Claims (1)
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Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue anti konzeptionelle Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an zwei verschiedenen Steroidhormonen, nämlich einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen.
The present invention relates to new anti-conceptual agents, characterized by a content of two different steroid hormones, namely an orally active progestin and an orally active progestagen.
Die hormonale Kontrazeption nach der Methode non stopluteal- supplementation , bei welcher ein oral wirkendes Gestagen, gleichwohl ob vom Typ eines Progestins oder eines Progestagens, allein, in niederer Dosierung während der ganzen Dauer des Cyclus verabreicht wird, ist mit dem Nach teil einer gewissen Unsicherheit in bezug auf den gewünschten kontrazeptiven Effekt behaftet, besonders bei Einhaltung niedriger Dosen. Eine Erhöhung der Dosen verbessert die Wirksamkeit der Präparate, verursacht jedoch Nebenwirkun gen, die von der Art des angewendeten Präparats abhängig sind, was ihrer allgemeinen Verwendung entgegen steht.
Hormonal contraception using the non-stopluteal supplementation method, in which an orally acting progestogen, regardless of whether it is of the progestin or progestin type, is administered alone in a low dose for the entire duration of the cycle, has the disadvantage of a certain uncertainty tainted with regard to the desired contraceptive effect, especially when low doses are adhered to. Increasing the doses improves the effectiveness of the preparations, but causes side effects that depend on the type of preparation used, which is contrary to their general use.
Es wurde nun gefunden, dass durch die Assoziation eines Progestagens mit einem Progestin in einem bestimmten Ver hältnis die erwähnten Nachteile der non-stop-luteal supplementation weitgehend behoben werden können, indem sich bestimmte Wirkungskomponenten dieser zwei verschiedenen pharmakologisch stark differenzierten Typen von Gestagenen additiv, andere dagegen kompetitiv verhalten.
It has now been found that the association of a progestogen with a progestin in a certain ratio can largely eliminate the disadvantages mentioned of non-stop luteal supplementation by adding together certain active components of these two different pharmacologically differentiated types of gestagens, others on the other hand behave competitively.
Eine sichere Kontrazeption ohne Nebenwirkungen bei befriedigender Erhaltung der Zyklusregelmässigkeit kann durch die Assoziation eines oral wirksamen Progestagens mit einem oralen Progestin in Dosen, die bei einzelner Verabreichung eine sichere Kontrazeption nicht gewährleisten würden, erreicht werden.
Safe contraception without side effects with satisfactory maintenance of the regularity of the cycle can be achieved by the association of an orally active progestagen with an oral progestin in doses which would not guarantee safe contraception if administered individually.
Die antikonzeptionellen Mittel gemäss der vorliegenden Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sichheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop-luteal supplementation Methode liegt.
The contraceptive agents according to the present invention are characterized in that they contain an orally active progestin and an orally active progestagen, the amount of each individual component contained in the daily dose unit being below the daily necessary for the establishment of a reliable contraception Dose of the same component when used alone in the non-stop luteal supplementation method.
Solche Mittel enthalten z. B. das Progestin und das Progestagen in einem Verhältnis zwischen etwa 1 : 10 und etwa 1 : 30 und weisen einen Progestingehalt zwischen etwa 0,025 und 0,6 mg, insbesondere zwischen 0,025 und 0,4 mg, pro tägliche Dosis-Einheit auf. Sie enthalten ferner die für die bekannten hormonalen antikonzeptionellen Mittel üblichen Trägerstoffe.
Such agents contain e.g. B. the progestin and the progestin in a ratio between about 1:10 and about 1:30 and have a progestin content between about 0.025 and 0.6 mg, in particular between 0.025 and 0.4 mg, per daily dose unit. They also contain the usual carriers for the known hormonal contraceptive agents.
Als Progestine sind vom Testosteron und insbesondere 19-Nor-testosteron sich ableitende in 17a-Stellung einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest aufweisende Androstan-Verbindungen mit partieller Progesteron-Wirkung zu verstehen, während als Progestagene Progesteron- oder retro-Progesteron-Derivate mit vollständiger Progesteron Wirkung bezeichnet werden. Progestine, welche für die Präparate gemäss der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind z.
Progestins are to be understood as meaning androstane compounds derived from testosterone and in particular 19-nor-testosterone in the 17a-position having an optionally substituted hydrocarbon radical with partial progesterone action, while progestogens denote progesterone or retro-progesterone derivatives with full progesterone action will. Progestins which can be used for the preparations according to the present invention are, for.
B. S4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-19-nor- androsten (Lynestrenol), u 4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-3 - oxo- 1 9-nor-androsten (Norethisteron), A 5(10) 17a-Äthinyl- 17ss-hydroxy-3-oxo-19-nor-androsten (Norethynodrel), S 4-17a-Äthinyl- 17ss -hydroxy-3 -oxo- 18 -methyl-19-nor-andro- sten (Norgestrel), S4- 4-17a-Äthinyl-3ss, 1 7ss-diacetoxy 19- nor-androsten (Äthinodioldiacetat) oder dessen in 7a-Stellung methyliertes Derivat, das A4-7a-Methyl-17a-äthinyl- 3ss,17ss-diacetoxy-19-norandrosten. Als Progestagene kommen z. B.
B. S4-17a-ethynyl-17ss-hydroxy-19-nor-androstene (lynestrenol), u 4-17a-ethynyl-17ss-hydroxy-3-oxo- 1 9-nor-androstene (norethisterone), A 5 (10 ) 17a-ethynyl- 17ss-hydroxy-3-oxo-19-nor-androstene (norethynodrel), S 4-17a-ethynyl- 17ss -hydroxy-3-oxo- 18 -methyl-19-nor-androstene (norgestrel ), S4- 4-17a-ethynyl-3ss, 17ss-diacetoxy 19- nor-androstene (ethinodiol diacetate) or its derivative methylated in the 7a-position, the A4-7a-methyl-17a-ethinyl- 3ss, 17ss-diacetoxy- 19-norandrosten. Progestagens such as B.
a46-3,20-Dioxo-10a-9ss-pregnadien (Dydrogesteron), d 1,4,6-Chlor-3 ,20-dioxo-1 Oa-9ss-pregnatrien, 4,6 6-Chlor-17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-pregnadien (Chlormadinonacetat), d 4,6-17a-Acetoxy-6-methyl-3 ,20-dioxo-pregnadien (Megestrolacetat), A 4X6 17a -Hydroxy-6 -methyl- 16-methy- len-3,20-dioxo-pregnadien (Melengestrol) oder das 4- 6ss,7ss-Oxido-17a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnen und insbesondere auch daszl46-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor- pregnadien in Betracht.
a46-3,20-dioxo-10a-9ss-pregnadiene (dydrogesterone), d 1,4,6-chloro-3, 20-dioxo-1 Oa-9ss-pregnatriene, 4,6 6-chloro-17a-acetoxy- 3, 20-dioxo-pregnadiene (chlormadinone acetate), d 4,6-17a-acetoxy-6-methyl-3, 20-dioxo-pregnadiene (megestrol acetate), A 4X6 17a -hydroxy-6-methyl-16-methylene -3,20-dioxo-pregnadiene (Melengestrol) or the 4- 6ss, 7ss-oxido-17a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnen and in particular also daszl46-17a-acetoxy-3,20-dioxo -19-nor-pregnadiene into consideration.
Besonders vorteilhaft ist die Kombination Lynestrenol d 17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-1 9-nor-pregnadien, insbeson- dere eine solche, in der das Verhältnis zwischen den Mengen der beiden Hormone innerhalb des Bereiches 1 : 15 und
1: 25 liegt, z. B. eine mit einem Verhältnis Progestin zu
Progestagen von etwa 1 : 20.
The combination lynestrenol d 17a-acetoxy-3, 20-dioxo-19-nor-pregnadiene, in particular one in which the ratio between the amounts of the two hormones is within the range 1:15 and
1: 25, e.g. B. one with a progestin to ratio
Progestagen around 1:20.
Die antikonzeptionellen Mittel enthalten die aktiven Komponenten zusammen mit den üblichen für Kontrazeptiva oder für pharmazeutische Präparate verwendeten Trägerstoffen, insbesondere solchen, die für die Zubereitung oraler Verabreichungsformen, wie Tabletten, Dragees oder Kapseln ge eignet sind, z. B. Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat und Talk. Gegebenenfalls können sie auch Konservierungs- oder
Stabilisierungsmittel enthalten. Die genannten Dosis-Einheiten, wie Tabletten, Dragees, usw., können die ganze tägliche
Dosis enthalten, oder aber aliquote Teile derselben. So enthält z. B. eine Dosis-Einheit als totale tägliche Dosis vorzugs weise zwischen 0,05 und 0,3 mg Progestin, also z. B.
The contraceptive agents contain the active components together with the usual carriers used for contraceptives or for pharmaceutical preparations, especially those that are suitable for the preparation of oral forms of administration, such as tablets, coated tablets or capsules, eg. B. lactose, starch, magnesium stearate and talc. If necessary, they can also be preservative or
Contain stabilizers. The dose units mentioned, such as tablets, coated tablets, etc., can be used as a whole daily
Dose included, or aliquots of the same. So contains z. B. a dose unit as a total daily dose, preferably between 0.05 and 0.3 mg of progestin, so z. B.
0,3 mg Progestin und 6 mg Progestagen oder
0,15 mg Progestin und 3 mg Progestagen oder
0,05 mg Progestin und 1 mg Progestagen.
0.3 mg progestin and 6 mg progestin or
0.15 mg progestin and 3 mg progestin or
0.05 mg of progestin and 1 mg of progestin.
Die neuen antikonzeptionellen Mittel werden nach an sich bekannten Methoden der Galenik gewonnen.
The new contraceptive agents are obtained according to known galenical methods.
Beispiel 1
Kontrazeptiv-Tabletten
Zusammensetzung pro Tablette: Lynestrenol (4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-östren) 0,3 mg 4,6-t7a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnadien 6,0 mg Milchzucker 80,0 mg Kolloidale Kieselsäure (Aerosil) 7,0 mg Weizenstärke 49,7 mg Talk 6,3 mg Magnesiumstearat 0,7 mg
150,0 mg
Die Wirkstoffe werden mit einem Teil des Milchzuckers homogen vorgemischt. Diese Vormischung wird mit dem übrigen Milchzucker, der kolloidalen Kieselsäure und einem Teil der Stärke gemischt, mit Wasser befeuchtet und auf üblich Weise granuliert und getrocknet.
example 1
Contraceptive tablets
Composition per tablet: lynestrenol (4-17a-ethynyl-17ss-hydroxy-oestrene) 0.3 mg 4,6-t7a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnadiene 6.0 mg lactose 80.0 mg Colloidal silica (Aerosil) 7.0 mg wheat starch 49.7 mg talc 6.3 mg magnesium stearate 0.7 mg
150.0 mg
The active ingredients are homogeneously premixed with part of the milk sugar. This premix is mixed with the rest of the milk sugar, the colloidal silica and some of the starch, moistened with water and granulated and dried in the usual way.
Dem trockenen Granulat wird die restliche Stärke, Talk und Magnesiumstearat beigemischt und das homogene Gemenge zu Tabletten von 150,0 mg Gewicht gepresst.
The remaining starch, talc and magnesium stearate are added to the dry granulate and the homogeneous mixture is pressed into tablets weighing 150.0 mg.
Beispiel 2
Kontrazeptiv-Tabletten
Wie in Beispiel 1, jedoch mit einem Gehalt von 0,15 oder 0,05 mg Lynestrenol und 3 und 1 mg beziehungsweise von J4J6-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-l9-nor-pregnadien.
Example 2
Contraceptive tablets
As in Example 1, but with a content of 0.15 or 0.05 mg of lynestrenol and 3 and 1 mg or of J4J6-17a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnadiene.
PATENTANSPRUCH
PATENT CLAIM
Neue antikonzeptionelle Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sicheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop luteal supplementation Methode liegt.
New contraceptive agents, characterized in that they contain an orally active progestin and an orally active progestagen, the amount of each individual component contained in the daily dose unit being less than the daily dose of the same component required for safe contraception its use is solely in the non-stop luteal supplementation method.
UNTERANSPRÜCHE
1. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen in einem
SUBCLAIMS
1. New contraceptive agents according to patent claim, characterized by a content of an orally active progestin and an orally active progestagen in one
Verhältnis zwischen 1 : 10 und 1: 30 und deren Progestingehalt zwischen etwa 0,025 und etwa 0,4 mg liegt, zusammen mit einem für hormonale antikonzeptionelle Mittel üblichen Trägermaterial.
Ratio between 1:10 and 1:30 and the progestin content of which is between about 0.025 and about 0.4 mg, together with a carrier material customary for hormonal contraceptive agents.
2. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Progestin:Pro gestagen zwischen etwa 1:15 und etwa 1: 25 liegt.
2. New contraceptive agents according to dependent claim 1, characterized in that the progestin: progestagen ratio is between about 1:15 and about 1:25.
3. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Progestin : Pro gestagen etwa 1 20 ist.
3. New contraceptive agents according to dependent claim 2, characterized in that the progestin: pro gestagen ratio is about 1-20.
4. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss einem der Unteransprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis des Progestins zwischen etwa 0,05 und etwa 0,3 mg liegt.
4. New contraceptive agents according to one of the dependent claims 1-3, characterized in that the dose of the progestin is between about 0.05 and about 0.3 mg.
5. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis des Progestins zwischen etwa 0,1 und etwa 0,2 mg liegt.
5. New contraceptive agents according to dependent claim 4, characterized in that the dose of the progestin is between about 0.1 and about 0.2 mg.
6. Neue antikonzeptionelle Mittel nach einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Progestin-Komponente Lynestrenol und als Progestagen-Kompo nete das d 4,61 7a-Acetoxy-3 ,20-dioxo-1 9-nor-pregnadien verwendet.
6. New contraceptive agents according to one of the dependent claims 1-5, characterized in that the progestin component is lynestrenol and the progestin component is the d 4.61 7a-acetoxy-3, 20-dioxo-19-nor-pregnadiene used.
7. Neue antikonzeptionelle Mittel nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Progestin-Progestagen Verhältnis etwa 1 : 20 ist und die Dosis an Progestin zwischen etwa 0,3 und etwa 0,05 mg liegt.
7. New contraceptive agents according to dependent claim 6, characterized in that the progestin-progestagen ratio is about 1:20 and the dose of progestin is between about 0.3 and about 0.05 mg.
8. Neue antikonzeptionelle Mittel nach Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis an Progestin etwa 0,3, 0,15, oder 0,05 mg beträgt.
8. New contraceptive agents according to dependent claim 7, characterized in that the dose of progestin is about 0.3, 0.15 or 0.05 mg.