Kosmetisches Mittel
Die Erfindung betrifft kosmetische Depigmentierungsmittel.
Im allgemeinen sind Depigrnentierungsmittel solche Stoffe, die imstande sind, die Melanindichte in den Melanocyten der Haut zu vermindern und dadurch eine Aufhellung der Farbe des Integuments zu bewirken. Obwohl man allgemein annimmt, dass die Zahl der Melanocyten in der Haut sich bei verschiedenen Individuen nicht wesentlich unterscheidet, variieren Melanindichte und -verteilung innerhalb der Melanocyten der Individuen sehr. Ferner - und das ist von besonderer Bedeutung vom Standpunkt der vorliegenden Erfindung - treten bei bestimmten Personen häufig begrenzte Hautgebiete auf, in denen die Melanindichte in den Melanocyten auffallend erhöht ist; dadurch entsteht in dem betroffenen Gebiet eine Hautfarbe, die erheblich dunkler ist als die normale Untergrundfarbe. Eine solche örtliche Überpigmentierung kann verschiedene Ursachen haben; z.
B.: Entzündungs- oder Wundschädigungen der Haut, genetische oder rassische Besonderheiten wie Sommersprossen, Altersflecken, endokrine Störungen oder Expositionsfaktoren, häufig als Chloasma, Chlo usma bronzium, Chloasma phthisicum, Chloasma uterinum, idiopathisches Chloasma oder symptomatisches Chloasma bezeichnet, wobei die örtliche Überpigmen- tierung auch nach Beseitigung ihrer Ursachen hartnäckig weiterbestehen kann. Die daraus entstehende Verunstaltung, die mehr oder weniger dauerhart sein kann, ist häufig für den Betroffenen ein wirkliches Problem.
In ihrer mildesten Form kann diese Art von Über- pigmentierung als unreiner Teint bezeichnet werden.
Aufgabe der Erfindung ist es, wirksame Mittel und Verfahren zur Beseitigung oder Milderung solcher Über- pigmentierungen zu entwickeln. Ferner ist es Aufgabe der Erfindung, Verunstaltungen durch depigmentierte Gebiete, beispielsweise bei Vitiligo und Leukoderma, zu beseitigen, indem man das Pigment in den normalen Gebieten vermindert, so dass diese farblich mit den pigmentlosen Gebieten übereinstimmen. Die Mittel sollen in gleicher Weise die Melanindichte normaler Haut in Abhängigkeit von der Melanindichte in den Melanocyten vermindern. Die Verminderung der Melanindichte bei Weissen ist häufig dramatisch, während bei reinblütigen Negern die Gesamtfarbstoffverminderung verzögert oder nicht leicht erkennbar sein kann.
Das liegt daran, dass bei Negern die Geschwindigkeit der Melaninneubildung der Geschwindigkeit gleichkommt, mit welcher die Depigmentierungsmittel die Melanindichte vermindern.
Die Zahl von Verbindungen, die bisher zur Depigmentierung verwendet worden sind, ist begrenzt, und diese zeigen insgesamt schwere Nachteile. Die in der dermatologischen Praxis am häufigsten verwendete Verbindung dieser Art ist Benzyloxyphenol, der Monoben- zyläther des Hydrochinons. Die Depigmentierungswirkung dieser Verbindung wurde in den frühen Vierzigerjahren während einer Untersuchung über Betriebsdermatitis, die in der Gerbereiindustrie auftrat, entdeckt. Als Ursache für das Leukoderma, das bei Negerarbeitern beobachtet wurde, wurde die Verwendung von Benzyloxyphenol als Antioxidanz in den Gummischutzhand- schuhen, die von den Arbeitern getragen wurden, ermittelt. Diese Beobachtung führte zur umfassenden Untersuchung des Mechanismus und zur gezielten Anwendung dieser Verbindung.
Man hat aber beobachtet, dass Benzyloxyphenol, eine im hohen Grade unlösliche Verbindung, wenn es durch die Haut absorbiert wird, anscheinend nicht im stärkeren Masse im Körper abgebaut wird. Aus diesem Grunde war seine Anwendung mit häufigem Auftreten von irreversibler Depigmentierung, einen Vitiligo vortäuschend, verbunden. Überdies haben Untersuchungen darauf hingedeutet, dass abgesehen von örtlichen irreversiblen Depigmentierungen, die Verbindung durch das Lymphgefässsystem transportiert wird und an anderen Stellen des Körpers, die von der Anwendungsstelle weit entfernt sind, irreversible Depigmentierungen verursachen kann.
Methoxyphenol ist ebenfalls als Depigmentierungsmittel beschrieben worden. Diese Verbindung zeiat jedoch wie Benzyloxyphenol eine verhältnismässig hohe Unlöslichkeit und kann im Körper nur schwer abgebaut werden.
Ausserdem hat Hydrochinon selbst eine ausgedehnte Anwendung in kosmetischen Mitteln zur Behandlung von Überpigmentierung gefunden. Wenn diese Verbindung auch sehr leicht löslich ist und im Körper leicht abgebaut und ausgeschieden wird, so ist ihre Wirksamkeit aber schon wegen dieser Umstände gering.
Bis zum heutigen Tage ist, abgesehen von einer beträchtlichen Depigrnentierungswirksamkeit, die bei Corticosteroiden an der Injektionsstelle bemerkt worden ist, von keiner anderen Verbindungsklasse berichtet worden, dass sie eine auffallende Depigmentierung bei Tieren oder Menschen hervorruft. In Anbetracht der schwerwiegenden Nachteile von Hydrochinonäthern und der verhältnismässig leichten allgemeinen Umwandelbarkeit von Hydrochinon, ist eine sichere und wirksame Depigmentierung durch örtliche Anwendung bisher nicht erreicht worden.
Es wurde nun gefunden, dass die im folgenden beschriebenen Mittel bei örtlicher Anwendung eine wirksame reversible Depigmentierung in genau begrenzten Ge'oieten bewirken. Die Wirksamkeit der erfindungsgemässen Mittel ist an Personen mit verschiedenen Arten von Oberpigmentierung bestätigt worden.
Das erfindungsgemässe Depigmentierungsmittel ist gekennzeichnet durch einen Gehalt von ungefähr 0,1 bis 20 Gewichtsprozent eines Brenzkatechins und/oder einen Gehalt von ungefähr 0,1 bis 30 Gewichtsprozent eines an verschiedenen Kohlenstoffatomen durch eine Sulv- hydrylgruppe und durch eine Aminogruppe substituierten niedrigen aliphatischen Kohlenwasserstoffes mit mindestens zwei Kohlenstoffatomen oder eines kosmetisch anwendbaren Säureadditionssalzes davon, verteilt in einem kosmetisch anwendbaren Trägerstoff für örtliche Anwendung. - Die Depigmentierungswirksamkeit von Brenzkatechin ist besonders überraschend, da z. B.
m-Dihydroxybenzolverbindungen wie Resorcin sowie 2,5-Dihydroxybenzoesäure als Depigmentierungsmittel unwirksam sind. Das Gleiche gilt überraschenderweise für
Chlorhydrochinon, 2,4-Dihydroxybenzoesäure,
Monohydroxyäthylhydrochinon, 1 2,3-Trihydroxybenzol und
Hexahydroxycyclohexan.
Der in dieser Beschreibung verwendete Ausdruck niedriger aliphatischer Kohlenwasserstoff umfasst gerad- oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffreste, wie z. B. Athyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl und t-Butyl.
Besonders vorteilhaft sind solche niedrigen aliphatischen Kohlenwasserstoffsulfhydrylamine, bei denen sich der Sulfhydrylsubstituent an einem primären Kohlenstoffatom befindet. Diese niedrigen aliphatischen Kohlenwasserstoffsulfhydrylamine sind entweder bekannte Verbindungen oder sie können nach gebräuchlichen Metho den hergestellt werden.
Die erfindungsgemäss verwendeten Verbindungen, das Brenzkatechin und die Sulfhydrylamine, sowie deren kosmetisch anwendbare Säureadditionssalze zeigen die vorteilhafte Wirkung, dass sie, wenn man sie auf Bereiche von Überpigmentierung örtlich aufbringt, die Melanindichte in den Melanocyten des betroffenen Berei ches schnell vermindern, so dass die behandelte Stelle die Farbe der normalen Haut annimmt. Die erfindungs gemässen Depigmentierungsmittel können ohne Gefahr von Nebenwirkungen aufgetragen werden. Merkliche
Depigmentierung der normalen Haut in der Umgebung behandelter Stellen ist eine Funktion der Melanindichte und kann sogar bei Personen mit normaler Pigmentdichte beobachtet werden, jedoch nur nach längerer Behandlung.
Die erfindungsgemässen Depigmentierungsmittel können in Form von hydrophilen oder hydrophoben Salben, in Form von wässrigen, nichtwässrigen oder Ö1 in-Wasser-Lotionen oder in Form von Cremes angewendet werden. Kosmetische Trägerstoffe, die bei der Herstellung solcher Zubereitungen angewendet werden können, sind z. B. Wasser, Öle, Fette, Polyester, Fettsäuren, Waschse und Gelees - allein oder miteinander gemischt. Im allgemeinen sind die erfindungsgemässen Depigmentierungsmittel im geringeren Anteil vorhanden und der Trägerstoff macht den grösseren Anteil der kosmetischen Zubereitung aus.
Vorzugsweise bestehen die erfindungsgemässen kosmetischen Zubereitungen aus ungefähr 0,1 % igen bis gesättigten Lösungen, d. h. bis zu ungefähr 30 S Sulfhydrylamin oder eines kosmetisch anwendbaren Säureadditionssalzes davon und/oder bis zu ungefähr 20 % Brenzkatechin als wässrige oder wässrig-alkoholische Lösungen oder in eine geeignete Salbe, Lotion oder Cremegrundlage eingearbeitet. Häutungsmittel, Pigmente, Parfums, Antioxidantien und andere Zusätze können ebenfalls in diese Zusammensetzung eingearbeitet werden.
Typische Zubereitungen, die die erfindungsgemässen Depigmentierungsmittel enthalten, und ihre Herstellung werden im folgenden beschrieben.
1. Wässrige Lotion Brenzkatechin 50,0 g Acrysol A3 850,0 g Gereinigtes Wasser 100,0 g Parfum q.s.
Man dispergiert das Brenzkatechin in dem auf 600 C erhitzten Wasser und gibt zu dieser Dispersion das Acrysol. Unter ständigem Rühren lässt man die Mischung auf 300 C abkühlen, gibt das Parfum zu und setzt das Rühren fort, bis die Mischung homogen ist.
2. Nichtwässrige Lotion Brenzkatechin 50,0 g Polyäthylenglykol 400 (U. S. P.) 950,0 g Parfum q.s.
Man löst das Brenzkatechin in dem Polyäthylenglykol 400 bei Zimmertemperatur auf, gibt das Parfum hinzu und rührt, bis die Mischung homogen geworfen ist.
3. 01/ Wasser-Lotion (Mischung A) Stearinsäure (U. S. P.) 50,0 g Wasserfreies Wollfett (U. S. P.) 20,0 g Ölsäure (U. S. P.) 15,0 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester (U. S. P.) 0,2 g Paraffinöl (U. S. P.) 225,0 g (Mischung B) p-Hydroxybenzoesäuremethylester (U. S. P.) 1,5 g
Glycerin (U. S. P.) 35,0 g
Triäthanolamin (U. S. P.) 18,0 g
Brenzkatechin 50,0 g
Gereinigtes Wasser 593,0 g
Parfum q.s.
Man erhitzt Mischung A auf 720 C und Mischung B (ohne Parfum) auf 750 C. Man fügt Mischung B unter schnellem Rühren zu Mischung A. Man kühlt auf 450 C ab und fügt das Parfum hinzu. Das Rühren wird fortgesetzt, während die Mischung auf 300 C abgekühlt wird.
4. Wasser freie Salbe (hydrophob) Stearylalkohol (U. S. P.) 30,0 g Weisses Wachs (U. S. P.) 80,0 g Weisse Vaseline (U. S. P.) 840,0 g Brenzkatechin 50,0 g Parfum q.s.
Man schmilzt die Vaseline, den Stearylalkohol und das weisse Wachs bei 65-700 C zusammen. Unter gutem Rühren kühlt man auf 500 C ab, fügt das Brenzkatechin hinzu und rührt bis es dispergiert ist. Dann wird das Parfum hinzugegeben und unter weiterem Rühren auf 300 C abgekühlt.
5. Creme (Mischung A) Tegacid spezial (von der Firma Goldschmidt) 155,0 g Walrat (U. S. P.) 38,0 g Cetylalkohol 12,0 g Paraffinöl (U. S. P.) 20,0 g Glycerin (U. S. P.) 45,0 g (Mischung B) Gereinigtes Wasser 677,8 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester (U. S. P.) 1,2 g Brenzkatechin 50,0 g Parfum q.s.
Man erhitzt Mischung A auf 720 C und Mischung B (ohne Parfum) auf 750 C. Unter schnellem Rühren gibt man Mischung B zu Mischung A. Man kühlt auf 400 C ab und fügt das Parfum hinzu. Unter ständigem Rühren wird auf 300 C abgekühlt.
6. Wasser freie Salbe (hydrophil) Polyäthylenglykol 4000 (U. S. P.) 300,0 g Polyäthylenglykol 400 (U. S. P.) 650,0 g Brenzkatechin 50,0 g Parfum q.s.
Das Polyäthylenglykol 4000 wird zusammen mit dem Polyäthylenglykol 400 bei 600 C zusammengeschmolzen. Man kühlt auf 500 C ab und gibt unter Rühren das Brenzkatechin hinzu. Dann wird das Parfum zugegeben und unter weiterem Rühren auf 300 C abgekühlt.
Eine wirksame Depigmentierung von Überpigmentierungszonen erfordert üblicherweise ein- bis viermal tägliche Anwendung der oben beschriebenen topischen Zubereitungen. Bei schwerwiegenderen Zuständen können zusätzliche Verabreichungen erfolgen.
Wie aus dem Obigen ersichtlich, verwendet man erfindungsgemäss vorzugsweise kosmetische Zubereitungen zur örtlichen Anwendung, die ungefähr 0,1 bis 20 Gewichtsprozent Brenzkatechin und/oder ungefähr 0,1 bis 30 Gewichtsprozent eines an verschiedenen Kohlenstoffatomen durch eine Sulfhydrylgruppe und durch eine Aminogruppe substituierten niedrigen aliphatischen Kohlenwasserstoffs mit mindestens zwei Kohlenstoffatomen oder eines kosmetisch anwendbaren Säureadditionssalzes davon enthalten. Salben, Cremes, Lotionen oder dergleichen, die die obige Menge an wirksamem Bestandteil enthalten, können zur Verminderung von Überpigmentierung täglich angewendet werden.
Obwohl oben nur Brenzkatechin selbst als ein wirksamer Bestandteil der erfindungsgemässen Zubereitungen ausdrücklich erwähnt ist, drängen sich dem Fachmann ohne weiteres viele weitere o-Dihydroxybenzolverbin dungen als brauchbar auf. Es ist natürlich klar, dass der Benzolkern einen oder mehrere zusätzliche Substituenten enthalten kann. Beispiele für solche Substituenten sind unter anderen Methyl, Halogen, niedriges Alkoxy, Carboxy, niedriges Alkyl und dergleichen.
Weiterhin drängt sich dem Fachmann auf, dass anstelle der oben erläuterten Sulfhydrylamine auch noch solche in Frage kommen, deren Kohlenwasserstoffteil eine oder mehrere Mehrfachbindungen enthält oder cy clisiert ist, wie z. B. Vinyl, Propenyl, Butenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl und Cyclopentyl; ferner dass die Sulfhydrylgruppen mit niedrigen Alkansäuren, wie z. B.
Essigsäure, Propionsäure oder Buttersäure, zu den entsprechenden Thioester substi'uiert sein können; schliesslich dass ein oder zwei Wasserstoffatome der Aminogruppe durch niedrige Alkylgruppen ersetzt sein können oder dass die Aminogruppe Teil eines heterocyclischen Ringes sein kann, wodurch sich die entsprechenden sekundären oder tertiären Aminogruppen ergeben, wie z. B. Methylamino, Dimethylamino, Sithylamino, Propylarnino bzw. Morpholino, Pyrrolidino oder Piperidino.
Die Art des verwendeten Trägerstoffes ist kein wesentlicher Teil der Erfindung. Zahlreiche Modifikationen der Trägerstoffe drängen sich dem Fachmann auf, und alle solche Modifikationen gehören zur Erfindung.
Cosmetic agent
The invention relates to cosmetic depigmentation agents.
In general, deposition agents are substances which are able to reduce the density of melanin in the melanocytes of the skin and thereby bring about a lightening of the color of the integument. Although it is generally believed that the number of melanocytes in the skin does not differ significantly in different individuals, melanin density and distribution vary widely within the individual's melanocytes. Furthermore - and this is of particular importance from the standpoint of the present invention - there are often limited areas of skin in certain persons in which the melanin density in the melanocytes is noticeably increased; this creates a skin color in the affected area that is considerably darker than the normal background color. Such local overpigmentation can have various causes; z.
B .: Inflammatory or wound damage to the skin, genetic or racial peculiarities such as freckles, age spots, endocrine disorders or exposure factors, often referred to as chloasma, bronzium chloasma, phthisic chloasma, uterine chloasma, idiopathic chloasma or symptomatic chloasma, whereby the local excess pigmentation tation can persist even after its causes have been eliminated. The resulting disfigurement, which can be more or less permanent, is often a real problem for those affected.
In its mildest form, this type of overpigmentation can be described as a blemished complexion.
The object of the invention is to develop effective means and methods for eliminating or alleviating such over-pigmentation. It is also an object of the invention to eliminate blemishes caused by depigmented areas, for example in Vitiligo and Leukoderma, by reducing the pigment in the normal areas so that these match the color of the pigmentless areas. The agents are intended to reduce the melanin density of normal skin in the same way as a function of the melanin density in the melanocytes. The decrease in melanin density in whites is often dramatic, while in pure-blooded negroes the total decrease in pigment may be delayed or not easily noticeable.
This is because, in negroes, the speed at which melanin is formed is the same as the speed at which the depigmentants reduce the density of melanin.
The number of compounds which have heretofore been used for depigmentation is limited, and these show serious drawbacks overall. The compound of this type most frequently used in dermatological practice is benzyloxyphenol, the monobenzyl ether of hydroquinone. The depigmentation effect of this compound was discovered in the early 1940's during an investigation into industrial dermatitis occurring in the tanning industry. The cause of the leukoderma observed in negro workers was found to be the use of benzyloxyphenol as an antioxidant in the protective rubber gloves worn by the workers. This observation led to the extensive investigation of the mechanism and the targeted application of this compound.
However, it has been observed that benzyloxyphenol, a highly insoluble compound when absorbed through the skin, does not appear to be degraded to any greater extent in the body. For this reason, its use was associated with frequent occurrences of irreversible depigmentation, simulating vitiligo. In addition, studies have indicated that apart from local irreversible depigmentation, the compound is transported through the lymphatic system and can cause irreversible depigmentation in other parts of the body that are far from the application site.
Methoxyphenol has also been described as a depigmentant. However, like benzyloxyphenol, this compound is relatively insoluble and can only be broken down with difficulty in the body.
In addition, hydroquinone itself has found extensive use in cosmetic agents for the treatment of over-pigmentation. Even if this compound is very easily soluble and is easily broken down and excreted in the body, its effectiveness is low because of these circumstances.
To date, apart from considerable depigmentation efficacy noted with injection site corticosteroids, no other class of compounds has been reported to cause conspicuous depigmentation in animals or humans. In view of the serious disadvantages of hydroquinone ethers and the relatively easy general convertibility of hydroquinone, safe and effective depigmentation by topical application has not yet been achieved.
It has now been found that the agents described below, when applied locally, bring about an effective reversible depigmentation in precisely delimited areas. The effectiveness of the agents according to the invention has been confirmed in people with various types of upper pigmentation.
The depigmenting agent according to the invention is characterized by a content of about 0.1 to 20 percent by weight of a pyrocatechol and / or a content of about 0.1 to 30 percent by weight of a lower aliphatic hydrocarbon substituted on different carbon atoms by a sulphydryl group and by an amino group with at least two carbon atoms or a cosmetically applicable acid addition salt thereof, distributed in a cosmetically applicable vehicle for topical use. - The depigmentation effectiveness of pyrocatechol is particularly surprising, since z. B.
m-dihydroxybenzene compounds such as resorcinol and 2,5-dihydroxybenzoic acid are ineffective as depigmentants. The same is surprisingly true for
Chlorohydroquinone, 2,4-dihydroxybenzoic acid,
Monohydroxyäthylhydroquinon, 1 2,3-trihydroxybenzene and
Hexahydroxycyclohexane.
The term lower aliphatic hydrocarbon used in this specification includes straight or branched chain hydrocarbon radicals, such as. B. ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl and t-butyl.
Lower aliphatic hydrocarbon sulfhydrylamines in which the sulfhydryl substituent is on a primary carbon atom are particularly advantageous. These lower aliphatic hydrocarbon sulfhydrylamines are either known compounds or they can be prepared by conventional methods.
The compounds used according to the invention, the pyrocatechol and the sulfhydrylamines, as well as their cosmetically applicable acid addition salts show the advantageous effect that, if they are applied locally to areas of overpigmentation, they rapidly reduce the melanin density in the melanocytes of the affected area, so that the treated area Make it the color of normal skin. The depigmentation agents according to the invention can be applied without the risk of side effects. Noticeable
Depigmentation of normal skin around treated areas is a function of melanin density and can be seen even in people with normal pigment density, but only after prolonged treatment.
The depigmentants according to the invention can be used in the form of hydrophilic or hydrophobic ointments, in the form of aqueous, non-aqueous or oil-in-water lotions or in the form of creams. Cosmetic carriers that can be used in the production of such preparations are, for. B. water, oils, fats, polyesters, fatty acids, detergents and jellies - alone or mixed together. In general, the depigmentation agents according to the invention are present in a smaller proportion and the carrier makes up the greater proportion of the cosmetic preparation.
The cosmetic preparations according to the invention preferably consist of approximately 0.1% to saturated solutions; H. up to about 30% sulfhydrylamine or a cosmetically usable acid addition salt thereof and / or up to about 20% pyrocatechol as aqueous or aqueous-alcoholic solutions or incorporated into a suitable ointment, lotion or cream base. Skinning agents, pigments, perfumes, antioxidants and other additives can also be incorporated into this composition.
Typical preparations which contain the depigmenting agents according to the invention and their production are described below.
1. Aqueous lotion Pyrocatechol 50.0 g Acrysol A3 850.0 g Purified water 100.0 g Perfume q.s.
The catechol is dispersed in the water heated to 600 ° C. and the Acrysol is added to this dispersion. The mixture is allowed to cool to 300 ° C. with constant stirring, the perfume is added and stirring is continued until the mixture is homogeneous.
2. Non-aqueous lotion pyrocatechol 50.0 g polyethylene glycol 400 (U.S.P.) 950.0 g perfume q.s.
The pyrocatechol is dissolved in the polyethylene glycol 400 at room temperature, the perfume is added and the mixture is stirred until the mixture is homogeneous.
3.01 / water lotion (mixture A) stearic acid (USP) 50.0 g anhydrous wool fat (USP) 20.0 g oleic acid (USP) 15.0 g propyl p-hydroxybenzoate (USP) 0.2 g paraffin oil (USP) 225.0 g (Mixture B) methyl p-hydroxybenzoate (USP) 1.5 g
Glycerin (U.S.P.) 35.0 g
Triethanolamine (U.S.P.) 18.0 g
Pyrocatechol 50.0 g
Purified water 593.0 g
Perfume q.s.
Mixture A is heated to 720 ° C. and mixture B (without perfume) to 750 ° C. Mixture B is added to mixture A with rapid stirring. The mixture is cooled to 450 ° C. and the perfume is added. Stirring is continued while the mixture is cooled to 300 ° C.
4. Water-free ointment (hydrophobic) stearyl alcohol (USP) 30.0 g white wax (USP) 80.0 g white petrolatum (USP) 840.0 g pyrocatechol 50.0 g perfume q.s.
The petroleum jelly, the stearyl alcohol and the white wax are melted together at 65-700 C. The mixture is cooled to 500 ° C. with thorough stirring, the catechol is added and the mixture is stirred until it is dispersed. The perfume is then added and the mixture is cooled to 300 ° C. with continued stirring.
5. Cream (mixture A) Tegacid special (from Goldschmidt) 155.0 g whale rat (USP) 38.0 g cetyl alcohol 12.0 g paraffin oil (USP) 20.0 g glycerine (USP) 45.0 g (mixture B) Purified water 677.8 g of methyl p-hydroxybenzoate (USP) 1.2 g of pyrocatechol 50.0 g of perfume qs
Mixture A is heated to 720 ° C. and mixture B (without perfume) to 750 C. Mixture B is added to mixture A with rapid stirring. The mixture is cooled to 400 ° C. and the perfume is added. The mixture is cooled to 300 ° C. with constant stirring.
6. Water free ointment (hydrophilic) polyethylene glycol 4000 (USP) 300.0 g polyethylene glycol 400 (USP) 650.0 g pyrocatechol 50.0 g perfume q.s.
The polyethylene glycol 4000 is melted together with the polyethylene glycol 400 at 600 C. It is cooled to 500 ° C. and the catechol is added with stirring. The perfume is then added and the mixture is cooled to 300 ° C. with continued stirring.
An effective depigmentation of overpigmentation zones usually requires one to four times daily application of the topical preparations described above. Additional administrations may be given in more severe conditions.
As can be seen from the above, cosmetic preparations for topical application are preferably used according to the invention, which contain approximately 0.1 to 20 percent by weight of pyrocatechol and / or approximately 0.1 to 30 percent by weight of a lower aliphatic hydrocarbon substituted on different carbon atoms by a sulfhydryl group and an amino group containing at least two carbon atoms or a cosmetically usable acid addition salt thereof. Ointments, creams, lotions or the like containing the above amount of the active ingredient can be used daily to reduce over-pigmentation.
Although only catechol itself is expressly mentioned above as an active component of the preparations according to the invention, many other o-dihydroxybenzene compounds are readily apparent to the person skilled in the art as useful. It is of course clear that the benzene nucleus can contain one or more additional substituents. Examples of such substituents include methyl, halogen, lower alkoxy, carboxy, lower alkyl and the like.
Furthermore, the person skilled in the art is forced to consider that instead of the sulfhydrylamines explained above, those whose hydrocarbon part contains one or more multiple bonds or is cy clisiert, such. Vinyl, propenyl, butenyl, cyclopropyl, cyclobutyl and cyclopentyl; also that the sulfhydryl groups with lower alkanoic acids, such as. B.
Acetic acid, propionic acid or butyric acid, can be substituted to the corresponding thioester; Finally, that one or two hydrogen atoms of the amino group can be replaced by lower alkyl groups or that the amino group can be part of a heterocyclic ring, resulting in the corresponding secondary or tertiary amino groups, such as, for. B. methylamino, dimethylamino, sithylamino, propylarnino or morpholino, pyrrolidino or piperidino.
The type of carrier used is not an essential part of the invention. Numerous modifications of the carrier materials will occur to those skilled in the art, and all such modifications are part of the invention.