphatic alcohols and water as the reaction medium.

5. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass zur Umsetzung Verbindungen der Formel II eingesetzt werden, in denen Y einen Phenyloxy- oder Phenylthiorest darstellt, wobei die Umsetzung bei Zimmertemperatur durchgeführt wird. 5. The method according to claim 1, characterized in that compounds of the formula II are used for the reaction in which Y represents a phenyloxy or phenylthio radical, the reaction being carried out at room temperature.

6. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsmaterial die Verbindung der Formel II in Form eines rohen Reaktionsproduktes eingesetzt wird, das durch Umsetzung von Anilinoderivaten der Formel 6. The method according to claim 1, characterized in that the compound of the formula II is used as the starting material in the form of a crude reaction product obtained by reacting anilino derivatives of the formula

mit Chlorverbindungen der Formel with chlorine compounds of the formula

in einem Lösungsmittel nach Abtrennung des letzteren erhalten wird. is obtained in a solvent after separating the latter.

Substanzen mit blockierender Wirkung auf die ss-Rezeptoren gewinnen in der Therapie zunehmend an Bedeutung für die Behandlung verschiedener Herzerkrankungen, die ursächlich oder symptomatisch durch eine unerwünscht hohe Belastung des Kreislaufes mit körpereigenen Catecholaminen erklärt werden können. Dabei konnte ein wesentlicher Fortschritt durch die Auffindung von sog. cardioselektiv wirkenden ss-Blockern - das sind solche, die vorwiegend nur an den ss-Rezeptoren des Herzens eine Wirkung entfalten, aufss- Rezeptoren anderer Organe aber wenig einwirken - erzielt werden, da damit ungünstige Nebenwirkungen, wie z. B. die spastische Beeinflussung der Atemwege, vermieden werden können.Von diesen hat jedoch bisher nur eine Substanz, nämlich das 1'-[4-Acetamino-phenoxy(2'-hydroxy-3'-isopropyl- amino)l-propan, das in der österreichischen Patentschrift Nr. 261 582 beschrieben ist, Eingang in die Praxis gefunden, so dass weiterhin grosses Bedürfnis besteht, tatsächlich brauchbare, cardioselektive ss-Blocker zu finden. Bei vielen ss-Blokkern steht dem jedoch eine unerwünschte cardiodepressive Wirkung entgegen, die häufig mit der ss-blockierenden Wirkung gepaart ist. Substances with a blocking effect on the SS receptors are becoming increasingly important in therapy for the treatment of various heart diseases, which can be explained causally or symptomatically by an undesirably high load on the circulatory system with the body's own catecholamines. Significant progress was made by the discovery of so-called cardioselective ss-blockers - these are those that mainly only have an effect on the ss-receptors of the heart, but have little effect on ss-receptors of other organs, as they are unfavorable Side effects such as B. spastic effects on the airways can be avoided. Of these, however, only one substance, namely 1 '- [4-acetaminophenoxy (2'-hydroxy-3'-isopropylamino) l-propane, has in the Austrian patent specification No. 261 582 has found its way into practice, so that there is still a great need to find actually useful, cardioselective SS-blockers. With many SS blockers, however, there is an undesirable cardiodepressive effect, which is often paired with the SS blocking effect.

Bekannt sind aus der Patentliteratur auch cardioselektiv wirkende Phenoxypropylaminderivate mit einer Ureidogruppe in p-Stellung zur Propylaminseitenkette (DE-OS Nr. Cardioselective phenoxypropylamine derivatives with a ureido group in the p-position to the propylamine side chain are also known from the patent literature (DE-OS No.

2 100 323), die im Kern durch Kohlenwasserstoffreste, Äthergruppen, Halogen-, Trifluormethyl- oder Cyanogruppen substituiert sein können, sowie cardioselektiv wirkende Phenoxypropylaminderivate mit Alkanoylamidgruppierung in p-Stellung und Acylresten z. B. dem Acetylrest in stellung zur Propylaminseitenkette, siehe die österreichische Patentschrift Nr. 292 671. 2 100 323), which can be substituted in the core by hydrocarbon residues, ether groups, halogen, trifluoromethyl or cyano groups, as well as cardioselectively acting phenoxypropylamine derivatives with alkanoylamide groups in the p-position and acyl residues z. B. the acetyl radical in position to the propylamine side chain, see Austrian Patent No. 292 671.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass Phenoxypropylaminderivate, die in p-Stellung zur Phenoxypropylaminkette eine Ureidogruppe und in o-Stellung eine Acylgruppe, vorzugsweise eine nieder-Alkanoylgruppe oder eine Oximgruppe tragen und die die Formel It has now surprisingly been found that phenoxypropylamine derivatives which bear an ureido group in the p-position to the phenoxypropylamine chain and an acyl group in the o-position, preferably a lower alkanoyl group or an oxime group and which have the formula

in der R Wasserstoff oder einen Alkylrest und R1 Wasserstoff, einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeuten oder R und Rl gemeinsam einen zweiwertigen, gegebenenfalls verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 4-7 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette darstellen, wobei ein oder zwei dieser Kohlenstoffatome durch Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff ersetzt sein können, R2 als Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R3 als ein verzweigter Alkylrest, ein Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl- oder Cyanoalkylrest und X als Sauerstoffatom oder die Gruppe =NOR4 definiert sind, wobei im Falle, dass X Sauerstoff ist, R2 nicht die Bedeutung Wasserstoff besitzt und R4 Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder einen Aralkylrest bedeutet sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze ausgeprägt cardioselektive, ss-blockierende Eigenschaften besitzen, die gepaart sind mit einer sehr guten und sicheren peroralen Wirksamkeit. Letztere wird bestimmt nach der Methode gemäss Dunlop, Shanks, Brit. J. Pharmacol. 32, 201-18, 1968, am wachen Hund. Die cardioselektive Wirkung kann beispielsweise daran erkannt werden, dass gemäss der Methode von Shanks et al., Cardiologia Suppl. II, 49, 11 (1956) am narkotisierten Hund die isoprenalinbedingte Herzfrequenzsteigerung durch vorhergehende Gabe dieser Verbindungen stärker gehemmt wird als die blutdrucksenkende Wirkung von Isoprenalin. Ebenso kann diese Wirkung an der Ratte durch eine blockierende Wirkung auf den isoprenalinbedingten Anstieg der unveresterten Fettsäuren gesehen werden (81-Wirkung), während kaum eine Beeinflussung der durch Isoprenalin erhöhten Lactat- und Glucosewerte festgestellt wurde tS2-Wirkung). in which R is hydrogen or an alkyl radical and R1 is hydrogen, an alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical, or R and Rl together represent a divalent, optionally branched hydrocarbon radical with 4-7 carbon atoms in the main chain, one or two of these carbon atoms can be replaced by oxygen, sulfur or nitrogen, R2 as hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl radical, R3 as a branched alkyl radical, a hydroxyalkyl, cycloalkyl or cyanoalkyl radical and X as an oxygen atom or the group = NOR4, where im The case that X is oxygen, R2 does not mean hydrogen and R4 means hydrogen, a lower alkyl radical or an aralkyl radical and their pharmaceutically acceptable salts have pronounced cardioselective, SS-blocking properties, which are paired with very good and safe oral effectiveness. The latter is determined by the method according to Dunlop, Shanks, Brit. J. Pharmacol. 32, 201-18, 1968, on the watch dog. The cardioselective effect can be recognized, for example, from the fact that, according to the method of Shanks et al., Cardiologia Suppl. II, 49, 11 (1956), the isoprenaline-related increase in heart rate is more strongly inhibited than the blood pressure-lowering effect of isoprenaline in the anesthetized dog by prior administration of these compounds . This effect can also be seen in the rat through a blocking effect on the isoprenaline-related increase in unesterified fatty acids (81 effect), while the lactate and glucose levels increased by isoprenaline were hardly influenced (tS2 effect).

Überraschenderweise zeigen die Verbindungen der Formel I trotz der hohen ss-blockierenden Wirkung bei Prüfung der Herzfrequenz am wachen Hund in Anlehnung an Barrett, Carter, Brit. J. Pharmacol. 40, 373-81 (1970) keine Herabsetzung der Herzfrequenz nach peroraler Verabreichung der Substanzen, was dafür spricht, dass die unerwünschte und zum Teil gefährliche cardiodepressive Wirkung bei den Verbindungen der Formel I fehlt. Die Toxizität der Verbindungen der Formel I an der Maus ist gleich oder sogar geringer als jene der im Handel befindlichen ss-Blocker. Surprisingly, the compounds of the formula I show, in spite of the high ss-blocking effect, when the heart rate is tested in the conscious dog based on Barrett, Carter, Brit. J. Pharmacol. 40, 373-81 (1970) no reduction in heart rate after oral administration of the substances, which suggests that the undesirable and sometimes dangerous cardiodepressant effect of the compounds of formula I is absent. The toxicity of the compounds of the formula I on the mouse is equal to or even lower than that of the commercially available β-blockers.

Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel list dadurch gekennzeichnet, dass Kohlensäure bzw. The process for the preparation of the compounds of the formula list is characterized in that carbonic acid or

Thiokohlensäurederivate der Formel Thiocarbonic acid derivatives of the formula

in der Y eine Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio- oder Aralkylthiogruppe darstellt, mit Aminen der Formel in which Y represents an alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, arylthio or aralkylthio group, with amines of the formula

umgesetzt werden, worauf die erhaltenen Verbindungen der Formel I als freie Basen oder pharmazeutisch verträgliche Salze isoliert werden. are reacted, whereupon the compounds of formula I obtained are isolated as free bases or pharmaceutically acceptable salts.

Bevorzugt werden Verbindungen der Formel II eingesetzt, in denen Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit maximal 4 C-Atomen, eine Phenoxy- oder Phenylthiogruppe oder eine Benzyloxy- oder Benzylthiogruppe darstellt. Preference is given to using compounds of the formula II in which Y represents an alkoxy or alkylthio group with a maximum of 4 carbon atoms, a phenoxy or phenylthio group or a benzyloxy or benzylthio group.

Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem polaren Lösungsmittel durchgeführt. Als solche haben sich neben Dimethylformamid und Acetonitril besonders niedere aliphatische Alkohole wie Methanol und Äthanol bewährt. Es kann auch in Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser gearbeitet werden, wobei Mischungen von niederen aliphatischen Alkoholen und Wasser als Reaktionsmedium besonders bevorzugt sind, da vielfach eine Erhöhung der Reaktionsgeschwindigkeit festzustellen ist. Vielfach eignen sich auch die Amine selbst als Lösungsmittel. The reaction is conveniently carried out in a polar solvent. In addition to dimethylformamide and acetonitrile, particularly lower aliphatic alcohols such as methanol and ethanol have proven useful as such. It is also possible to work in mixtures of these solvents with water, mixtures of lower aliphatic alcohols and water being particularly preferred as the reaction medium, since an increase in the reaction rate can often be observed. In many cases, the amines themselves are also suitable as solvents.

Bei der Wahl der Reaktionsbedingungen ist zweckmässigerweise die chemische Natur des Carbaminsäureesters zu berücksichtigen. Verbindungen der Formel II, in denen der Rest Y aromatischer Natur ist, sind reaktionsfreudiger als jene aliphatischer oder araliphatischer Natur. Ist z. B. Y eine Phenyloxy- oder Phenylthiogruppe, so genügt meist bereits Raumtemperatur für die Umsetzung. Dagegen ist bei Verbindungen der Formel II, in denen Y aliphatischer Natur ist, meist ein mehrstündiges Erhitzen auf Temperaturen von rund 100" C erforderlich, um einen vollständigen Umsatz zu erzielen. When choosing the reaction conditions, the chemical nature of the carbamic acid ester should be taken into account. Compounds of the formula II in which the radical Y is aromatic in nature are more reactive than those of an aliphatic or araliphatic nature. Is z. B. Y is a phenyloxy or phenylthio group, room temperature is usually sufficient for the reaction. On the other hand, in the case of compounds of the formula II in which Y is aliphatic in nature, heating for several hours at temperatures of around 100 ° C. is usually necessary in order to achieve complete conversion.

Für das Gelingen der erfindungsgemässen Reaktion ist es nicht unbedingt erforderlich, dass die Verbindungen der Formel II als solche isoliert werden, sondern es ist auch möglich, einfach das Reaktionsgemisch der Herstellung der Verbindung der Formel II, wie es durch Umsetzung von Anilinoderivaten der Formel For the reaction according to the invention to be successful, it is not absolutely necessary that the compounds of the formula II are isolated as such;

mit Chlorverbindungen der Formel with chlorine compounds of the formula

und anschliessendes Abtrennen des Lösungsmittels erhalten wird, für die weitere Umsetzung einzusetzen. Die Abtrennung des Lösungsmittels geschieht zweckmässigerweise durch Abdestillieren im Vakuum. Als Lösungsmittel können z. B. basisch reagierende Verbindungen wie Pyridin dienen. In reiner, kristallisierter Form können die Verbindungen der Formel II erhalten werden, wenn das rohe Reaktionsgemisch in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B.Aceton gelöst, die Verbindung der Formel II zur Kristallisation gebracht und abgetrennt wird. and subsequent removal of the solvent is obtained to be used for the further reaction. The solvent is conveniently removed by distilling off in vacuo. As a solvent, for. B. basic compounds such as pyridine are used. In pure, crystallized form, the compounds of formula II can be obtained when the crude reaction mixture is dissolved in a suitable solvent, e.g. B. acetone dissolved, the compound of formula II crystallized and separated.

Aus dem Reaktionsgemisch können die Verbindungen der Formel I auf übliche Weise entweder als Basen oder als pharmazeutisch verträgliche Salze isoliert werden. Sehr günstig gestaltet sich wegen der guten Kristallisationstendenz eine Isolierung der Verbindungen der Formel I als Salz mit Dicarbonsäuren z. B. als Fumarat, Oxalat oder Syccinat. Natürlich können auch alle üblichen, pharmazeutisch verträglichen Salze, z. B. die Hydrohalogenide, wie Hydrochloride und Hydrobromide, Sulfate, Phosphate, Acetate, Cyclohexylsulfamate. Tartrate und Citrate hergestellt werden. The compounds of the formula I can be isolated from the reaction mixture in a customary manner either as bases or as pharmaceutically acceptable salts. Isolation of the compounds of the formula I as a salt with dicarboxylic acids, for example, is very favorable because of the good tendency to crystallize. B. as fumarate, oxalate or sccinate. Of course, all customary, pharmaceutically acceptable salts, e.g. B. the hydrohalides, such as hydrochlorides and hydrobromides, sulfates, phosphates, acetates, cyclohexyl sulfamates. Tartrates and citrates are made.

Die Verbindungen der Formel I besitzen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom. Sie existieren daher als Razemat und als optisch aktive Formen. Die Auftrennung des Razemates in die optisch aktiven Formen kann auf übliche Weise, z. B. durch Bildung der diastereomeren Salze mit optisch aktiven Säuren, z. B. Weinsäure, Camphersulfonsäure usw. erfolgen. The compounds of the formula I have an asymmetric carbon atom. They therefore exist as a racemate and as optically active forms. The separation of the racemate into the optically active forms can be carried out in a conventional manner, e.g. B. by forming the diastereomeric salts with optically active acids, e.g. B. tartaric acid, camphorsulfonic acid, etc. take place.

Verbindungen der Formel II mit der Bedeutung X = NOR4 können aus den entsprechenden Verbindungen mit X mit der Bedeutung Sauerstoff durch Umsetzung mit Hydroxylaminsalzen erhalten werden. Compounds of the formula II with the meaning X = NOR4 can be obtained from the corresponding compounds with X with the meaning oxygen by reaction with hydroxylamine salts.

Die Anilinoverbindungen der Formel IV können auf übliche Weise durch Umsetzung des entsprechenden Phenols, bei dem die Anilinogruppe z. B. durch Acylierung geschützt ist, mit Epihalogenhydrin und anschliessend dem entsprechenden Amin mit nachfolgender Abspaltung der schützenden Acylgruppe erhalten werden. The anilino compounds of the formula IV can be prepared in a conventional manner by reacting the corresponding phenol in which the anilino group z. B. is protected by acylation, with epihalohydrin and then the corresponding amine with subsequent cleavage of the protective acyl group.

Von den Verbindungen der Formel I sind günstig jene Verbindungen, in denen R als ein Wasserstoffatom oder ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit maximal 10, zweckmässig maximal 6, vorzugsweise maximal 4 Kohlenstoffatomen definiert ist. Of the compounds of the formula I, those compounds in which R is defined as a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl radical with a maximum of 10, advantageously a maximum of 6, preferably a maximum of 4 carbon atoms are favorable.

Für R1 lautet die günstige Definition ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit maximal 10, zweckmässig maximal 6, vorzugsweise maximal 4 Kohlenstoffatomen, ein Benzyl- oder Phenylrest. Günstig sind auch Verbindungen, in denen R und R1 gemeinsam mit dem endständigen N-Atom der Ureidogruppe einen Pyrrolidino-, Diazolidino-, z. B. Imidazolidino-, Thiazolidino, Oxazolidino-, Piperidino-, Morpholino-. Tetrahydrodiazino-, z. B. Tetrahydropyrimidino-, Tetrahydrothiazino- oder Homopiperazinorest darstellen. Bevorzugt ist hierbei der Pyrrolidino-, Piperidino- und Morpholinorest. R2 ist bevorzugt ein Alkylrest mit maximal 6 C-Atomen oder ein Phenylrest und, falls X die Gruppe -NOR4 darstellt, auch ein Wasserstoffatom.R3 ist vorteilhafterweise ein verzweigter Alkylrest mit 3-6 C-Atomen, ein Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylrest und R4 Wasserstoff, ein Alkylrest mit maximal 6 C-Atomen oder ein Benzylrest. For R1, the favorable definition is a hydrogen atom, an optionally branched alkyl radical with a maximum of 10, suitably a maximum of 6, preferably a maximum of 4 carbon atoms, a benzyl or phenyl radical. Also advantageous are compounds in which R and R1 together with the terminal N atom of the ureido group form a pyrrolidino, diazolidino, z. B. imidazolidino, thiazolidino, oxazolidino, piperidino, morpholino. Tetrahydrodiazino, e.g. B. represent tetrahydropyrimidino, tetrahydrothiazino or homopiperazino radical. The pyrrolidino, piperidino and morpholino radicals are preferred here. R2 is preferably an alkyl radical with a maximum of 6 carbon atoms or a phenyl radical and, if X represents the group -NOR4, also a hydrogen atom. R3 is advantageously a branched alkyl radical with 3-6 carbon atoms, a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl - Or cyclohexyl radical and R4 is hydrogen, an alkyl radical with a maximum of 6 carbon atoms or a benzyl radical.

Besonders günstige Eigenschaften weisen in der Regel Verbindungen auf, in denen R und R1, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1-6, vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatomen, oder beide Reste gemeinsam einen Tetramethylen-, Pentamethylen- oder 3-Oxapentamethylenrest, R2 einen niederen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen und für die Bedeutung X = NOR4 auch ein Wasserstoffatom, R3 einen tertiär-Butylrest oder Isopropylrest und R4 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeuten. Compounds in which R and R1, which can be the same or different, are a hydrogen atom or an alkyl radical with 1-6, preferably 1-4 carbon atoms, or both radicals together have a tetramethylene, pentamethylene or 3-Oxapentamethylene radical, R2 a lower alkyl radical with 1-5 C atoms and for the meaning X = NOR4 also a hydrogen atom, R3 a tertiary butyl radical or isopropyl radical and R4 hydrogen, an alkyl radical with 1-4 C atoms or benzyl.

Die Verbindungen der Formel I können in pharmazeutischen Präparaten als Wirkstoffe vorliegen, die oral, rectal oder parenteral verabreicht werden können. Zu diesem Zweck werden sie mit den üblichen, pharmazeutisch akzeptablen Trägern gemischt. wobei sich die Natur des Trägers nach der Applikationsform richtet. Sie können auf übliche Weise zu Tabletten oder Dragees verarbeitet werden, die Wirkstoffe selbst können, evtl. zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Lösungsmittel in Kapseln abgefüllt werden. The compounds of the formula I can be present in pharmaceutical preparations as active ingredients which can be administered orally, rectally or parenterally. For this purpose they are mixed with the usual pharmaceutically acceptable carriers. the nature of the carrier depends on the form of application. They can be processed into tablets or coated tablets in the usual way, the active ingredients themselves can be filled into capsules, possibly together with a pharmaceutically acceptable solvent.

Pharmazeutisch verträgliche, lösliche Salze, die im Stande sind, stabile Lösungen zu bilden, können zu Injektionslösungen verarbeitet werden. Die dazu nötigen Salze erhält man einfach aus den entsprechenden Basen der Formel I durch Umsetzung mit der äquivalenten Menge der Säure. Sowohl Basen als auch Salze lassen sich auf übliche Weise zu Supposi torien verarbeiten. Pharmaceutically acceptable, soluble salts that are capable of forming stable solutions can be processed into injection solutions. The salts required for this are obtained simply from the corresponding bases of the formula I by reaction with the equivalent amount of the acid. Both bases and salts can be processed into suppositories in the usual way.

Die Einzeldosis beim Menschen liegt bei peroraler Verabreichung bei 100 mg, bei intravenöser Verabreichung entsprechend niedriger. The single dose in humans is 100 mg for oral administration and correspondingly lower for intravenous administration.

Beispiel 1 1,0 g N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop- oxyl-phenyl-carbaminsäurephenylester-hydrochlorid werden in 25 ml einer 1: 1-(Volumteile)-Mischung Äthanol/Wasser gelöst, 0,37 g Diäthylamin zugegeben und 21 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach beendeter Reaktion wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert, der wässerige Rückstand mehrmals mit Chloroform ausgeschüttelt, die organische Phase mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Äther digeriert, das entstandene Kristallisat abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. example 1 1.0 g of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -prop-oxyl-phenyl-carbamic acid phenyl ester hydrochloride in 25 ml of a 1: 1- (parts by volume) - The mixture of ethanol / water dissolved, 0.37 g of diethylamine was added and the mixture was left to stand at room temperature for 21 hours. After the reaction has ended, the alcohol is distilled off in vacuo, the aqueous residue is extracted several times with chloroform, the organic phase is dried with Na2SO4 and evaporated in vacuo. The oily residue is digested with ether, and the resulting crystals are filtered off with suction, washed with ether and dried.

Ausbeute an N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-diäthylharnstoff: 0,7 g = 80,7 % der Theorie. Yield of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 'hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-diethylurea: 0.7 g = 80.7% of theory.

MFp.: 110-1120C. MFp .: 110-1120C.

Das als Ausgangsprodukt benötigte N-[3-Acetyl-4-(3' tert. -butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamin- säurephenylester-hydrochlorid kann wie folgt erhalten werden: 10,0 g 3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)propoxy-anilin werden in 100 ml Pyridin gelöst, 7 g Carbaminsäurephenylester zugegeben und 3 Tage lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die klare Lösung wird sodann im Vakuum konzentriert, der ölige Rückstand in 20 ml Aceton aufgenommen, angeimpft, langsam mit 200 ml Wasser versetzt, das ausgefallene Kristallisat abgesaugt und mit Aceton/Wasser nachgewaschen und über P2O5 getrocknet. The N- [3-acetyl-4- (3 'tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-carbamic acid phenyl ester hydrochloride required as the starting product can be obtained as follows: 10.0 g of 3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxy-aniline are dissolved in 100 ml of pyridine, 7 g of phenyl carbamate are added and the mixture is left to stand for 3 days at room temperature. The clear solution is then concentrated in vacuo, the oily residue is taken up in 20 ml of acetone, seeded, 200 ml of water are slowly added, the precipitated crystals are filtered off with suction, washed with acetone / water and dried over P2O5.

Nach der Umkristallisation aus Acetonitril schmilzt das Hydrochlorid bei 176-180 C. After recrystallization from acetonitrile, the hydrochloride melts at 176-180 C.

Beispiel 2 0,20 g N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'-hydroxy)- propoxyl-phenyl-carbaminsäurephenylester-hydrochlorid werden in 4 ml einer 1: 1-(Volumteile)-Mischung Äthanol/Wasser gelöst, 0,1 g Piperidin zugegeben und 19 Stunden lang bei Zimmertemperatur reagieren gelassen. Der Alkohol wird sodann im Vakuum abdestilliert, die wässerige Lösung angeimpft, etwas Äther zugesetzt, das entstandene Kristallisat abgesaugt und getrocknet. Example 2 0.20 g of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamic acid phenyl ester hydrochloride are in 4 ml of a 1: 1 (parts by volume) mixture of ethanol / Water dissolved, 0.1 g of piperidine added and left to react for 19 hours at room temperature. The alcohol is then distilled off in vacuo, the aqueous solution is seeded, a little ether is added, the crystals formed are filtered off with suction and dried.

Ausbeute an N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'- hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)-harnstoff: 0,15 g = 83,6% der Theorie. Yield of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-pentamethylene (1,5) -urea: 0.15 g = 83.6 % of theory.

MFp.: 132-135"C. MFp .: 132-135 "C.

Beispiel 3 0,4 g N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)- propoxyl-phenyl-carbaminsäurephenylester-hydrochlorid werden in 8 ml einer 1: 1-(Volumteile)-Mischung Äthanol/Wasser gelöst, 0,18 g Anilin zugegeben und 60 Minuten lang unter Rühren zum Sieden erhitzt. Der Alkohol wird sodann im Vakuum abdestilliert, die wässerige Lösung wird mit ln-NaOH alkalisiert, angeimpft, das ausgefallene Kristallisat abgesaugt und mit Wasser und Äther nachgewaschen. Example 3 0.4 g of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-carbamic acid phenyl ester hydrochloride are dissolved in 8 ml of a 1: 1 (parts by volume) mixture of ethanol / Water dissolved, 0.18 g of aniline added and heated to boiling for 60 minutes while stirring. The alcohol is then distilled off in vacuo, the aqueous solution is made alkaline with 1N NaOH, seeded, the precipitated crystals are suctioned off and washed with water and ether.

Ausbeute an N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-phenylharnstoff: 0,35 g = 95,6% der Theorie. Yield of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 'hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-phenylurea: 0.35 g = 95.6% of theory.

MFp.: 159-164" C. Beispiel 4 0,5 g N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'-hydroxy)- propoxyl-phenyl-carbaminsäureäthylester werden in 20 ml Piperidin 24 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Das überschüs sige Piperidin wird sodann im Vakuum abdestilliert, der Rück stand mit Äther unter Zusatz einer geringen Menge Aceton verrieben, das entstandene Kristallisat abgesaugt und mit Äther/Aceton nachgewaschen. MFp .: 159-164 "C. Example 4 0.5 g of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamic acid ethyl ester are heated to the boil in 20 ml of piperidine for 24 hours. The excess piperidine is then distilled off in vacuo, the residue was triturated with ether with the addition of a small amount of acetone, and the crystals formed were filtered off with suction and washed with ether / acetone.

Ausbeute an N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)-harn- stoff: 0,3 g = 54,1% der Theorie. Yield of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 'hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-pentamethylene (1,5) -urea: 0.3 g = 54, 1% of theory.

Nach der Umkristallisation aus Aceton/Äther wird ein MFp.: von 132-135 C erhalten. After recrystallization from acetone / ether, a MFp .: obtained from 132-135 C.

Der als Ausgangsprodukt benötigte N-[3-Acetyl-4-(3'tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-carbamin- säureäthylester kann in Analogie zum entsprechenden Phenylester wie folgt erhalten werden: 5,0 g 3 -Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)- propoxyanilin werden in 50 ml Pyridin mit 2,4 g Chlorameisensäureäthylester versetzt und 1 Stunde lang bei 80" C gerührt. Das Pyridin wird sodann im Vakuum abdestilliert, der kristallisierte Rückstand in 30 ml Wasser gelöst, mit NaOH alkalisiert, das ausgefallene Kristallisat abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über P2O5 getrocknet, Ausbeute: 6,2 g = 98,8 % der Theorie. The ethyl N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-carbamic acid ethyl ester required as starting product can be obtained in analogy to the corresponding phenyl ester as follows: 5.0 g of 3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyaniline are mixed with 2.4 g of ethyl chloroformate in 50 ml of pyridine and the mixture is stirred at 80 ° C. for 1 hour. The pyridine is then distilled off in vacuo, the crystallized residue is dissolved in 30 ml of water, made alkaline with NaOH, the precipitated crystals are filtered off with suction, washed with water and dried over P2O5, yield: 6.2 g = 98.8% of theory.

Nach der Umkristallisation aus Äthanol besitzt die Substanz einen MFp. von 148-152" C. After recrystallization from ethanol, the substance has an MFp. from 148-152 "C.

Beispiel 5 2,0 g N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)- propoxyl-phenyl-carbaminsäurebenzylester (hergestellt aus der entsprechenden Anilinoverbindung mit Chlorameisensäurebenzylester; MFp. des Hydrochlorides: 172-175 C) und 20 ml Piperidin werden unter Rühren 9,5 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Sodann wird das überschüssige Piperidin im Vakuum abdestilliert, der ölige Rückstand in Äther aufgenommen, angeimpft und zur Vervollständigung der Kristallisation bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der ausgefallene N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl phenyl-N'-pentamethylen(l ,5)-harnstoff wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Example 5 2.0 g of N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamic acid benzyl ester (prepared from the corresponding anilino compound with chloroformic acid benzyl ester; MFp. Des hydrochloride: 172-175 C) and 20 ml of piperidine are heated to boiling for 9.5 hours while stirring. The excess piperidine is then distilled off in vacuo, the oily residue taken up in ether, seeded and left to stand at room temperature to complete the crystallization. The precipitated N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxylphenyl-N'-pentamethylene (1,5) -urea is filtered off with suction, washed with ether and dried.

Ausbeute: 0,85 g = 44,9% der Theorie. Yield: 0.85 g = 44.9% of theory.

MFp. der Base: 132-135"C. MFp. the base: 132-135 "C.

Beispiel 6 3,0 g 3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)propoxyanilin werden in 15 ml Pyridin gelöst, 2,4 g Monothiokohlensäure-S-phenylester-chlorid zugegeben und 1 Stunde lang bei 90" C gerührt. Hierauf wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Example 6 3.0 g of 3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyaniline are dissolved in 15 ml of pyridine, 2.4 g of monothiocarbonic acid S-phenyl ester chloride are added and the mixture is heated at 90 ° for 1 hour "C. Stirred. The solvent is then distilled off in vacuo.

Der so erhaltene rohe N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butyl amino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenylcarbaminsäure-thiophe- nylester wird in 30 ml Äthanol und 15 ml Wasser gelöst, 7,8 g Diäthylamin zugesetzt und 23 Stunden lang bei Zimmertemperatur reagieren gelassen. Der Alkohol wird sodann im Vakuum abdestilliert, die wässerige Lösung mit NaOH alkalisiert, mehrmals mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, die organische Phase mit wasserfreiem Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. The crude N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butyl amino-2'-hydroxy) propoxyl-phenylcarbamic acid thiophenyl ester obtained in this way is dissolved in 30 ml of ethanol and 15 ml of water, 7.8 g diethylamine was added and left to react for 23 hours at room temperature. The alcohol is then distilled off in vacuo, the aqueous solution is made alkaline with NaOH, extracted several times with methylene chloride, the organic phase is dried with anhydrous Na2SO4 and evaporated in vacuo.

Der Rückstand kristallisiert beim Anreiben mit Aceton/ Äther. Der so erhaltene N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino- 2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-diäthylharnstoff wird abgesaugt und mit Aceton/Äther nachgewaschen. The residue crystallizes on trituration with acetone / ether. The N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-diethylurea obtained in this way is filtered off with suction and washed with acetone / ether.

Ausbeute: 2,15 g = 52,9% der Theorie. Yield: 2.15 g = 52.9% of theory.

MFp.: 110-112"C. MFp .: 110-112 "C.

Beispiel 7 1,03 g N-[3-(1 '-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butyl- amino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbaminsäure-phenyl ester, hergestellt durch Umsetzung von N-[3-Acetyl-4-(3' tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl -phenyl-carbamin säurephenylester mit Hydroxylamin-hydrochlorid in Methanol/ Wasser werden mit 0,76 g Piperidin und 4 ml Wasser versetzt und 17 Stunden lang bei Zimmertemperatur zur Reaktion gebracht. Das Lösungsmittel wird sodann im Vakuum abde stilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt, die ölige Abscheidung angeimpft, das entstandene Kristallisat abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über P2O5 getrocknet. Example 7 1.03 g of N- [3- (1 '-hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butyl-amino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamic acid-phenyl ester, prepared by reacting N- [3-Acetyl-4- (3 'tert-butylamino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamine acid phenyl ester with hydroxylamine hydrochloride in methanol / 0.76 g of piperidine and 4 ml of water are added to water and the mixture is reacted for 17 hours at room temperature. The solvent is then distilled off in vacuo, water is added to the residue, the oily deposit is seeded, the crystals formed are filtered off with suction, washed with water and dried over P2O5.

Ausbeute an N-[3-(1 '-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.- butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl -phenyl-N' -pentamethy- len(l,5)-harnstoff: 0,8 g = 86,0% der Theone. Yield of N- [3- (1 '-hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-pentamethylene (l, 5) -urea : 0.8 g = 86.0% of the theons.

MFp. des Fumarates: 170-173 C. MFp. des fumarates: 170-173 C.

Beispiel 8 1,03 g N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butyl- amino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbaminsäure-phenylester, hergestellt durch Umsetzung von N-[3-Acetyl-4-(3'tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-carbamin säurephenylester mit Hydroxylamin-hydrochlorid in methanolischer Lösung, werden in 10 ml Äthanol und 5 ml Wasser mit 0,81 g Diäthylamin versetzt und 20 Stunden lang bei Zimmertemperatur reagieren gelassen. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit ln-NaOH alkalisiert, die ausgeschiedene Base mit Essigester extrahiert und die organische Phase wie üblich aufgearbeitet. Example 8 1.03 g of N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butyl-amino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamic acid-phenyl ester, prepared by reaction of N - [3-Acetyl-4- (3'tert.-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-carbamine acid phenyl ester with hydroxylamine hydrochloride in methanolic solution, are in 10 ml of ethanol and 5 ml of water with 0.81 g Diethylamine added and allowed to react for 20 hours at room temperature. The solvent is distilled off in vacuo, the residue is made alkaline with 1N NaOH, the base which has precipitated is extracted with ethyl acetate and the organic phase is worked up as usual.

Ausbeute an N- [3-(1 N-[3-(l'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.- butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-diäthylharn- stoff: 0,85 g = 94,15% der Theorie. Yield of N- [3- (1 N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-diethylurea : 0.85 g = 94.15% of theory.

Durch Lösen in Aceton und Versetzen mit einer acetonischen Lösung von Fumarsäure wird daraus das kristallisierte Fumarat erhalten. The crystallized fumarate is obtained therefrom by dissolving in acetone and adding an acetone solution of fumaric acid.

MFp. 209-2120C. MFp. 209-2120C.

In Analogie zu den Beispielen 1-6 werden erhalten: N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop oxyl-phenylharnstoff. In analogy to Examples 1-6 the following are obtained: N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxy-phenylurea.

MFp. des Hydrochlorides: 195-197 C. MFp. des Hydrochlorides: 195-197 C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N '-dimethylurea.

MFp.: 121-1220C. MFp .: 121-1220C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop- oxyl-phenyl-N' -methylharnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxy-phenyl-N'-methylurea.

MFp.: 132-134" C. MFp .: 132-134 "C.

N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2' -hydroxy)-prop oxyl -phenyl-N' -äthylharnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3 '-tert-butylamino-2' -hydroxy) -propoxy-phenyl-N '-ethylurea.

MFp. des Fumarates: 196-198" C. MFp. des fumarates: 196-198 "C.

N-[3 -Acetyl-4-(3 '-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop- oxyl-phenyl-N' -isopropylharnstoff. N- [3 -acetyl-4- (3 '-tert.-butylamino-2'-hydroxy) -prop-oxyl-phenyl-N'-isopropylurea.

MFp.: 87-90 C. MFp .: 87-90 C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop- oxyl-phenyl-N' -butylharnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxy-phenyl-N'-butylurea.

MFp.: 126-1290C. MFp .: 126-1290C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop- oxy]-phenyl-N'-sek.-butylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-sec-butylurea.

MFp.: 80-82 C. MFp .: 80-82 C.

N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -tert. -butylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3 '-tert.-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -tert. -butylurea.

MFp.: 123-125 C. MFp .: 123-125 C.

N-[3 -Acetyl-4-(3'-isopropylamino-2' -hydroxy)-prop oxyl-phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3 -acetyl-4- (3'-isopropylamino-2 '-hydroxy) -propoxy-phenyl-N' -dimethylurea.

MFp.: 103-107" C. MFp .: 103-107 "C.

N-[3-Acetyl-4-(3' -cyclopropylamino-2'-hydroxy)-prop oxyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3 '-cyclopropylamino-2'-hydroxy) -propoxy-N' -dimethylurea.

MFp.: 80-83 C. MFp .: 80-83 C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-methyl-N'-äthylharnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-methyl-N'-ethylurea.

MFp.: 90-93" C. MFp .: 90-93 "C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-methyl-N' -butylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-methyl-N' -butylurea.

MFp.: 84-86"C. MFp .: 84-86 "C.

N-[3-Acetyl-4-(3 '-tert. -butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -di-n-butylharnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3 '-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -di-n-butylurea.

Die Base kristallisiert in zwei Modifikationen: MFp. (aus Äther): 81-83 C. The base crystallizes in two modifications: MFp. (from ether): 81-83 C.

MFp. (aus Methanol/Wasser): 113-115 C. MFp. (from methanol / water): 113-115 C.

N-[3-acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)-prop oxyl-phenyl-N'-di-n-propylharnstoff, MFp.: 83-86"C. N- [3-acetyl-4- (3'-tert -butylamino-2'-hydroxy) -propoxy-phenyl-N'-di-n-propylurea, MFp .: 83-86 "C.

N-{3-Acetyl-4-[3'-(2"-cyano-propyl(2")-amino)-2'hydroxy]-propoxy}-phenyl-N'-diäthylharnstoff. N- {3-Acetyl-4- [3 '- (2 "-cyano-propyl (2") -amino) -2'hydroxy] -propoxy} -phenyl-N'-diethylurea.

MFp.: 89-92 C. MFp .: 89-92 C.

N-[3-Acetyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-tetramethylen(1,4)-harnstoff. N- [3-Acetyl-4- (3 '-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxy] phenyl-N'-tetramethylene (1,4) urea.

MFp. des Fumarates: 218-220 C. MFp. of fumarates: 218-220 C.

N-[3-Propionyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)propoxy]-phenylharnstoff. N- [3-propionyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxy] phenylurea.

MFp. des Fumarates: 204-207 C. MFp. des fumarates: 204-207 C.

N-[3-Propionyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)propoxyl-phenyl-N' -methylharnstoff. N- [3-propionyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) propoxyl-phenyl-N' -methylurea.

MFp. des Fumarates: 134-136 C. MFp. of fumarates: 134-136 C.

N-[3-Propionyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)propoxyl-phenyl-N' -diäthylharnstoff. N- [3-propionyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-N '-diethylurea.

MFp.: 107-109 C. MFp .: 107-109 C.

N-[3-Propionyl-4-(3' -tert.-butylamino-2' -hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-dimethylharnstoff. N- [3-propionyl-4- (3 '-tert.-butylamino-2' -hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 199-202 C. MFp. of fumarates: 199-202 C.

N-[3-Propionyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy)propoxy]-phenyl-N'-tetramethylen(1,4)-harnstoff. N- [3-propionyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxy] phenyl-N'-tetramethylene (1,4) urea.

MFp. des Fumarates: 208-211 C. MFp. des fumarates: 208-211 C.

N-[3-Propionyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-3-oxa-pentamethylen(l ,5)-harnstoff. N- [3-propionyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-3-oxa-pentamethylene (1,5) -urea.

MFp. des Fumarates: 193-195 C. MFp. of fumarates: 193-195 C.

N-[3 -Butyryl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)-harnstoff. N- [3 -Butyryl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) propoxy] phenyl-N'-pentamethylene (1,5) urea.

MFp. des Fumarates: 167-170 C. MFp. of fumarates: 167-170 C.

N-[3 -Phenylacetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyi-N' -pentamethylen(l,5) -harnstoff. N- [3-phenylacetyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) propoxyl-phenyi-N '-pentamethylene (1,5) -urea.

MFp.: 117-118 C. MFp .: 117-118 C.

N-[3-Benzoyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)-harnstoff. N- [3-Benzoyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-pentamethylene (1,5) -urea.

MFp.: 120-1230C. MFp .: 120-1230C.

N-[3 -Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-methyl-N'-isopropylharnstoff. N- [3 -acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-methyl-N'-isopropylurea.

MFp.: 105-107 C. MFp .: 105-107 C.

N-[3 -Acetyl-4-(3'-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -äthyl-N'-n-propylharnstoff. N- [3 -acetyl-4- (3'-tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-ethyl-N'-n-propylurea.

MFp. des Fumarates: 176-178 C. MFp. of fumarates: 176-178 C.

N-[3-Butyryl-4-(3 '-tert.-butylamino-2' -hydroxy)-prop oxyl-phenyl-N' -diäthylharnstoff. N- [3-Butyryl-4- (3 '-tert-butylamino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-N '-diethylurea.

MFp.: 56-58"C. MFp .: 56-58 "C.

N-[3-Acetyl-4-(3'-tet.-butylamino-2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -methyl-N' -benzylharnstoff. N- [3-acetyl-4- (3'-tet.-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-methyl-N'-benzylurea.

MFp.: 121-1230C. MFp .: 121-1230C.

In analoger Weise zu den Beispielen 7 und 8 können erhalten werden: N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-dimethylharnstoff. In a manner analogous to Examples 7 and 8, the following can be obtained: N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) propoxy] phenyl-N'-dimethylurea.

MFp.: 183-187C. MFp .: 183-187C.

N-[3-(1' -Hydroximino)-äthyl-4-(3' -tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-tetramethylen(1,4)-harnstoff. N- [3- (1 '-Hydroximino) -ethyl-4- (3' -tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-tetramethylene (1,4) -urea.

MFp.: 185-188 C. MFp .: 185-188 C.

N-[3-( 1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3' -isopropylamino2' -hydroxy)-propoxyl -phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) -ethyl-4- (3'-isopropylamino2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 175-178 C. MFp. of fumarates: 175-178 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino 2'-hydroxy) -propoxyl-phenylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino 2'-hydroxy) -propoxyl-phenylurea.

MFp. des Fumarates: 217-220 C. MFp. of fumarates: 217-220 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -methylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-methylurea.

MFp.: 104-106 C. MFp .: 104-106 C.

N-[3-( 1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3' -tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-äthylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroximino) -ethyl-4- (3 '-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-ethylurea.

MFp.: 108-110 C. MFp .: 108-110 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-äthyl-4-(3'-sek.-butylamino 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) ethyl-4- (3'-sec-butylamino 2'-hydroxy) propoxyl-phenyl-N'-dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 192-195 C (Zers.). MFp. of fumarate: 192-195 C (dec.).

N-{3-(1'-Hydroximino-äthyl-4-[3'-(2"-hydroxymethyl-propyl-(2")-amino)-2' -hydroxyi-propoxyj-phenyl- N' -dimethylharnstoff. N- {3- (1'-Hydroximino-ethyl-4- [3 '- (2 "-hydroxymethyl-propyl- (2") -amino) -2' -hydroxyi-propoxyj-phenyl-N '-dimethylurea.

MFp.: 174176 C. MFp .: 174176 C.

N-[3 -(1' -Butoximino)-äthyl-4-(3' -tert.-butylamino-2'hydroxy)-propoxyl -phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3 - (1 '-butoximino) -ethyl-4- (3' -tert-butylamino-2'hydroxy) -propoxyl-phenyl-N '-dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 163-166 C. MFp. of fumarates: 163-166 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-dipropylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-dipropylurea.

MFp. des Fumarates: 163-166 C. MFp. of fumarates: 163-166 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino 2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -sek.-butylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino 2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -sec.-butylurea.

MFp. des Fumarates: 225-228 C. MFp. of fumarates: 225-228 C.

N-[3 -(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-butylharnstoff. N- [3 - (1'-Hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-butylurea.

MFp.: 93-95 C. MFp .: 93-95 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino- 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -tert. -butylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N '-tert. -butylurea.

MFp. des Fumarates: 222-225 C. MFp. of fumarate: 222-225 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3 '-tert.-butylamino- 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-dibutylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3 '-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-dibutylurea.

MFp. des Fumarates: 171-174 C. MFp. of fumarates: 171-174 C.

N-[3-(1 ' -Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino- 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -isopropylharnstoff. N- [3- (1 '-hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-isopropylurea.

MFp.: 189-1910C. MFp .: 189-1910C.

N-[3-(1 '-Methoximino)-äthyl-4-(3' -tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-dimethylharnstoff. N- [3- (1'-methoximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 163-167 C. MFp. of fumarates: 163-167 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino 2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -methyl-N' -isopropyl- harnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) ethyl-4- (3'-tert-butylamino 2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -methyl-N '-isopropyl urea.

MFp.: 145-148 C. MFp .: 145-148 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-methyl-N'-butylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) ethyl- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) propoxy] phenyl-N'-methyl-N'-butylurea.

MFp. des Fumarates: 137-139 C. MFp. of fumarates: 137-139 C.

N-[3 -(1' -Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-methyl-N'-ätylharnstoff. N- [3 - (1 '-Hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-methyl-N'-ethylurea.

MFp. des Fumarates: 212-216 C. MFp. of fumarates: 212-216 C.

N-[3 -(1 -Hydroximino) -äthyl-4-(3' -isopropylamino 2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -diäthylharnstoff. N- [3 - (1 -hydroximino) -ethyl-4- (3 '-isopropylamino 2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-N '-diethylurea.

MFp.: 127-1280C. MFp .: 127-1280C.

N-[3 -(1'-Benzyloximino)-äthyl-4-(3' -tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-dimethylharnstoff. N- [3 - (1'-Benzyloximino) -ethyl-4- (3 '-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-dimethylurea.

MFp. des Fumarates: 164-167 C. MFp. of fumarates: 164-167 C.

N-[3 -(1 '-Hydroximino)-methyl-4-(3 '-tert.-butylamino- 2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-dimetylharnstoff. N- [3 - (1 '-Hydroximino) -methyl-4- (3' -tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-dimethylurea.

MFp.: 169-1720C. MFp .: 169-1720C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-methyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-diäthylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroximino) -methyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-diethylurea.

MFp.: 158-1610C. MFp .: 158-1610C.

N-[3 -(1 '-Hydroximino)-propyl-4-(3 '-tert. -butylamino- 2' -hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -diäthylharnstoff. N- [3 - (1 '-hydroximino) -propyl-4- (3' -tert-butylamino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -diethylurea.

MFp. des Fumarates: 210-212 C. MFp. of fumarate: 210-212 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-dipropylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-dipropylurea.

MFp. des Fumarates: 205-206 C. MFp. of fumarate: 205-206 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-butyl-4-(3'-tert.-butylamino- 2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-diäthylharnstoff. N- [3- (1'-hydroximino) -butyl-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-diethylurea.

MFp. des Fumarates: 178-180 C. MFp. of fumarates: 178-180 C.

N-[3-(1'-Hydroximino)-propyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)harnstoff. N- [3- (1'-Hydroximino) -propyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-pentamethylene (1,5) urea.

MFp. des Fumarates: 156-158 C. MFp. of fumarates: 156-158 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-propyl-4-(3'-tert.-butyl amino-2' -hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -dimethylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) -propyl-4- (3'-tert-butyl amino-2 '-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -dimethylurea.

MFp.: 86-88 C. N-[3-(1'-Hydroximino)-butyl-4-(3'-tert.-butylamino 2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N'-pentamethylen(1,5)harnstoff. MFp .: 86-88 C. N- [3- (1'-hydroximino) -butyl-4- (3'-tert-butylamino 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N'-pentamethylene (1,5) urea.

MFp. des Fumarates: 148-150 C. MFp. of fumarate: 148-150 C.

N-[3 -(1 ' -Hydroximino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino 2'-hydroxy)-propoxyl-phenyl-N' -phenylharnstoff. N- [3 - (1 '-hydroximino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino 2'-hydroxy) -propoxyl-phenyl-N' -phenylurea.

MFp.: 105-108 C. MFp .: 105-108 C.

N-[3-(1'-Hydroxyimino)-äthyl-4-(3'-tert.-butylamino2'-hydroxy)-propoxy]-phenyl-N'-methyl-N'-cyclohexylharnstoff. N- [3- (1'-Hydroxyimino) -ethyl-4- (3'-tert-butylamino2'-hydroxy) -propoxy] -phenyl-N'-methyl-N'-cyclohexylurea.

MFp. des Fumarates: 166-168 C. MFp. of fumarates: 166-168 C.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHEPATENT CLAIMS 1. Verfahren zur Herstellung von Phenoxypropylaminderivaten der Formel 1. Process for the preparation of phenoxypropylamine derivatives of the formula in der R Wasserstoff oder einen Alkylrest und R1 Wasserstoff, einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeuten oder R und R1 gemeinsam einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 4-7 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette darstellen, wobei ein oder zwei dieser Kohlenstoffatome durch Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff ersetzt sein können, R2 als Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R3 als ein verzweigter Alkylrest, ein Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl- oder Cyanoalkylrest und X als Sauerstoffatom oder die Gruppe =NOR4 definiert sind, wobei im Falle, dass X Sauerstoff ist, R2 nicht die Bedeutung Wasserstoff besitzt und R4 Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder einen Aralkylrest bedeutet, sowie von deren pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass Kohlensäure- bzw. Thiokohlensäurederivate der Formel in which R is hydrogen or an alkyl radical and R1 is hydrogen, an alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical or R and R1 together represent a divalent hydrocarbon radical with 4-7 carbon atoms in the main chain, one or two of these carbon atoms being replaced by oxygen, Sulfur or nitrogen can be replaced, R2 as hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl radical, R3 as a branched alkyl radical, a hydroxyalkyl, cycloalkyl or cyanoalkyl radical and X as the oxygen atom or the group = NOR4, where in the case that X is oxygen, R2 is not hydrogen and R4 is hydrogen, a lower alkyl radical or an aralkyl radical, as well as their pharmaceutically acceptable salts, characterized in that carbonic acid or thiocarbonic acid derivatives of the formula in der Y eine Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio- oder Aralkylthiogruppe darstellt, mit Aminen der Formel in which Y represents an alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, arylthio or aralkylthio group, with amines of the formula umgesetzt werden.implemented. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei erhöhter Temperatur durchgeführt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at elevated temperature. 3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der Formel II Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit maximal 4 C-Atomen, eine Phenyloxy- oder Phenylthiogruppe, eine Benzyloxyoder Benzylthiogruppe darstellt.3. The method according to claim 1, characterized in that in the compounds of formula II Y represents an alkoxy or alkylthio group with a maximum of 4 carbon atoms, a phenyloxy or phenylthio group, a benzyloxy or benzylthio group. 4. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Gemisch von niederen aliphatischen Alkoholen und Wasser als Reaktionsmedium durchgeführt wird.4. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in a mixture of lower aliphatic alcohols and water as the reaction medium. 5. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass zur Umsetzung Verbindungen der Formel II eingesetzt werden, in denen Y einen Phenyloxy- oder Phenylthiorest darstellt, wobei die Umsetzung bei Zimmertemperatur durchgeführt wird.5. The method according to claim 1, characterized in that compounds of the formula II are used for the reaction in which Y represents a phenyloxy or phenylthio radical, the reaction being carried out at room temperature. 6. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsmaterial die Verbindung der Formel II in Form eines rohen Reaktionsproduktes eingesetzt wird, das durch Umsetzung von Anilinoderivaten der Formel 6. The method according to claim 1, characterized in that the compound of the formula II is used as the starting material in the form of a crude reaction product obtained by reacting anilino derivatives of the formula mit Chlorverbindungen der Formel with chlorine compounds of the formula in einem Lösungsmittel nach Abtrennung des letzteren erhalten wird.is obtained in a solvent after separating the latter. Substanzen mit blockierender Wirkung auf die ss-Rezeptoren gewinnen in der Therapie zunehmend an Bedeutung für die Behandlung verschiedener Herzerkrankungen, die ursächlich oder symptomatisch durch eine unerwünscht hohe Belastung des Kreislaufes mit körpereigenen Catecholaminen erklärt werden können. Dabei konnte ein wesentlicher Fortschritt durch die Auffindung von sog. cardioselektiv wirkenden ss-Blockern - das sind solche, die vorwiegend nur an den ss-Rezeptoren des Herzens eine Wirkung entfalten, aufss- Rezeptoren anderer Organe aber wenig einwirken - erzielt werden, da damit ungünstige Nebenwirkungen, wie z. B. die spastische Beeinflussung der Atemwege, vermieden werden können.Von diesen hat jedoch bisher nur eine Substanz, nämlich das 1'-[4-Acetamino-phenoxy(2'-hydroxy-3'-isopropyl- amino)l-propan, das in der österreichischen Patentschrift Nr. 261 582 beschrieben ist, Eingang in die Praxis gefunden, so dass weiterhin grosses Bedürfnis besteht, tatsächlich brauchbare, cardioselektive ss-Blocker zu finden. Bei vielen ss-Blokkern steht dem jedoch eine unerwünschte cardiodepressive Wirkung entgegen, die häufig mit der ss-blockierenden Wirkung gepaart ist.Substances with a blocking effect on the SS receptors are becoming increasingly important in therapy for the treatment of various heart diseases, which can be explained causally or symptomatically by an undesirably high load on the circulatory system with the body's own catecholamines. Significant progress was made by the discovery of so-called cardioselective ss-blockers - these are those that mainly only have an effect on the ss-receptors of the heart, but have little effect on ss-receptors of other organs, as they are unfavorable Side effects such as B. spastic effects on the airways can be avoided. Of these, however, only one substance, namely 1 '- [4-acetaminophenoxy (2'-hydroxy-3'-isopropylamino) l-propane, has in the Austrian patent specification No. 261 582 has found its way into practice, so that there is still a great need to find actually useful, cardioselective SS-blockers. With many SS blockers, however, there is an undesirable cardiodepressive effect, which is often paired with the SS blocking effect. Bekannt sind aus der Patentliteratur auch cardioselektiv wirkende Phenoxypropylaminderivate mit einer Ureidogruppe in p-Stellung zur Propylaminseitenkette (DE-OS Nr.Cardioselective phenoxypropylamine derivatives with a ureido group in the p-position to the propylamine side chain are also known from the patent literature (DE-OS No. 2 100 323), die im Kern durch Kohlenwasserstoffreste, Äthergruppen, Halogen-, Trifluormethyl- oder Cyanogruppen substituiert sein können, sowie cardioselektiv wirkende Phenoxypropylaminderivate mit Alkanoylamidgruppierung in p-Stellung und Acylresten z. B. dem Acetylrest in stellung zur Propylaminseitenkette, siehe die österreichische Patentschrift Nr. 292 671.2 100 323), which can be substituted in the core by hydrocarbon residues, ether groups, halogen, trifluoromethyl or cyano groups, as well as cardioselectively acting phenoxypropylamine derivatives with alkanoylamide groups in the p-position and acyl residues z. B. the acetyl radical in position to the propylamine side chain, see Austrian Patent No. 292 671. Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass Phenoxypropylaminderivate, die in p-Stellung zur Phenoxypropylaminkette eine Ureidogruppe und in o-Stellung eine Acylgruppe, vorzugsweise eine nieder-Alkanoylgruppe oder eine Oximgruppe tragen und die die Formel It has now surprisingly been found that phenoxypropylamine derivatives which bear an ureido group in the p-position to the phenoxypropylamine chain and an acyl group in the o-position, preferably a lower alkanoyl group or an oxime group and which have the formula **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.** WARNING ** End of CLMS field could overlap beginning of DESC **.
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