Procédé de préparation de stéroïdes
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux stéroides de la série du 3,4 diaza-M'4-androstadiéne, de formule I:
EMI1.1
dans laquelle Y est un radical alcoyle inférieur, aryle, aryl-(alcoyle inférieur), haloalcoyle inférieur, les aryles étant non substitués ou halogéno ou trifluorométhyl substitués.
Parmi les valeurs appropriées pour Y, on peut mentionner alcoyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, n-butyle et n-hexyle); aryle (par exemple phényle, naplityle, o, m et p-toluyle et les xylyles); aryl- (alcoyle inférieur) (par exemple benzyle, phénéthyle et 0-phé- nylpropyle); haloalcoyle inférieur (par exemple 2chloroéthyle et 2,3-difluoroéthyle et 2,2,2-trifluoroéthyle); haloaryle (par exemple o-chlorophényle, p-fluorophényle et o, p-dibromophényle); haloaryl- (alcoyle inférieur) par exemple p-chlorobenzyle et o-iodophénéthyle); et trifluorométhylaryle (par exemple p-trifluorométhylphényle).
Conformément au procédé selon l'invention, on réduit un composé de formule:
EMI1.2
dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus, par exemple par traitement avec de l'hydrure de lithium aluminium.
On peut ensuite acyler le produit obtenu au moyen d'un agent acylant, tel que le chlorure d'acyle ou l'an- hydride d'un acide carboxylique hydrocarbone de moins de 12 atomes de carbone, et d'une base organique telle que la pyridine, obtenant ainsi le 17p-ester correspondant.
Parmi les acides appropriés, on peut mentionner par exemple les acides alcanolques inférieurs (par exemple les acides acétique, propionique, butyrique, hexanoique et énanthique), les acides alcénoiques inférieurs, les acides cycloalcanes carboxyliques, les acides cycloalcènes carboxyliques, les acides carboxyliques aromatiques monocycliques (par exemple l'acide benzoïque) et les acides aryl(alcanoïques inférieurs) monocycliques (par exemple l'acide phénacétique et l'acide 6-phénylpropionique).
Les stéroides de formule 1 peuvent également être oxydés, par exemple par traitement avec du trioxyde de chrome, pour l'obtention des dérivés 17-oxo correspondants.
Les composés de formule I et leurs dérivés mentionnés ci-dessus sont des stéroides physiologiquement actifs, possédant une activité antiandrogène, c'est-tdire qu'ils inhibent l'action des androgènes et qu'ils peuvent être utilisés pour le traitement de maladies telles que l'acné hyperandrogène.
On peut préparer les composés de départ de formule II, en faisant réagir de la 3-oxa-A-norandrostane-5ss,17ss- diol-2-one avec une hydrazine de formule Y-NH-NH2, dans laquelle Y est tel que défini ci-dessus, la réaction étant de préférence conduite à chaud, en particulier à la température de reflux du mélange réactionnel.
Dans l'exposé pratique qui suit, toutes les températures sont en degrés centigrades.
A. Préparation du stéroide de départ, de formule Il.
3-méthyl-3,4-diaza-#4-androstène-2-one-17ss-ol a) Préparation de A-norandrostane-2-one-3ss,5ss,17ss-triol
On agite un mélange de 3,25 g de A-nortestostérone et 3,0 g de tétroxyde d'osmium dans 3 ml de pyridine et 60ml de benzène, à la température ordinaire pendant 48 heures. On dilue le mélange réactionnel avec 100ml de dioxane et on le traite avec de l'hydrogène sulfuré pendant S minutes. On sépare le précipité par fiItration et on évapore le filtrat à sec et cristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi de l'A-norandro stane-2-one-3ss,5ss,17ss-triol.
b) Préparation de la 3-oxa-A -norandrostane-5B,17P-
diol-2-one
On ajoute une solution de 3,9g d'acide périodique dans 10 ml d'eau à une solution de 1,93 g d'A-norandrostane-2-one-3ss,5ss,17ss-triol dans 10 mi de pyridine et 80ml de méthanol et on laisse reposer le mélange réactionnel à la température ordinaire pendant 161/2h.
On évapore le mélange réactionnel presque à sec et on dilue le résidu avec de l'eau et l'extrait trois fois au chloroforme. On extrait les extraits chloroforrniques trois fois avec une solution de bicarbonate de sodium saturée.
On acidule la phase aqueuse et on l'extrait quatre fois avec de l'acétate d'éthyle. On lave les extraits organiques avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec. Par cristallisation du résidu dans de l'éther-acétate d'éthyle, on obtient 1,14g de 3-oxa-A-norandrostane-5ss,17ss-diol-2- one ayant un point de fusion de 183-1840.
c) Préparation du 3-méthyl-3,4-diaza-#4-androstène-2- one-17ss-ol
On chauffe à reflux pendant 3 1/2 h un mélange de 450 mg de 3-oxa-A-norandrostane-5ss,17ss-diol-2-one et 0,22ml de méthylhydrazine dans 5 ml d'éthanol, on le dilue avec de l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave les extraits éthérés avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec.
On cristallise le résidu dans du chloroforme-éther isopropylique, obtenant ainsi environ 327 mg de 3-méthyl 3,4-diaza-#4-androstène-2-one-17ss-ol, p.f. environ 196,5 197,50. On prépare l'échantillon analytique par recristallisation dans du chloroforme-éther isopropylique, p.f.
environ 196,5-197,50; [ < x]28b + 140 (EtOH); AKBr 2,93 et 6,10 ; AMeOH 252 (7650); QUELS 9,21 (s, 18-Me); 8,95 (s, 19-Me), 6,69 (s, 3-Me) et 6,35 (m, 17 -H).
Analyse: Calculé pour C18H28o2N2 (304,42): C 71,01 H 9,27 N' 9,20
Trouvé: C 71,15 H 9,16 N 9,39 3-phényl-3,4-diaza-#4-androstène-2-one-17ss-ol
On chauffe à reflux pendant 4 1/4 h un mélange de 400 mg de 3-oxa-A-norandrostane-Sss,17ss-diol-2-one et 0,2 mi de phénylhydrazine dans S ml d'éthanol, on le dilue avec de l'eau et on l'extrait à réther. On lave les extraits éthérés avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec.
On cristallise le résidu dans du méthanol-éther isopropylique, et on obtient environ 237 mg de 3-phényl-3,4diaza-A4-androstène-2-one-17ss-ol, p.f. environ 175-1770.
On prépare l'échantillon analytique par recristallisation dans du méthanol-éther isopropylique, p.f. environ 188 1900; AKBr 2,94; 5,97; 6,27 et 6,70 ; #MeOH 237 F (11500), ép. 260m (5850); QScls 9,19 (s, 18-Me) et 8,83 (s, 19-Me).
Analyse: Calculé pour C18H10O2N2:
C 75,37 H 8,25 N 7,64
Trouvé: C 75,31 H 8,32 N 7,63
3-p-fluorophenyl-3,4-diaza-il4-androstèn -one-17f3-ol
On chauffe à reflux pendant 3,5 h, sous hélium, un mélange de 450mg de 3-oxa-A-norandrostane-5B,17B- diol-2-one, 225 mu de chlorhydrate de p-fluorophénylhydrazine et 115mg d'acétate de sodium dans S mi d'éthanol, on le dilue avec de l'eau et on l'extrait au chloroforme. On lave les extraits chloroformiques avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec.
On cristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle-hexane et on obtient environ 526 mg de 3-p-fluorophényl-3,4-diaza-h4-andro- stène-2-one-17f3-ol, p.f. environ 154-1570 (solvate d'acétate d'éthyle). On prépare l'échantillon analytique par recristallisation dans du méthanol, p.f. environ 182 183,50; [a]2,1 -140 (EtOH); AKBr 2,94; 5,98; 6,26 et 6,70 ll; AMeOE 234 mu (11800), ép. 260 mu (5870); tTCMcl3 9,19 (s, 18-Me); 8,84 (s, 19-Me) et 6,33 (m, 17 -H).
Analyse: Calculé pour G23HO2N2F (384,48):
C 71,85 H 7,60 N 7,28
Trouvé: C 71,96 H 7,60 N 7,44
De même, en procédant comme ci-dessus mais en remplaçant les hydrazines utilisées dans ces exemples par l'hydrazine indiquée, on obtient le 3-Y-3,4-diaza-A4 androstène-2-one-17ss-ol indiqué:
Réactif Produit (Y est)
Ethylhydrazine Ethyle n-hexylhydrazine n-hexyle
Naphtylhydrazine Naphtyle p-toluylhydrazine p-toluyle
Benzylhydrazine Benzyle 2-chloroéthylhydrazine 2-chloroéthyle (2,2,2-trifluoroéthyî) -hydra
zine 2,2,2-trifluoroéthyle o,p-dibromophénylhydrazine o,p-dibromophényle p-chlorobenzylhydrazine p-chlorobenzyle p-trifluorométhylphényl
hydrazine p-trifluorométhylphényle
B.
Exemple de mise en oeuvre dij procédé:
Acétate de 3-p-fluorophényl-3,4- diaza-814-androstarliène-17B-ol
On traite une solution de 368 mg de 3-p-fluorophé nyl- 3,4 - diaza - A4 - androstène - 2-one-17ss-ol dans 75 ml d'éther avec 125 mu d'hydrure de lithium aluminium dans 8 ml d'éther pendant 1 minute. On ajoute 100ml d'acétate d'éthyle pour décomposer l'excès d'hydrure et on traite cette solution avec 75 ml d'une solution saturée de tartrate sodicopotassique. On sépare la couche organique et on extrait ta phase aqueuse au chloroforme.
On réunit les fractions organiques et on les lave avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec. On peut chauffer le résidu à reflux dans 2ml d'anhydride acétique et 0,2 mi de pyridine pendant 1 h, on dilue à l'eau et on extrait à l'éther. On lave les extraits éthérés avec une solution de bicarbonate de sodium saturée et une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec. Une chromatographie du résidu sur plaque d'alumine neutre (Activité V) comme adsorbant et au moyen de chloroforme comme solvant développateur, fournit une bande principale décelable aux rayons ultraviolets.
L'élution au moyen d'acétate d'éthyle donne un résidu que l'on cristallise dans de l'éther de pétrole, et on obtient environ 232 mg d'acétate de 3 - p-fluorophényl- 3,4-diaza-#1'4-androstadiène-17ss-ol, p.f. environ 144-1460. On prépare l'échantillon analytique par recristallisation dans de l'éther de pétrole, p.f.
environ 144-146 ; [α]D24-10 - 100 (chf.); #KBr 5,77; 6,01 et 6,19 ; #MeOH 277 mu (24900); gSl3 9,15 (s, 18-Me); 8,82 (s, 19-Me); 7,95 (s, 17f3-acétate) ; 5,41 (m, 17 -H) 5,27 (d, J = 8 c.p.s., 1-H) et 3,44 (d, J = 8 c.p.s., 2-H).
Analyse: Calculé pour C2ÏHstO2NoF (410,51):
C 73,15 H 7,61 N 6,83
Trouvé: C 73,12 H 7,60 N 7,13
De même, en procédant comme dans exemple, mais en remplaçant le stéroïde de départ par le 3-Y-3,4 diaza-#4-androstène-2-one-17,ss-ol, on obtient l'acétate de 3-Y-3,4-diaza-A1,4-androstadiène- 17,3-ol:
:
Produit (Y est) Réactif (Y est)
Méthyle Méthyle
Phényle Phényle
Ethyle Ethyle n-hexyle n-hexyle
Naphtyle Naphtyle p-toluyle p-toluyle
Benzyle Benzyle 2-chloroéthyle 2-chloroéthyle 2,2,2-trifluoroéthyle 2,2,2-trifluoroéthyle o,p-dibromophényle o,p-dibromophényle p-chlorobenzyle p-chlorobenzyle p-trifluorométhylphényle p-trifluorométhylphényle
On peut aussi chauffer à reflux un mélange de 200 mg de 3-p-fluorophényl-3,4-diaza-#1,4-androstadiène- 17,-ol, 2 ml d'anhydride propionique et 0,2ml de pyridine pendant 1 h, on le refroidit, on le dilue à l'eau et on l'extrait au chloroforme.
On lave les extraits chloroformiques avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec, obtenant ainsi le propionate de 3-p-fluorophényl-3,4-diaza A1,4-androstadiène- 17f3-ol.
Le stéroïde obtenu dans l'exemple ci-dessus peut être enlisé comme suit: 3-p-fluorophényl-3,4-diaza-¯#1,4-androstadiène-17-one
A une solution de 55 mg de 3-p-fluorophényl-3,4- diaza-A1,4-androstadiène-17ss-ol dans 10 ml d'acétone, on ajoute goutte à goutte une quantité équivalente de trioxyde de chrome-acide sulfurique. On sépare le sulfate chromique par filtration et on le lave avec une quantité supplémentaire d'acétone. On concentre le filtrat, on le dilue à l'eau et on l'extrait au chloroforme. On lave les extraits chloroformiques avec une solution de sel à 8 %, on les sèche sur du sulfate de sodium et on les évapore à sec, obtenant ainsi de la 3-p-fluorophényl 3,4-diaza-#5,4-androstadiène-17-one.
De même, en procédant comme ci-dessus, mais en remplaçant le stéroïde de départ par le 3-Y-3,4-diaza Aj 4-androstadiène-170-ol indiqué, on obtient la 3-Y-3,4 diaza-A14-androstadiène-17-one indiquée:
Réactif (Y est) Produit (Y est)
Méthyle Méthyle
Phényle Phényle
Ethyle Ethyle n-hexyle n-hexyle
Naphtyle Naphtyle p-toluyle p-toluyle
Benzyle Benzyle 2-chloroéthyle 2-chloroéthyle 2,2,2-trifluoroéthyle 2,2,2-trifluoroéthyle o,p-dibromophényle o,p-dibromophényle p-chlorobenzyle p-chlorobenzyle p-trifluorométhylphényle p-trifluorométhylphényle
REVENDICATION I
Procédé de préparation des stéroides de formule:
:
EMI3.1
dans laquelle Y est un radical alcoyle inférieur, aryle, aryl-(alcoyle inférieur), haloalcoyle inférieur, les aryles étant non substitués ou halogéno- ou trifluorométhyl
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Process for the preparation of steroids
The present invention relates to a process for the preparation of new steroids of the 3,4 diaza-M'4-androstadiene series, of formula I:
EMI1.1
wherein Y is lower alkyl, aryl, aryl- (lower alkyl), lower haloalkyl, the aryls being unsubstituted or substituted halo or trifluoromethyl.
Among the suitable values for Y, there may be mentioned lower alkyl (eg methyl, ethyl, n-butyl and n-hexyl); aryl (eg, phenyl, naplityl, o, m and p-toluyl and xylyl); aryl- (lower alkyl) (for example benzyl, phenethyl and O-phenylpropyl); lower haloalkyl (eg 2chloroethyl and 2,3-difluoroethyl and 2,2,2-trifluoroethyl); haloaryl (eg o-chlorophenyl, p-fluorophenyl and o, p-dibromophenyl); haloaryl- (lower alkyl) e.g. p-chlorobenzyl and o-iodophenethyl); and trifluoromethylaryl (eg p-trifluoromethylphenyl).
In accordance with the process according to the invention, a compound of formula is reduced:
EMI1.2
in which Y is as defined above, for example by treatment with lithium aluminum hydride.
The product obtained can then be acylated by means of an acylating agent, such as acyl chloride or the anhydride of a hydrocarbon carboxylic acid of less than 12 carbon atoms, and an organic base such as pyridine, thus obtaining the corresponding 17p-ester.
Among the suitable acids, there may be mentioned, for example, lower alkanol acids (for example acetic, propionic, butyric, hexanoic and enanthic acids), lower alkenoic acids, cycloalkane carboxylic acids, cycloalkene carboxylic acids, aromatic monocyclic carboxylic acids. (eg benzoic acid) and monocyclic aryl (lower alkanoic) acids (eg phenacetic acid and 6-phenylpropionic acid).
The steroids of formula 1 can also be oxidized, for example by treatment with chromium trioxide, to obtain the corresponding 17-oxo derivatives.
The compounds of formula I and their derivatives mentioned above are physiologically active steroids, possessing antiandrogenic activity, that is to say that they inhibit the action of androgens and that they can be used for the treatment of diseases such as than hyperandrogenic acne.
The starting compounds of formula II can be prepared by reacting 3-oxa-A-norandrostane-5ss, 17ss-diol-2-one with a hydrazine of formula Y-NH-NH2, wherein Y is such that defined above, the reaction preferably being carried out hot, in particular at the reflux temperature of the reaction mixture.
In the practical discussion that follows, all temperatures are in degrees centigrade.
A. Preparation of the starting steroid, of formula II.
3-methyl-3,4-diaza- # 4-androstene-2-one-17ss-ol a) Preparation of A-norandrostan-2-one-3ss, 5ss, 17ss-triol
A mixture of 3.25 g of A-nortestosterone and 3.0 g of osmium tetroxide in 3 ml of pyridine and 60 ml of benzene is stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is diluted with 100 ml of dioxane and treated with hydrogen sulfide for 5 minutes. The precipitate is separated by filtration and the filtrate is evaporated to dryness and the residue crystallizes from ethyl acetate, thus obtaining A-norandro stane-2-one-3ss, 5ss, 17ss-triol.
b) Preparation of 3-oxa-A -norandrostane-5B, 17P-
diol-2-one
A solution of 3.9 g of periodic acid in 10 ml of water is added to a solution of 1.93 g of A-norandrostan-2-one-3ss, 5ss, 17ss-triol in 10 ml of pyridine and 80ml of methanol and the reaction mixture is left to stand at room temperature for 161 / 2h.
The reaction mixture is evaporated to almost dryness and the residue is diluted with water and extracted three times with chloroform. The chloroform extracts are extracted three times with saturated sodium bicarbonate solution.
The aqueous phase is acidified and extracted four times with ethyl acetate. The organic extracts are washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. By crystallization of the residue from ether-ethyl acetate, 1.14 g of 3-oxa-A-norandrostane-5ss, 17ss-diol-2-one having a melting point of 183-1840 are obtained.
c) Preparation of 3-methyl-3,4-diaza- # 4-androstene-2-one-17ss-ol
A mixture of 450 mg of 3-oxa-A-norandrostane-5ss, 17ss-diol-2-one and 0.22 ml of methylhydrazine in 5 ml of ethanol is heated at reflux for 3 1/2 h, it is diluted with water and extract it with ether. The ethereal extracts are washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
The residue is crystallized from chloroform-isopropyl ether, thus obtaining about 327 mg of 3-methyl 3,4-diaza- # 4-androstene-2-one-17ss-ol, m.p. about 196.5 197.50. The analytical sample is prepared by recrystallization from chloroform-isopropyl ether, m.p.
about 196.5-197.50; [<x] 28b + 140 (EtOH); AKBr 2.93 and 6.10; AMeOH 252 (7650); WHAT 9.21 (s, 18-Me); 8.95 (s, 19-Me), 6.69 (s, 3-Me) and 6.35 (m, 17 -H).
Analysis: Calculated for C18H28o2N2 (304.42): C 71.01 H 9.27 N '9.20
Found: C 71.15 H 9.16 N 9.39 3-phenyl-3,4-diaza- # 4-androstene-2-one-17ss-ol
A mixture of 400 mg of 3-oxa-A-norandrostane-Sss, 17ss-diol-2-one and 0.2 ml of phenylhydrazine in S ml of ethanol is heated at reflux for 4 1/4 h, it is diluted with water and extract to rether. The ethereal extracts are washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
The residue is crystallized from methanol-isopropyl ether, and about 237 mg of 3-phenyl-3,4diaza-A4-androstene-2-one-17ss-ol, m.p. about 175-1770.
The analytical sample is prepared by recrystallization from methanol-isopropyl ether, m.p. about 188 1900; AKBr 2.94; 5.97; 6.27 and 6.70; #MeOH 237 F (11500), th. 260m (5850); QScls 9.19 (s, 18-Me) and 8.83 (s, 19-Me).
Analysis: Calculated for C18H10O2N2:
C 75.37 H 8.25 N 7.64
Found: C 75.31 H 8.32 N 7.63
3-p-fluorophenyl-3,4-diaza-il4-androsten -one-17f3-ol
A mixture of 450 mg of 3-oxa-A-norandrostane-5B, 17B-diol-2-one, 225 μm of p-fluorophenylhydrazine hydrochloride and 115 mg of acetate is heated under reflux for 3.5 h under helium. sodium in S ml of ethanol, diluted with water and extracted with chloroform. The chloroform extracts are washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
The residue is crystallized from ethyl acetate-hexane and about 526 mg of 3-p-fluorophenyl-3,4-diaza-h4-andro-stene-2-one-17f3-ol, m.p. about 154-1570 (ethyl acetate solvate). The analytical sample is prepared by recrystallization from methanol, m.p. about 182,183.50; [a] 2.1-140 (EtOH); AKBr 2.94; 5.98; 6.26 and 6.70 ll; AMeOE 234 mu (11800), th. 260 mu (5870); tTCMcl3 9.19 (s, 18-Me); 8.84 (s, 19-Me) and 6.33 (m, 17 -H).
Analysis: Calculated for G23HO2N2F (384.48):
C 71.85 H 7.60 N 7.28
Found: C 71.96 H 7.60 N 7.44
Likewise, by proceeding as above but replacing the hydrazines used in these examples by the hydrazine indicated, one obtains the 3-Y-3,4-diaza-A4 androstene-2-one-17ss-ol indicated:
Product Reagent (Y is)
Ethylhydrazine Ethyl n-hexylhydrazine n-hexyl
Naphthylhydrazine Naphthyl p-toluylhydrazine p-toluyl
Benzylhydrazine Benzyl 2-chloroethylhydrazine 2-chloroethyl (2,2,2-trifluoroethyl) -hydra
zine 2,2,2-trifluoroethyl o, p-dibromophenylhydrazine o, p-dibromophenyl p-chlorobenzylhydrazine p-chlorobenzyl p-trifluoromethylphenyl
hydrazine p-trifluoromethylphenyl
B.
Example of implementation of the process:
3-p-Fluorophenyl-3,4-diaza-814-androstarliene-17B-ol acetate
A solution of 368 mg of 3-p-fluorophé nyl-3,4 - diaza - A4 - androstene - 2-one-17ss-ol in 75 ml of ether is treated with 125 μm of lithium aluminum hydride in 8 ml. ether for 1 minute. 100 ml of ethyl acetate are added to decompose the excess hydride and this solution is treated with 75 ml of a saturated solution of sodium sodium tartrate. The organic layer is separated and the aqueous phase is extracted with chloroform.
The organic fractions are combined and washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue can be heated under reflux in 2 ml of acetic anhydride and 0.2 ml of pyridine for 1 h, diluted with water and extracted with ether. The ethereal extracts were washed with saturated sodium bicarbonate solution and 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. Chromatography of the residue on a plate of neutral alumina (Activity V) as the adsorbent and using chloroform as the developing solvent, provides a main band detectable by ultraviolet rays.
Elution with ethyl acetate gives a residue which is crystallized from petroleum ether, and about 232 mg of 3 - p-fluorophenyl-3,4-diaza- acetate is obtained. 1'4-androstadiene-17ss-ol, pf about 144-1460. The analytical sample is prepared by recrystallization from petroleum ether, m.p.
about 144-146; [α] D24-10 - 100 (chf.); #KBr 5.77; 6.01 and 6.19; #MeOH 277 mu (24900); gS13 9.15 (s, 18-Me); 8.82 (s, 19-Me); 7.95 (s, 17f3-acetate); 5.41 (m, 17 -H) 5.27 (d, J = 8 c.p.s., 1-H) and 3.44 (d, J = 8 c.p.s., 2-H).
Analysis: Calculated for C2ÏHstO2NoF (410.51):
C 73.15 H 7.61 N 6.83
Found: C 73.12 H 7.60 N 7.13
Likewise, by proceeding as in the example, but by replacing the starting steroid with 3-Y-3,4 diaza- # 4-androstene-2-one-17, ss-ol, we obtain the acetate of 3- Y-3,4-diaza-A1,4-androstadiene-17,3-ol:
:
Product (Y is) Reactive (Y is)
Methyl Methyl
Phenyl Phenyl
Ethyl Ethyl n-hexyl n-hexyl
Naphthyl Naphthyl p-toluyle p-toluyle
Benzyl Benzyl 2-chloroethyl 2-chloroethyl 2,2,2-trifluoroethyl 2,2,2-trifluoroethyl o, p-dibromophenyl o, p-dibromophenyl p-chlorobenzyl p-chlorobenzyl p-trifluoromethylphenyl p-trifluoromethylphenyl
A mixture of 200 mg of 3-p-fluorophenyl-3,4-diaza- # 1,4-androstadiene-17, -ol, 2 ml of propionic anhydride and 0.2 ml of pyridine can also be refluxed for 1 h, cooled, diluted with water and extracted with chloroform.
The chloroform extracts were washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness, thereby obtaining 3-p-fluorophenyl-3,4-diaza A1,4-androstadiene propionate. - 17f3-ol.
The steroid obtained in the example above can be stuck as follows: 3-p-fluorophenyl-3,4-diaza-¯ # 1,4-androstadiene-17-one
To a solution of 55 mg of 3-p-fluorophenyl-3,4-diaza-A1,4-androstadiene-17ss-ol in 10 ml of acetone, an equivalent amount of chromium trioxide-sulfuric acid is added dropwise. . The chromic sulfate is filtered off and washed with additional acetone. The filtrate is concentrated, diluted with water and extracted with chloroform. The chloroform extracts were washed with 8% salt solution, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness, thereby obtaining 3-p-fluorophenyl 3,4-diaza- # 5,4-androstadiene -17-one.
Similarly, by proceeding as above, but replacing the starting steroid with the indicated 3-Y-3,4-diaza Aj 4-androstadiene-170-ol, 3-Y-3,4-diaza- is obtained. A14-androstadiene-17-one indicated:
Reagent (Y is) Product (Y is)
Methyl Methyl
Phenyl Phenyl
Ethyl Ethyl n-hexyl n-hexyl
Naphthyl Naphthyl p-toluyle p-toluyle
Benzyl Benzyl 2-chloroethyl 2-chloroethyl 2,2,2-trifluoroethyl 2,2,2-trifluoroethyl o, p-dibromophenyl o, p-dibromophenyl p-chlorobenzyl p-chlorobenzyl p-trifluoromethylphenyl p-trifluoromethylphenyl
CLAIM I
Process for preparing steroids of formula:
:
EMI3.1
in which Y is a lower alkyl, aryl, aryl- (lower alkyl), haloalkyl radical, the aryls being unsubstituted or halo- or trifluoromethyl
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.