Verfahren zur Herstellung neuer ungesättigter Alkohole
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer ungesättigter Alkohole, insbesondere neuer langkettiger Kohlenwasserstoffalkohole, die in der Kohlenwasserstoffgrundkette 12 bis 17 Kohlenstoffatome enthalten und durch die folgende Formel (A) dargestellt werden können:
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In der obigen Formel steht jedes der Symbole R1, R2, R3 und R4 für eine niedere Alkylgruppe, Z6 und Z7 bedeuten je Wasserstoff oder zusammen eine Doppelbindung und Z und Zil zusammen eine Methylen- oder Epoxygruppe, oder Z6 und Z7 bedeuten eine Methylengruppe und ZIO und Zil können dann zusätzlich auch je Wasserstoff oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten.
Verfahrensgemäss erhältliche Verbindungen entsprechen der obigen Formel (A), in welcher die Symbole die bereits angegebene Bedeutung haben.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man einen ungesättigten Ester der Formel
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in welcher die Symbole obige Bedeutung besitzen und R5 für eine niedere Alkylgruppe steht, mit einem Reduktionsmittel behandelt.
Als Reduktionsmittel kann man z. B. Lithiumaluminiumhydrid usw. verwenden. Gegebenenfalls kann man durch anschliessende, übliche Veresterung und Ver ätherung die entsprechenden Ester und Äther dieser Alkohole erhalten.
Die Verätherung erfolgt in bekannter Weise. So können z. B. die entsprechenden Hydroxylgruppen mit Natriumhydrid und anschliessend mit einem Alkylhalogenid, wie Athylbromid, oder mit einem Diazoalkan zur Bildung der gewünschten (niedrig)Alkoxygruppe behandelt werden. Auch die Acylierung erfolgt in bekannter Weise, z.B. durch Verwendung eines Säureanhydrids in Anwesenheit eines Säurekatalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, oder mit einem Säurechlorid in Anwesenheit einer Base, z. B. Pyridin und Triäthylamin.
Die Acyloxygruppen hierin werden hergeleitet aus den entsprechenden Kohlenwasserstoffcarbonsäuren mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und haben eine gerade, verzweigtkettige, cyclische oder cyclischaliphatische Kettenstruktur, die gesättigt, ungesättigt oder aromatisch und gegebenenfalls durch Gruppen, wie Hydroxy, Alkoxy mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Acyloxygruppen mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Amino-, Halogengruppen usw., substituiert sein können. Typische Ester umfassen so das Formiat, Acetat, Propionat, Önanthat, Benzoat, Trimethylacetat, tert.-Butylacetat,
Phenoxyacetat, Cyclopentylpropionat,
Aminoacetat, P-Chlorpropionat,
Adamantoat usw.
Anderseits können in den erhaltenen Alkoholen eine oder mehrere Doppelbindungen katalytisch hydriert werden.
Die Hydrierung einer oder mehrerer Doppelbindungen zu den entsprechenden gesättigten Bindungen erfolgt zwecksmässig in Benzol über einem obigen Palladiumkatalysator auf Kohle.
Die als Ausgangsprodukte eingesetzten Ester können durch Umsetzung eines Ketons der Formel
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in welcher die gestrichelte Linie eine einfache C/C Bindung oder eine Doppelbindung bedeutet, mit einem
Alkoxycarbonylmethyl-dialkyl-phosphonat, vorzugsweise einem Diäthyl- oder
Dimethyl-alkoxycarbonylmethylphosphonat, in Anwesenheit eines Alkalimetallhydrids, z. B. Natriumhydrid, hergestellt werden.
Das oben genannte Ausgangsketon kann auch mit einem
Dialkylcyanomethylphosphonat zum entsprechenden Kohlenwasserstoff-2,6,1 0-trien- 1 -cyanid (Nitril) behandelt und dieses dann in bekannter Weise in den Ester umgewandelt werden.
Das Molekül der so hergestellten Alkohole kann wegen der vorhandenen reaktionsfähigen Gruppen in verschiedenen Richtungen weiter ausgebildet bzw. umgewandelt werden, wie im folgenden ausführlich erläutert wird.
Die Addition einer annellierten Methylengruppe am C-2,3, C-6,7 und/oder C-10,11 für Verbindungen, die kein a,ss-ungesättigtes Carbonylsystem enthalten, d. h.
die Alkohole, erfolgt durch Reaktion der entsprechenden ungesättigten Bindungen mit Methylenjodid und einem Zink/Kupfer-Paar gemäss Journ. Am. Chem. Soc.
81, 4256 (1959).
Die Addition einer Oxido-Gruppe am C-2,3, C-6,7 und/oder C-10,11 erfolgt mit m-Chlorperbenzosäure, vorzugsweise in Methylenchlorid oder Chloroformlösung.
Die annellierten Difluormethylengruppe wird am C-2,3, C-6,7 und/oder C-10,11 addiert, indem man das Ausgangsmonoen oder -dien mit Trimethyltrifluor methylzinn in Anwesenheit von Natriumjodid in Benzol/Monoglym bei Rückfluss während einiger Stunden umsetzt. Dabei bestimmen eine Änderung der Mol Verhältnisse der Reaktionsteilnehmer und der Reaktionszeit und -temperatur die Addition zum einen oder anderen Monoaddukt, Bisaddukt oder Trisaddukt. Die C-2,3-Stellung wird - ausser unter schärferen Bedingungen - nicht angegriffen.
Für die Addition der annellierten Dichlormethylengruppe gilt das für die Difluormethylenaddition Gesagte.
Die Dichlormethylengruppe wird eingeführt, indem man das entsprechende Monoen, Dien oder Trien mit
Phenyldichlorbrommethylquecksilber in Benzol bei Rückfluss 1 bis 5 Stunden umsetzt. Wiederum variiert die relative Ausbeute des einen oder anderen Monoadduktes, Bisadduktes und Triadduktes mit der Menge an Quecksilberreagenz und den angewendeten Reaktionsbedingungen. Gewöhnlich liefert etwa ein molares Äquivalent oder etwas mehr die Monoaddukte; die Bisaddukte werden durch Verwendung von zwei oder mehr Äquivalenten begünstigt, und das Trisaddukt wird durch Verwendung von 5 oder mehr Äquivalenten begünstigt.
Die Hydroxy-, (niedrig) Alkoxy-, Brom-, Chlor- und Fluorgruppen an einer oder mehreren Stellungen der Grundkette der Formel (A) werden über verschiedene Verfahren eingeführt.
In der C-2,3-Stellung wird der Monohydroxysubstituent am C-3 eingeführt, indem man zuerst selektiv in oben beschriebener Weise das 2,3-Oxido-derivat bildet und anschliessend den Ring durch Behandlung mit einem Mol oder weniger Lithiumaluminiumhydrid unter milden Bedingungen, z.B. bei Temperaturen von 0 bis etwa 300 C, für einige Minuten, z. B. etwa 15 bis 30 Minuten, öffnet.
Die Bis-2,3-dihydroxy-verbindungen werden hergestellt durch Behandlung des 2,3-Oxido-derivates mit 0,1- bis 0,001n-Perchlorsäure in wässriger Lösung bei Zimmertemperatur für etwa 16 Stunden. Die
2-Hydroxy-3-(niedrig) alkoxyverbindungen werden hergestellt durch ähnliche katalytische Behandlung des Epoxyds mit Perchlorsäure in Anwesenheit eines Alkanols. Die 2-Hydroxy-3-halogen-verbindungen werden hergestellt durch Behandlung des 2,3-Epoxyds mit Brom-, Chlor- oder Fluorwasserstoff, wobei die 3-Halogengruppe das Halogen der verwendeten Säure ist.
Auch die C-6,7- und C-1 0,1 1-Stellungen können in ähnlicher Weise ausgebildet werden. Die monosubstituierten Derivate an jeder dieser Stellungen (Z6 und/ oder Z10 = Wasserstoff, Z7 und/oder Zoll = anders als Wasserstoff) werden hergestellt durch Behandlung des Mono- oder Diens mit wässriger Ameisensäure oder wässriger Schwefelsäure zur Bildung der Monohydroxyverbindungen (ZT und/oder Zoll = Hydroxy). Die Monohalogenverbindung an jeder Stellung wird hergestellt durch ähnliche Behandlung der ungesättigten Bindung mit Brom-, Chlor- oder Fluorwasserstoff, wobei der Halogensubstituent derjenige der verwendeten Säure ist.
Wird in dieser Reaktion in der 6,1 0-Dien- oder 2,6,10-Trien-Reihe als Lösungsmittel ein halogenierter Kohlenwasserstoff mit niedriger dielektrischer Konstante, wie Tetrachlorkohlenstoff, verwendet, so werden die Mono-11-halogenaddukte begünstigt. Durch Verwendung eines anderen Lösungsmittels, z.B. eines ethers, wie Diäthyläther, oder eines Kohlenwasserstoffes, z. B. Benzol, wird diese Begünstigung gestört, und jede der C-2,3-, C-6,7- und C-10,11-Doppelbindungen wird in gewissem Mass halogeniert, was von den Reaktionsbedingungen abhängt. So werden die 3-Halogen-, 7-Halogen-, 1 1-Halogen-, 3,7-Dihalogen-, 3,11-Dihalogen-, 7,1 1-Dihalogen- und 3,7,1 1-Trihalogenaddukte er- halten.
Die Bis-hydroxy-derivate an jeder Stellung (Z6 = Z7 = Hydroxy und/oder z10 = Zoll = Hydroxy) werden aus dem entsprechenden Vorläuferepoxyd (in oben beschriebener Weise eingeführt) mit einer wässrigen Säure in oben angegebener Weise hergestellt. Die Verwendung eines trockenen Alkanols als Lösungsmittel ergibt die entsprechenden
6(1 0)-Hydroxy-7(1 1)-alkoxy-verbindungen.
Die oben angegebenen Verfahren gelten analog auch für die Einführung der 6(1 0)-Hydroxy-7(1 1)-halogensubstituenten.
Bei der Herstellung der 6(10)-Brom- und
6(10)-Chlor-7(1 1)-hydroxy-verbindung wird die ungesättigte Ausgangsverbindung mit der entsprechenden Menge N-Brom- oder N-Chlorsuccinimid in einem wässrigen organischen Lösungsmittel, wie Dioxan, behandelt. Die entsprechenden 7(11)-Alkoxyverbindungen werden in ähnlicher Weise in Anwesenheit eines trockenen Alkanols hergestellt. Die Verwendung von Fluorwasserstoff mit den entsprechenden Oxido Ausgangsverbindungen liefert einige der 6(1 0)-Fluor-7(1 1 )-hydroxy-derivate.
Die Behandlung derselben mit einer angesäuerten Alkanollösung liefert die entsprechenden (niedrig) Alkoxyverbindungen. Die Behandlung der 6(1 0)-Halogen-7 (1 1)-hydroxyverbindungen mit einem Diazo(niedrig)alkan in Bortrifluorid bei etwa 0 C ergibt die entsprechenden
6(10)-Halogen-7(1 1)-alkoxy-derivate.
Die Dihalogenverbindungen an jeder der C-6,7- und C-10, 11-Stellungen (ZG = Z7 = Halogen und/oder Z10 = Zll = Halogen) werden gebildet durch Behandlung des entsprechenden Olefins mit Brom, Chlor oder Fluor in einem chlorierten Kohlenwasserstoff, wie z.B. Chloroform und Methylenchlorid. Das Ausgangsolefin kann ein Monoen, Dien oder Trien sein.
Bei den oben beschriebenen Ausarbeitungen der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindung machen die relativen Empfindlichkeiten der verschiedenen Gruppen gegenüber gewissen Reaktionsbedingungen eine bestimmte Reihenfolge der Reaktionsstufen notwendig.
Daher erfolgt die Methylenierung gewöhnlich ursprünglich auf dem Trien. Wie erwähnt, kann dies selektiv erfolgen.
Die restlichen ungesättigten Stellen werden gewöhnlich als nächste Stufe epoxydiert. Dies gilt besonders für Epoxydierung an der C-2,3-Stellung, für die zweckmässig kein Halogensubstituent auf der Grundkette anwesend ist. Da die für die Addition von Halogenwasserstoff notwendigen sauren Bedingungen jedoch das Epoxyd spalten, wird es bevorzugt, das Oxyd nach derartigen Reaktionen einzuführen, falls nicht das Epoxyd für die Einführung des
Hydroxy(alkoxy)-halogen-bis-substituenten usw. notwendig ist.
Mit Ausnahme der obigen Bedingungen für die Oxidogruppe werden die annellierten Halogenmethylengruppen vorzugsweise eingeführt, nachdem die annellierten Methylen- und Oxidogruppen anwesend sind, da diese Reaktionen mit diesen Gruppen verträglich sind.
Nachdem die beschriebene Ausarbeitung beendet ist, kann gegebenenfalls die Hydrierung irgendeiner restlichen, unsubstituierten Doppelbindung erfolgen. Bei der Einführung eines tertiären Halogenatoms erfolgt die Halogenierung zweckmässig auf dem gewünschten, nach der Hydrierung isolierten Olefin.
Die Anwesenheit von mindestens einer und wahlweise zwei oder drei Doppelbindungen und der Oxidound Methylengruppen in den Verfahrensprodukten ermöglicht das Vorhandensein geometrischer Isomere.
Diese Isomere treten auf bezüglich der Doppelbindung oder der Oxido- und Methylengruppen, die die C-2,3 C-6,7- und C-10,1 1-Kohlenstoffatome verbinden. So sind die Isomeren der Monoen-Reihe cis und trans; in der Dien-Reihe sind sie cis, cis; cis, trans; trans, cis und trans, trans; und in der Trien-Reihe gibt es 8 Isomere. Allgemein gesprochen, schafft das erfindungsgemässe Verfahren alle Formen und/oder Mischungen derselben, und jedes Isomere ist von der Reaktionsmischung abtrennbar, aus der sie aufgrund ihrer unterschiedlichen physikalischen Eigenschaften nach üblichen Verfahren gewonnen werden, wie z. B. Chromatographie, einschliesslich D ünnschichtchromatogra- phie und Gas/Flüssigkeits-Chromatographie.
Die Abtrennung dieser verschiedenen geometrischen Isomere kann zu jedem geeigneten Zeitpunkt der Synthese erfolgen. Ein vorteilhafter Punkt zur Abtrennung von Isomeren durch Chromatographie usw. ergibt sich am Ende jeder Stufe der Grundkettensynthese.
Die Ausgangsketone (I-h) sind bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Ein geeignetes Verfahren zu ihrer Herstellung kann wie folgt dargestellt werden:
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Im obigen Schema haben R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung, die gestrichelte Linie in Formel (I-h) zeigt die unabhängige Anwesenheit entweder einer Doppel- oder Einfachbindung; und das Symbol 0 steht für die Phenylgruppe.
Im obigen Reaktionsschema (I-a o I-h) wird das ausgewählte Dialkylketon (I-a) mit gleichen molaren Mengen und vorzugsweise einem Überschuss des Wittig Reagenz-Derivates der Formel (I-b) in organischem Reaktionsmedium, z. B. wie es durch Dimethylsulfoxyd geschaffen wird, bei Rückflusstemperatur zur Bildung des entsprechenden substituierten Wittig-Reaktions-Adduktes der Formel (I-c) umgesetzt.
Im obigen Verfahren wird das Wittig-Reagens (I-b) durch übliche Verfahren hergestellt (vgl. z. B.
Advances in Organic Chemistry, Bd. I, Seite 83 bis 102; Quarterly Revier, Band 16 bis 17, Seite 406 bis 410; und Journ. Org. Chem. 28, 1128 [1963]) aus dem 4-Äthylenketal eines 1-Halogen-4-alkanons nach Behandlung desselben mit Triphenylphosphin, wobei das erhaltene Phosphoniumhalogenid der Einwirkung von Butyl- oder Phenyllithium unterworfen wird.
Das 4-X2ithylenketal des 1-Halogen-4-alkanons wird erhalten, indem man die 4-Ketoverbindung mit Äthylenglykol in Benzol in Anwesenheit einer Arylsulfonsäure einer üblichen Ketalyse unterwirft. Das l-Halogen-4-alkanon, insbesondere das 1 -Bromderivat, kann nach bekannten Verfahren hergestellt werden (vgl. z. B.
die Deutsche Patentschrift Nr. 801 276, Chem. Abstr.
45, 2972 h, Arch. Pharm. 293, 896 (1960), Chem.
Abstr. 55, 3470 g). Diese Verfahren erfolgen unter Behandlung von Butyrolacton mit dem gewünschten Alkylalkanoat zur Bildung des entsprechenden a-Acylbutyrolactonadduktes.
Die Behandlung des letztgenannten Adduktes mit Alkalimetallhalogenid, insbesondere Natriumbromid, in wässriger Schwefelsäure liefert dann das entsprechende 1-Brom-4-alkanon. So ergibt Butyrolacton nach Behandlung mit Äthylacetat a-Acetylbutyrolacton, das seinerseits in 1-Brom-4-pentanon umgewandelt wird.
Die Hydrolyse des Wittig-Reaktionsadduktes (I-c) mit wässriger Säure lieferte das freie Keton (I-d).
Durch Wiederholung der soeben beschriebenen Wittig-Reaktion an dem so gebildeten Keton (I-d) mit dem Wittig-Reagens (I-e) (hergestellt, wie bereits beschrieben) wird das entsprechende Äthylenketaldienaddukt (I-f) erhalten, das seinerseits mit wässriger Säure zum tetraalkylsubstituierten Dienon (I-g) hydrolysiert wird, das ebenfalls u. a. durch Formel (I-h) dargestellt wird.
Anschliessend liefert die gegebenenfalls durchgeführte Hydrierung nach bekanntem bzw. beschriebenem Verfahren das entsprechende Monoen oder gesättigte Derivate, die u. a. durch Formel (I-h) dargestellt werden.
Typische, erfindungsgemäss hergestellte, neue Verbindungen der obigen Formel sind solche mit der 3,7,1 1-Trimethyldodecan-, 3,7,1 1-Trimethyltridecan- und
3,11 -Dimethyl-7-äthyltridecangrundkette und die verschiedenen Dehydro- und substituierten Derivate derselben. Weitere typische Verbindungen sind die 10,11-Oxido-2,6-diene und die verschiedenen 6,7-, 10,11- und 6,7;10,11-Methylenverbindungen, insbesondere solche jeder Reihe, welche die oben als typisch angegebene Grundkette besitzen.
Die neuen Verbindungen sind arthropode Wachstums- bzw. Reifungsinhibitoren. Sie können das Wachstum bzw. die Reifung von Mitgliedern vom phylum Arthropoda, insbesondere Insekten, im Durchgang von einer metamorphen Stufe in die anschliessende metamorphe Stufe hemmen. Im Fall von Insekten, die aus dem Embryostadium in das Larvenstadium und von dort in das Puppenstadium und weiter in das ausgewachsene Stadium wechseln, inhibiert der Kontakt mit einer wirksamen Menge einer der neuen Verbindungen in einem der ersten drei Stadien den Eintritt in die nächste Entwicklungsstufe, wobei das Insekt entweder den Durchgang durch das augenblickliche Stadium wiederholt oder stirbt. Weiterhin zeigen diese Verbindungen ovizide Wirkungen auf Insekten und sind daher zu ihrer Bekämpfung geeignet.
Die Verbindungen sind äusserst potent und können daher in ausserordentlich geringen Mengen, z. B. von 10 - 6 bis 10-9 g, verwendet werden; sie lassen sich in vorteilhafter Weise über grosse Flächen in den für die geschätzte Insektenbevölkerung geeigneten Mengen verabreichen. Gewöhnlich sind die Substanzen Flüssigkeiten und können für die hier beschriebenen Zwecke in Verbindung mit flüssigen oder festen Trägern verwendet werden.
Typische Insekten, gegen welche die Verbindungen wirksam sind, umfassen Mehlwurm, Hausfliege, Mücke, Küchenschabe, Motte, Baumwollkapselkäfer, Cornborer (Pyrausta unbilabis).
Ohne an irgendeine theoretische Erklärung gebunden werden zu wollen, scheint die Wirksamkeit dieser Derivate auf ihre Fähigkeit zurückzugehen, die Wirkung bestimmter sogenannter Juvenilhormon -Substanzen (vgl. z. B. die USA-Patentschrift Nr. 2981 655 und Proc. Nat. Acad. Sci. 55, 576 [1966]) vorzutäuschen. Aufgrund der hohen Wirksamkeit der Verbindungen können sie, wie erwähnt, in äusserst niedrigen Konzentrationen zur Erzielung reproduzierbarer und vorherbestimmbarer Wirksamkeitsspiegel verwendet werden.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung. Obgleich in irgendeiner der Reaktionsstufen die verschiedenen isomeren Formen nicht angegeben sein mögen, können die Doppelbindungen unabhängig die cis- oder trans-Konfiguration haben, oder es können isomere Mischungen verwendet werden; tatsächlich werden sie häufig verwendet.
Falls nicht anders angegeben, stammen in den folgenden Beispielen alle Daten der magnetischen Kernresonanz (NMR) aus Analysen an einem Protonenresonanzspektrographen Varian HA-100 in perdeuteriertem Chloroform unter Verwendung von Tetramethylsilan als Bezugsverbindung. Diese Messmethoden werden hiermit bezüglich der folgenden NMR-Daten der einzelnen Verbindungen in die vorliegende Anmeldung aufgenommen.
Ausgangsprodukte
Abschnitt 1 Teil A
Zu einer Lösung aus 20,9 g des Äthylenketals von l-Brom-4-pentanon (hergestellt durch Behandlung von 1-Brom-4-pentanon mit Äthylenglykol in Benzol in Anwesenheit von p-Toluolsulfonsäure) in 100 cm3 Benzol wurden 20 g Triphenylphosphin zugefügt. Die Mischung wurde 2 Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt und dann filtriert. Das so gesammelte feste Material wurde mit Benzol gewaschen, im Vakuum getrocknet und zu 6,49 g Butyllithium in 50 cm3 Dimethylsulfoxyd zugefügt. Diese Mischung wurde gerührt, bis eine orangefarbene Lösung erhalten wurde, dann wurden 3,8 g Methyläthylketon zugefügt. Diese Mischung wurde etwa 8 Stunden bei etwa 250 C gerührt, in Wasser gegossen und diese Mischung mit Ather extrahiert.
Die ätherischen Extrakte wurden konzentriert und der so erhaltene Rückstand zu einer 0, in Lösung aus Salzsäure in wässrigem Aceton zugefügt und etwa 15 Stunden gerührt. Dann wurde die Mischung in Eiswasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Nach Waschen dieser Extrakte mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat wurden sie eingedampft und lieferten eine Mischung des cis- und trans Isomeren von 6-Methyl-5-octen-2-on, die durch Gas/ Flüssigkeits-Chromatographie in die einzelnen Isomeren getrennt wurde.
Teil B
Das Äthylenketal von 4-Ketopentylidenphosphoran wurde gemäss Teil A nach Reaktion des Äthylenketals von l-Brom-4-pentanon mit Triphenylphosphin hergestellt. Zu dieser das Wittig-Reagens enthaltenden Mischung wurden 5,5 g trans-6-Methyl-5-octen-2-on (das in Teil A erhaltene Keton) zugefügt und die erhaltene Mischung gehalten, aufgearbeitet und hydrolysiert wie in Teil A; so wurde eine Mischung der trans, transund cis,trans-Isomeren von
6,10-Dimethyldodeca-5,9-dien-2-on erhalten, die durch Gas/Flüssigkeits-Chromatographie in die erhaltenen Isomeren getrennt wurde.
Durch Wiederholung des obigen Verfahrens, wobei anstelle von trans-6-Methyl-5-octen-2-on cis-6-Methyl-5-octen-2-on verwendet wurde, wurde eine Mischung der cis,cis- und trans,cis-Isomeren von 6,1 0-Dimethyldodeca-5,9-dien-2-on erhalten, die wie oben getrennt wurde.
Im obigen Verfahren kann auch als Ausgangsmaterial eine Mischung der Isomeren von
6-Methyl-5-octen-2-on verwendet werden, wobei eine Mischung der vier Isomeren erhalten wird, die durch Gas/Flüssigkeits-Chromatographie in die vier einzelnen Isomeren getrennt werden kann.
Abschnitt 2
Eine Suspension aus 0,5 g 5 % igem
Palladium-auf-Kohle-Katalysator in 50 cm3 Benzol wurde 30 Minuten hydriert. Eine Lösung aus 2 g 6,1 0-Dimethyldodeca-5,9-dien-2-on in 100 cm3 Benzol wurde zugefügt und unter Rühren hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert worden war. Anschliessend wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung eingedampft; so wurden 6,1 0-Dimethyldodec-5-en-2-on,
6,10-Dimethyldodec-9-en-2-on und 6,10-Dimethyldodecan-2-on erhalten, die durch Gas/Flüssigkeits-Chromatographie getrennt und gereinigt wurden.
Nach dem obigen Verfahren können die verschiedenen Isomeren des 6,1 0-Dimethyldodeca-5,9-dien-2-ons oder Mischungen derselben hydriert werden.
Abschnitt 3
Durch Wiederholung von Verfahren A in Abschnitt 1 unter Verwendung der unter I aufgeführten Ketone anstelle von Methyläthylketon und unter Verwendung der so erhaltenen Ketone im Verfahren von Teil B aus Abschnitt 1 wurden die entsprechenden Produkte unter II (einschliesslich aller möglichen Isomeren) erhalten, die jeweils wie in Abschnitt 2 hydriert werden können.
I II Aceton 6, lü-Dimethylundeca-5,9- dien-2-on Diäthylketon 6-Methyl- 1 0-äthyldodeca-
5,9-dien-2-on Methylisopropylketon 6,10,11 -Trimethyldodeca
5,9-dien-2-on Äthyl-n-propylketon 6-Methyl-10-äthyltrideca-5,9- dien-2-on Methyl-tert.-butylketon 6,10,11,11-Tetramethyl- dodeca-5,9-dien-2-on
Durch Wiederholung von Abschnitt 1, wobei (in Teil A) z. B. l-Brom-4-alkanone der Spalte III anstelle des 1-Brom-4-pentanons verwendet wurden, wurden die entsprechenden, unter IV aufgeführten Produkte (einschliesslich aller möglichen Isomeren) erhalten, die jeweils gemäss Abschnitt 2 hydriert werden können.
III IV 1-Brom-4-hexanon 6-Sithyl-10-methyldodeca-
5,9-dien-2-on 1-Brom-4-heptanon 6-(n-Propyl)-10-methyl- dodeca-5,9-dien-2-on l-Brom-5-methyl- 6-(Isopropyl)- 1O-methyl-
4-hexanon dodeca-5,9-dien-2-on 1 -Brom-5 5-dimethyl- 6-(tert.-Butyl) - 1 0-methyl- 4-hexanon dodeca-5,9-dien-2-on
Durch Verwendung der in Spalte III aufgeführten l-Brom-4-alkanone in der Wiederholung des Verfahrens von Absatz 1 dieses Abschnitts wurde erhalten:
: 6-Äthyl-1 0-methylundeca-5,9-dien-2-on,
6-(n-Propyl)-10-methylundeca-5,9-dien-2-on, 6-(Isopropyl)-1 O-methylundeca-5,9-dien-2-on, 6-(ter.-Butyl)-10-methylundeca-5,9-dien-2-on,
6, 10-Diäthyldodeca-5,9-dien-2-on,
6-(n-Propyl-)-1 0-äthyldodeca-5,9-dien-2-on usw. Diese Verbindungen können wie in Abschnitt 2 hydriert werden.
Das Verfahren von Abschnitt 1 wurde wiederholt, wobei (in Teil B) anstelle von 1-Brom-4-pentanon die in Spalte III aufgeführten 1-Brom-4-alkanone verwendet wurden. So wurden die folgenden Produkte erhalten:
7,11 -Dimethyltrideca-6,10-dien-3-on,
8,12-Dimethyltetradeca-7,1 -dien-4-on,
2,7,1 l-Trimethyltrideca-g, IO-dien3-on und
2,2,7,11 -Tetramethyltrideca-6, 1 0-dien-3-on.
Diese Verbindungen können wie in Abschnitt 2 hydriert werden.
Durch Wiederholung des im ersten Absatz genannten Verfahrens dieses Abschnitts, wobei anstelle von 1-Brom-4-pentanon in Teil B von Abschnitt 1 die in Spalte III aufgeführten 1-Brom-4-alkanone verwendet wurden, erhielt man:
7,1 l-Dimethyldodeca-o, 1 0-dien-3-on,
8,1 2-Dimethyltrideca-7, 1 1-dien-4-on,
2,7,11 1-Trimethyldodeca-6,1 0-dien-3-on,
2,2,7,1 -Tetramethyldodeca-6,10-dien-3-on,
7-Methyl-11-äthyltrideca-6,10-dien-3-on,
8-Methyl-12-äthyltetradeca-7,1 1-dien-4-on,
2,7-Dimethyl-1 1-äthyltrideca-6, 1 0-dien-3-on usw., die wie in Abschnitt 2 hydriert werden können.
Das Verfahren des zweiten Absatzes dieses Abschnitts unter Verwendung der in Spalte III aufgeführten l-Brom-4-alkanone anstelle von 1 -Brom-4-penta- non in Teil B von Abschnitt 1 lieferte:
7-Äthyl-1 1-methyltrideca-6,1 0-dien-3-on,
8-Äthyl-12-methyltetradeca-6,1 1-dien-4-on,
2,11 -Dimethyl-7-äthyltrideca-6, 1 O-dien3-on,
2,2,1 1-Trimethyl-7-äthyltrideca-6, 1 0-dien-3-on,
7-(n-Propyl)-1 1-methyltrideca-6, 1 0-dien-3-on,
8-(n-Propyl)- 1 2-methyltetradeca-7, 11 -dien-4-on usw., die wie in Abschnitt 2 hydriert werden können.
Bei der Wiederholung der Verfahren dieses Abschnitts unter Verwendung anderer Ketone als die in Spalte I aufgeführten, wie z. B.
Methyl-n-propylketon,
Methyl-n-butylketon,
Methylisobutylketon,
Methyl-s-butylketon, Äthylisopropylketon,
Methyl-n-amylketon, Äthyl-n-butylketon,
3 -Äthyl-2-pentanon,
Diisopropylketon,
Methyl-n-hexylketon, 5-Äthyl-3 -heptanon,
4-Decanon,
Di-n-amylketon,
Di-n-hexylketon usw., und anderer 1-Brom-4-alkanone, als sie in Spalte III aufgeführt sind, wie z. B.
1 -Brom-4-octanon,
1-Brom-4-nonanon, 1 -Brom-6-methyl-4-heptanon usw., können die dem vorliegenden Abschnitt und dem Abschnitt 1 entsprechenden Produkte hergestellt werden. Diese können gemäss Abschnitt 2 hydriert werden.
Selbstverständlich liefern diese Verfahren die verschie denen Isomeren oder Mischungen derselben der Produktverbindungen.
Der Einfachheit halber soll in den Verfahren der folgenden Beispiele jede genannte Verbindung alle Isomeren oder isomeren Mischungen umfassen, ohne dass diese im einzelnen spezifiziert werden. Das heisst, die folgenden Beispiele zeigen Verfahren, die auf Ausgangsmaterialien und Produkte anwendbar sind, die die einzelnen Isomeren oder isomeren Mischungen umfassen.
Abschnitt 4
Eine Mischung aus 11,2 g
Diäthylcarbäthoxymethylphosphonat in 100 cm3 Diglym wurde mit 2,4 g Natriumhydrid behandelt. Diese Mischung wurde gerührt, bis die Gasfreisetzung aufhörte, dann wurden 7,5 g
6,10-Dimethylundeca-5,0-dien-2-on langsam unter Rühren zugefügt, wobei die Temperatur unter 300 C gehalten wurde. Die Mischung wurde etwa 15 Minuten gerührt, dann mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert.
Die ätherischen Extrakte wurden gut mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft; so wurde Äthyl-3,7, 11 -trimethyldodeca-2,6,1 0-trienoat erhalten [NMR: 1,23 ppm (-OCH2CHa);
1,57 ppm (7-CH3 + l l-CH3);
1,64 ppm (11-CH3);
2,11 ppm, Doublet, J = 1,4 c/s, (3-CH3);
4,08 ppm (-OCHr.CH3);
5,03 ppm (6-H + leH); 5,61 ppm (2-H)], das durch Gas/Flüssigkeits-Chromatographie getrennt wurde.
Ebenso wurde Athyl-3,7,11-Trimethyltrideca-2,6-10-trienoat und Athyl-3,11-dimethyl-7-äthyltrideca-2,6,10-trienoat aus
6,10-Dimethyldodeca-5,9-dien-2-on bzw.
öÄthyl- 1 Omethyldodeca-5, 9-dien-2-on hergestellt.
Durch Wiederholung der obigen Verfahren unter Verwendung von
Diäthylcarbomethoxymethylphosphonat/
Methyl-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienoat, n 2D0 = 1,4824, wurden
Methyl-3,7,11 -trimethyltrideca-2,6, 1 0-trienoat und
Methyl-3,11-dimethyl-7-äthyltrideca-2,6,10-trienoat hergestellt. Die Verwendung anderer
Dialkylcarbalkoxymethylphosphonate, z. B.
Diäthyl-n-propoxycarbonylmethylphosphonat,
Diäthyl-tert.-butoxycarbonylmethylphosphonat usw., liefert die entsprechenden Alkylester derselben.
Gemäss dieses Beispiels können auch die entsprechenden Ester der anderen, in Abschnitt 1 bis 3 hergestellten Ausgangsverbindungen hergestellt werden.
Abschnitt 5
Die Hydrierung der so hergestellten ungesättigten Verbindungen gemäss Abschnitt 2 lieferte die entsprechenden, an einer oder mehreren Stellungen der Grundkette gesättigten Verbindungen. So lieferte z. B.
Äthyl-3,11-dimethyl-7-äthyl- 10,11 -oxidotrideca
2,6-dienoat nach Hydrierung Äthyl-3,11 -dimethyl-7-äthyl- 10,11 -oxidotridec-2 enoat, Äthyl-3, 11 -dimethyl-7-äthyl-1 0,1 1-oxidotridec-
6-enoat und Athyl-3,11 -dimethyl-7-äthyl- 10,1 1-oxidotri- decanoat.
Beispiel 1
2 g Äthyl-3,7,11 -trimethyldodeca-2,6,lO-trienoat in 50 cm3 wasserfreiem Ather wurden bei -20 C unter Stickstoff innerhalb von 30 Minuten unter Rühren zu einer Suspension einer äquimolaren Menge Lithiumaluminiumhydrid in 50 cm3 wasserfreiem Äther gegeben. Die Mischung wurde während 15 Stunden bei -2(40 C gerührt und dann vorsichtig mit etwa 10 cm3 Äthylacetat, darauf mit 4 molaren Äquivalenten Eisessig und schliesslich mit etwa 4 cm3 Wasser behandelt. Dann wurde die Mischung filtriert und der so isolierte Feststoff gut mit Ather gewaschen.
Die Atherlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft und ergab
3,7,11 -Trimethyldodeca-2,6, 1 0-trien-1 -ol.
Durch Wiederholung dieses Reduktionsverfahrens mit anderen, gemäss Abschnitten 1 bis 5 hergestellten Estern wurden die entsprechenden Alkohole hergestellt.
Die in Abschnitt 4 hergestellten, nicht weiter verarbeiteten Ester können aber auch wie oben reduziert werden, wodurch man die entsprechenden Alkohole erhält; letztere können dann in beliebiger Reihenfolge und im notwendigen, gewünschten und chemisch möglichen Ausmass wie oben beschrieben weiter verarbeitet werden. So wurden z.
B. die folgenden typischen Alkohole hergestellt:
10,11-Oxido-3,7,11 -trimethyldodeca-2,6-dien-1-ol,
3,7,11-Trimethyldodeca-2,6-dien-1,1 1-diol,
3,7,11-Trimethyl-10,11-oxidododec-2-en-1-ol, 3,7,1 1-Trimethyl-1 0,11 -oxidotridec-2-en- 1 -ol,
3,7,11-Trimethyl-10,11-oxidotrideca-2,6-dien-1-ol,
3,11-Dimethyl-7-äthyl-1 0,1 1-oxidotridec-2-en- 1 -ol, 3,11 -Dimethyl-7-äthyl-1 0,11 -oxidotrideca-2,6 dien-1-ol, 3,7,11 -Trimethyl-6,7 ;1 0,11 -bisoxidodec-2-en- 1 -ol,
3,7,11-Trimethyl-6,7;10,11-bisoxidotridec-2-en- 1-ol,
3,11 -Dimethyl-7-äthyl-6,7 ;
10,11 -bisoxidotridec
2-en-1-ol,
11-Athoxy-3,7,11 -trimethyldodec-2-en-1,10-diol,
11-Athoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6-dien-
1,10-diol,
1 1-Äthoxy-3 7,11 -trimethyltridec-2-en- 1,1 0-diol, 1 1-Äthoxy-3,7, 11 -trimethyltrideca-2,6-dien
1,10-diol, 1 l-Athoxy-3,11 -dimethyl-7-äthyltridec-2-en-
1,10-diol, 11-iithoxy-3,11-dimethyl-7-äthyltrideca-2,6-dien-
1,10-diol,
3,7,11 -Trimethyl-6,7-oxidododeca-2, 1 0-dien-1-ol,
3,7,11-Trimethyl-6,7-oxidotrideca-2,1û-dien-1-ol,
3,1 1-Dimethyl-7-äthyl-6,7-oxidotrideca-2, 10- dien-1-ol und dergleichen.
Beispiel 2
Eine Mischung von 1 g
3,7,11 -Trimethyldodeca-2,6, 1 0-trien-1-ol, 4 cm3 Pyridin und 2 cm3 Essigsäureanhydrid wurde während 15 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen, dann in Wasser gegossen und gerührt. Die Mischung wurde mit Methylenchlorid extrahiert, worauf die organischen Extrakte getrocknet und eingedampft wurden; so wurde l-Acetoxy-3,7,1 l-trimethyldodeca-2,6,10-trien erhalten.
Durch Wiederholung dieses Verfahrens mit anderen C-1-Alkoholen, die oben (Beispiel 1) hergestellt wurden, als Ausgangsmaterialien wurden die entsprechenden Acetate erhalten, z.
1-Acetoxy-3,7,11-trimethyltrideca-2,6,10-trien, 1-Acetoxy-3,11-dimethyl-7-äthyltrideca-2,6,10- trien, 1 -Acetoxy-3,7-diäthyl-1 1-methyltrideca-2,6, 10- trien, 1-Acetoxy-3,11-dimethyl-7-äthyldodeca-2,6,10- trien, 1-Acetoxy-7,11-dimethyl-3-äthyltrideca-2,6,10- trien, 1-Acetoxy-7,11-dimethyl-3-äthyldodeca-2,6,10- trien sowie die entsprechenden
10,11-Oxido-2-en-,
10,1 1-Oxido-2,6-dien-, 6,7;10,1 1-Bisoxido- und
6,7-Oxido-derivate usw.
Durch Verwendung anderer Carbonsäureanhydride im obigen Verfahren anstelle des Essigsäureanhydrids, z.B.
Propionsäureanhydrid, n-Buttersäureanhydrid, n-Capronsäureanhydrid usw., wurden die entsprechenden l-Acylate erhalten, z. B. das l-Propionat, l-Butyrat usw.
Beispiel 3
28 g 3,7,11-Trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol wurden zu einer Suspension aus 3,0 g Natriumhydrid in 110 cm Benzol zugefügt. Diese Mischung wurde gerührt, bis die Wasserstoffentwicklung aufhörte, dann wurden unter Rühren 47 g Ethyljodid zugefügt. Die Mischung wurde 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt, dann mit Wasser gewaschen und ergab nach Eindampfen des Lösungsmittels im Vakuum
1-Äthoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien, das durch Chromatographie gereinigt wurde.
Durch Verwendung anderer Alkylhalogenide, z.B.
Methyljodid, Propylbromid usw., anstelle von ithyljo- did wurden die entsprechenden Methyläther, Propyl äther usw. erhalten.
Es kann auch das folgende Verfahren angewendet werden:
ZuSg 3,7,1 1-Trimethyldodeca-2,6, 1 0-trien-1-ol in 100 cm3 wasserfreiem Äther wurde 1 chemisches Äquivalent Diazoäthan zugefügt. Dann wurde 1 Tropfen Bortrifluorid zugegeben und die Reaktionsmischung 1 Stunde bei 0 C und dann weitere 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dann wurde die Mischung mit Wasser gewasclaen, eingedampft und chromatographiert und lieferte
1-Athoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien.
Durch Verwendung anderer Diazoalkane, z. B. von Diazomethan, wurden die entsprechenden Alkoxyderivate, z. B. die 1-Methoxyverbindungen, hergestellt.
Durch Wiederholung des Verfahrens dieses Beispiels unter Verwendung der anderen, oben (Beispiel 1) hergestellten C-l-Alkohole anstelle von 3,7,11 -Trimethyl-dodeca-2,6, 1 0-trien-1 -ol wurden die folgenden typischen Äther erhalten: 1-Methoxy-3,7, 1 1-trimethyldodeca-2,6, 10-trien,
Siedepunkt 1200 C/0,18 mm Quecksilbersäule, n2D4= 1,4738, magnetisches Kernresonanzspektrum:
1,58 ppm (7-CH3 + ll-trans),
1,66 ppm (11-cis + 3-CH3 von 2-trans),
1,73 ppm (3-CHg von 2-cis),
2,29 ppm (-OCH3),
2,90 ppm, Dublett, J = 6,5 Hertz (-CHDOCH3).
5,08 ppm (6-H + 10-H),
5,33 ppm, Triplett, J = 6,5 Hertz (2-H); l-Methoxy-10,11-oxido-3,7,11-trimethyldodeca-
2,6-dien, nD 24 = 1,4697.
Auf diese Weise wurden auch die folgenden Verbindungen hergestellt: 1-Äthoxy-3,7, 11 -trimethyl-10,11-oxidododec-2-en, 1-9ithoxy-3,7,11 -trimethyl-10,11 -oxidododeca
2,6-dien, 1-Methoxy-3,7, 11 -trimethyl-1 0,11 -oxidododec
2-en, 1-Methoxy-3,7, 1 1-trimethyl-1 0,11 -oxidododeca-
2,6-dien, 1-thoxy-3,7,11-trimethyl-10,1 11-oxidotridec-2-en, 1-Äthoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidotrideca-2,6 dien, 1-Methoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidotridec
2-en, 1-Methoxy-3,7,11 -trimethyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-dien, 1-Äthoxy-3,11-dimethyl-7-äthyl-10,11 -oxidotridec
2-en, 1-Äthoxy-3,11-dimethyl-7-äthyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-dien, 1 -Methoxy-3, 11 -dimethyl-7-äthyl-1 0,11 -oxidotridec-
2-en,
1-Methoxy-3,11-dimethyl-7-äthyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-dien.
Process for the production of new unsaturated alcohols
The present invention relates to a process for the production of new unsaturated alcohols, in particular new long-chain hydrocarbon alcohols, which contain 12 to 17 carbon atoms in the hydrocarbon base chain and can be represented by the following formula (A):
EMI1.1
In the above formula, each of the symbols R1, R2, R3 and R4 represents a lower alkyl group, Z6 and Z7 each represent hydrogen or together a double bond and Z and Zil together represent a methylene or epoxy group, or Z6 and Z7 represent a methylene group and ZIO and Zil can then also each denote hydrogen or a double bond together.
Compounds obtainable according to the process correspond to the above formula (A), in which the symbols have the meanings already given.
The inventive method consists in that one unsaturated ester of the formula
EMI1.2
in which the symbols have the above meaning and R5 stands for a lower alkyl group, treated with a reducing agent.
The reducing agent can be, for. B. use lithium aluminum hydride, etc. If necessary, the corresponding esters and ethers of these alcohols can be obtained by subsequent customary esterification and etherification.
The etherification takes place in a known manner. So z. B. the corresponding hydroxyl groups with sodium hydride and then with an alkyl halide, such as ethyl bromide, or with a diazoalkane to form the desired (lower) alkoxy group. Acylation is also carried out in a known manner, e.g. by using an acid anhydride in the presence of an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid, or with an acid chloride in the presence of a base, e.g. B. pyridine and triethylamine.
The acyloxy groups here are derived from the corresponding hydrocarbon carboxylic acids with 1 to 12 carbon atoms and have a straight, branched, cyclic or cyclic aliphatic chain structure, saturated, unsaturated or aromatic and optionally by groups such as hydroxy, alkoxy with up to 5 carbon atoms, acyloxy groups with up to to 6 carbon atoms, nitro, amino, halogen groups, etc., may be substituted. Typical esters thus include formate, acetate, propionate, enanthate, benzoate, trimethyl acetate, tert-butyl acetate,
Phenoxyacetate, cyclopentyl propionate,
Aminoacetate, P-chloropropionate,
Adamantoate, etc.
On the other hand, one or more double bonds can be catalytically hydrogenated in the alcohols obtained.
The hydrogenation of one or more double bonds to the corresponding saturated bonds is expediently carried out in benzene over the above palladium catalyst on carbon.
The esters used as starting materials can be obtained by reacting a ketone of the formula
EMI2.1
in which the dashed line means a single C / C bond or a double bond, with a
Alkoxycarbonylmethyl dialkyl phosphonate, preferably a diethyl or
Dimethyl alkoxycarbonylmethylphosphonate, in the presence of an alkali metal hydride, e.g. B. sodium hydride.
The above starting ketone can also be used with a
Dialkylcyanomethylphosphonate treated to the corresponding hydrocarbon-2,6,1 0-triene-1-cyanide (nitrile) and this can then be converted into the ester in a known manner.
Because of the reactive groups present, the molecule of the alcohols produced in this way can be further developed or converted in various directions, as will be explained in detail below.
The addition of a fused methylene group at C-2.3, C-6.7 and / or C-10.11 for compounds that do not contain an α, ß-unsaturated carbonyl system, i.e. H.
the alcohols, takes place through reaction of the corresponding unsaturated bonds with methylene iodide and a zinc / copper pair according to Journ. At the. Chem. Soc.
81: 4256 (1959).
The addition of an oxido group at C-2,3, C-6.7 and / or C-10.11 takes place with m-chloroperbenzoic acid, preferably in methylene chloride or chloroform solution.
The fused difluoromethylene group is added at C-2,3, C-6.7 and / or C-10.11 by reacting the starting monoene or diene with trimethyltrifluoromethyltin in the presence of sodium iodide in benzene / monoglyme at reflux for a few hours . A change in the molar ratios of the reactants and the reaction time and temperature determine the addition to one or the other monoadduct, bisadduct or trisadduct. The C-2,3 position is not attacked - except under more severe conditions.
For the addition of the fused dichloromethylene group, what has been said for the difluoromethylene addition applies.
The dichloromethylene group is introduced by using the corresponding monoene, diene or triene
Reacts phenyldichlorobromomethylmercury in benzene at reflux for 1 to 5 hours. Again, the relative yield of one or the other monoadduct, bisadduct and triadduct varies with the amount of mercury reagent and the reaction conditions used. Usually about a molar equivalent or slightly more provides the monoadducts; the bisadducts are favored by using two or more equivalents and the trisadduct is favored by using 5 or more equivalents.
The hydroxyl, (lower) alkoxy, bromine, chlorine and fluorine groups at one or more positions on the basic chain of the formula (A) are introduced via various processes.
In the C-2,3 position, the monohydroxy substituent is introduced at C-3 by first selectively forming the 2,3-oxido derivative in the manner described above and then forming the ring by treatment with one mole or less of lithium aluminum hydride under mild conditions , e.g. at temperatures from 0 to about 300 C, for a few minutes, e.g. B. about 15 to 30 minutes opens.
The bis-2,3-dihydroxy compounds are prepared by treating the 2,3-oxido derivative with 0.1 to 0.001N perchloric acid in aqueous solution at room temperature for about 16 hours. The
2-Hydroxy-3- (lower) alkoxy compounds are prepared by similar catalytic treatment of the epoxy with perchloric acid in the presence of an alkanol. The 2-hydroxy-3-halogen compounds are prepared by treating the 2,3-epoxide with bromine, chlorine or hydrogen fluoride, the 3-halogen group being the halogen of the acid used.
The C-6.7 and C-1 0.1 1 positions can also be formed in a similar manner. The monosubstituted derivatives at each of these positions (Z6 and / or Z10 = hydrogen, Z7 and / or inch = other than hydrogen) are prepared by treating the mono- or diene with aqueous formic acid or aqueous sulfuric acid to form the monohydroxy compounds (ZT and / or Inch = hydroxy). The monohalogen compound at each position is prepared by similar treatment of the unsaturated bond with hydrogen bromide, chlorine or hydrogen fluoride, the halogen substituent being that of the acid used.
If a halogenated hydrocarbon with a low dielectric constant, such as carbon tetrachloride, is used as solvent in this reaction in the 6,1 0-diene or 2,6,10-triene series, the mono-11-halogen adducts are favored. By using a different solvent, e.g. an ether, such as diethyl ether, or a hydrocarbon, e.g. B. benzene, this favor is disturbed and each of the C-2,3, C-6,7 and C-10,11 double bonds are halogenated to some extent, which depends on the reaction conditions. So the 3-halogen, 7-halogen, 11-halogen, 3,7-dihalogen, 3,11-dihalogen, 7,1 1-dihalogen and 3,7,1 1-trihalogen adducts are he - hold.
The bis-hydroxy derivatives at each position (Z6 = Z7 = hydroxy and / or z10 = inch = hydroxy) are prepared from the corresponding precursor epoxide (introduced in the manner described above) with an aqueous acid in the manner indicated above. The use of a dry alkanol as solvent gives the corresponding
6 (1 0) -hydroxy-7 (1 1) -alkoxy compounds.
The processes given above also apply analogously to the introduction of the 6 (1 0) -hydroxy-7 (1 1) -halogen substituents.
In the manufacture of the 6 (10) -Brom- and
6 (10) -chloro-7 (11) -hydroxy compound, the unsaturated starting compound is treated with the appropriate amount of N-bromo- or N-chlorosuccinimide in an aqueous organic solvent such as dioxane. The corresponding 7 (11) alkoxy compounds are prepared in a similar manner in the presence of a dry alkanol. The use of hydrogen fluoride with the corresponding oxido starting compounds provides some of the 6 (1 0) -fluoro-7 (1 1) -hydroxy derivatives.
Treatment of these with an acidified alkanol solution gives the corresponding (lower) alkoxy compounds. The treatment of the 6 (1 0) -halogen-7 (1 1) -hydroxyverbindungen with a diazo (lower) alkane in boron trifluoride at about 0 C gives the corresponding
6 (10) -halogen-7 (11) -alkoxy-derivatives.
The dihalogen compounds at each of the C-6.7 and C-10, 11 positions (ZG = Z7 = halogen and / or Z10 = ZII = halogen) are formed by treating the corresponding olefin with bromine, chlorine or fluorine in a chlorinated one Hydrocarbon, such as Chloroform and methylene chloride. The starting olefin can be a monoene, diene or triene.
In the above-described elaborations of the compound obtainable according to the invention, the relative sensitivities of the various groups to certain reaction conditions make a certain sequence of the reaction stages necessary.
Hence methylenation usually occurs originally on the triene. As mentioned, this can be done selectively.
The remaining unsaturation is usually epoxidized as the next step. This applies in particular to epoxidation at the C-2,3 position, for which it is expedient to have no halogen substituent on the basic chain. However, since the acidic conditions necessary for the addition of hydrogen halide cleave the epoxy, it is preferred to introduce the oxide after such reactions, if not the epoxy for the introduction of the
Hydroxy (alkoxy) halo-bis-substituents, etc. is necessary.
Except for the above conditions for the oxo group, the fused halomethylene groups are preferably introduced after the fused methylene and oxido groups are present, since these reactions are compatible with these groups.
After the elaboration described has ended, any remaining unsubstituted double bond can optionally be hydrogenated. When a tertiary halogen atom is introduced, the halogenation is advantageously carried out on the desired olefin isolated after the hydrogenation.
The presence of at least one and optionally two or three double bonds and the oxide and methylene groups in the process products enables the presence of geometric isomers.
These isomers occur with respect to the double bond or the oxido and methylene groups which connect the C-2,3, C-6.7 and C-10.1 carbon atoms. The isomers of the monoene series are cis and trans; in the Dien series they are c sharp, c sharp; cis, trans; trans, cis and trans, trans; and in the triene series there are 8 isomers. Generally speaking, the inventive method creates all forms and / or mixtures thereof, and each isomer can be separated from the reaction mixture from which they are obtained due to their different physical properties by conventional methods, such as. B. Chromatography, including thin-layer chromatography and gas / liquid chromatography.
These various geometric isomers can be separated off at any suitable point in the synthesis. An advantageous point for separating isomers by chromatography, etc. is at the end of each stage of the backbone synthesis.
The starting ketones (I-h) are known or can be prepared by known processes. A suitable method for their preparation can be represented as follows:
EMI4.1
In the above scheme, R1, R2, R3 and R4 have the meaning given above, the dashed line in formula (I-h) shows the independent presence of either a double or a single bond; and the symbol 0 stands for the phenyl group.
In the above reaction scheme (I-a o I-h), the selected dialkyl ketone (I-a) is used with equal molar amounts and preferably an excess of the Wittig reagent derivative of the formula (I-b) in an organic reaction medium, e.g. B. as it is created by dimethyl sulfoxide, reacted at reflux temperature to form the corresponding substituted Wittig reaction adduct of formula (I-c).
In the above method, Wittig's reagent (I-b) is prepared by the usual method (see, e.g.
Advances in Organic Chemistry, Vol. I, pages 83-102; Quarterly Revier, Vol. 16 to 17, page 406 to 410; and Journ. Org. Chem. 28, 1128 [1963]) from the 4-ethylene ketal of a 1-halo-4-alkanone after treatment of the same with triphenylphosphine, the phosphonium halide obtained being subjected to the action of butyl or phenyllithium.
The 4-X2ithylene ketal of 1-halo-4-alkanone is obtained by subjecting the 4-keto compound with ethylene glycol in benzene in the presence of an arylsulfonic acid to a customary ketysis. The 1-halo-4-alkanone, in particular the 1-bromo derivative, can be prepared by known processes (cf. e.g.
German Patent No. 801 276, Chem. Abstr.
45, 2972h, Arch. Pharm. 293, 896 (1960), Chem.
Abstr. 55, 3470 g). These processes are carried out by treating butyrolactone with the desired alkyl alkanoate to form the corresponding α-acylbutyrolactone adduct.
Treatment of the last-mentioned adduct with alkali metal halide, in particular sodium bromide, in aqueous sulfuric acid then gives the corresponding 1-bromo-4-alkanone. For example, butyrolactone, after treatment with ethyl acetate, gives α-acetylbutyrolactone, which in turn is converted into 1-bromo-4-pentanone.
Hydrolysis of the Wittig reaction adduct (I-c) with aqueous acid gave the free ketone (I-d).
By repeating the Wittig reaction just described on the ketone (Id) formed in this way with the Wittig reagent (Ie) (prepared as already described), the corresponding ethylene ketaldiene adduct (If) is obtained, which in turn is converted to the tetraalkyl-substituted dienone (Ig ) is hydrolyzed, which also u. a. is represented by formula (I-h).
Subsequently, any hydrogenation carried out by a known or described process gives the corresponding monoene or saturated derivatives, which u. a. can be represented by formula (I-h).
Typical new compounds of the above formula prepared according to the invention are those with the 3,7,1 1-trimethyldodecane, 3,7,1 1-trimethyltridecane and
3,11 -Dimethyl-7-äthyltridecangrundkette and the various dehydro and substituted derivatives thereof. Further typical compounds are the 10,11-oxido-2,6-dienes and the various 6,7-, 10,11- and 6,7; 10,11-methylene compounds, in particular those in each series which are those specified above as typical Own basic chain.
The new compounds are arthropod growth and maturation inhibitors. They can inhibit the growth or maturation of members of the phylum Arthropoda, in particular insects, in the passage from one metamorphic stage to the subsequent metamorphic stage. In the case of insects that move from the embryonic stage to the larval stage and from there to the pupal stage and on to the adult stage, contact with an effective amount of one of the new compounds in one of the first three stages inhibits entry into the next stage of development, whereby the insect either repeats its passage through the current stage or dies. Furthermore, these compounds show ovicidal effects on insects and are therefore suitable for controlling them.
The compounds are extremely potent and can therefore be used in extremely small amounts, e.g. From 10-6 to 10-9 g can be used; they can be administered in an advantageous manner over large areas in the quantities suitable for the estimated insect population. Usually the substances are liquids and can be used in conjunction with liquid or solid carriers for the purposes described herein.
Typical insects against which the compounds are effective include mealworm, house fly, mosquito, cockroach, moth, cotton boll weevil, cornborer (Pyrausta unbilabis).
Without wishing to be bound by any theoretical explanation, the effectiveness of these derivatives seems to be due to their ability to reduce the effect of certain so-called juvenile hormone substances (cf., for example, US Pat. No. 2981,655 and Proc. Nat. Acad. Sci . 55, 576 [1966]). Because of the high effectiveness of the compounds, as mentioned, they can be used in extremely low concentrations to achieve reproducible and predictable levels of effectiveness.
The following examples illustrate the present invention. Although the various isomeric forms may not be indicated in any of the reaction steps, the double bonds can independently be in the cis or trans configuration, or isomeric mixtures can be used; in fact, they are widely used.
Unless otherwise stated, all nuclear magnetic resonance (NMR) data in the following examples are from analyzes on a Varian HA-100 proton resonance spectrograph in perdeuterated chloroform using tetramethylsilane as the reference compound. These measurement methods are hereby included in the present application with regard to the following NMR data for the individual compounds.
Starting products
Section 1 Part A
20 g of triphenylphosphine were added to a solution of 20.9 g of the ethylene ketal of l-bromo-4-pentanone (prepared by treating 1-bromo-4-pentanone with ethylene glycol in benzene in the presence of p-toluenesulphonic acid) in 100 cm3 of benzene . The mixture was refluxed for 2 hours and then filtered. The solid material collected in this way was washed with benzene, dried in vacuo and added to 6.49 g of butyllithium in 50 cm3 of dimethyl sulfoxide. This mixture was stirred until an orange solution was obtained, then 3.8 g of methyl ethyl ketone was added. This mixture was stirred for about 8 hours at about 250 ° C., poured into water and this mixture was extracted with ether.
The ethereal extracts were concentrated and the residue thus obtained was added to a solution of hydrochloric acid in aqueous acetone and stirred for about 15 hours. Then the mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. After washing these extracts with water and drying over sodium sulfate, they were evaporated to give a mixture of the cis and trans isomers of 6-methyl-5-octen-2-one, which was separated into the individual isomers by gas / liquid chromatography.
part B
The ethylene ketal of 4-ketopentylidenephosphorane was prepared according to Part A after reaction of the ethylene ketal of 1-bromo-4-pentanone with triphenylphosphine. To this mixture containing the Wittig reagent were added 5.5 g of trans-6-methyl-5-octen-2-one (the ketone obtained in part A) and the mixture obtained was kept, worked up and hydrolyzed as in part A; thus became a mixture of the trans, trans and cis, trans isomers of
6,10-dimethyldodeca-5,9-dien-2-one, which was separated into the obtained isomers by gas / liquid chromatography.
By repeating the above procedure using cis-6-methyl-5-octen-2-one in place of trans-6-methyl-5-octen-2-one, a mixture of the cis, cis and trans, cis -Isomers of 6,1 0-dimethyldodeca-5,9-dien-2-one, which were separated as above.
In the above process, a mixture of the isomers of
6-methyl-5-octen-2-one can be used, a mixture of the four isomers being obtained which can be separated into the four individual isomers by gas / liquid chromatography.
Section 2
A suspension of 0.5 g of 5%
Palladium-on-carbon catalyst in 50 cm3 benzene was hydrogenated for 30 minutes. A solution of 2 g of 6,1 0-dimethyldodeca-5,9-dien-2-one in 100 cm3 of benzene was added and hydrogenated with stirring until the theoretical amount of hydrogen had been absorbed. The catalyst was then filtered off and the solution was evaporated; so were 6,1 0-dimethyldodec-5-en-2-one,
6,10-dimethyldodec-9-en-2-one and 6,10-dimethyldodecan-2-one, which were separated and purified by gas / liquid chromatography.
The various isomers of 6,1 0-dimethyldodeca-5,9-dien-2-one or mixtures thereof can be hydrogenated by the above process.
Section 3
By repeating process A in section 1 using the ketones listed under I instead of methyl ethyl ketone and using the ketones thus obtained in the process of part B from section 1, the corresponding products under II (including all possible isomers) were obtained, each as can be hydrogenated in section 2.
I II acetone 6, lü-dimethylundeca-5,9- dien-2-one diethyl ketone 6-methyl- 1 0-ethyldodeca-
5,9-dien-2-one methyl isopropyl ketone 6,10,11 -trimethyldodeca
5,9-dien-2-one ethyl-n-propyl ketone 6-methyl-10-ethyltrideca-5,9-dien-2-one methyl tert-butyl ketone 6,10,11,11-tetramethyl-dodeca-5 , 9-dien-2-one
By repeating section 1, where (in part A) e.g. B. l-bromo-4-alkanones of column III were used instead of 1-bromo-4-pentanone, the corresponding products listed under IV (including all possible isomers) were obtained, each of which can be hydrogenated according to section 2.
III IV 1-bromo-4-hexanone 6-sithyl-10-methyldodeca-
5,9-dien-2-one 1-bromo-4-heptanone 6- (n-propyl) -10-methyl- dodeca-5,9-dien-2-one l-bromo-5-methyl- 6- ( Isopropyl) - 1O-methyl-
4-hexanone dodeca-5,9-dien-2-one 1-bromo-5 5-dimethyl- 6- (tert-butyl) - 1 0-methyl-4-hexanone dodeca-5,9-diene-2- on
By using the l-bromo-4-alkanones listed in column III in the repetition of the procedure of paragraph 1 of this section, the following was obtained:
: 6-ethyl-1 0-methylundeca-5,9-dien-2-one,
6- (n-Propyl) -10-methylundeca-5,9-dien-2-one, 6- (isopropyl) -1 O-methylundeca-5,9-dien-2-one, 6- (t-butyl ) -10-methylundeca-5,9-dien-2-one,
6, 10-diethyldodeca-5,9-dien-2-one,
6- (n-Propyl -) - 10-ethyldodeca-5,9-dien-2-one etc. These compounds can be hydrogenated as in Section 2.
The procedure of Section 1 was repeated using the 1-bromo-4-alkanones listed in Column III instead of 1-bromo-4-pentanone (in Part B). So the following products were obtained:
7,11-dimethyltrideca-6,10-dien-3-one,
8,12-dimethyltetradeca-7,1-dien-4-one,
2,7,1 l-trimethyltrideca-g, IO-dien3-one and
2,2,7,11-tetramethyltrideca-6, 10-dien-3-one.
These compounds can be hydrogenated as in Section 2.
By repeating the procedure of this section mentioned in the first paragraph, using the 1-bromo-4-alkanones listed in column III instead of 1-bromo-4-pentanone in part B of section 1, the following was obtained:
7.1 l-dimethyldodeca-o, 1 0-dien-3-one,
8,1 2-dimethyltrideca-7, 1 1-dien-4-one,
2,7,11 1-trimethyldodeca-6,1 0-dien-3-one,
2,2,7,1-tetramethyldodeca-6,10-dien-3-one,
7-methyl-11-ethyltrideca-6,10-dien-3-one,
8-methyl-12-ethyltetradeca-7,1 1-dien-4-one,
2,7-Dimethyl-1 1-äthyltrideca-6, 1 0-dien-3-one, etc., which can be hydrogenated as in Section 2.
The procedure of the second paragraph of this section using the l-bromo-4-alkanones listed in Column III instead of 1-bromo-4-pentanone in Part B of Section 1 gave:
7-ethyl-1 1-methyltrideca-6,1 0-dien-3-one,
8-ethyl-12-methyltetradeca-6,1 1-dien-4-one,
2,11 -dimethyl-7-ethyltrideca-6, 1 O-dien3-one,
2,2,1 1-trimethyl-7-ethyltrideca-6, 1 0-dien-3-one,
7- (n-propyl) -1 1-methyltrideca-6, 10-dien-3-one,
8- (n-Propyl) -1 2-methyltetradeca-7, 11-dien-4-one, etc., which can be hydrogenated as in Section 2.
In repeating the procedures of this section using ketones other than those listed in column I, such as e.g. B.
Methyl-n-propyl ketone,
Methyl n-butyl ketone,
Methyl isobutyl ketone,
Methyl s-butyl ketone, ethyl isopropyl ketone,
Methyl n-amyl ketone, ethyl n-butyl ketone,
3-ethyl-2-pentanone,
Diisopropyl ketone,
Methyl-n-hexyl ketone, 5-ethyl-3 -heptanone,
4-decanone,
Di-n-amyl ketone,
Di-n-hexyl ketone, etc., and 1-bromo-4-alkanones other than those listed in column III, such as e.g. B.
1 -Bromo-4-octanone,
1-bromo-4-nonanone, 1-bromo-6-methyl-4-heptanone, etc., the products corresponding to this section and section 1 can be prepared. These can be hydrogenated as described in Section 2.
Of course, these processes provide the various isomers or mixtures thereof of the product compounds.
For the sake of simplicity, in the methods of the following examples, each named compound is intended to include all isomers or isomeric mixtures, without these being specifically specified. That is, the following examples show methods that are applicable to starting materials and products comprising the individual isomers or isomeric mixtures.
Section 4
A mixture of 11.2 g
Diethyl carbethoxymethylphosphonate in 100 cm3 diglyme was treated with 2.4 g sodium hydride. This mixture was stirred until gas evolution ceased, then 7.5 g
6,10-Dimethylundeca-5,0-dien-2-one was slowly added with stirring, the temperature being kept below 300.degree. The mixture was stirred for about 15 minutes, then diluted with water and extracted with ether.
The ethereal extracts were washed well with water, dried over sodium sulfate and evaporated to remove the solvent; ethyl 3,7,11-trimethyldodeca-2,6,1 0-trienoate was obtained in this way [NMR: 1.23 ppm (-OCH2CHa);
1.57 ppm (7-CH3 + 11-CH3);
1.64 ppm (11-CH3);
2.11 ppm, doublet, J = 1.4 c / s, (3-CH3);
4.08 ppm (-OCHr.CH3);
5.03 ppm (6-H + leH); 5.61 ppm (2-H)], which was separated by gas / liquid chromatography.
Ethyl 3,7,11-trimethyltrideca-2,6-10-trienoate and ethyl 3,11-dimethyl-7-ethyltrideca-2,6,10-trienoate were also eliminated
6,10-dimethyldodeca-5,9-dien-2-one or
Öethyl- 1 omethyldodeca-5, 9-dien-2-one produced.
By repeating the above procedures using
Diethyl carbomethoxymethyl phosphonate /
Methyl 3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienoate, n 2D0 = 1.4824
Methyl 3,7,11 -trimethyltrideca-2,6, 10-trienoate and
Methyl 3,11-dimethyl-7-ethyl trideca-2,6,10-trienoate produced. The use of others
Dialkyl carbalkoxymethylphosphonates, e.g. B.
Diethyl n-propoxycarbonylmethylphosphonate,
Diethyl tert-butoxycarbonylmethylphosphonate, etc., provides the corresponding alkyl esters thereof.
According to this example, the corresponding esters of the other starting compounds prepared in Sections 1 to 3 can also be prepared.
Section 5
The hydrogenation of the unsaturated compounds prepared in this way according to Section 2 gave the corresponding compounds which were saturated at one or more positions in the basic chain. So delivered z. B.
Ethyl-3,11-dimethyl-7-ethyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-dienoate after hydrogenation ethyl 3,11 -dimethyl-7-ethyl- 10,11 -oxidotridec-2 enoate, ethyl-3,11 -dimethyl-7-ethyl-1 0,1 1-oxidotridec-
6-enoate and ethyl 3,11-dimethyl-7-ethyl-10,1 1-oxidotri- decanoate.
example 1
2 g of ethyl 3,7,11 -trimethyldodeca-2,6,10-trienoate in 50 cm3 of anhydrous ether were added to a suspension of an equimolar amount of lithium aluminum hydride in 50 cm3 of anhydrous ether at -20 C under nitrogen within 30 minutes with stirring . The mixture was stirred for 15 hours at -2 (40 ° C. and then carefully treated with about 10 cm3 of ethyl acetate, then with 4 molar equivalents of glacial acetic acid and finally with about 4 cm3 of water. The mixture was then filtered and the solid thus isolated was thoroughly treated with ether washed.
The ether solution was dried over sodium sulfate and evaporated to give
3,7,11-trimethyldodeca-2,6,1 0-triene-1-ol.
By repeating this reduction process with other esters prepared according to Sections 1 to 5, the corresponding alcohols were prepared.
The esters prepared in Section 4 and not processed further can also be reduced as above, whereby the corresponding alcohols are obtained; The latter can then be further processed in any order and to the necessary, desired and chemically possible extent as described above. So were z.
B. produced the following typical alcohols:
10,11-oxido-3,7,11-trimethyldodeca-2,6-dien-1-ol,
3,7,11-trimethyldodeca-2,6-diene-1,1 1-diol,
3,7,11-trimethyl-10,11-oxidododec-2-en-1-ol, 3,7,1 1-trimethyl-1 0,11 -oxidotridec-2-en-1-ol,
3,7,11-trimethyl-10,11-oxidotrideca-2,6-dien-1-ol,
3,11-dimethyl-7-ethyl-1 0.1 1-oxidotridec-2-en- 1 -ol, 3,11 -dimethyl-7-ethyl-1 0.11 -oxidotrideca-2,6 diene-1- ol, 3,7,11 -trimethyl-6,7; 1 0,11 -bisoxidodec-2-en-1 -ol,
3,7,11-trimethyl-6,7; 10,11-bisoxidotridec-2-en-1-ol,
3,11-dimethyl-7-ethyl-6,7;
10,11 -bisoxidotridec
2-en-1-ol,
11-ethoxy-3,7,11-trimethyldodec-2-en-1,10-diol,
11-ethoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6-diene
1,10-diol,
1 1-ethoxy-3 7,11-trimethyltridec-2-en-1,1 0-diol, 1 1-ethoxy-3,7, 11-trimethyltrideca-2,6-diene
1,10-diol, 1 l-ethoxy-3,11 -dimethyl-7-ethyltridec-2-en-
1,10-diol, 11-iithoxy-3,11-dimethyl-7-ethyltrideca-2,6-diene
1,10-diol,
3,7,11-trimethyl-6,7-oxidododeca-2, 1 0-dien-1-ol,
3,7,11-trimethyl-6,7-oxidotrideca-2,1û-dien-1-ol,
3,1 1-dimethyl-7-ethyl-6,7-oxidotrideca-2, 10-dien-1-ol and the like.
Example 2
A mixture of 1 g
3,7,11-Trimethyldodeca-2,6, 10-trien-1-ol, 4 cm 3 of pyridine and 2 cm 3 of acetic anhydride were left to stand for 15 hours at room temperature, then poured into water and stirred. The mixture was extracted with methylene chloride and the organic extracts were dried and evaporated; thus l-acetoxy-3,7,1 l-trimethyldodeca-2,6,10-triene was obtained.
By repeating this procedure with other C-1 alcohols prepared above (Example 1) as starting materials, the corresponding acetates were obtained, e.g.
1-acetoxy-3,7,11-trimethyltrideca-2,6,10-triene, 1-acetoxy-3,11-dimethyl-7-ethyltrideca-2,6,10-triene, 1-acetoxy-3,7- diethyl-1 1-methyltrideca-2,6,10-triene, 1-acetoxy-3,11-dimethyl-7-ethyldodeca-2,6,10-triene, 1-acetoxy-7,11-dimethyl-3-ethyltrideca -2,6,10-triene, 1-acetoxy-7,11-dimethyl-3-ethyldodeca-2,6,10-triene and the corresponding
10,11-oxido-2-en-,
10.1 1-oxido-2,6-diene, 6.7; 10.1 1-bisoxido- and
6,7-oxido derivatives etc.
By using other carboxylic anhydrides in the above process in place of the acetic anhydride, e.g.
Propionic anhydride, n-butyric anhydride, n-caproic anhydride, etc., the corresponding 1-acylates were obtained, e.g. B. the l-propionate, l-butyrate etc.
Example 3
28 g of 3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol were added to a suspension of 3.0 g of sodium hydride in 110 cm of benzene. This mixture was stirred until the evolution of hydrogen ceased, then 47 g of ethyl iodide was added with stirring. The mixture was refluxed for 2 hours, then washed with water and yielded after evaporation of the solvent in vacuo
1-ethoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-triene which was purified by chromatography.
By using other alkyl halides, e.g.
Methyl iodide, propyl bromide etc., instead of ithyljo- did the corresponding methyl ethers, propyl ethers etc. were obtained.
The following procedure can also be used:
1 chemical equivalent of diazoethane was added to 3,7,1 1-trimethyldodeca-2,6,1 0-trien-1-ol in 100 cm3 of anhydrous ether. Then 1 drop of boron trifluoride was added and the reaction mixture was left to stand for 1 hour at 0 ° C. and then for a further 2 hours at room temperature. Then the mixture was washed with water, evaporated and chromatographed and yielded
1-ethoxy-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-triene.
By using other diazoalkanes, e.g. B. of diazomethane, the corresponding alkoxy derivatives, z. B. the 1-methoxy compounds prepared.
By repeating the procedure of this example using the other C1 alcohols prepared above (Example 1) instead of 3,7,11-trimethyl-dodeca-2,6,10-triene-1-ol, the following typical ethers were obtained : 1-methoxy-3,7, 1 1-trimethyldodeca-2,6, 10-triene,
Boiling point 1200 C / 0.18 mm mercury column, n2D4 = 1.4738, nuclear magnetic resonance spectrum:
1.58 ppm (7-CH3 + ll-trans),
1.66 ppm (11-cis + 3-CH3 of 2-trans),
1.73 ppm (3-CHg of 2-cis),
2.29 ppm (-OCH3),
2.90 ppm, doublet, J = 6.5 Hertz (-CHDOCH3).
5.08 ppm (6-H + 10-H),
5.33 ppm, triplet, J = 6.5 Hertz (2-H); l-methoxy-10,11-oxido-3,7,11-trimethyldodeca-
2,6-diene, nD 24 = 1.4697.
The following compounds were also prepared in this way: 1-ethoxy-3,7,11-trimethyl-10,11-oxidododec-2-en, 1-9ithoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidododeca
2,6-diene, 1-methoxy-3,7,11-trimethyl-1 0,11 -oxidododec
2-en, 1-methoxy-3,7, 1 1-trimethyl-1 0,11 -oxidododeca-
2,6-diene, 1-thoxy-3,7,11-trimethyl-10,1 11-oxidotridec-2-en, 1-ethoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidotrideca-2,6 diene, 1-methoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidotridec
2-ene, 1-methoxy-3,7,11-trimethyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-diene, 1-ethoxy-3,11-dimethyl-7-ethyl-10,11 -oxidotridec
2-en, 1-ethoxy-3,11-dimethyl-7-ethyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-diene, 1-methoxy-3, 11 -dimethyl-7-ethyl-1 0.11 -oxidotridec-
2-s,
1-methoxy-3,11-dimethyl-7-ethyl-10,11 -oxidotrideca
2,6-diene.