Procédé de préparation de sulfones La présente invention a pour objet un procédé de préparation de sulfones de formule générale
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dans laquelle R représente un radical aryle, en particu lier un radical naphtyle, phényle ou alcoylphényle tel que p-toluyle.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un sulfinate de formule générale RSO2M, dans laquelle M représente un métal alcalin, sur le vinyl 3-ionol.
Cette réaction s'effectue de préférence en présence d'un acide, comme l'acide acétique et déjà à une tempé rature voisine de 20o C.
Les sulfones ainsi obtenues peuvent servir à la syn thèse de la vitamine A.
Dans ce but, on les transforme en sulfones dans lesquelles la partie -CH2SO2R des sulfonés de la for mule générale (A) ci-dessus est remplacée par le groupe ment
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dans lequel Q représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné monovalent, par exemple un radi cal alcoyle, cycloalcoyle, aryle ou aralcoyle ; de préfé- rence Q représente un radical alcoyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle ou éthyle. Ce remplacement peut s'effectuer en faisant réagir une sulfone de formule générale (A) avec un γ-halogénosénécioate de formule générale
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dans laquelle X représente un atome de chlore, brome ou iode. Les sulfones ainsi obtenues, soumises à un traitement alcalin, de préférence à une température com prise entre 0 et 1000 C, donnent l'acide de la vitamine A.
Les deux exemples qui suivent montrent comment le procédé de l'invention peut être exécuté en pratique. <I>Exemple 1</I> Dans une fiole d'Erlenmeyer de 500 ml, on dissout 5,33 g de phénylsulfinate de sodium (excès molaire de 30 % par rapport au vinyl-3-ionol dans 150 ml d'acide acétique préalablement distillé sur permanganate de potassium. Dans cette solution limpide et incolore on ajoute 5,5 g de vinyl-(3-ionol (0,025 mole), agite pendant quelques instants pour homogénéiser la masse réaction nelle. Il ne se produit pas d'échauffement ; on laisse la masse au repos à environ 20 C pendant 15 heures.
On traite la masse réactionnelle par 300 ml d'eau et extrait à l'éther diéthylique, sépare la phase éthérée, la lave à l'eau, puis par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium jusqu'à réaction neutre, puis à l'eau. On sèche la phase éthérée sur sulfate de magné sium, puis chasse l'éther<B>;</B> on obtient ainsi 8,43 g d'un résidu huileux ne présentant plus de traces de groupe ments hydroxyles à l'analyse infrarouge et dont le spectre IR est très voisin de celui de la sulfone pure de formule
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Par chromatographie en couche mince (support silice ;
éluant chlorure de méthylène/acétate d'éthyle/cy- clohexane dans le rapport volumique 45/5/50) on dose à partir de 208 mg de sulfone brute de départ 87 % de sulfone pure de formule (D) stériquement pure (une seule tache en chromatographie en couche mince). Le rendement calculé en sulfone (D) est donc de 85 % par rapport au vinyl-(-ionol brut chargé. Le vinyl-5-ionol brut chargé par chromatographie en phase vapeur pré sentait lui-même une pureté de l'ordre de 85 %. La réaction est donc pratiquement quantitative par rapport au vinyl-3-ionol pur. <I>Exemple 2</I> Dans un ballon tricol de 1 litre muni d'un réfrigé rant, d'un système d'agitation et d'une arrivée de gaz inerte, on charge 560 cm3 d'acide acétique, 85,28 g de phényl-sulfinate de sodium et 88 g de vinyl-a-ionol.
On laisse sous agitation et à température ambiante pendant 72 heures puis élimine l'acide acétique sous vide d'une pompe à palettes (10-1 mm). La masse réactionnelle est alors reprise par 41 d'eau puis extraite par 4 fois 500 cm3 d'éther. Les couches éthérées réunies sont lavées à l'eau, neutralisées par carbonate de sodium puis séchées sur sulfate de sodium. On chasse l'éther et obtient ainsi 127g d'une masse visqueuse dans laquelle on dose par résonance magnétique nucléaire 90 % de la sulfone recherchée. Par recristallisation dans son poids d'éther isopropylique, on obtient 84 g d'un produit blanc, de point de fusion 560 C, qui est la sulfone correspondant à la formule (D). Rendement 61 %.
Process for preparing sulfones The present invention relates to a process for preparing sulfones of general formula
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in which R represents an aryl radical, in particular binding a naphthyl, phenyl or alkylphenyl radical such as p-toluyl.
This process is characterized in that a sulfinate of general formula RSO2M, in which M represents an alkali metal, is reacted with vinyl 3-ionol.
This reaction is preferably carried out in the presence of an acid, such as acetic acid and already at a temperature in the region of 20o C.
The sulfones thus obtained can be used for the synthesis of vitamin A.
For this purpose, they are transformed into sulfones in which the -CH2SO2R part of the sulfonates of the general formula (A) above is replaced by the group ment
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wherein Q represents a hydrogen atom or a monovalent hydrocarbon radical, for example a radi cal alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl; preferably Q represents an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl or ethyl. This replacement can be carried out by reacting a sulfone of general formula (A) with a γ -halogenosénecioate of general formula
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in which X represents a chlorine, bromine or iodine atom. The sulfones thus obtained, subjected to an alkaline treatment, preferably at a temperature between 0 and 1000 C, give the acid of vitamin A.
The following two examples show how the process of the invention can be carried out in practice. <I> Example 1 </I> In a 500 ml Erlenmeyer flask, 5.33 g of sodium phenylsulfinate (30% molar excess relative to vinyl-3-ionol in 150 ml of acetic acid is dissolved distilled beforehand over potassium permanganate. 5.5 g of vinyl- (3-ionol (0.025 mol) are added to this clear and colorless solution, stirred for a few moments to homogenize the reaction mass. No heating takes place. the mass is left to stand at about 20 ° C. for 15 hours.
The reaction mass is treated with 300 ml of water and extracted with diethyl ether, the ethereal phase is separated, washed with water, then with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate until neutral reaction, then with l 'water. The ethereal phase is dried over magnesium sulphate, then the ether is removed <B>; </B> in this way 8.43 g of an oily residue no longer showing traces of hydroxyl groups on infrared analysis. and whose IR spectrum is very close to that of the pure sulfone of formula
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By thin layer chromatography (silica support;
eluant methylene chloride / ethyl acetate / cy- clohexane in the volume ratio 45/5/50), starting from 208 mg of starting crude sulfone, 87% of pure sulfone of formula (D) sterically pure (only one spot in thin layer chromatography). The calculated yield of sulfone (D) is therefore 85% relative to the crude vinyl - (- ionol charged. The crude vinyl-5-ionol charged by vapor phase chromatography itself had a purity of the order of 85. The reaction is therefore practically quantitative relative to the pure vinyl-3-ionol. <I> Example 2 </I> In a 1 liter three-necked flask fitted with a condenser, a stirring system and An inert gas supply, 560 cm3 of acetic acid, 85.28 g of sodium phenyl sulfinate and 88 g of vinyl-a-ionol are charged.
The mixture is left under stirring and at room temperature for 72 hours and then the acetic acid is removed under vacuum from a vane pump (10-1 mm). The reaction mass is then taken up in 41 water and then extracted with 4 times 500 cm3 of ether. The combined ether layers are washed with water, neutralized with sodium carbonate and then dried over sodium sulfate. The ether is removed and 127 g of a viscous mass is thus obtained in which 90% of the desired sulfone is assayed by nuclear magnetic resonance. By recrystallization from its weight of isopropyl ether, 84 g of a white product, with a melting point of 560 C, which is the sulfone corresponding to formula (D) is obtained. Yield 61%.