CH518287A - Hypoglycemic p-amino alkyl-benzene- - sulphonamides prepn - Google Patents

Hypoglycemic p-amino alkyl-benzene- - sulphonamides prepn

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CH518287A
CH518287A CH1260271A CH1260271A CH518287A CH 518287 A CH518287 A CH 518287A CH 1260271 A CH1260271 A CH 1260271A CH 1260271 A CH1260271 A CH 1260271A CH 518287 A CH518287 A CH 518287A
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imino
phenylsulfonyl
imidazolidine
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CH1260271A
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Henri Dr Dietrich
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Ciba Geigy Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms

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Abstract

Hypoglycemic p-aminoalkylbenzene-sulphonamides prepn. Compds. of formula:- (where R1 = opt. branched 1-6C alkyl, allyl or 5-8C cycloalkyl, or cycloalkenyl; R2 = H, methyl, ethyl; R3 = opt. branched 1-6C alkyl cycloalkyl or cycloalkenyl with up to 8C, 3-5c alkenyl, phenyl; R4 = H, opt. branched 1-6C alkyl, phenyl or R3 and R4 together form a 4-7C polymethylene group opt. interrupted by an O atom; X = O or S; m = 2 or 3) are prepared by reacting a 1- p-(aminoalkyl)-phenylsulphonyl -2-imino-3R1-imidazolidine with an R3 isocyanate or R3 isothiocyanate or with N-R-3-N-R4-carbamic or thiocarbamic acid deriv.

Description

  

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des   p-(Aminoalkyl)-benzolsulfonamids   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten des p-(Aminoalkyl)-benzolsulfonamids.



   Es wurde gefunden, dass p-substituierte Phenylsulfonyl-2-imino-imidazolidine der allgemeinen Formel I, als Alkylgruppe die Methyl-, Äthyl-, Propyl, Isopropyl-, Butyl-, sek. Butyl-, tert. Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2-Dimethyl-propyl-,   1 -Methyl-butyl-,    1   -Äthyl-propyl-    oder die 1,2-Dimethyl-propylgruppe, oder
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 in welcher R1 einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1-6
Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3-5 Koh lenstoffatomen, einen Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenyl rest mit jeweils 5-8 Kohlenstoffatomen, einen Phenyl alkylrest mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen,   R    Wasserstoff, eine Äthyl- oder eine Methylgruppe, R3 Wasserstoff, eine gegebenenfalls verzweigte Alkyl gruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl bzw.

  Cycloalkenylgruppe mit jeweils höchstens 8
Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Koh lenstoffatomen, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch Halogen bis Atomnummer 35, die Trifluorme thylgruppe, eine Alkylgruppe mit höchstens 4 Kohlen stoffatomen, eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxy- bzw.



   Alkylthiogruppe mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen einfach bis dreifach substituiert sein kann.



  X Sauerstoff oder Schwefel, m 2 oder 3, und   R.;    Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, sowie ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren hypoglykämische Wirkung an Warmblütern zeigen.



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann   Rl    beispielsweise folgende Bedeutungen haben: ein geradkettiger oder verzweigter Hexylrest, beispielsweise eine Hexyl-, Methyl-pentyl-,   Dirnethyl-butyl-,    Äthyl-butylgruppe, als Alkenylgruppe die Allyl-,   1-Me-    thyl-allyl-, 2-Methyl-allyl-, die 2- bzw. 3-Butenyl- oder die 2-, 3- bzw. 4-Pentenylgruppe; als Cycloalkylgruppe die   Cyclopentylgruppe,    die gegebenenfalls durch Alkylreste mit 1-3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, die Cyclohexylgruppe, die durch Äthyl oder Methyl substituiert sein kann und die gegebenenfalls durch Methyl substituierte Cycloheptylgruppe, sowie die Cyclooctylgruppe;

   als Cycloalkenylgruppe die   2-Cyclopenten-l-yl-,    die 2 -Cyclohexen-l-yl-, die   3-Cyclohexen-1-yl-,    die 2-Methyl   -2-cyclohexen- l-yl,    die   3-Cyclohepten-l -yl-gruppe,    oder eine Cyclooctenylgruppe; als   Phenylalkylgruppe    die Benzyl-, die Phenyläthyl- oder die   z-Methylphenyl-äthylgrup-    pe.



   Der Substituent R3 umfasst die gleichen wie unter   R    genannten Alkylgruppen, Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylgruppen sowie Alkenylgruppen; als Phenylgruppe kann R3 durch die obengenannten Substituenten in 2-, 3- und 4-Stellung substituiert sein. Diese Substituenten können im einzelnen bedeuten: als Halogen: Chlor, Fluor od. Brom, als Alkylgruppe: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl- oder die tert. Butylgruppe  und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-, Äthoxy-, Methylthio- oder die Äthylthiogruppe.



   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p -(Aminoalkyl)-benzolsulfonamids der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
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 in welcher   Rt,    R2, m und R4 die unter der Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem Isocyanat bzw.



  Isothiocyanat der allgemeinen Formel III,    R,-N=C=X    (III) in welcher   Rs    und X die unter der Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gewünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt in das Salz einer anorganischen oder organischen Säure überführt.



   Die Umsetzung erfolgt beispielsweise bei Raumtemperatur oder durch Erwärmen in einem inerten organischen Lösungsmittel. Als solche kommen beispielsweise in Betracht: Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, Äther, wie Diäthyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid und niedere Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon.



  Die Reaktion kann im allgemeinen ohne Zusatz von Kondensationsmitteln durchgeführt werden, gewünschtenfalls können solche Mittel, beispielsweise Alkalimetallalkoholate und Alkalimetallhydroxyde, jedoch zugesetzt werden.



   Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind ihrerseits neue Verbindungen und können z.B. in der Weise hergestellt werden, dass man ein reaktionsfähiges Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel IV,
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 in welcher
R einen einfachen Alkyl- bzw. Arylrest, beispielsweise eine Methyl-, bzw. eine Phenylgruppe darstellt und R4 und m die in Formel I angegebene Bedeutung haben, mit 2-Amino-2-imidazolin-derivaten der allgemeinen Formel V,
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 in welcher R1 und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt und anschliessend die Acylschutzgruppe (R-CO-) hydrolytisch abspaltet. Die intermediär erhaltenen, von der Formel II abgeleiteten N-Acylverbindungen sind ebenfalls bisher nicht in der Literatur beschrieben worden.



   Als reaktionsfähige Derivate einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel IV kommen Halogenide, insbesondere Chloride und Anhydride der allgemeinen For   melWa   
EMI2.4     
 in welcher R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, in Betracht. Die Anhydride der allgemeinen Formel IVa können in einfacher Weise durch Umsetzung von entsprechenden substituierten Sulfonsäurehalogeniden mit Salzen von entsprechend substituierten Sulfonsäuren erhalten werden.



   Nach einem weiteren Verfahren gelangt man zu Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel II, indem man substituierte   p-(Aminoalkyl)-benzolsulfonamide    (hergestellt analog E. Miller, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101   (1940)1    der allgemeinen Formel VI
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 in welcher N und   R4    die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit substituierten N-(2-Bromalkyl)-cyanamiden in alkalischem Medium umsetzt.



   Die Darstellung der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III erfolgt nach den allgemein bekannten Darstellungsmethoden für Isocyanate bzw. Isothiocyanate.



   Die neuen Wirkstoffe oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben können peroral oder parenteral appliziert werden. Zur Salzbildung können physiologisch unbedenkliche anorganische oder organische Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure und Maleinsäure verwendet werden, aber auch blutzuckersenkende   Sulfonylharnstoffe,    wie z.B. p-Toluolsulfonyl-butyl -harnstoff, p-Chlorbenzolsulfonyl-propyl-harnstoff und p-[2-(2 - Methoxy-5-chlor - benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl-cyclohexyl-harnstoff. Die täglichen Dosen liegen zwischen 10 und 400 mg/kg Warmblüter. Geeignete Doseneinheitsformen wie Dragees oder Tabletten enthalten vorzugsweise 10-200 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes.

 

   Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.  



   Beispiel 1 a) 39,8 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsullonyU-2-    -imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 8,5 g Propyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-12-(3-Propyl-      -ureido) -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -butyl-imidazol-    idin schmilzt bei   1u4-1660.   



   b) Das Ausgangsmaterial   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phe-      nylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-    imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,65 g   1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      -imino-3-butyl-imidazolidin    werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene   öl    in Alkohol gelöst. In der   Kälte    kristallisiert das   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonyl] -2 - imino-3-butyl- -imidazolidin-dihydrochlorid    vom Smp.   231-2330    aus.



   Das   l--(2-    Acetamido-äthyl) - phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin kann wie folgt dargestellt werden:
Zu einer Lösung von 8,5 g Natriumhydroxid in 85 ml Wasser werden 17,8 g   1-Butyl-2-imino-inidazolidin-hy-    drochlorid eingetragen. Der erhaltenen klaren Lösung wird eine Lösung von 26,6 g   p-(2-sctamido-äthyl)-benzol-    sulfochlorid in 100 ml Aceton zugefügt, wobei eine Temperaturerhöhung eintritt. Die Mischung wird anschliessend   14    Stunde auf 900 erhitzt und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Essigester umkristallisiert. Das reine 1-[p-(2-Acetamido - äthyl) -   phenylsulfonyl]-2-      imino -3- butyl -    imidazolidin schmilzt bei   130-1310.   



   Die in den folgenden Beispielen zur Herstellung des Ausgangsmaterials benötigten,   1 - [p- (2-Acet mido- äthyl)-      -phenylsulfonyl]-2-imino-imidazolidine    werden auf analoge Weise durch Umsetzung von p-(2-Acetamido-äthyl) -benzolsulfochlorid mit entsprechend substituierten 2 -Imino-imidazolidinen erhalten.



   2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino -äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid   Mit.:    E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62,   2101(1940)]    und 16 g N-(2 -Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert: die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.

  Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl) -phenylsulfonyl] - 2 -imino -3-butyl - imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp.   231-2330    aus.



   Beispiel 2
Ausgehend von 39,8 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsul-    fonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin - dihydrochlorid werden analog Beispiel 1 erhalten: a) mit 8,5 g Isopropyl-isocyanat das 1-{p-[2-(3-Isopropyl -ureido) -   äthyl]-phenylsulfonyl      - 2 - imino-3-butyl-    -imidazolidin, Smp.   151-1520    (aus Essigester); b) mit 9,9 g Butyl-isocyanat das   1-(p-[2-(3-Butyl-      -ureido)-äthyl] -phenylsulfonyl}-2-imino    -3 -butylimidazolidin vom Smp.   158-159     (aus Essigester); c) mit 11,5 g Butyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-Butyl-2-thioureido)-äthyl] -   phenylsulfonyl)-2-imino-3 -butyl-    imidazolidin vom Smp.   183-1840    (aus Essigester);

   d) mit 11,1 g   Cyclopentyl-isocyanat    das   1-(p-2-(3-    -Cyclopentyl-ureido) - äthyl]-phenylsulfonyl}   -2 - imino-3-    -butylimidazolidin vom Smp.   176-1770    (aus Essigester).



   e) mit 11,9 g Phenyl-isocyanat das 1-{p-[2-(3-Phenyl -ureido) - äthyl]-phenylsulfonyl}   -2- imino -3 -butyl-    imidazolidin-hemihydrat vom Smp.   210-2110    (aus Essigester).



   f) mit 13,5 g Phenyl-isothiocyanat das   1-{p-[2-(3 -Phe-    nyl-2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino-3-butyl -imidazolidin enthaltend 1/4 Mol Wasserstoff vom Smp.



     195-1960    (aus Essigester).



   g) mit 18,8 g 3,4-Dichlorphenyl-isocyanat das 1-{p-[2   -(3-(3,4-Dichlorphenyl)-ureido)-    äthyl]-phenylsulfonyl}- 2 -imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp.   189-1990    (aus Essigester).



   Beispiel 3 a) 38,4 g   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-i      no-3-propyl-imidazolidin-dihydrochlorid    werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 12,5 g Cyclohexyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das 1-{p-[2-(3 -Cyclohexyl - ureido) - äthyl] - phenylsulfonyl} -2-imino-3 -propyl-imidazolidin schmilzt bei   185-1860.   



   b) Das   Ausgangsmaterial, 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phe-    nylsulfonyl] -2   -imino-3-propyl-imidazolidin-dihydrochlo-    rid, wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 35,2 g   1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-propyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl   sulfonyl] - 2 -    imino -   3-propyl-imidazolidin-dihydrochlorid    vom Smp.   255-2560    aus.



   2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino -äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid   [Lit.:    E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62,   2101(1940)]    und 16 g N-(2 -Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene   Ö1    (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. 

  Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino    -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -propyl-imidazolidin-di-    hydrochlorid vom Smp.   255-2560    aus.



   Beispiel 4 a) 39,8 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-    no-3-isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert.   Die    mit Natriumsulfat getrocknete Me  thylenchloridlösung wird mit 8,5 g n-Propyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-(p-[2-(3-      Propyl-ureido)-äthylj-phenylsulfonyl} -2-imino      -3-    isobutyl-imidazolidin schmilzt bei   1541560.   



   b) Das Ausgangsmaterial   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phe-    nylsulfonyl]-2-imino-3   -isobutyl-imidazolidindihydrochlo    rid-monohydrat, wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,65 g 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-isobutyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonylj-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid-    monohydrat vom Smp.   151-1520    aus.



   2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p(2-Amino -äthyl)-benzolsulfonamidhydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62,   2101(1940)]    und 20,5 g N   -(2- Bromäthyl)-N-isobutyl -cyanamid    wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.

  Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das l-[p-(2-Ami   no-äthyl) -    phenylsulfonyl]- 2 - imino-3-isobutyl - imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp.   151-1520    aus.



   Beispiel 5
Auf analoge Weise wie in Beispiel 4 wird ausgehend   von 39,8 g I-[p-(ZAmino-äthyl) -phenylsulfonyl] 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-immo-      -3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid    mit 12,5 g Cyclohexylisocyanat das   1-(p-[2-(3 -Cyclohexyl- ureid o)-äthyl]-      -phenylsulfonyl} - 2 -    imino-3 - isobutyl - imidazolidin vom Smp.   171-172,50    (aus Essigester) erhalten.



   Beispiel 6 a) 41,0 g l-[p(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 5,7 g Methyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das 1-{p-[2-(3-Me- thyl - ureido) -äthyl] - phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopen   tyl-imidazolidin    schmilzt bei   129-1300.   



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phe   nylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl    -imidazolidin- dihydrochlorid, wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 37,8 g   1 -[l:-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-cyclopentyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n.



  Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   1 [l:-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonylj-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolid in-dihydrochlo-    rid vom Smp. 2700 aus.



   2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino -äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101   (1940)]    und 17,2 g N -(2-Chlor-äthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene   ö1    (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.

  Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das    I -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopen-    tyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2700 (Zersetzung) aus.



   Beispiel 7
Ausgehend von 41,0 g   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl      sulfonyl] - 2- imino -3    - cyclopentyl - imidazolidin-dihydrochlorid werden analog Beispiel 6 erhalten: a) mit 9,9 g Butyl-isocyanat das 1-{p-[2-(3-Butyl- -ureido) - äthyl] - phenylsulfonyl} - 2-imino - 3-cyclopentylimidazolidin vom Smp. 134-1360 (aus Essigester).



   Beispiel 8 a) 42,4 g   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-      no-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid    werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 9,9 g Butyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-{p-[2-    -(3-Butyl-ureido)-äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin schmilzt bei   161,50-1620.   



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl)-2-imino - 3-cyclohexyl - imidazolidin-dihydrochlorid, wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 39,2 g 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-   -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin    werden in 370 ml 2-n.



  Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-    sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin - dihydrochlorid vom Smp.   247-2500    aus.



   2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes   Kaliumhydroxyd, 23.65    g p-(2-Amino-äthyl)   -benzolsulfonamid-hydrochlori.d    [Lit.: E. Miller et al, J.



  Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] und 23,1 g N-(2 -Brom-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das   l-[p-(2-Ami-    no - äthyl) -   phenylsulfonyl] -2 -      imino - 3 -    cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp.   247-2500    aus.

 

   Beispiel 9
Ausgehend von 42,4 g   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-    sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden analog Beispiel 8 erhalten:  a) mit 11,5 g Buthyl-isothiocyanat das   1-(p-[2-(3-Bu-      tyl-2-thioureido) äthyU-phenylsulfonyl} -2-imino - 3-cyclo-    hexyl-imidazolidin vom Smp.   186-1870    (aus Essigester); b) mit 11,9 g Phenyl-isocyanat das   l-{p-[2-(3-Phenyl-      2-thioureido)-äthyU-phenylsuIfonyl-2-imino    -3- cyclohexyl-imidazolidin vom Smp.   210,5-2120    (aus Essigester);

   c) mit 13,5 g Phenyl-isothiocyanat das   l-{p-[2-(3-Phe-      nyl-2-thioureido) -äthyl]-phenylsulfonyl} -2-imino-3 -cyclo-    hexyl-imidazolidin vom Smp.   188-1890    (aus Essigester).



   Beispiel 10
43,8 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-      -3-(4-methylcyclohexyl).imidazolidin-dihydrochlorid    werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n.



  Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 8,5 g Propyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-(p-[2-(3-    -Propyl - ureido) -äthyl] - phenylsulfonyl} - 2-imino-(4-methylcyclohexyl) -imidazolidin, enthaltend   1j4    Mol Wasser, schmilzt bei   162,5-1630.   



   Das Ausgangsmaterial,   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl-cyclohexyl-imidazolidin-di-    hydrochlorid, wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 40,7 g   1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      -imino-3 - (4-methyl-cyclohexyl)-imidazolidin    werden in 370 ml 2-n. Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockene eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   1-[p-(2-      -Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -(4-methyl-cyclo-    hexyl)-imidazolidin - dihydrochlorid vom Smp. 2600 (unter Zersetzung) aus.



   b) Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydrod, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl) -benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J.



  Amer. Chem. Soc. 62,   2101(1940)]    und 200 g 2-Chlor   -äthyl-(4-methylcyclohexyl)-cyanamid    wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (frei Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das   l-[p-(2-Amino-       -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4 methyl- cyclohexyl)-    -imidazolidindihydrochlorid vom Smp. 2600 (unter Zersetzung) aus.



   Beispiel 11
Ausgehend von 49,8 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -(4-methylcyclohexyl)-imidazolidin-dihydrochlorid werden analog Beispiel 10 erhalten: a) mit 11,5 g Butyl-isothiocyanat das l-{p-[2-(3-Butyl   -2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl} -2 - imino - 3-(4me-    thylcyclohexyl)-imidazolidin vom Smp.   170-1710    (aus Essigester); b) mit 12,5 Cyclohexyl-isocyanat das   1-(p-12-(3-Cyclo-    hexyl-ureido) - äthyl] -   phenylsulfonyl) - 2    -imino-3-(4-methylcyclohexyl)-imidazolidin vom Smp.   179-1820    (aus Essigester);

   c) mit 11,9 g Phenyl-isocyanat das   1 - {p-[2-(3-Phenyl-      -ureido) -äthyll-phenylsulfonyl)    -2-imino-3 -(4-methylcyclohexyl)-imidazolidin vom Smp.   213-2140    (aus Essigester); d) mit 13,5 g Phenyl-isothiocyanat das   1-(p-[2-(3-Phe-       nyl- 2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl) -2-imino-3-(4-me-    thylcyclohexyl)-imidazolidin vom Smp.   181,5-182,50    (aus Essigester).



   Beispiel 12 a) 41,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi- no-3-n-butyl-4-methyl)-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n.



  Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 8,5 g Propyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   l-(p-      -[2-(3-Propyl-ureido)-äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino-3    -n -butyl-4-methyl-imidazolidin schmilzt bei 109-1120.



   b) Das Ausgangsmaterial,   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phe-    nylsulfonyl]-2-imino   -3 -butyl-4 - methyl -    imidazolin-dihydrochlorid, wird nach folgendem Verfahren erhalten:
38,0 g   1-[p-(2-Acetamido-äthyl)      - phenylsulfonyl]-2-      .imino-3-butyl.4.methyl-imidazolidin    werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene   Öl    in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   l-[p-(2-Amino-äthyl)-    -phenylsulfonyl]-2-imino -3- butyl-4-methyl-imidazolidindihydrochlorid vom Smp. 2400 (Zers.) aus.



   Beispiel 13
Ausgehend von 41,1 g   1.[p.(2.Amino.äthyl)-phenylsul-      fonyl]-2 -    imino-3 -   butyl-4-methyl -    imidazolidin - dihydrochlorid werden analog Beispiel 12 mit 12,5 g Cyclohexylisocyanat das   l-{p-[2-(3-Cyclohexyl-ureido)-äthyl]-phe-      nylSulfonyl}-2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidin    vom Smp. 137-1380 (aus Essigester) erhalten.



   Beispiel 14 a) 41,1 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-    no-3-butyl-5-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 11,3 g Phenyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-(p-I2-(3-      -Phenyl-ureido)-äthy1] -phenylsulfonyl)    -2-imino-3-butyl-5 -methyl-imidazolidin schmilzt bei 117-1180.



   b) Das Ausgangsmaterial,   l.[p.(2.Amino.äthyl).phe-    nylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidin- dihydrochlorid, wird analog 12 b) aus 38,0 g   1.[p.(2.Acetami-    do-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -butyl-5-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid hergestellt, Smp. 255-2570.

 

   Beispiel 15
39,7   g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -propyl-5-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3 mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 11,1 g Cyclopentyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1-(p-[2-(3-    -Cyclopentyl - ureido) -   äthyij -      phenylsuffonyl}.2.imino.3.   



  -propyl-5-methyl-imidazolidin schmilzt bei 137-1380.  



   Das Ausgangsmaterial,   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-    sulfonyl] -   2-imino -3-    propyl-5-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid, wird wie folgt erhalten:
36,6 g   1 -[p(2-Acetamido-      äthyl)-phenylsulfonylj-2-      -immo-3-propyl-5-methyl-imidazolidin    werden in 370 ml 2-n. Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das   l-[p-(2-Amino-äthyl)-      -phenylsulfonyll -2-imino-3 -propyl5 -methyl-imidazolidin-    -dihydrochlorid vom Smp. 241-2420 aus.



   Beispiel 16 a) 39,8 g 1-[p.(2-Amino-äthyl).phenylsulfonyl]-2-imi- no-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 40 ml Wasser gelöst, mit 8,1   g Kaliumcyanat    versetzt und 15 Minuten auf 850 erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 55 ml 2-n. Natronlauge alkalisch gestellt und 3 mal mit 50 ml Methylenchlorid extrahiert.



  Der getrocknete Extrakt wird zur Trockne eingedampft.



  Das erhaltene   1- [p-(ZUreido-äthyl) -phenylsulfonyll-Z    -imino-3-butyl-imidazolidin wird aus Äther umkristallisiert und schmilzt bei 106,5-107,5 .



      b) Das Ausgangsmaterial, 1-[p-(2-Amino-äthyl) 1 [p-(2.Amino-äthyl).phe nylsulfonylj-2-im ino-3- butyl-imidazolidin-dihydrochlorid,    wird nach der in Beispiel   lb)    gegebenen Vorschrift erhalten.



   Beispiel 17 a) Ausgehend von 42,4 g   1 -[p-(2-Amino-äthyl).phenyl.   



     sulfonyl].2-imino.3.cyclohexyl-imidazolidin.dihydrochlo.   



  rid und 8,1 g Kaliumcyanat werden analog Beispiel 16 das   l-[p-(2-Ureido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3    - cyclohexyl-imidazolidin vom Smp.   160-1610    (aus Äther) erhalten.



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phe   nylsulfonylj - 2 -    imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid, wird nach der in Beispiel 8b) angegebenen Vorschrift erhalten.



   Beispiel 18
39,8 g   1 -[p(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-      -3-propyl-5-methyl.imidazolidin-dihyd rochlorid    werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n.



  Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 12,5 g Cyclohexylisocyanat versetzt und   l    Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   I -{p-[2 - (3-Cyclohexyl-ureid o)-äthylj-phenylsulfonyl - 2-    -imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidin schmilzt bei 99,5100.50.



   Das Ausgangsmaterial,   1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonylj - 2    - imino-3-   propyl-5-methyl-imidazolidin.dihy-    drochlorid, wird analog Beispiel 15 hergestellt.



   Beispiel 19 a) 39,8 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-    no-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylen   chloridlösung    wird mit 14 g 4-Cyclohex-3-enyl-isothiocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das 1-{p-[2-(3-Cyclohex -   3-enyl-2-thioureido)-äthyl]-phenyl-      sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidin    schmilzt bei 1821830.



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]   -2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid,    wird nach der in Beispiel lb) angegebenen Vorschrift erhalten.



   Beispiel 20
Analog Beispiel 19 wird aus 39,8 g   l-[p-(2-Amino-    -äthyl)-phenylsulfonyl].2.imino   -3- butyl -    imidazolidin-dihydrochlorid und 20,4 g 3,4-Dichlorphenyl-isothiocyanat das   1 -{p-[2-(3-3,4 -    Dichlorphenyl - 2 -   thioureido)-äthylj.   



     -phenylsulfonyl}-2-imino-3-butyl-imidazolidin    vom Smp.



     186-1870    (aus Essigester) erhalten.



   Beispiel 21
39,8 g   1 .[p(2-Amino.äthyl)-phenylsulfonylj.2.imino.   



  -3-isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 9,9 g Butyl-isocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das 1-{p-[2-(3-Butyl-   .ureido)-äthyl]-phenylsulfonyl}      -    -   imino-3-isobutyl-imid.   



  azolidin schmilzt bei   144-144,50.   



   Das Ausgangsmaterial,   l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-      sulfonyl]-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin-dihydrochlorid,    wird analog Beispiel 4b) hergestellt.



   Beispiel 22 a) 41,0 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 14,1 g Cyclohexyl-isothiocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert.



  Das   1    -   {p-[2    -   (3.Cyclohexyl.2.thioureido).äthyl3-phenyl.   



     sulfonyl}-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin    schmilzt bei 215-2160.



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino - 3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid wird, nach der in Beispiel 6b) angegebenen Vorschrift erhalten.



   Beispiel 23 a) 42,4 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-      no.3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid    werden in 100 ml Wasser gelöst und die Base mit 150 ml 2-n. Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit 3mal 250 ml Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 12,7 g Cyclopentyl-isothiocyanat versetzt und 1 Stunde gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Das   1 - {p - [2 - (3-Cyclopentyl.2.thioureido)-äthyl].phenylsulfo.   

 

     nyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin    schmilzt bei 2062070.



   b) Das Ausgangsmaterial, I-[p-(2-Amino-äthyl)-phe   nylsulfonyl].2.imino    -3-   cyclohexyl-imidazolidin-dihydro-    chlorid, wird nach der in Beispiel 8b) angegebenen Vorschrift erhalten.  



   Beispiel 24
Ausgehend von 42,4 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl    -sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochiorid werden analog Beispiel 23 erhalten: a) mit 14 g Cyclohex-3-enyl-isothiocyanat das   l-(p-    -[2-(3-   Cyclohex - 3-    enyl-2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfo   nyl)-2imino-3- cyclohexyl- imidazolidin    vom Smp. 208,5209,50 (aus Essigester); b) mit 14 g Cyclohexyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-   -Cyclohexyl - 2 -    thioureido)-   äthyl]-phenylsulfony1) -2-imi-    no-3-cyclohexyl-imidazolidin vom Smp.   214-215     (aus Essigester).



   Beispiel 25
Analog Beispiel 1 werden erhalten: aus 38,4 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2 -imino-3-isopropyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 12,5 g Cyclohexyl-isocyanat das   1-{p-[2-(Cyclohexyl-ureido)-      -äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino    - 3-isopropyl-imidazolidin vomSmp.   158-159 ;    aus 42,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2 -imino-3-butyl-4-äthyl-imidazolidin - dihydrochlorid und
12,5 g Cyclohexyl-isocyanat das   1-[p-(2-Cyclobexyl-      -ureido)-äthyl)-phenylsulfonyl]      - 2-    imino-3-butyl-4-äthyl  -imidazolidin vom Smp.   98-990;

  ;    aus 43,7 g 1 -[p-(2-Amino-propyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 12,5 g Cyclohexyl-isocyanat das   1-{p-[2-(Cyclohexyl-ureido)-    -propyl]-phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazoli din vom Smp.   201-2020.   



   Beispiel 26
Analog Beispiel 10 werden erhalten:    aus 42,3 g 1-[p-(2Amino-äthyl) -phenylsulfonyl]- 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 7,7 g Äthyl-isothiocyanat das   1-(p-[2(3 -Äthyl-2-thioureido)-      -äthyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3    -cyclohexyl-imidazolidin vom Smp. 1400.



   aus 42,3 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      -immo-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid    u. 7,3 g Methylisothiocyanat das   1-(p-[2-(3-Methyl-2-thioureido)-      -äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin    vom Smp.187-188 .



   aus 40,9 g 1-[p-(-2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2 -imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 7,7 g Äthyl-isothiocyanat das   1 - {p-[2-(3-Äthyl-2-thioureido)-       -äthyl-phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin    vom Smp. 1790.



   aus 40,9 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2   -imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid    u. 7,3 g Methyl-isothiocyanat das   1-(p-[2-(3-Methyl-2-thioureido)-       -äthyl] -pheiylsulfonyl) -2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin    vom Smp. 1790.



      aus 39,7 g 1 p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid und 13,7 g Cyclopentyl-isothiocyanat das   1 -{p-[2-(3-Cyclopentyl-2-      -thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl} -2-imino-3-butyl-imid-    azolidin vom Smp.   206-2070.   



   aus 35,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid und 11,5 g Butyl-isothiocyanat das   1- {p-[2-(3-Butyl-2-thioureido)-    -äthyl] - phenylsulfonyl}-2- imino-3 -methyl-imidazolidin vom Smp.   174,5-1760.   



   aus 38,1 g   1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-    -imino-3-allyl-imidazolidin-dihydrochlorid und 11,5 g Butyl-isothiocyanat das   1-(p-[2-    (3-Butyl-2-thioureido)   -äthyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3 -allyl-imidazolidin    vom Smp.



   aus 42,5 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      -imino -3- (1 ,2-dimethyl-butyl)-imidazolidin-dihydrochlo-    rid und 8,7 g Äthyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-Äthyl -2- iso -2- thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl)-2-imino-3 -(1,2-dimethyl-butyl)-imidazolidin vom Smp.   122,5-1240.   



   aus 40,9 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 10,1g   Propyl4sothiocyanat    das   1-(p-(2-(3-Propyl-2-thioureido)-    -äthyl]- phenylsulfonyl} - 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 184,5 - 1850.



   aus 40,9 g 1 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-   -imino-3-cyclopentyl-imidazolidm-dihydrochloridu.10,1 g      Isopropyl-isothiocyanat    das   1 .{p.[2-(3 -isopropyl-2-thio-    ureido) -   äthyl]-      phenylsulfonyl} - 2 -      imino - 3    -cyclopentyl -imidazolidin vom Smp. 196   - 1970.   



   aus 40,9 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid u.   1 1,5    g Butyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3.Butyl-2-thioureido) -äthyl].phenylsulfonyl}-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 179 - 1800.



   aus 40,9 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-   . imino - 3 -    cyclopentyl - imidazolidin-dihydrochlorid und 11,5 g sec. Butyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-sec. Butyl -2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfonyl}   - 2- imino - 3 - cyclo-    pentyl-imidazolidin vom Smp. 191 - 1920.



   aus 40,9 g [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-   .3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid    und 11,5 g tert. Butyl-isothiocyanat das   1 - {p-[2.(3-tert.    Butyl-2-thioureido) - äthyl] - phenylsulfonyl}-2- imino - 3-cyclopentyl -imidazolidin vom Smp. 190-1910 (Zers.) aus 40,9 g 1-[p(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imi-   no-3-cyclopentyl-imidazolidin-dihydrochlorid    und 12,9 g   Isopentyl-isothiocyanat    das   1-{p-[2-(3-Isopentyl-2-thio-    ureido) - äthyl) - phenylsulfonyl} -2-   imino - 3 -    cyclopentyl -imidazolidin vom Smp.



   aus 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsuLfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 10,1 g Propyl-isothiocyanat das   1-{p-[2-(3-Propyl-2-thioureido)-      -äthyl]-phenylsulfonyl}-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin    vom Smp. 174-1750.



   aus 42,3 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 10,1 g Isopropyl-isothiocyanat das   1-{p-[2-(3-Isopropyl-2-thio-    ureido) - äthyl] - phenylsulfonyl} -2-   imino - 3 -    cyclohexyl  -imidazolidin vom Smp. 186-1870.



   aus 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 9,9 g Cyclopropyl-isothiocyanat das   1-(p-C2-(3 -Cyclopropyl-2-    -thioureido) -äthyl] -phenylsulfonyl} -2-imino -3-cyclohexyl -imidazolidin vom Smp.   116,5 - 1180.   



   aus 42,3 g   1 .[p.(2.Amino.äthyl).phenylsulfonyl]-2-    -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 11,5 g sec. Butyl-isothiocyanat das   l-{p-[2-(3-sec.    Butyl-2-thioureido) -   äthyl] -    phenylsulfonyl} -2-   imino - 3 - cyclohexyl -    -imidazolidin vom Smp. 186-1870.

 

   aus 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 11,5 g tert. Butyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-tert. Butyl-2-thioureido) - äthyl] - phenylsulfonyl} -2-   imino -3- cyclohexyl -    -imidazolidin vom Smp.   201 - 2020.   



   aus 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 12,9 g Isopentyl-isothiocyanat das   l-(p-2-(3-Isopentyl-2-thio-      ureido) - äthyl] -    phenylsulfonyl} -2-   imino - 3 -    cyclohexyl -imidazolidin vom Smp.  



   aus 42,3 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid    u. 14,3 g Hexyl-isothiocyanat das   1 - {p.[2-(3-thioureido)-äthyl]-      -phenylsuifonyl) -2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin    vom Smp. 172,5- 1730.



   aus 42,1 g   1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-      imino-3-cyclohexen-3-yl-imidazolidin-dihydrochlorid    u.



  11,5 g Butyl-isothiocyanat das 1-{p-[2-(3-Butyl-2-thioureido) - äthyl] - phenylsulfonyl}   -   2-imino-3-cyclohexen-3 -yl-imidazolidin vom Smp.   149-1510.   

 

      aus 43,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-sulfonyl]-2-    -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin-dihydrochlorid u. 8,7 g Äthyl-isothiocyanat das   1 -{p-[2-(3-Äthyl-2-thioureido)-    -propyl]-phenylsulfonyl}-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin vom Smp.   162-1630.   



   Beispiel 27
5 g   1 - {p-[2-(3-Äthyl-2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfo-    nyl}-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 1780 werden unter gelindem Erwärmen in 100 ml 2-n. Salzsäure gelöst. Nach Kühlen mit Eiswasser scheidet sich das   1 - {p - [2 - (3    -Äthyl-2-thioureido)-äthyl]-phenylsulfo-   nyl} - 2 - imino - 3 -    cyclopentyl - imidazolidin-hydrochlorid vom Smp. 166 - 1680 aus. 



  
 



  Process for the preparation of new derivatives of p- (aminoalkyl) -benzenesulfonamide
The present invention relates to a process for the preparation of derivatives of p- (aminoalkyl) -benzenesulfonamide.



   It has been found that p-substituted phenylsulfonyl-2-imino-imidazolidines of the general formula I, as an alkyl group, the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec. Butyl, tert. Butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, 2,2-dimethyl-propyl, 1-methyl-butyl, 1-ethyl-propyl or the 1,2-dimethyl-propyl group, or
EMI1.1
 in which R1 is an optionally branched alkyl radical with 1-6
Carbon atoms, an alkenyl radical with 3-5 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkenyl radical with 5-8 carbon atoms each, a phenyl alkyl radical with a maximum of 9 carbon atoms, R is hydrogen, an ethyl or a methyl group, R3 is hydrogen, an optionally branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, a cycloalkyl or

  Cycloalkenyl group with a maximum of 8 each
Carbon atoms, an alkenyl group with 3-5 carbon atoms, a phenyl group, optionally substituted by halogen up to atomic number 35, the trifluoromethyl group, an alkyl group with a maximum of 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an alkoxy or



   Alkylthio group with a maximum of 2 carbon atoms can be substituted one to three times.



  X is oxygen or sulfur, m 2 or 3, and R .; Denotes hydrogen or the methyl group, as well as their addition salts with inorganic or organic acids show hypoglycemic effects on warm-blooded animals.



   In the compounds of general formula I, Rl can, for example, have the following meanings: a straight-chain or branched hexyl radical, for example a hexyl, methylpentyl, dimethylbutyl, ethylbutyl group, and allyl, 1-methyl as the alkenyl group allyl, 2-methyl-allyl, the 2- or 3-butenyl or the 2-, 3- or 4-pentenyl group; as the cycloalkyl group, the cyclopentyl group, which can optionally be substituted by alkyl radicals having 1-3 carbon atoms, the cyclohexyl group, which can be substituted by ethyl or methyl and the cycloheptyl group which is optionally substituted by methyl, and the cyclooctyl group;

   as the cycloalkenyl group, the 2-cyclopenten-l-yl, the 2-cyclohexen-l-yl, the 3-cyclohexen-1-yl, the 2-methyl -2-cyclohexen-1-yl, the 3-cycloheptene l -yl group, or a cyclooctenyl group; as the phenylalkyl group, the benzyl, the phenylethyl or the z-methylphenylethyl group.



   The substituent R3 comprises the same alkyl groups, cycloalkyl or cycloalkenyl groups and alkenyl groups as mentioned under R; as a phenyl group, R3 can be substituted by the abovementioned substituents in the 2-, 3- and 4-positions. These substituents can mean in detail: as halogen: chlorine, fluorine or bromine, as alkyl group: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec. Butyl or the tert. Butyl group and as alkoxy or alkylthio group: the methoxy, ethoxy, methylthio or ethylthio group.



   The present invention now relates to a process for the preparation of new derivatives of p - (aminoalkyl) benzene sulfonamide of the general formula I, characterized in that a compound of the general formula II,
EMI2.1
 in which Rt, R2, m and R4 have the meaning given under formula I, with an isocyanate or



  Isothiocyanate of the general formula III, R, -N = C = X (III) in which Rs and X have the meaning given under the formula I, is converted and, if desired, the reaction product obtained is converted into the salt of an inorganic or organic acid.



   The reaction is carried out, for example, at room temperature or by heating in an inert organic solvent. Examples of these are: hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, ethers such as diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride and lower ketones such as acetone or methyl ethyl ketone.



  The reaction can generally be carried out without the addition of condensing agents, but if desired such agents, for example alkali metal alcoholates and alkali metal hydroxides, can be added.



   The starting compounds of the general formula II are themselves new compounds and can e.g. be prepared in such a way that a reactive derivative of a sulfonic acid of the general formula IV,
EMI2.2
 in which
R represents a simple alkyl or aryl radical, for example a methyl or a phenyl group, and R4 and m have the meaning given in formula I, with 2-amino-2-imidazoline derivatives of the general formula V,
EMI2.3
 in which R1 and R2 have the meaning given under formula I, reacts and then hydrolytically splits off the acyl protective group (R-CO-). The N-acyl compounds derived from the formula II and obtained as intermediates have likewise not previously been described in the literature.



   The reactive derivatives of a sulfonic acid of the general formula IV are halides, in particular chlorides and anhydrides of the general formula IV
EMI2.4
 in which R4 has the meaning given under formula I, into consideration. The anhydrides of the general formula IVa can be obtained in a simple manner by reacting corresponding substituted sulfonic acid halides with salts of correspondingly substituted sulfonic acids.



   According to a further process, starting materials of the general formula II are obtained by adding substituted p- (aminoalkyl) -benzenesulfonamides (prepared analogously to E. Miller, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940) 1 of the general formula VI
EMI2.5
 in which N and R4 have the meaning given under formula I, with substituted N- (2-bromoalkyl) -cyanamides in an alkaline medium.



   The preparation of the starting compounds of the general formula III takes place according to the generally known preparation methods for isocyanates or isothiocyanates.



   The new active ingredients or the pharmaceutically acceptable salts thereof can be administered orally or parenterally. Physiologically harmless inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, acetic acid, lactic acid, succinic acid, tartaric acid and maleic acid can be used for salt formation, but also blood sugar-lowering sulfonylureas, such as e.g. p-toluenesulfonyl-butylurea, p-chlorobenzenesulfonylpropylurea and p- [2- (2 - methoxy-5-chloro-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl-cyclohexylurea. The daily doses are between 10 and 400 mg / kg warm-blooded animals. Suitable dosage unit forms such as dragees or tablets preferably contain 10-200 mg of an active ingredient according to the invention.

 

   The following examples explain the preparation of the new compounds of general formula I and of hitherto not described intermediates in more detail, but by no means represent the only embodiments of the same. The temperatures are given in degrees Celsius.



   Example 1 a) 39.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsullonyU-2- -imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2-n . Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 8.5 g of propyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1-12- (3-propyl-ureido) -ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine melts at 1u4-1660.



   b) The starting material 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1. 36.65 g of 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride of melting point 231-2330 crystallizes out.



   The l - (2- acetamido-ethyl) - phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine can be represented as follows:
17.8 g of 1-butyl-2-imino-inidazolidine hydrochloride are added to a solution of 8.5 g of sodium hydroxide in 85 ml of water. A solution of 26.6 g of p- (2-sctamido-ethyl) -benzenesulfochloride in 100 ml of acetone is added to the clear solution obtained, with an increase in temperature. The mixture is then heated to 900 for 14 hours and then evaporated to dryness in vacuo. The residue is recrystallized from ethyl acetate. The pure 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino -3-butyl-imidazolidine melts at 130-1310.



   The 1 - [p- (2-Acet mido-ethyl) - -phenylsulfonyl] -2-imino-imidazolidines required in the following examples for the preparation of the starting material are prepared in an analogous manner by reacting p- (2-acetamido-ethyl) -benzenesulfochloride obtained with appropriately substituted 2 -imino-imidazolidines.



   2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride. Co .: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-butyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured into water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride: the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.

  The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino -3-butyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 231-2330 precipitates out on cooling and possibly diluting with ether.



   Example 2
Starting from 39.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine - dihydrochloride are obtained analogously to Example 1: a) with 8.5 g of isopropyl isocyanate 1- {p- [2- (3-isopropyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl-2-imino-3-butyl-imidazolidine, melting point 151-1520 (from ethyl acetate); b) with 9.9 g of butyl isocyanate 1- (p- [2- (3-butyl -ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butylimidazolidine with a melting point of 158-159 (from ethyl acetate ); c) with 11.5 g of butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-butyl-2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl) -2-imino-3-butyl-imidazolidine with a melting point of 183 -1840 (from ethyl acetate);

   d) 1- (p-2- (3- -Cyclopentyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butylimidazolidine with 11.1 g of cyclopentyl isocyanate of melting point 176-1770 (from ethyl acetate ).



   e) with 11.9 g of phenyl isocyanate 1- {p- [2- (3-phenyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino -3-butyl-imidazolidine hemihydrate of melting point 210-2110 (from ethyl acetate).



   f) with 13.5 g of phenyl isothiocyanate the 1- {p- [2- (3-phenyl-2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl} -2-imino-3-butylimidazolidine containing 1/4 Mol of hydrogen of m.p.



     195-1960 (from ethyl acetate).



   g) with 18.8 g of 3,4-dichlorophenyl isocyanate 1- {p- [2 - (3- (3,4-dichlorophenyl) -ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butyl -imidazolidine from m.p. 189-1990 (from ethyl acetate).



   Example 3 a) 38.4 g of l- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-i no-3-propyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2- n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 12.5 g of cyclohexyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. 1- {p- [2- (3 -Cyclohexyl - ureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2-imino-3-propyl-imidazolidine melts at 185-1860.



   b) The starting material, 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine-dihydrochloride, is obtained by two processes:
1. 35.2 g of 1 - [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-propyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine dihydrochloride of melting point 255-2560 crystallizes out.



   2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-propyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.

  The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 255-2560 precipitates on cooling and possibly diluting with ether.



   Example 4 a) 39.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2 -n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 8.5 g of n-propyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- (p- [2- (3-propyl-ureido) -äthylj-phenylsulfonyl} -2-imino -3-isobutyl-imidazolidine melts at 1541560.



   b) The starting material l- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidinedihydrochloride monohydrate is obtained by two processes:
1. 36.65 g of 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-isobutyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl-sulfonyl-2-imino-3-isobutyl-imidazolidine-dihydrochloride-monohydrate with a melting point of 151-1520 crystallizes out.



   2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 20.5 g of N - (2-bromoethyl) -N-isobutylcyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour while stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.

  Cooling and possibly dilution with ether precipitates the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate with a melting point of 151-1520.



   Example 5
In a manner analogous to Example 4, starting from 39.8 g of I- [p- (Z-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-immo- -3- isobutyl-imidazolidinedihydrochloride with 12.5 g of cyclohexyl isocyanate 1- (p- [2- (3 -Cyclohexyl- ureid o) -ethyl] - -phenylsulfonyl} -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine with a melting point of 171-172, 50 (from ethyl acetate) obtained.



   Example 6 a) 41.0 g of l- [p (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2-n . Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 5.7 g of methyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- {p- [2- (3-methyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine melts at 129-1300.



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained by two processes:
1. 37.8 g of 1 - [l :-( 2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2-n.



  Dissolved hydrochloric acid and refluxed the solution for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. The 1 [l :-( 2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolide dihydrochloride of melting point 2700 crystallizes out in the cold.



   2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Miller et al, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 17.2 g of N - (2-chloro-ethyl) -N-cyclopentyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil (free base) obtained is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.

  The I - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2700 (decomposition) precipitates out on cooling and possibly diluting with ether.



   Example 7
Starting from 41.0 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino -3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride, the following are obtained as in Example 6: a) with 9.9 g of butyl isocyanate 1- {p- [2- (3-butyl-ureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} - 2-imino - 3-cyclopentylimidazolidine with a melting point of 134-1360 (from ethyl acetate).



   Example 8 a) 42.4 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2 -n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 9.9 g of butyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- {p- [2- (3-butyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine melts at 161.50-1620.



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl) -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained by two processes:
1. 39.2 g of 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine are in 370 ml of 2-n.



  Dissolved hydrochloric acid and refluxed the solution for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 247-2500 crystallizes out.



   2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide-hydrochloride [Lit .: E. Miller et al, J.



  Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 23.1 g of N- (2-bromo-ethyl) -N-cyclohexyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 247-2500 precipitates on cooling and possibly dilution with ether.

 

   Example 9
Starting from 42.4 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride are obtained analogously to Example 8: a) with 11.5 g of butyl isothiocyanate 1- (p- [2- (3-butyl-2-thioureido) ethyU-phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine of m.p. 186-1870 (from ethyl acetate); b) with 11.9 g of phenyl isocyanate l- {p- [2- (3-phenyl-2-thioureido) -ethyU-phenylsulfonyl-2-imino -3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 210.5-2120 (from Ethyl acetate);

   c) with 13.5 g of phenyl isothiocyanate l- {p- [2- (3-phenyl-2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine of mp 188-1890 (from ethyl acetate).



   Example 10
43.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino- -3- (4-methylcyclohexyl) .imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2- n.



  Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 8.5 g of propyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. 1- (p- [2- (3- -Propyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino- (4-methylcyclohexyl) -imidazolidine, containing 1j4 mol of water, melts at 162.5-1630.



   The starting material, 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (4-methyl-cyclohexyl-imidazolidine-dihydrochloride, is obtained by two processes: a) 40, 7 g of 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3 - (4-methyl-cyclohexyl) -imidazolidine are in 370 ml of 2-n. Dissolved hydrochloric acid and the solution refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2--amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 - (4-methyl-cyclohexyl) -imidazolidine dihydrochloride of melting point 2600 (with decomposition) crystallizes out .



   b) A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydrod, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Miller et al, J.



  Amer. Chem. Soc. 62, 2101 (1940)] and 200 g of 2-chloroethyl (4-methylcyclohexyl) cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. The l- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (4-methylcyclohexyl) - -imidazolidinedihydrochloride with a melting point of 2600 (with decomposition) precipitates on cooling and possibly dilution with ether .



   Example 11
Starting from 49.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 - (4-methylcyclohexyl) -imidazolidine dihydrochloride are obtained analogously to Example 10: a) with 11.5 g Butyl isothiocyanate l- {p- [2- (3-butyl -2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl} -2 - imino - 3- (4methylcyclohexyl) imidazolidine with a melting point of 170-1710 (from ethyl acetate ); b) with 12.5 cyclohexyl isocyanate 1- (p-12- (3-cyclohexyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3- (4-methylcyclohexyl) -imidazolidine with a melting point of 179 -1820 (from ethyl acetate);

   c) with 11.9 g of phenyl isocyanate 1 - {p- [2- (3-phenyl-ureido) -ethyll-phenylsulfonyl) -2-imino-3 - (4-methylcyclohexyl) -imidazolidine of melting point 213 -2140 (from ethyl acetate); d) with 13.5 g of phenyl isothiocyanate 1- (p- [2- (3-phenyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3- (4-methylcyclohexyl) -imidazolidine of m.p. 181.5-182.50 (from ethyl acetate).



   Example 12 a) 41.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-4-methyl) -imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2-n.



  Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 8.5 g of propyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- (p- [2- (3-propyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-n -butyl-4-methyl-imidazolidine melts at 109-1120.



   b) The starting material, 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino -3-butyl-4-methyl-imidazoline dihydrochloride, is obtained by the following process:
38.0 g of 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- .imino-3-butyl.4-methyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours cooked. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the l- [p- (2-amino-ethyl) - -phenylsulfonyl] -2-imino -3-butyl-4-methyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2400 (decomp.) Crystallizes out.



   Example 13
Starting from 41.1 g of 1. [p. (2.Amino.äthyl) -phenylsul- fonyl] -2 - imino-3 - butyl-4-methyl - imidazolidine - dihydrochloride are analogous to Example 12 with 12.5 g of cyclohexyl isocyanate 1- {p- [2- (3-Cyclohexyl-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine of melting point 137-1380 (from ethyl acetate) was obtained.



   Example 14 a) 41.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml 2-n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 11.3 g of phenyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. 1- (p-I2- (3--phenyl-ureido) -ethy1] -phenylsulfonyl) -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine melts at 117-1180.



   b) The starting material, 1. [p. (2.Amino.äthyl) .phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride, is analogous to 12 b) from 38.0 g of 1 . [p. (2. Acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine-dihydrochloride, m.p. 255-2570.

 

   Example 15
39.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2- n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. 11.1 g of cyclopentyl isocyanate are added to the methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, and the mixture is stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- (p- [2- (3- -Cyclopentyl-ureido) -ethyij-phenylsuffonyl} .2.imino.3.



  -propyl-5-methyl-imidazolidine melts at 137-1380.



   The starting material, l- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino -3-propyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained as follows:
36.6 g of 1 - [p (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonylj-2-immo-3-propyl-5-methyl-imidazolidine are in 370 ml of 2-n. Dissolved hydrochloric acid and refluxed the solution for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) - -phenylsulfonyll -2-imino-3-propyl5 -methyl-imidazolidine- dihydrochloride with a melting point of 241-2420 crystallizes out.



   Example 16 a) 39.8 g of 1- [p. (2-amino-ethyl) .phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 40 ml of water with 8.1 g of potassium cyanate added and heated to 850 for 15 minutes. After cooling, the reaction mixture is mixed with 55 ml of 2-n. Made alkaline sodium hydroxide solution and extracted 3 times with 50 ml of methylene chloride.



  The dried extract is evaporated to dryness.



  The 1- [p- (ZUreido-ethyl) -phenylsulfonyl-Z -imino-3-butyl-imidazolidine obtained is recrystallized from ether and melts at 106.5-107.5.



      b) The starting material, 1- [p- (2-amino-ethyl) 1 [p- (2.-amino-ethyl) .phe nylsulfonylj-2-im ino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride, is according to the example lb) given specification.



   Example 17 a) Starting from 42.4 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) .phenyl.



     sulfonyl] .2-imino.3.cyclohexyl-imidazolidine.dihydrochlo.



  Ride and 8.1 g of potassium cyanate are obtained analogously to Example 16 l- [p- (2-ureido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 160-1610 (from ether).



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phe nylsulfonylj - 2 - imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained according to the procedure given in Example 8b).



   Example 18
39.8 g of 1 - [p (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino- -3-propyl-5-methyl.imidazolidine dihyd rochlorid are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2- n.



  Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 12.5 g of cyclohexyl isocyanate and stirred for one hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The I - {p- [2 - (3-Cyclohexyl-ureid o) -äthylj-phenylsulfonyl - 2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine melts at 99.5100.50.



   The starting material, 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride, is prepared analogously to Example 15.



   Example 19 a) 39.8 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2 -n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 14 g of 4-cyclohex-3-enyl isothiocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. 1- {p- [2- (3-Cyclohex-3-enyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3-butyl-imidazolidine melts at 1821830.



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained according to the procedure given in Example lb).



   Example 20
Analogously to Example 19, 39.8 g of l- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] .2.imino -3-butyl - imidazolidine dihydrochloride and 20.4 g of 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate are obtained 1 - {p- [2- (3-3,4 - dichlorophenyl - 2 - thioureido) ethylj.



     -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butyl-imidazolidine of mp.



     186-1870 (from ethyl acetate) obtained.



   Example 21
39.8 g of 1. [P (2-Amino.ethyl) phenylsulfonylj.2.imino.



  -3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2-n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 9.9 g of butyl isocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1- {p- [2- (3-butyl .ureido) ethyl] phenylsulfonyl} - - imino-3-isobutyl-imide.



  azolidine melts at 144-144.50.



   The starting material, 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride, is prepared analogously to Example 4b).



   Example 22 a) 41.0 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2-n . Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 14.1 g of cyclohexyl isothiocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate.



  The 1 - {p- [2 - (3.Cyclohexyl.2.thioureido) .ethyl3-phenyl.



     sulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine melts at 215-2160.



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained according to the instructions given in Example 6b).



   Example 23 a) 42.4 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino.3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water and the base with 150 ml of 2 -n. Sodium hydroxide released. It is extracted 3 times with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 12.7 g of cyclopentyl isothiocyanate and stirred for 1 hour. The reaction mixture is then concentrated in vacuo and the crystalline residue is recrystallized from ethyl acetate. The 1 - {p - [2 - (3-Cyclopentyl.2.thioureido) ethyl] .phenylsulfo.

 

     nyl) -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine melts at 2062070.



   b) The starting material, I- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] .2.imino -3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride, is obtained according to the procedure given in Example 8b).



   Example 24
Starting from 42.4 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl -sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine-dihydrochloride are obtained analogously to Example 23: a) with 14 g of cyclohex-3- enyl isothiocyanate l- (p- [2- (3- cyclohex-3- enyl-2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl) -2imino-3-cyclohexylimidazolidine of m.p. 208.5209.50 ( from ethyl acetate); b) with 14 g of cyclohexyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3- -Cyclohexyl - 2 - thioureido) - ethyl] -phenylsulfony1) -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine of melting point 214- 215 (from ethyl acetate).



   Example 25
As in Example 1, the following are obtained: from 38.4 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2 -imino-3-isopropyl-imidazolidine dihydrochloride and. 12.5 g of cyclohexyl isocyanate 1- {p- [2- (cyclohexyl-ureido) - -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine vomSmp. 158-159; from 42.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine - dihydrochloride and
12.5 g of cyclohexyl isocyanate 1- [p- (2-cyclobexyl -ureido) -ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine with a melting point of 98-990;

  ; from 43.7 g of 1 - [p- (2-amino-propyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 12.5 g of cyclohexyl isocyanate 1- {p- [2- (cyclohexyl-ureido) - -propyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine of mp 201-2020.



   Example 26
Analogously to Example 10 are obtained: from 42.3 g of 1- [p- (2Amino-ethyl) -phenylsulfonyl] - 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl- imidazolidine dihydrochloride and the like 7.7 g of ethyl isothiocyanate 1- (p- [2 (3 -ethyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 1400.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -immo-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 7.3 g of methyl isothiocyanate 1- (p- [2- (3-methyl-2-thioureido) - ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 187-188.



   from 40.9 g of 1- [p - (- 2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2 -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride u. 7.7 g of ethyl isothiocyanate 1 - {p- [2- (3-ethyl-2-thioureido) - ethyl-phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine with a melting point of 1790.



   from 40.9 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2 -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride u. 7.3 g of methyl isothiocyanate 1- (p- [2- (3-methyl-2-thioureido) - ethyl] -pheiylsulfonyl) -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine with a melting point of 1790.



      from 39.7 g of 1 p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride and 13.7 g of cyclopentyl isothiocyanate the 1 - {p- [2- (3 -Cyclopentyl-2--thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-butyl-imidazolidine of m.p. 206-2070.



   from 35.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-methyl-imidazolidine dihydrochloride and 11.5 g of butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-Butyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2-imino-3 -methyl-imidazolidine with a melting point of 174.5-1760.



   from 38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-allyl-imidazolidine dihydrochloride and 11.5 g of butyl isothiocyanate 1- (p- [2- (3-Butyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3-allyl-imidazolidine of mp.



   from 42.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino -3- (1,2-dimethyl-butyl) -imidazolidine dihydrochloride and 8.7 g of ethyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-ethyl -2- iso -2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl) -2-imino-3 - (1,2-dimethyl-butyl) -imidazolidine of mp. 122.5-1240.



   from 40.9 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride u. 10.1 g of propyl4sothiocyanate 1- (p- (2- (3-propyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} - 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, melting point 184.5-1850.



   from 40.9 g of 1 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolide-dihydrochloride and 10.1 g of isopropyl isothiocyanate the 1st {p. [2nd - (3 -isopropyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} - 2 - imino - 3 -cyclopentylimidazolidine with a melting point of 196-1970.



   from 40.9 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride u. 1 1.5 g of butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3.Butyl-2-thioureido) ethyl] .phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine with a melting point of 179-1800.



   from 40.9 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-. imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidine dihydrochloride and 11.5 g of sec. butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-sec. butyl -2-thioureido) ethyl] phenylsulfonyl} - 2- imino - 3 - cyclopentyl imidazolidine of mp 191-1920.



   from 40.9 g [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino- .3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride and 11.5 g tert. Butyl isothiocyanate 1 - {p- [2. (3-tert. Butyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2-imino - 3-cyclopentyl-imidazolidine with a melting point of 190-1910 (decomp.) 40.9 g of 1- [p (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride and 12.9 g of isopentyl isothiocyanate 1- {p- [2- ( 3-isopentyl-2-thio- ureido) - ethyl) - phenylsulfonyl} -2- imino - 3 - cyclopentyl-imidazolidine of mp.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 10.1 g of propyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-propyl-2-thioureido) - ethyl] phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 174-1750.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 10.1 g of isopropyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-isopropyl-2-thio-ureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexylimidazolidine with a melting point of 186-1870.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 9.9 g of cyclopropyl isothiocyanate 1- (p-C2- (3-cyclopropyl-2- thioureido) ethyl] phenylsulfonyl} -2-imino -3-cyclohexylimidazolidine with a melting point of 116.5-1180.



   from 42.3 g of 1. [p. (2.Amino.äthyl) .phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 11.5 g of sec. Butyl isothiocyanate l- {p- [2- (3-sec. Butyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2-imino - 3 - cyclohexyl - imidazolidine with a melting point of 186 -1870.

 

   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 11.5 g tert. Butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-tert. Butyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2- imino -3-cyclohexyl - imidazolidine with a melting point of 201-2020.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 12.9 g of isopentyl isothiocyanate l- (p-2- (3-isopentyl-2-thio- ureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} -2- imino - 3 - cyclohexyl imidazolidine of m.p.



   from 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 14.3 g of hexyl isothiocyanate 1 - {p. [2- (3-thioureido) ethyl] - -phenylsulfonyl) -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 172.5-1730.



   from 42.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexen-3-yl-imidazolidine dihydrochloride u.



  11.5 g of butyl isothiocyanate 1- {p- [2- (3-butyl-2-thioureido) - ethyl] - phenylsulfonyl} - 2-imino-3-cyclohexen-3-yl-imidazolidine with a melting point of 149- 1510.

 

      from 43.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride u. 8.7 g of ethyl isothiocyanate 1 - {p- [2- (3-ethyl-2-thioureido) - propyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine with a melting point of 162-1630.



   Example 27
5 g of 1 - {p- [2- (3-ethyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulfonyl} -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine of melting point 1780 are added to 100 ml of 2- n. Dissolved hydrochloric acid. After cooling with ice water, the 1 - {p - [2 - (3-ethyl-2-thioureido) -ethyl] -phenylsulphonyl} - 2 - imino - 3 - cyclopentyl - imidazolidine hydrochloride separates with a melting point of 166-1680 out.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH PATENT CLAIM Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p- (Aminoalkyl)-benzolsulfonamids der allgemeinen For mehl, EMI8.1 in welcher R1 einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3-5 Koh lenstoffatomen, einen Cycloalkyl- bzw. Process for the preparation of new derivatives of p- (aminoalkyl) -benzenesulfonamide of the general form flour, EMI8.1 in which R1 is an optionally branched alkyl radical with 1-6 Carbon atoms, an alkenyl radical with 3-5 carbon atoms, a cycloalkyl or Cycloalkenyl rest mit jeweils 5-8 Kohlenstoffatomen, einen Phenyl alkylrest mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, Rn Wasserstoff, eine Äthyl- oder eine Methylgruppe, R8 Wasserstoff, eine gegebenenfalls verzweigte Alkyl gruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl bzw. Cycloalkenylgrnppe mit jeweils höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Koh lenstoffatomen, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch Halogen bis Atomnummer 35, die Trifluorme thylgruppe, eine Alkylgruppe mit höchstens 4 Kohlen stoffatomen, eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxy- bzw. Cycloalkenyl radical with 5-8 carbon atoms each, a phenyl alkyl radical with a maximum of 9 carbon atoms, Rn hydrogen, an ethyl or a methyl group, R8 hydrogen, an optionally branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkenyl group with a maximum of 8 each Carbon atoms, an alkenyl group with 3-5 carbon atoms, a phenyl group, optionally substituted by halogen up to atomic number 35, the trifluoromethyl group, an alkyl group with a maximum of 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an alkoxy or Alkylthiogruppe mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen einfach bis dreifach substituiert sein kann, X Sauerstoff oder Schwefel, m 2oder 3, und R4 Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, sowie ihrer Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI8.2 in welcher Rl, R2, m und R4 die unter der Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem Isocyanat bzw. Alkylthio group with a maximum of 2 carbon atoms can be mono- to trisubstituted, X is oxygen or sulfur, m 2 or 3, and R4 is hydrogen or the methyl group, as well as its addition salts with inorganic or organic acids, characterized in that a compound of the general formula II, EMI8.2 in which Rl, R2, m and R4 have the meaning given under formula I, with an isocyanate or Isothiocyanat der allgemeinen Formel III, R,-N=C=X (III) in welcher Rs und X die unter der Formel I angegebene Bedeutung hat, umsetzt und gewünschtenfalls das erhal tene Reaktionsprodukt in das Salz einer anorganischen oder organischen Säure überführt. Isothiocyanate of the general formula III, R, -N = C = X (III) in which Rs and X has the meaning given under formula I, converts and, if desired, converts the reaction product obtained into the salt of an inorganic or organic acid. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem inerten organischen Lösungsmittel durchführt. SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that the reaction is carried out in an inert organic solvent. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel II verwendet, in welcher R, einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkylrest mit 5-8 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, eine Äthyl- oder eine Methylgruppe, R4 Wasserstoff und m 2 bedeutet. 2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that the starting material used is a compound of the general formula II in which R, an optionally branched alkyl radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkyl radical with 5-8 carbon atoms, R2 is hydrogen Ethyl or a methyl group, R4 is hydrogen and m is 2. 3. Verfahren nach Patentanspruch u. den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff ein Isocyanat der allgemeinen Formel III verwendet, in welcher X Sauerstoff und R3 eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen bedeutet. 3. Method according to claim u. dependent claims 1 and 2, characterized in that the starting material used is an isocyanate of the general formula III in which X is oxygen and R3 is an optionally branched alkyl group with 1-6 carbon atoms or a cycloalkyl group with at most 8 carbon atoms. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 u. 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff ein Isothiocyanat der allgemeinen Formel III verwendet, in welcher X Schwefel und R3 eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen bedeutet. 4. The method according to claim and the dependent claims 1 u. 2, characterized in that the starting material used is an isothiocyanate of the general formula III, in which X is sulfur and R3 is an optionally branched alkyl group with 1-6 carbon atoms or a cycloalkyl group with at most 8 carbon atoms.
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