Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Ver fahren zur Herstellung von neuen Alkanolaminderivaten, die ss-adrenergische Blockierungswirkung besitzen und da her für die Behandlung oder Prophylaxe von Herzkrank heiten brauchbar sind.
Es sind zwar bereits bestimmte 1-Amino-3-phenoxy- -2-propanolderivate bekannt, aber es war bisher nicht bekannt, dass Verbindungen dieses Typs 3-adrenergische Blockierungswirkung besitzen.
Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstellung von Alkanolaminenderivaten der Formel
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worin R1 einen Alkylrest mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen und R2 einen Alkylrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 8 Kohlenstoffato men oder einen Aralkylrest mit 8 bis 13 Kohlenstoffato men bedeuten oder R1 und R2 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom zu einem Cycloalkylrest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen verbunden sind, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Alkylreste mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten und eines der Symbole A3 und A4 Wasserstoff und das andere ein Ha logenatom oder die Hydroxyl- oder Nitrogruppe oder einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyl-,
Alkylthio- oder Halo genalkylrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder einen Acyl-, Aryl-, Aryloxy-, (z.B. Alkylaryloxy-), Arylthio-, Arylsulfonyl-, Arylamino-, Aralkyl- oder Aralkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeuten, bzw. von Sal zen derselben ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Aminoverbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Carbonylver- bindung der Formel R1COR2 umsetzt.
Geeignet reduzierende Bedingungen werden erzeugt durch das Vorhandensein von Wasserstoff und einem Hy drierungskatalysator, z.B. Platin, in einem inerten Ver dünnungsmittel oder Lösungsmittel, z.B. Äthanol und/ oder einem Überschuss der als Ausgangsmaterial ver wendeten Carbonylverbindungen, oder sie werden auch erzeugt durch das Vorhandensein eines Alkalimetallbor- hydrids, z.B. Natriumborhydrid, in einem inerten Ver- dünnnungsmittel oder Lösungsmittel, z.B. wässriges Me thanol, und/oder in einem Überschuss der als Ausgangs material verwendeten Carbonylverbindung.
Selbstverständlich können die als Ausgangsmaterial verwendeten Aminoverbindungen in situ erzeugt werden, beispielsweise durch Reduktion des entsprechenden α-Di- azoketons, α-Azidoketons, α-Hydroxyiminoketons, α-Ni- troketons, α-Nitroalkohols, Cyanhydrins oder Acylcya- nids.
Eine geeignete Bedeutung von R1 ist beispielsweise der Methylrest, und eine geeignete Bedeutung von R2 ist beispielsweise der Methyl-, Äthyl-, n-Heptyl- oder (3- Phenyläthylrest. Die Gruppe -CHR1R2 kann daher der Isopropyl-, sek.-Butyl-, 1-Methyloctyl-, 1-Methyl-3-phe- nylpropyl- oder Cyclopentylrest sein.
Eine geeignete Bedeutung von R3 oder R4, wenn diese einen Alkylrest darstellen, ist beispielsweise der Methyl- rest.
Eine geeignete Bedeutung von A3 oder A4, wenn die se von Wasserstoff verschieden sind, ist beispielsweise das Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom oder die Hy- droxyl-, Nitro-, Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, tert.-Butyl-, Methoxy-, Äthoxy-, n-Butoxy-, Allyl-, Methylthio-, Ace- tyl-, Benzoyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Phenoxy-, 4- Tolyloxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Anilino-, Ben zyl-, α,α-Dimethylbenzyl- oder Benzyloxygruppe.
Besonders wertvolle Verbindungen, die erfindungs gemäss hergestellt werden können, sind beispielsweise 1-(3-Tolyloxy)-, 1-(4-Tolyloxy)-, 1-(3-Chlorphenoxy)-, 1- -(3-Fluorphenoxy)-, 1-(3-Methoxyphenoxy)-, 1-(3-Nitro- phenoxy)-, 1-(3-Trifluormethylphenoxy), 1-(3-Phenoxy- phenoxy)- und 1-(4-Anilinophenoxy)-3-isopropylamino-2- -propanol und deren Salze.
Geeignete Salze der Alkanolamine sind beispielswei se von anorganischen Säuren abgeleitete Säureadditions salze, wie Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Säure additionssalze, wie Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate, Benzoate, ss-Naphthoate, Adipate oder 1,1'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoate), oder von sauren synthetischen Harzen, beispielsweise sulfonierten Polystyrolharzen, wie dem Markenprodukt Zeo-Karb 225, abgeleitete Salze. Verhältnismässig unlösliche Salze, beispielsweise die 1,1'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naph- thoate), haben den Vorteil, dass der Blutspiegel des Me dikamentes länger erhalten bleibt.
In den folgenden Beispielen sind die angegebenen Tei le Gew.-Teile. Beispiel <I>1</I> Ein Gemisch von 2 Teilen 1-Amino-3-(3-tolyloxy)- -2-propanol-hydrochlorid, 40 Teilen Methanol und 10 Teilen Aceton wird mit 2n Natriumhydroxydlösung auf einen pH-Wert von 7 eingestellt. Die Lösung wird 10 Mi nuten lang unter Rückfluss erhitzt. Sie wird dann in Eis gekühlt, und 2 Teile Natriumborhydrid werden zugege ben. Das Gemisch wird 18 Stunden lang bei Umgebungs temperatur gehalten und wird dann in ein Gemisch von Eis und Salzsäure gegossen. Die Lösung wird mit Na triumhydroxydlösung basisch gemacht und mit Äther extrahiert.
Der ätherische Extrakt wird 2mal mit einem gleichen Volumen Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungs mittel wird durch Destillation entfernt.
Der Rückstand wird in 10 Teilen Äthanol wieder auf gelöst und ätherische Salzsäure wird zugegeben, bis die Ausfällung beendet ist. Das Gemisch wird filtriert, und der feste Rückstand wird aus einem Äthylacetat-Äthanol- gemisch (10:l) kristallisiert. Auf diese Weise wird 1-Iso- propylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 121-122 C erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Amino-3-(3- -tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid kann folgendermassen erhalten werden: Ein Gemisch von 16,4 Teilen 1,2-Epoxy-3-(3-tolyl- oxy)-propan, 9,9 Teilen Succinimid, 0,5 Teilen Pyridin u. 75 Teilen Äthanol wird 4 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt, und das resultieren de Gemisch wird filtriert. Der feste Rückstand wird mit Äthanol gewaschen und aus einem Gemisch von Äthyl acetat und Petroläther (Siedebereich 60-80 C) kristalli siert.
Auf diese Weise wird 1-Succinimido-3-(3-tolyloxy)- -2-propanol vom Schmelzpunkt 106-107 C erhalten.
Ein Gemisch von 10 Teilen 1-Succinimido-3-(3-tolyl- oxy)-2-propanol und 40 Teilen 10n Salzsäure wird 8 Stun- den lang auf 100 C erhitzt. Die Salzsäure wird dann durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt.
Der feste Rückstand wird in 250 Teilen Wasser gelöst, und die resultierende Lösung wird 2mal mit einem glei chen Volumen Äther gewaschen. Die wässrige Lösung wird durch Destillation unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft, und der feste Rückstand wird aus einem Gemisch von Äthylacetat und Äthanol kristallisiert. Auf diese Weise wird 1-Amino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol- -hydrochlorid erhalten, dass bei 128-129 C zu einer un durchsichtigen halb festen Substanz und bei 272 C zu einer klaren Flüssigkeit schmilzt.
<I>Beispiel 2</I> Ein Gemisch von 1,09 Teilen 1-Amino-3-(3-tolyloxy)- -2-propanol-hydrochlorid, 0,84 Teilen Cyclopentanon, 0,1 Teil Platinoxyd und 5,0 Teilen Äthanol wird bei Umge bungstemperatur und Atmosphärendruck in einer Was serstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Aufnahme von Wasserstoff aufhört. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in verdünn ter Salzsäure suspendiert, und die Suspension wird zwei mal mit einem gleichen Volumen Äther gewaschen.
Die wässrige Lösung wird mit 2n Natriumhydroxylösung ba sisch gemacht und dann zweimal mit dem gleichen Vo lumen Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Ex trakte werden mit<B>100</B> Teilen Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird durch Destillation entfernt, und der Rückstand wird aus Petroläther (Siedebereich 60- 80 C) kristallisiert. Auf diese Weise wird 1-Cyclopentyl- amino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol vom Schmelzpunkt 80- 81 C erhalten.
<I>Beispiel 3</I> Ein Gemisch von 1,09 Teilen 1-Amino-3-(3-tolyloxy)- -2-propanol-hydrochlorid, 1,48 Teilen Methylphenäthyl- keton, 35 Teilen Äthanol und 0,1 Teil Platinoxyd wird in einer Atmosphäre von Wasserstoff bei Umgebungs temperatur und Atmosphärendruck geschüttelt, bis die Wasserstoffaunahme aufhört. Das Gemisch wird filtriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trok- kene eingedampft. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure suspendiert, und die Suspension wird zusam men mit einem gleichen Volumen Äther geschüttelt.
Das Gemisch wird filtriert, und der feste Rückstand wird aus Äthylacetat kristallisiert. Auf diese Weise wird 1-(1-Me thyl-3-phenylpropylamino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hy- drochlorid vom Schmelzpunkt 146-151 C erhalten.
In einer ähnlichen Weise, aber unter Verwendung von 2-Nonanon anstelle von Methylphenäthylketon wird 1- -(1-Methyloctylamino)-3 - (3-tolyloxy)-2-propanol-hydro- chlorid vom Schmelzpunkt 110-120 C erhalten.
In einer ähnlichen Weise, aber unter Verwendung von Aceton anstelle von Methylphenäthylketon wird 1-(Iso- propylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 121-122 C (kristallisiert aus einem Ge misch von äthylacetat und Äthanol) erhalten.
<I>Beispiel 4</I> Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung der entsprechenden -Ausgangsmaterialien wiederholt, wobei die in den folgenden Tabellen angege benen Verbindungen erhalten werden:
EMI0003.0000
EMI0003.0001
EMI0004.0000
<I>Beispiel 5</I> Eine Lösung von 0,25 Teilen 1-Isopropylamino-3-(3- -tolyloxy)-2-propanol und 15 Teilen Äthylacetat wird zu einer Lösung von 0,2 Teilen Benzoesäure in 10 Teilen Äther gegeben. Das Gemisch wird filtriert, und der feste Rückstand wird mit Äther gewaschen.
Auf diese Weise wird 1-Isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-benzoat vom Schmelzpunkt 151-152 C (kristallisiert aus Äthyl- acetat) erhalten.
Durch Ersatz der Benzoesäure in dem obigen Beispiel durch 0,25 Teile ;ss-Naphthoesäure wird in ähnlicher Wei se 1-Isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-#-naph- thoat vom Schmelzpunkt 113-114 C (kristallisiert aus einem Gemisch von n-Hexan und Äthylacetat) erhalten.
Durch Ersatz der Benzoesäure in dem obigen Beispiel durch 0,2 Teile Adipinsäure wird in ähnlicher Weise 1- -Isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-adipat vom Schmelzpunkt 124-126 C (kristallisiert aus Äthylacetat) erhalten.
<I>Beispiel 6</I> Eine Lösung von 0,65 Teilen 1-Isopropylamino-3- -3-tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid in 10 Teilen Wasser wird zu einer Lösung von 1 Teil Dinatrium-1,1'-methy- len-bis-(2-hydroxy-3-naphthoesäure) in 10 Teilen Wasser gegeben. Das Gemisch wird gerührt und filtriert. Der fe ste Rückstand wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus einem Gemisch von 10 Teilen Äthylacetat und 20 Teilen Äther kristallisiert. Auf diese Weise wird Di -[1-isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol]-1,1'-me- thylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoat) vom Schmelzpunkt 186-188 C erhalten.
<I>Beispiel 7</I> Zu einer Lösung von 1 Teil 1-Isopropylamino-3-(3- -tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid in 10 Teilen Wasser wird eine Suspension von 10 Teilen eines sulfonierten Polystyrolharzes [ Zeo-Karb 225 (SCR 9)- Zeo-Karb ist eine eingetragene Marke] in 40 Teilen Wasser zugege ben. Das Gemisch wird eine Stunde lang bei Umgebungs temperatur gerührt. Es wird dann filtriert, und der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Auf diese Weise wird ein Komplexsalz von 1-Isopropylamino-3-(3-tolyl- oxy)-2-propanol mit einem sulfonierten Polystyrolharz erhalten, das einen Basengehalt von 13,5% hat.
Process for the preparation of alkanolamine derivatives The present invention relates to a process for the preparation of new alkanolamine derivatives which have β-adrenergic blocking action and are therefore useful for the treatment or prophylaxis of heart diseases.
While certain 1-amino-3-phenoxy-2-propanol derivatives are already known, it was not previously known that compounds of this type have 3-adrenergic blocking effects.
The process according to the invention for the preparation of alkanolamine derivatives of the formula
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where R1 is an alkyl radical with up to 3 carbon atoms and R2 is an alkyl radical with up to 8 carbon atoms or a hydroxyalkyl radical with 2 to 8 carbon atoms or an aralkyl radical with 8 to 13 carbon atoms or R1 and R2 with the adjacent carbon atom to a cycloalkyl radical with up to are connected to 5 carbon atoms, R3 and R4, which can be the same or different, are hydrogen or alkyl radicals with up to 5 carbon atoms and one of the symbols A3 and A4 is hydrogen and the other is a halogen atom or the hydroxyl or nitro group or an alkyl , Alkoxy, alkenyl,
Alkylthio or halo genalkyl radical with up to 4 carbon atoms or an acyl, aryl, aryloxy, (for example alkylaryloxy), arylthio, arylsulfonyl, arylamino, aralkyl or aralkoxy radical with up to 10 carbon atoms, or from Salts thereof is characterized in that one has an amino compound of the formula
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under reducing conditions with a carbonyl compound of the formula R1COR2.
Suitable reducing conditions are created by the presence of hydrogen and a hydrogenation catalyst, e.g. Platinum, in an inert diluent or solvent, e.g. Ethanol and / or an excess of the carbonyl compounds used as starting material, or they are also generated by the presence of an alkali metal borohydride, e.g. Sodium borohydride, in an inert diluent or solvent, e.g. aqueous methanol, and / or in an excess of the carbonyl compound used as starting material.
Of course, the amino compounds used as starting material can be generated in situ, for example by reducing the corresponding α-diazoketone, α-azido ketone, α-hydroxyiminoketone, α-nitroketone, α-nitro alcohol, cyanohydrin or acylcya. nids.
A suitable meaning of R1 is, for example, the methyl radical, and a suitable meaning of R2 is, for example, the methyl, ethyl, n-heptyl or (3-phenylethyl radical. The group -CHR1R2 can therefore be isopropyl-, sec-butyl- , 1-methyloctyl, 1-methyl-3-phenylpropyl or cyclopentyl radical.
A suitable meaning of R3 or R4 when these represent an alkyl radical is, for example, the methyl radical.
A suitable meaning of A3 or A4, if these are different from hydrogen, is, for example, the fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or the hydroxyl, nitro, methyl, ethyl, isopropyl, tert. -Butyl-, methoxy-, ethoxy-, n-butoxy-, allyl-, methylthio-, acetyl-, benzoyl-, trifluoromethyl-, phenyl-, phenoxy-, 4-tolyloxy-, phenylthio-, phenylsulfonyl-, anilino -, benzyl, α, α-dimethylbenzyl or benzyloxy group.
Particularly valuable compounds that can be prepared according to the invention are, for example, 1- (3-tolyloxy) -, 1- (4-tolyloxy) -, 1- (3-chlorophenoxy) -, 1- (3-fluorophenoxy) -, 1- (3-methoxyphenoxy) -, 1- (3-nitrophenoxy) -, 1- (3-trifluoromethylphenoxy), 1- (3-phenoxyphenoxy) - and 1- (4-anilinophenoxy) -3-isopropylamino -2- propanol and its salts.
Suitable salts of the alkanolamines are, for example, acid addition salts derived from inorganic acids, such as hydrochlorides, hydrobromides, phosphates or sulfates, or acid addition salts derived from organic acids, such as oxalates, lactates, tartrates, acetates, salicylates, citrates, benzoates, s-naphthoates, Adipates or 1,1'-methylene-bis- (2-hydroxy-3-naphthoate), or salts derived from acidic synthetic resins, for example sulfonated polystyrene resins, such as the branded product Zeo-Karb 225. Relatively insoluble salts, for example the 1,1'-methylene-bis- (2-hydroxy-3-naphthoates), have the advantage that the blood level of the drug is maintained for longer.
In the following examples, the parts given are parts by weight. Example <I> 1 </I> A mixture of 2 parts of 1-amino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride, 40 parts of methanol and 10 parts of acetone is brought to a pH value of 2N sodium hydroxide solution 7 set. The solution is refluxed for 10 minutes. It is then chilled in ice and 2 parts of sodium borohydride are added. The mixture is kept at ambient temperature for 18 hours and is then poured into a mixture of ice and hydrochloric acid. The solution is made basic with sodium hydroxide solution and extracted with ether.
The ethereal extract is washed twice with an equal volume of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed by distillation.
The residue is redissolved in 10 parts of ethanol and ethereal hydrochloric acid is added until the precipitation has ended. The mixture is filtered and the solid residue is crystallized from an ethyl acetate-ethanol mixture (10: 1). In this way, 1-isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride with a melting point of 121-122 ° C. is obtained.
The 1-amino-3- (3- -tolyloxy) -2-propanol hydrochloride used as starting material can be obtained as follows: A mixture of 16.4 parts of 1,2-epoxy-3- (3-tolyloxy) - propane, 9.9 parts succinimide, 0.5 parts pyridine and the like. 75 parts of ethanol is refluxed for 4 hours. The solution is cooled and the resulting mixture is filtered. The solid residue is washed with ethanol and crystallized from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (boiling range 60-80 C).
In this way, 1-succinimido-3- (3-tolyloxy) -2-propanol with a melting point of 106-107 ° C. is obtained.
A mixture of 10 parts of 1-succinimido-3- (3-tolyloxy) -2-propanol and 40 parts of 10N hydrochloric acid is heated to 100 ° C. for 8 hours. The hydrochloric acid is then removed by distillation under reduced pressure.
The solid residue is dissolved in 250 parts of water, and the resulting solution is washed twice with an equal volume of ether. The aqueous solution is evaporated to dryness by distillation under reduced pressure and the solid residue is crystallized from a mixture of ethyl acetate and ethanol. In this way, 1-amino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride is obtained that melts at 128-129 C to an untransparent semi-solid substance and at 272 C to a clear liquid.
<I> Example 2 </I> A mixture of 1.09 parts of 1-amino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride, 0.84 parts of cyclopentanone, 0.1 part of platinum oxide and 5.0 Parts of ethanol is shaken at ambient temperature and atmospheric pressure in a hydrogen atmosphere until the absorption of hydrogen ceases. The reaction mixture is filtered and the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is suspended in dilute hydrochloric acid and the suspension is washed twice with an equal volume of ether.
The aqueous solution is made basic with 2N sodium hydroxide solution and then extracted twice with the same volume of ether. The combined ethereal extracts are washed with 100 parts of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered. The solvent is removed by distillation and the residue is crystallized from petroleum ether (boiling range 60-80 ° C.). In this way, 1-cyclopentylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol with a melting point of 80-81 ° C. is obtained.
<I> Example 3 </I> A mixture of 1.09 parts of 1-amino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride, 1.48 parts of methylphenethyl ketone, 35 parts of ethanol and 0.1 Part of platinum oxide is shaken in an atmosphere of hydrogen at ambient temperature and atmospheric pressure until the absorption of hydrogen stops. The mixture is filtered and the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is suspended in dilute hydrochloric acid, and the suspension is shaken together with an equal volume of ether.
The mixture is filtered and the solid residue is crystallized from ethyl acetate. In this way, 1- (1-methyl-3-phenylpropylamino) -3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride with a melting point of 146-151 ° C. is obtained.
In a similar way, but using 2-nonanone instead of methyl phenethyl ketone, 1- (1-methyloctylamino) -3 - (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride with a melting point of 110-120 ° C. is obtained.
In a similar manner, but using acetone instead of methyl phenethyl ketone, 1- (isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride with a melting point of 121-122 C (crystallizes from a mixture of ethyl acetate and ethanol ) receive.
<I> Example 4 </I> The process described in Example 1 is repeated using the appropriate starting materials, the compounds indicated in the following tables being obtained:
EMI0003.0000
EMI0003.0001
EMI0004.0000
<I> Example 5 </I> A solution of 0.25 part of 1-isopropylamino-3- (3- -tolyloxy) -2-propanol and 15 parts of ethyl acetate becomes a solution of 0.2 part of benzoic acid in 10 parts of ether given. The mixture is filtered and the solid residue is washed with ether.
In this way, 1-isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol-benzoate with a melting point of 151-152 ° C. (crystallized from ethyl acetate) is obtained.
By replacing the benzoic acid in the above example with 0.25 part; β-naphthoic acid, 1-isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol - # - naphthoate with a melting point of 113-114 C ( crystallized from a mixture of n-hexane and ethyl acetate).
By replacing the benzoic acid in the above example with 0.2 parts of adipic acid, 1- isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol-adipate with a melting point of 124-126 ° C. (crystallized from ethyl acetate) is obtained in a similar manner.
<I> Example 6 </I> A solution of 0.65 part of 1-isopropylamino-3- -3-tolyloxy) -2-propanol hydrochloride in 10 parts of water is converted into a solution of 1 part of 1.1-disodium -methy- len-bis- (2-hydroxy-3-naphthoic acid) given in 10 parts of water. The mixture is stirred and filtered. The fe ste residue is washed with water, dried and crystallized from a mixture of 10 parts of ethyl acetate and 20 parts of ether. In this way, di - [1-isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol] -1,1'-methylene-bis (2-hydroxy-3-naphthoate) with a melting point of 186-188 ° C. is obtained receive.
<I> Example 7 </I> To a solution of 1 part of 1-isopropylamino-3- (3- -tolyloxy) -2-propanol hydrochloride in 10 parts of water, a suspension of 10 parts of a sulfonated polystyrene resin [Zeo-Karb 225 (SCR 9) - Zeo-Karb is a registered trademark] in 40 parts of water added. The mixture is stirred for one hour at ambient temperature. It is then filtered and the solid residue is washed with water. In this way, a complex salt of 1-isopropylamino-3- (3-tolyloxy) -2-propanol with a sulfonated polystyrene resin is obtained which has a base content of 13.5%.