CH494778A - Process for the preparation of internal salts of orthophosphoric and phosphonic acids and their preparation - Google Patents

Process for the preparation of internal salts of orthophosphoric and phosphonic acids and their preparation

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CH494778A
CH494778A CH1409968A CH1409968A CH494778A CH 494778 A CH494778 A CH 494778A CH 1409968 A CH1409968 A CH 1409968A CH 1409968 A CH1409968 A CH 1409968A CH 494778 A CH494778 A CH 494778A
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phosphate
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CH1409968A
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Chabrier De Lassauniere Eugene
Thuong Nguyen Than
Maitre Dominique Le
Perat Michele
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Centre Nat Rech Scient
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Description

  

  
 



  Procédé de préparation de sels internes d'acides   orthophosphoriques   
 et phosphoniques et leur préparation
 La présente invention concerne un procédé de   pré-    paration de produits nouveaux que sont les sels internes répondant à la formule générale (I):
EMI1.1     
 - le radical A représente un reste organique linéaire à
 chaîne droite ou ramifiée aromatique. carbocyclique
 ou hétérocyclique, substitué ou non substitué,
 - n est un nombre entier de   2    à 4, - RR'R" représentant des radicaux alcoyles inférieurs
 identiques ou différents.



   Il s'agit notamment des dérivés phosphorylés et phosphonylés de choline et d'homologues de choline répondant à la formule:
EMI1.2     
 dans laquelle A1 a l'une des significations suivantes:
EMI1.3     

EMI1.4     

EMI1.5     
  
 On prépare les composés (I) à partir des phosphates ou phosphonates répondant à la formule générale (II) et sur lesquels on fait réagir une amine selon l'équation:
EMI2.1     

 Les phosphates ou phosphonates (II) qui sont nouveaux peuvent être préparés par deux procédés: - a) A partir de   PClss    à la suite des réactions suivantes:   pCl + Br + Br-(CH2)-OH   
EMI2.2     

Cl2P - O (CH2)n - Br + ClH
EMI2.3     

EMI2.4     
 à la suite des réactions suivantes:

  :
EMI2.5     

 Le premier procédé convient principalement lorsque A, intervenant en fin de réaction, est relativement coûteux ou rare ou lorsque la dernière réaction du procédé b s'effectue avec des rendements médiocres.



   Outre leur rôle de matières premières pour la préparation des composés I, les phosphates et phosphonates   II    peuvent être utilisés comme pesticides.



   Quant aux composés I, ils peuvent être utilisés en considération de leurs propriétés biologiques et physiologiques.



   Les exemples suivants illustrent l'invention et montrent la préparation des produits de départ:
Exemple 1: a) Chlorure de l'acide O-méthyl O-p-bromo-éthyl phosphorique (selon a):   PC13    + Br -   CH2CH2 -    OH
EMI2.6     
   ClrP - 0 - CH2CHt- Br    + HCI
EMI2.7     
  
EMI3.1     

 Dans un ballon à réaction muni   d'un    agitateur. d'une ampoule à robinet, d'un tube de garde à chlorure de calcium et d'un thermomètre, on introduit 0,55 mole de   PCl3    dilué de son volume de benzène anhydre. On ajoute goutte à goutte, à l'aide de l'ampoule à robinet, 0,5 mole de   bromhydrine    du glycol diluée de son volume de benzène anhydre, en agitant fortement et en maintenant la température du mélange réactionnel vers -50.

  Lorsque l'addition du   bromhydrine    du glycol est terminée, on agite encore 30 minutes. On ajoute ensuite goutte à goutte 1,15 mole d'alcool méthylique dilué de son volume de benzène anhydre, en maintenant la température entre 0 et 50. Après l'addition d'alcool, on ajoute dans les mêmes conditions 0,55 mole de SO2CI2.



   La réaction étant terminée, on chasse HCI, les produits gazeux formés et le solvant sous vide de la trompe à eau entre 30 et 400. Ensuite on fractionne sous vide.



   Eb =   84-86 /0,01 mm    de Hg.



   Rendement = 45 O/o comptés sur Br -   CH2CH2    -   OH.   



  b) Phosphate d'O-méthyle,   O-p-bromo-éthyl    et   O-p-nitro-phényle:   
EMI3.2     

 A une solution de 18 g (0,11 mole) de   para-niLrophénate    de sodium dans 50 ml d'acétone, en maintenant la température légèrement inférieure à 00, on ajoute 26,5 g (0,11 mole) de chlorure de l'acide O-méthyl   O-ss-bromo-éthyl    phosphorique en solution dans 50 ml d'acétone. L'addition achevée, on laisse revenir à la température ambiante tout en agitant durant 2 à 3 heures. On abandonne quelques heures et on chasse l'acétone. Le résidu est repris par 150 ml d'éther ou de chloroforme, lavé à l'eau bicarbonatée puis à l'eau jusqu'à neutralité. La solution éthérée ou chloroformique est séchée sur du sulfate de sodium. Le solvant est chassé.

  Le résidu, constitué par une huile, ne peut être purifié par distillation sous vide. On en recueille 34 g, soit 89,5 O/o.



  c) P-nitro-phényl phosphoryl choline :
EMI3.3     

 A une solution de 17 g (0,05 mole) de phosphate d'O-méthyle   O-ss-brométhyl    et O-p-nitro-phényle dans 25   ml      d'al-    cool méthylique, on ajoute 50   ml    d'une solution de triméthylamine à 25   O/o    en poids dans de l'alcool   méthylique    soit environ 12g, la triméthylamine étant utilisée avec un excès de 100   o/o    environ. Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on filtre le bromure de   tétraméthylammonium    précipité et on chasse l'alcool. Le produit est repris par 100   ml    d'alcool isobutylique. On filtre le bromure restant puis on évapore l'alcool.

  On reprend le résidu sirupeux par de la méthyl-éthyl-cétone. Le sel se concrétise. On le recueille el on le purifie par recristallisation dans du nitrométhane. Le rendement est de 88,8   O/o,    le point de fusion de 2700. Le corps est soluble dans l'eau et les alcools à bas poids moléculaire, peu soluble dans le nitrométhane et le diméthylformamide.



  insoluble dans l'acétone, I'éther et le benzène.



  Exemple 2: a)   o-carbométhoxy-phénate    de   sodùiii:   
EMI3.4     
  
 A une solution de méthanolate de sodium obtenue par addition de 6 g (0,26 mole) de sodium à 100   ml    d'alcool méthylique anhydre, on ajoute 39,65 g (0,26 mole) de salicylate de méthyle à la température ambiante et en agitant. L'addition achevée, on agite   1/2    heure puis on évapore l'alcool, on lave à l'éther et on sèche le produit au dessiccateur. Le rendement est de 88,8   O/o.   



  b) Phosphate d'O-méthyle,   O-0-brométhyl    et   O-o-carbométhoxyphényle:   
EMI4.1     

 A une solution d'o-carbométhoxy-phénate de sodium (18,8 g; 0,1 mole) dans 100   ml    d'acétone anhydre, on ajoute goutte à goutte 25,6 g (0,1 mole) de chlorure de l'acide O-méthyl   O-ss-brométhyl    phosphorique en agitant et en maintenant la température du mélange réactionnel entre 0 et 50. Après addition, on agite 2 heures à la température ambiante et on abandonne une nuit. On chasse l'acétone, on lave à l'eau après avoir repris par 200   ml    d'éther et on sèche sur sulfate de sodium.



   Le rendement est de 89   O/o.   



  c) O-o-carbométhoxy-phényl phosphoryl choline:
EMI4.2     

 A une solution de 34 g (0,096 mole) de phosphate d'O-méthyle,   O-ss-brométhyle    et O-o-carbométhoxy-phényle dans 25   ml    de méthanol, on ajoute 91   ml    d'une solution de triméthylamine à 25   O/o    dans du méthanol, soit 22,6 g (0,38 mole).



  On utilise un excès de triméthylamine de 100    /n .    Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600, pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool méthylique, on reprend par 150   ml    d'alcool isobutylique, on filtre pour enlever le restant de bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool et on reprend le produit par de la méthyl-éthyl-cétone dans laquelle il se concrétise. On le purifie par recristallisation dans du nitrométhane. Il fond à 2500. Ses caractères de solubilité sont identiques à ceux de l'exemple 1. Le rendement est de 68,7   O/o .   

 

  Exemptes 3 et 4:
 En opérant d'une manière analogue, on obtient les composés intermédiaires identifiés dans le tableau I et qui sont nouveau ainsi que les produits définitifs identifiés dans le tableau   II:   
 Tableau I
EMI4.3     

EMI4.4     


<tb> Exemple <SEP> NO <SEP> A <SEP> n <SEP> Ebullition <SEP> Rendement <SEP> O/o
<tb>  <SEP> O
<tb>  <SEP> 3 <SEP> t33 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> indistillable <SEP> 65
<tb>  <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> I <SEP> 2 <SEP> indistillable <SEP> 88,4
<tb>   
Tableau   11   
EMI5.1     

EMI5.2     


<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> n <SEP> Fusion <SEP> Rendement <SEP> O/o
<tb>  <SEP> 3 <SEP> O,l <SEP> | <SEP> 2 <SEP> 3120 <SEP> 80
<tb>  <SEP> 4 <SEP> \wO <SEP> 2 <SEP> 2640 <SEP> 92
<tb> 
Exemple   S:

  :    a) Allyl phosphonate d'O-méthyle et de   O-ss-brométhyle.   
EMI5.3     




   A une solution de 14 g (0,066 mole) d'allyl phosphonate de O-méthyle et de tétraméthyl ammonium (décrit par
Nguyen Thanh Thuong, F. Convert, G. Martin et P. Chabrier dans le Bulletin de la Société Chimique, 1965, p. 1925) dans 25 ml d'acétonitrile, on ajoute 25 g de   dibromo- 1,2-éthane    (0,13 mole) en solution dans 25   ml    d'acétonitrile. Le dibrométhane est utilisé avec un excès de 100   O/o .    Le tout, placé dans un flacon réactionnel, est porté à 600 au bain-marie pendant 8 heures. Après refroidissement, le bromure de tétraméthylammonium précipité est enlevé par filtration. L'acétonitrile est évaporé. Le produit est ensuite repris par 100   ml    de chloroforme, lavé deux fois à l'eau et séché sur du sulfate de sodium. Le chloroforme est évaporé et le produit purifié par distillation.



   Eb/0,05 = 950:   nzo    = 1,4732; rendement 52,4   O/o.   



  b) Allyl O-méthyl phosphonyl choline:
EMI5.4     

 A une solution de 8,5 g (0,034 mole) d'allyl phosphonate d'O-méthyle et de   O-t3-brométhyle    dans 25   ml    de méthanol, on ajoute 33   ml    d'une solution de triméthylamine à   25 /o    dans de l'alcool méthylique, soit 8,2 g (0,13 mole). On utilise un excès de triméthylamine de 100   o/o.    Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium précipité, on évapore l'alcool, on reprend par 150   ml    d'alcool isobutylique, on filtre pour éliminer le bromure restant, on évapore l'alcool et on reprend le produit par de la méthyl-éthyl-cétone dans laquelle il cristallise.

  Le rendement brut est de 81   O/o.    Après recristallisation dans le nitro-méthane, il fond à   28511.    Il est soluble dans l'eau et les premiers termes des alcanols: il est insoluble dans l'acétone, l'éther et le benzène.



     Exemple    6: a) Phosphate d'O-tétrahydro furyle et de   O,O-dinléthyl.   
EMI5.5     
  



   A une solution de 25,5 g (0,26 mole) d'alcool tétrahydro furylique auxquels on ajoute un égal volume d'éther, on joint 21,1 g (0,26 mole) de pyridine avec un égal volume d'éther. Le mélange ainsi obtenu est refroidi à 00, puis on ajoute 36,5 g (0,25 mole) de chlorophosphate de diméthyle. Pendant toute la durée de l'addition, la température est maintenue à 00. L'addition achevée, on laisse revenir à la température ambiante tout en agitant pendant 2 heures. Le chlorhydrate de pyridine est alors séparé par filtration, I'éther et l'excès de pyridine sont chassés et le produit final purifié par distillation.



   Eb/O,O1 = 900;   n    = 1,4414; rendement =   74 o/o.   



  b)   O-métfiyl    O-tétrahydro furyl phosphate de   tétraniéthyl      ammonium    (selon b):
EMI6.1     

 A une solution de 38,8 g (0,18 mole) de phosphate d'O-tétrahydro furlyle et de O,O-diméthyle dans 25 ml d'acétone, on ajoute 88 ml d'une solution de triméthylamine à 25   o/o    dans l'acétone, soit 22 g (0,37 mole). La triméthylamine est utilisée avec un excès de 100   0/o.    Le tout est placé au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on filtre pour éliminer le sel de tétraméthyl ammonium et on le sèche au dessiccateur. F = 1020; rendement = 92   O/o.   



  c) O-méthyl   O-tétrahydro    furyl phosphate de   O-p-brnmo-éthyle:   
EMI6.2     

 A une solution de 13 g (0,049 mole) de O-méthyl   O-tétrahydro    furyl phosphate de tétraméthyl ammonium dans 25 ml d'acétonitrile, on ajoute 18,4 g (0,09 mole) de dibromo-1,2 éthane (excès de   100 O/o)    en solution dans 25   ml    d'acétonitrile.



  Le tout placé dans un flacon réactionnel est porté à 600 au bain-marie pendant 8 heures; après refroidissement, le bromure de tétraméthyl ammonium précipité est enlevé par filtration et l'acétonitrile évaporé. Le produit est ensuite repris par 100 ml de chloroforme, lavé deux fois à l'eau et séché sur du sulfate de sodium. Le chloroforme est évaporé. Par distillation, on élimine l'excès de dérivé bromé. Le produit   lui-meme    ne distille pas.



     n20      = 1*4718;    rendement = 73   O/o.   



  d) O-tétrahydro furyl phosphoryl choline:
EMI6.3     

 A une solution de   1 1    g (0,036 mole) d'O-méthyl O-tétrahydro furyl phosphate de   O-,8-bromo-éthyle    dans 25 ml de méthanol, on ajoute   35 ml    d'une solution de triméthylamine dans l'alcool méthylique, solution à 25   o/o    (8,6g; 0,14 mole; excès de   100  /o).    Le tout, placé dans un flacon réactionnel, est porté à 600 pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on filtre pour éliminer le bromure de tétraméthyl ammonium précipité, on évapore l'alcool, on reprend par de l'alcool isobutylique (150   ml),    on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium restant, on évapore l'alcool et on fait cristalliser le produit dans de la méthyl-éthyl-cétone.

  Rendement brut: 70,6    /o;    F = 2100.



  Exemples 7 à 17:
 En opérant comme dans les exemples précédents, on obtient les composés intermédiaires identifiés dans le tableau
III et les phosphoryl cholines identifiées dans le tableau IV.  



  Tableau III
EMI7.1     

EMI7.2     


<tb>  <SEP> Ebullition
<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> n20 <SEP> o/mm <SEP> Hg <SEP> Rendement <SEP> o/o
<tb>  <SEP> 7 <SEP> CHnO- <SEP> 1,4517 <SEP> 94o <SEP> /1 <SEP> 67
<tb>  <SEP> 8 <SEP> C2H5O <SEP> - <SEP> 1,448 <SEP> 81,50/0,05 <SEP> 74
<tb>  <SEP> 9 <SEP> n.C3H70 <SEP> - <SEP> 1,4485 <SEP> 99o <SEP> /0,05 <SEP> 53
<tb>  <SEP> 10 <SEP> iso. <SEP> C3H7O <SEP> - <SEP> 1,4448 <SEP> 101o <SEP> /0,05 <SEP> 65
<tb>  <SEP> 11 <SEP> 11 <SEP> n.C4HgO <SEP> - <SEP> 1,4477 <SEP> 122  <SEP> /0,05 <SEP> 59
<tb>  <SEP> 12 <SEP> sec <SEP> . <SEP> C4HgO- <SEP> 1,4472 <SEP> 99-1010 <SEP> /0,05 <SEP> 60
<tb>  <SEP> 13 <SEP> iso.

  <SEP> C4H90- <SEP> 1,449 <SEP> 1070 <SEP> /0,05 <SEP> 57
<tb>  <SEP> 14 <SEP> CHn <SEP> - <SEP> 1,4672 <SEP> 790 <SEP> /0,05 <SEP> 50
<tb>  <SEP> 15 <SEP>  <  <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> 1.514 <SEP> 1240 <SEP> /0,05 <SEP> 33
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> 16 <SEP> Cl <SEP> -- <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 55
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 17 <SEP>  <  <SEP> CH2- <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 54,5
<tb> 
Tableau IV
EMI7.3     

EMI7.4     


<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> Fusion <SEP> Rendement <SEP> e/o
<tb>  <SEP> 7 <SEP> CHiO- <SEP> 1100 <SEP> 80
<tb>  <SEP> 8 <SEP> GH5O- <SEP> 1600 <SEP> 75
<tb>  <SEP> 9 <SEP> " <SEP> n.C3H7O
<tb>  <SEP> 10 <SEP> iso <SEP> . <SEP> C3H70- <SEP> 2880 <SEP> 80
<tb>  <SEP> 11 <SEP> n.C4H9O- <SEP> 2700 <SEP> 60
<tb>  <SEP> 12 <SEP> sec. 

  <SEP> C-4H90- <SEP> 3300 <SEP> 68
<tb>  <SEP> 13 <SEP> iso.C4H9O- <SEP> 3320 <SEP> 81
<tb>  <SEP> 14 <SEP> Cll <SEP> 1300 <SEP> 90
<tb>  <SEP> 15 <SEP> O <SEP> O- <SEP> - <SEP> 2080 <SEP> 80
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 16 <SEP> Cl <SEP> OCH2CH <SEP> - <SEP> 2710 <SEP> 70
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> 17 <SEP> \=/- <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2820 <SEP> 2820 <SEP> 61,3
<tb>   
Exemple 18:

   a) Phosphate   d'O.p-acétoxy-éthyle    et de   O,O-diméthyle:   
EMI8.1     


<tb> HsC <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> OCH2CH20H <SEP> + <SEP> Cl- <SEP> P(OCHs)z <SEP> pyridine <SEP> C <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> P(OCH3)2
<tb>  <SEP> Il <SEP> il <SEP> Il <SEP> Il
<tb>  <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> O
<tb> 
 A 20,8 g (0,2 mole) d'acétate de glycol et 20 g de pyridine jouant le rôle d'accepteur d'acide chlorhydrique (léger excès de pyridine), le tout dans 50 ml de benzène anhydre. on ajoute goutte à goutte une solution de 28,3 g (0,2 mole) de chlorophosphate de diméthyle dans 20   ml    de benzène. La réaction est conduite avec une agitation efficace, la température étant maintenue entre 0 et   5O    par un mélange de glace et de sel.

  On laisse revenir à la température ambiante en agitant. On laisse- reposer. On filtre pour enlever le précipité de chlorhydrate de pyridine, on évapore le solvant et on reprend par le chloroforme. On lave avec une solution de bicarbonate de sodium à   40/o    puis à l'eau jusqu'à neutralité.



  On sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le solvant, puis on distille.



     Eb/0,05    = 1070;   neo    = 1,422; rendement   600/o.   



  b) O-méthyl   O-ss,acétoxy-éthyl    phosphate de tétraméthyl ammonium (selon b):
EMI8.2     

 A une solution de 21 g (0,10 mole) de phosphate de   O-ss-acétoxy-éthyle    et de O,O-diméthyle dans 20 ml d'acétone, on ajoute 50 ml d'une solution de triméthylamine dans de l'acétone (solution à   30  /o).    On place le tout dans un flacon à réaction au bain-marie 6 heures à 600. On obtient à froid un précipité que   l'on    sépare par filtration, on rince à l'acétone et on sèche. F = 1770. Rendement   70 o/o.   



  c) O-méthyl   O-ss-acétoxy-éthyl    phosphate   d'O-y-bromopropyle:   
EMI8.3     

 A une solution de 18,4 g (0,07 mole) d'O-méthyl   O-p-acétoxy-éthyl    phosphate de tétraméthyl ammonium dans 100 ml d'acétonitrile, on ajoute 27 g (0,07 mole, excès de   100 o/o)    de 1,3-dibromo propane en solution dans 25   ml    d'acétonitrile.



  La réaction se fait dans un flacon réactionnel porté à 600 pendant 6 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le précipité et on évapore le solvant. On reprend par du chloroforme, on lave à l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le chloroforme et on distille.



   Eb/0,05 = 1450; n20 = 1,463; rendement 63    /o.   



  d)   O-t3-acétoxy-éthyl    phosphate de O-n-propyl triméthyl ammonium:
EMI8.4     

 A une solution de 16 g (0,05 mole) d'O-méthyl   O-B-acétoxy-éthyl    phosphate   d'O-o-bromo-propyle    dans 20 ml de méthanol anhydre, on ajoute   50ml    d'une solution de triméthylamine dans le méthanol à 25    /o,    soit 12,5 g (0,21 mole, excès de 2 fois la quantité théorique). On porte le mélange, dans un flacon à réaction, au bain-marie à 600 pendant 6 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium formé. On évapore le solvant, on reprend par de l'alcool isobutylique, on filtre de nouveau, on évapore et on reprend le résidu sirupeux par de la méthyl-éthyl-cétone, solvant dans lequel le sel se présente sous forme cristallisée.

  Le rendement est de 88   o/o.   



   Les cristaux blancs fondent à 1620 et sont peu hygroscopiques; ils sont très solubles dans reau et les alcools, solubles à chaud dans le diméthyl formamide et le nitrométhane (dans lequel on peut les recristalliser) et insolubles dans l'acétone, le benzène et l'éther.  



  Exemple 19: a) O,O-diméthyl phosphate d'O-bis-(dichloro-2,4 phénoxy)-1,3 isopropyle:
EMI9.1     

 A une solution de 20g de bis-(dichloro-2,4 phénoxy)-1,3 isopropanol (0,052 mole) dans   100ml    de tétrahydrofuranne, on ajoute 1,24g (0,05 mole) d'hydrure de sodium dans   10ml    de tétrahydrofuranne à la température ambiante et   l'on    agite 30 minutes.
EMI9.2     




   A la solution précédente on ajoute. avec agitation. 7,2 g   (0,05    mole) de chlorophosphate de diméthyle dans 20   ml    de benzène, en maintenant la température entre O et 5o. On laisse revenir à la température ambiante, on agite 3 à 4 heures et on laisse reposer 48 heures. On évapore le solvant, on reprend le résidu par de l'éther et on le lave. On sèche sur du sulfate de sodium, on filtre et on évapore l'éther. Le résidu est indistillable.   n2D    = 1,5552; rendement = 79%.



  b) O-méthyl   O-bis-(dichloro-) 4      phénoxy)-1,3    isopropyl phosphate de tétraméthyl   ammonium    (selon b)
EMI9.3     

 A une solution de 49 g (0,1 mole) de   O,O-dimétllyl    phosphate de   O-bis-(dichloro 2,4      phénoxy)-1,3    isopropyle dans 25   ml    d'acétone, on ajoute 50   ml    d'une solution   acétonique    à 30    /o    de triméthylamine, soit 15 g (0,25 mole). On place le tout dans un flacon réactionnel au bain-marie à   60U    pendant 8 heures. On obtient à froid un précipité que   l'on    sépare par filtration: on le rince à l'acétone et on le sèche. F = 2020; rendement = 70    /o .   



  c) O-méthyl   O-bis-(dichlorn-2,4      phénoxy)-1.3    isopropyl phosphate   d'O-y-bromo-propyle:   
EMI9.4     

 A une solution de 20 g (0,03 mole) d'O-méthyl O-bis-(dichloro-2,4   phénoxy)-1,3    isopropyl phosphate de tétraméthyl ammonium dans 25   ml    d'acétonitrile, on ajoute 16 g (0,078 mole) d'une solution de dibromo-1,3 propane dans 25   ml    d'acétonitrile. On met dans un flacon réactionnel au bain-marie à   80     pendant 8 heures. On obtient un précipité de bromure de tétraméthyl ammonium.

 

   On filtre, on évapore le solvant et on reprend le résidu par du chloroforme. On lave à l'eau la solution chloroformique que   l'on    sèche sur du sulfate de sodium. On filtre et on chasse le chloroforme ainsi que l'excès de dérivé bromé par distillation. Rendement en produit brut: 75   O/o.   



  d) O-bis-(dichloro-2,4 phénoxy)-1,3 isopropyl phosphate d'O-n-propyl triméthyl ammonium:
EMI9.5     
  
EMI10.1     

 A une solution de 15 g (0,025 mole) d'O-méthyl O-bis-(dichloro-2,4 phénoxy)-1,3 isopropyl phosphate   d'O v-bromo-    propyle dans 20   ml    de méthanol anhydre, on ajoute 40   ml    d'une solution de triméthylamine à 25   o/o    dans le méthanol, soit 10g (0,016 mole; large excès). Le tout est mis dans un flacon à réaction et porté au bain-marie à 600 pendant 6 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le précipité de bromure de tétraméthyl ammonium. On évapore le solvant et   l'on    reprend par de l'alcool isobutylique. On filtre pour éliminer le précipité. On évapore le solvant.

  Le produit cristallise immédiatement.   I1    est purifié par recristallisation dans le nitrométhane.



   F =   165 ;    rendement =   750/o.   



  Exemple 20: a) O-méthyl O-tétrahydro-furyl phosphate   d'O-y-bromo-propyle:   
EMI10.2     

 A une solution de 13 g (0,049 mole) d'O-méthyl   O-tetrahydro    furyl phosphate de tétraméthyl ammonium dans 25   ml    d'acétonitrile, on ajoute 19,8 g (0,098 mole; excès 100    /o)    de dibromo-1,3 propane en solution dans 25   ml    d'acétonitrile. Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 8 heures. Après refroidissement, le bromure de tétraméthyl ammonium précipité est éliminé par filtration,   l'acétonitrile    est évaporé. Le produit est ensuite repris par   100 ml    de chloroforme, lavé deux fois à l'eau et séché sur du sulfate de sodium. Le chloroforme est chassé.



  Le produit final ne peut être distillé. Seul l'excès de dérivé bromé est retiré par distillation.   n2D0   = 1,473; rendement =   80  /0    b)   O-tétrahydrofuryl    phosphate d'O-n-propyl triméthyl ammonium:
EMI10.3     

 A une solution de 13 g (0,041 mole) de O-méthyl   O-tétrahydrofuryl    phosphate de O-y-bromo-propyle dans 25   ml    de méthanol, on ajoute 40 mi d'une solution de triméthylamine à 25   o/o    dans l'alcool méthylique, soit 40 g (0,8 mole, excès de   100  /o).    Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures.

  Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium précipité, on évapore l'alcool, on reprend par 150   ml    d'alcool isobutylique, on filtre pour éliminer le bromure de tétraméthyl ammonium restant, on évapore l'alcool et on reprend le produit par de la méthyl-éthyl-cétone dans laquelle il cristallise. Le rendement brut est de 93    /o .    F = 2950 (après recristallisation dans le nitrométhane). Le produit est soluble dans l'eau.  



  Exemple 21: a)   O,O-diméthyl    phosphate d'O-o-carbométhoxy-phényle:
EMI11.1     

 A   22 g      (0.12    mole) d'une suspension d'o-carbométhoxy phénate de sodium (préparé comme dans l'exemple 2) dans 150   ml    d'alcool méthylique, on ajoute à une température comprise entre - 5 et 00 et avec agitation 18 g   (012    mole) de chlorophosphate de diméthyl dans un égal volume de benzène. L'addition achevée, on laisse revenir à la température ambiante toujours avec agitation. On abandonne ensuite une nuit au repos. Les solvants sont chassés sous vide. Le résidu est repris par du chloroforme.

  On lave la solution   chloroformique    à   l'eau,    on la sèche sur du sulfate de sodium, on chasse le chloroforme et on purifie le produit par distillation. Eb/0,05 = 1320:   n2D0    = 1,502; rendement =   81,2  /o .   



  b) O-méthyl   O-o-carbométhoxy-phétiyle    phosphate de tétraméthyl ammonium (selon b):
EMI11.2     

 A une solution de 25 g (0,09 mole) d'O,O-diméthyl phosphate de O-o-carbométhoxy-phényle dans 25   ml    d'acétone, on ajoute 45,2 ml d'une solution de triméthylamine à 25    /o    dans de l'acétone, soit 11,3 g (0,19 mole; excès de 100    /o).   



  Le tout est placé au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures. Après refroidissement, on sépare le sel par filtration et on le sèche au dessiccateur. F = 1520 ; rendement = 90   O/o .   



  c) O-méthyl O-o-carbométhoxy-phényle phosphate   d'O-y-bromo-propyle:   
EMI11.3     

 A une suspension de 10 g (0,03 mole) de O-méthyl O-o-carbométhoxy-phényle phosphate de tétraméthyl ammonium dans 25   ml    d'acétonitrile, on ajoute 12,6 g (0,06 mole) de 1,3 dibromo propane (excès de 100    /o)    en solution dans 25 ml d'acétonitrile. Le tout est placé au bain-marie à 600 pendant 8 heures. Après refroidissement, on filtre le bromure de tétraméthyl ammonium précipité, on évapore l'acétonitrile, on reprend avec 150 ml de chloroforme, on lave à   l'eau,    on sèche sur du sulfate de sodium, on évapore le chloroforme et on chasse l'excès de dérivé bromé sous vide. Rendement 75,2    /o .   



  d) O-o-carbométhoxy-phényle phosphate d'O-n-propyl triméthyl ammonium:
EMI11.4     

 A une solution de 8 g (0,021 mole) d'O-méthyl   O-o-cart < )méthoxy-phényl    phosphate de O-bromopropyle dans 25 ml de méthanol, on ajoute 20 ml d'une solution de triméthylamine à 25   o/o    dans le méthanol, soit 5 g   (0.084    mole; excès de 100   O/o).    Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures. 

  Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool méthylique, on reprend par 150   ml    d'alcool isobutylique. on filtre pour éliminer le restant de bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool et on reprend par la méthyl-éthyl-cétone dans laquelle le produit cristallise (rendement brut 91   O/o).    On le purifie par recristallisation dans le nitrométhane. F = 1900.   I1    est soluble dans   l'eau.     



  Exemples 22 à 33:
 En opérant comme dans les exemples précédents, on obtient selon b, les produits intermédiaires identifiés dans le tableau V et les produits finals identifiés dans le tableau VI.



   Tableau V
EMI12.1     

EMI12.2     


<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> n20 <SEP> Ebullition/0,05 <SEP> Rendement <SEP> o/o
<tb>  <SEP> 22 <SEP> (n-C3H7)2N
<tb>  <SEP> 23 <SEP> CHoO <SEP> 1,4562 <SEP> 960 <SEP> 60
<tb>  <SEP> 24 <SEP> CII1So <SEP> - <SEP> 1,4510 <SEP> 1120 <SEP> 76
<tb>  <SEP> 25 <SEP> n-CsH,O <SEP> - <SEP> 1,4525 <SEP> 1210 <SEP> 53
<tb>  <SEP> 26 <SEP> iso-C3H70- <SEP> 1,454 <SEP> 1070 <SEP> 65
<tb>  <SEP> 27 <SEP> n-C4HgO- <SEP> 1,4537 <SEP> 1260 <SEP> 66
<tb>  <SEP> 28 <SEP> sec C4E3;

  ;0- <SEP> 1,4518 <SEP> 1230 <SEP> 72
<tb>  <SEP> 29 <SEP> iso-C4Ifi,O <SEP> 1,4507 <SEP> 1220 <SEP> 55
<tb>  <SEP> 30 <SEP> CH3 <SEP> - <SEP> 1,4760 <SEP> 960-980 <SEP> 56
<tb>  <SEP> 31 <SEP> ff¸/\o- <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 84
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 32 <SEP> Cl <SEP> - <SEP> OCHCO <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 50
<tb>  <SEP> Mi
<tb>  <SEP> Cl
<tb> 33 <SEP> C <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 59,5
<tb>  <SEP> Mi
<tb> 
Tableau VI
EMI12.3     

EMI12.4     


<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> Fusion <SEP> Rendement <SEP> o/o
<tb>  <SEP> 22 <SEP> (n-H7)N <SEP> - <SEP> 335o <SEP> 
<tb>  <SEP> 23 <SEP> CH8O <SEP> - <SEP> 1850 <SEP> 85
<tb>  <SEP> 24 <SEP> CBHÏO- <SEP> - <SEP> 1900 <SEP> 80
<tb>  <SEP> 25 <SEP> n-C3H7O <SEP> - <SEP> 2750 <SEP> 70
<tb>  <SEP> 26 <SEP> iso^C3H70 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2530 <SEP> 70
<tb>  <SEP> 27 <SEP> n-C4HgO <SEP> - <SEP> 

   2630 <SEP> 85
<tb>  <SEP> 28 <SEP> sec-C4O- <SEP> 3140 <SEP> 77
<tb>  <SEP> 29 <SEP> iso-C4HgO <SEP> - <SEP> 3200 <SEP> 80
<tb>  <SEP> 30 <SEP> CHs- <SEP> 2600 <SEP> 50
<tb>  <SEP> 31 <SEP> /¸/\o <SEP> 2600 <SEP> 60
<tb>  <SEP> Mi
<tb>   
EMI13.1     


<tb> Exemple <SEP> No <SEP> A <SEP> Fusion <SEP> Rendement <SEP> o/o
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> 32 <SEP> a <SEP> Cl <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> 2500 <SEP> 75
<tb>  <SEP> Mi
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 33 <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 3150 <SEP> 65
<tb>  <SEP> Mi
<tb> 
Exemple 34:

   a) O-méthyl O-o-carbométhoxy-phényl phosphate   d'O-b-bromo-butyle:   
EMI13.2     

 A une solution de   20g    (0,06 mole)   d'O-mêihyl    O-o-carbométhoxy-phényl phosphate de tétraméthyl   ammonium    dans 50 mi d'acétonitrile, on ajoute 26 g de   dibromo 1.4    butane (excès 100   O/o)    en solution dans 50   ml    d'acétonitrile. Le tout est placé au bain-marie à 600 pendant 8 heures. Après refroidissement, on filtre pour enlever le bromure de tétraméthyl ammonium précipité, on évapore l'acétonitrile, on reprend par 150   ml    de chloroforme, on lave à l'eau. on sèche sur sulfate de sodium, on évapore le chloroforme et on distille l'excès du dérivé bromé.

  Rendement 81   O/o    (produit brut).



  b)   O-o-carbométlloxy-phényle      phosphate      d'O-n-butvl    triméthyl ammonium (selon b):
EMI13.3     

 A une solution de 19,5 g (0,051 mole) d'O-méthyl O-o-carbométhoxy-phényl phosphate de   O-6-bromo-butyle    dans 30   ml    de méthanol, on ajoute 48   ml    d'une solution de triméthylamine à 25   o/o    dans le méthanol, soit 12 g (0,2 mole; excès de   100 0/o).    Le tout est placé dans un flacon réactionnel au bain-marie à 600 pendant 6 à 7 heures.

  Après refroidissement, on filtre pour enlever le précipité de bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool, on reprend par 150   ml    d'alcool isobutylique, on filtre pour éliminer le restant de bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore l'alcool, on reprend par de la méthyl-éthyl-cétone et on purifie le sel par recristallisation dans du nitrométhane. F 2320. Le composé est soluble dans l'eau.



  Exemple 35: a) Phosphate d'O,O-diméthyle et de O-o-carbamido-phényle:
 On le prépare par action du chlorure de l'acide diméthyl phosphorique sur l'o-carbamido phénate de sodium.
EMI13.4     




   A 35,7 g d'o-carbamido phénate de sodium (0,22 mole) dans 100   ml    d'acétone, on ajoute, entre 0 et 5o et en agitant.



  32,4 g de chlorophosphate de diméthyle (0,22 mole). On maintient l'agitation durant plusieurs heures, on sépare le précipité de chlorure de sodium par filtration, on chasse le solvant et on reprend le résidu par du chloroforme. La solution chloroformique est lavé au bicarbonate de sodium à 4    /0    puis à l'eau jusqu'à neutralité. On sèche sur du sulfate de sodium, on chasse le chloroforme et on reprend le résidu par de l'éther de pétrole dans lequel le produit précipite. F 800; rendement =   61 0/o.     



  b) O-méthyl O-o-carbamido-phényl phosphate de tétraméthyl ammonium (selon b):
EMI14.1     

 A 20 g (0,08 mole) de phosphate d'O,O-diméthyle et   dc    O-o-carbamido-phényle dans   10ml    d'acétone, on ajoute une solution de 33   ml    de triméthylamine à 30   o/o    dans l'acétone (0,17 mole). On chauffe au bain-marie à 800 pendant 6 heures et on recueille le précipité. Rendement 84   o/o.   



  c) O-méthyl   O-o-carbamirio-phényl    phosphate   d'O--brn;;      lobutyle:   
EMI14.2     

 A 10 g d'O-méthyl O-o-carbamido-phényl phosphate de tétraméthyl ammonium (0,029 mole) on ajoute 14 g (0,05 mole) de dibromo-1,4 butane dans   100 ml    d'acétonitrile. On porte le tout à 800 au bain-marie pendant 10 heures. On sépare par filtration le précipité de bromure de tétraméthyl ammonium, on évapore le solvant et on reprend le résidu par du chloroforme. On lave la solution   chioroformique    à l'eau, on la sèche et on chasse le chloroforme. On élimine par distillation sous vide l'excès de dérivé dibromé mis en   oeuvre.    Le rendement est de 46   O/o.   



  d) O-o-carbamidophényl phosphate de   O-n-butyl    triméthyl ammonium:
EMI14.3     

 A une solution de 4 g (0,01 mole) d'O-méthyl O-o- carbamido-phényl phosphate d'O-6-bromo-butyle dans 20   ml    d'éthanol anhydre, on ajoute une solution de 20 ml de triméthylamine à 30   o/o    dans l'éthanol. On chauffe au bain-marie 8 heures à 800. On sépare par filtration le précipité de bromure de tétraméthyl ammonium. On chasse l'éthanol et on reprend le résidu par de l'alcool isobutylique pour précipiter le bromure de tétraméthyl ammonium restant que   l'on    enlève par filtration. On chasse l'alcool isobutylique, on reprend le résidu par de la méthyl-éthyl-cétone et on purifie le produit par recristallisation dans du nitrométhane.   F    = 2300. 

  Le rendement est de 62,5   o/o.    



  
 



  Process for the preparation of internal salts of orthophosphoric acids
 and phosphonics and their preparation
 The present invention relates to a process for the preparation of new products, which are the internal salts corresponding to general formula (I):
EMI1.1
 - the radical A represents a linear organic residue with
 straight or branched aromatic chain. carbocyclic
 or heterocyclic, substituted or unsubstituted,
 - n is an integer from 2 to 4, - RR'R "representing lower alkyl radicals
 identical or different.



   These are in particular phosphorylated and phosphonylated choline derivatives and choline homologs corresponding to the formula:
EMI1.2
 where A1 has one of the following meanings:
EMI1.3

EMI1.4

EMI1.5
  
 The compounds (I) are prepared from the phosphates or phosphonates corresponding to the general formula (II) and with which an amine is reacted according to the equation:
EMI2.1

 The new phosphates or phosphonates (II) can be prepared by two methods: - a) From PClss following the following reactions: pCl + Br + Br- (CH2) -OH
EMI2.2

Cl2P - O (CH2) n - Br + ClH
EMI2.3

EMI2.4
 as a result of the following reactions:

  :
EMI2.5

 The first process is suitable mainly when A, intervening at the end of the reaction, is relatively expensive or rare or when the last reaction of process b takes place with mediocre yields.



   Besides their role as raw materials for the preparation of compounds I, the phosphates and phosphonates II can be used as pesticides.



   As for the compounds I, they can be used in consideration of their biological and physiological properties.



   The following examples illustrate the invention and show the preparation of the starting products:
Example 1: a) O-methyl O-p-bromo-ethyl phosphoric acid chloride (according to a): PC13 + Br - CH2CH2 - OH
EMI2.6
   ClrP - 0 - CH2CHt- Br + HCI
EMI2.7
  
EMI3.1

 In a reaction flask fitted with a stirrer. from a stopcock, a calcium chloride guard tube and a thermometer, 0.55 mol of PCl3 diluted with its volume of anhydrous benzene is introduced. 0.5 mol of glycol bromhydrin diluted to its volume of anhydrous benzene is added dropwise, using the funnel funnel, with vigorous stirring and maintaining the temperature of the reaction mixture at about -50.

  When the addition of the bromhydrin to the glycol is complete, the mixture is stirred for a further 30 minutes. 1.15 mole of methyl alcohol diluted with its volume of anhydrous benzene are then added dropwise, while maintaining the temperature between 0 and 50. After the addition of alcohol, 0.55 mole of alcohol is added under the same conditions. SO2CI2.



   When the reaction is complete, HCl, the gaseous products formed and the solvent are removed under vacuum from the water pump between 30 and 400. Then the mixture is fractionated under vacuum.



   Eb = 84-86 / 0.01mm Hg.



   Yield = 45 O / o counted on Br - CH2CH2 - OH.



  b) O-methyl, O-p-bromo-ethyl and O-p-nitro-phenyl phosphate:
EMI3.2

 To a solution of 18 g (0.11 mol) of sodium para-niLrophenate in 50 ml of acetone, keeping the temperature slightly below 00, is added 26.5 g (0.11 mol) of sodium chloride. O-methyl O-ss-bromo-ethyl phosphoric acid dissolved in 50 ml of acetone. When the addition is complete, the mixture is allowed to warm to room temperature while stirring for 2 to 3 hours. We give up a few hours and we hunt acetone. The residue is taken up in 150 ml of ether or chloroform, washed with bicarbonate water and then with water until neutral. The ethereal or chloroform solution is dried over sodium sulfate. The solvent is driven off.

  The residue, consisting of an oil, cannot be purified by vacuum distillation. 34 g are collected, ie 89.5 O / o.



  c) P-nitro-phenyl phosphoryl choline:
EMI3.3

 To a solution of 17 g (0.05 mol) of O-methyl O-ss-bromethyl and Op-nitro-phenyl phosphate in 25 ml of methyl alcohol is added 50 ml of a solution of trimethylamine. at 25 O / o by weight in methyl alcohol, ie approximately 12 g, trimethylamine being used in an excess of approximately 100 o / o. The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 6 to 7 hours. After cooling, the precipitated tetramethylammonium bromide is filtered off and the alcohol removed. The product is taken up in 100 ml of isobutyl alcohol. The remaining bromide is filtered off and the alcohol is then evaporated off.

  The syrupy residue is taken up in methyl ethyl ketone. Salt materializes. It is collected and purified by recrystallization from nitromethane. The yield is 88.8 O / o, melting point 2700. The body is soluble in water and low molecular weight alcohols, sparingly soluble in nitromethane and dimethylformamide.



  insoluble in acetone, ether and benzene.



  Example 2: a) sodium o-carbomethoxy-phenate:
EMI3.4
  
 To a sodium methanolate solution obtained by adding 6 g (0.26 mol) of sodium to 100 ml of anhydrous methyl alcohol, 39.65 g (0.26 mol) of methyl salicylate is added at room temperature and waving. When the addition is complete, the mixture is stirred for 1/2 hour then the alcohol is evaporated off, washed with ether and the product dried in a desiccator. The yield is 88.8 O / o.



  b) O-methyl, O-0-bromethyl and O-o-carbomethoxyphenyl phosphate:
EMI4.1

 To a solution of sodium o-carbomethoxy-phenate (18.8 g; 0.1 mol) in 100 ml of anhydrous acetone is added dropwise 25.6 g (0.1 mol) of sodium chloride. O-methyl O-ss-bromethyl phosphoric acid with stirring and maintaining the temperature of the reaction mixture between 0 and 50. After addition, the mixture is stirred for 2 hours at room temperature and the mixture is left overnight. The acetone is driven off, washed with water after taking up in 200 ml of ether and dried over sodium sulfate.



   The yield is 89 O / o.



  c) O-o-carbomethoxy-phenyl phosphoryl choline:
EMI4.2

 To a solution of 34 g (0.096 mol) of O-methyl, O-ss-bromethyl and Oo-carbomethoxy-phenyl phosphate in 25 ml of methanol is added 91 ml of a 25 O / o solution of trimethylamine in methanol, i.e. 22.6 g (0.38 mol).



  A 100 / n excess of trimethylamine is used. The whole is placed in a reaction flask in a 600 water bath for 6 to 7 hours. After cooling, it is filtered to remove the tetramethyl ammonium bromide, the methyl alcohol is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of isobutyl alcohol, the filter is carried out to remove the remainder of tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off and the residue is taken up. the product by methyl-ethyl-ketone in which it materializes. It is purified by recrystallization from nitromethane. It melts at 2500. Its solubility characteristics are identical to those of Example 1. The yield is 68.7 O / o.

 

  Exempt 3 and 4:
 By operating in an analogous manner, the intermediate compounds identified in Table I and which are new are obtained as well as the final products identified in Table II:
 Table I
EMI4.3

EMI4.4


<tb> Example <SEP> NO <SEP> A <SEP> n <SEP> Boiling <SEP> Efficiency <SEP> O / o
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> 3 <SEP> t33 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> indistillable <SEP> 65
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> I <SEP> 2 <SEP> indistillable <SEP> 88.4
<tb>
Table 11
EMI5.1

EMI5.2


<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> n <SEP> Merger <SEP> Yield <SEP> Y / o
<tb> <SEP> 3 <SEP> O, l <SEP> | <SEP> 2 <SEP> 3120 <SEP> 80
<tb> <SEP> 4 <SEP> \ wO <SEP> 2 <SEP> 2640 <SEP> 92
<tb>
Example S:

  : a) O-methyl and O-ss-bromethyl allyl phosphonate.
EMI5.3




   To a solution of 14 g (0.066 mol) of O-methyl allyl phosphonate and tetramethyl ammonium (described by
Nguyen Thanh Thuong, F. Convert, G. Martin and P. Chabrier in the Bulletin de la Société Chimique, 1965, p. 1925) in 25 ml of acetonitrile, 25 g of dibromo-1,2-ethane (0.13 mol) in solution in 25 ml of acetonitrile are added. Dibromethane is used with an excess of 100 O / o. The whole, placed in a reaction flask, is brought to 600 in a water bath for 8 hours. After cooling, the precipitated tetramethylammonium bromide is removed by filtration. The acetonitrile is evaporated off. The product is then taken up in 100 ml of chloroform, washed twice with water and dried over sodium sulfate. The chloroform is evaporated off and the product purified by distillation.



   Eb / 0.05 = 950: nzo = 1.4732; yield 52.4 O / o.



  b) Allyl O-methyl phosphonyl choline:
EMI5.4

 To a solution of 8.5 g (0.034 mol) of allyl phosphonate of O-methyl and of O-t3-bromethyl in 25 ml of methanol is added 33 ml of a 25% solution of trimethylamine in methyl alcohol, i.e. 8.2 g (0.13 mol). A 100% excess of trimethylamine is used. The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 6 to 7 hours. After cooling, it is filtered to remove the precipitated tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of isobutyl alcohol, it is filtered to remove the remaining bromide, the alcohol is evaporated off and the product is taken up in methyl ethyl ketone in which it crystallizes.

  The gross yield is 81 O / o. After recrystallization from nitro-methane, it melts at 28511. It is soluble in water and the first terms of alkanols: it is insoluble in acetone, ether and benzene.



     Example 6: a) O-tetrahydro furyl and O, O-dinlethyl phosphate.
EMI5.5
  



   To a solution of 25.5 g (0.26 mol) of tetrahydrofuryl alcohol to which is added an equal volume of ether, 21.1 g (0.26 mol) of pyridine are added with an equal volume of ether . The mixture thus obtained is cooled to 00, then 36.5 g (0.25 mol) of dimethyl chlorophosphate are added. Throughout the duration of the addition, the temperature is maintained at 00. When the addition is complete, the mixture is allowed to return to room temperature while stirring for 2 hours. The pyridine hydrochloride is then separated by filtration, the ether and the excess pyridine are removed and the final product purified by distillation.



   Eb / O, O1 = 900; n = 1.4414; yield = 74 o / o.



  b) O-metfiyl O-tetrahydro furyl phosphate of tetraniethyl ammonium (according to b):
EMI6.1

 To a solution of 38.8 g (0.18 mol) of O-tetrahydro furlyl and O, O-dimethyl phosphate in 25 ml of acetone, 88 ml of a 25% solution of trimethylamine is added. o in acetone, ie 22 g (0.37 mol). Trimethylamine is used with an excess of 100 0 / o. Everything is placed in a water bath at 600 for 6 to 7 hours. After cooling, it is filtered to remove the tetramethyl ammonium salt and dried in a desiccator. M = 1020; yield = 92 O / o.



  c) O-methyl O-tetrahydro furyl phosphate of O-p-brnmo-ethyl:
EMI6.2

 To a solution of 13 g (0.049 mole) of O-methyl O-tetrahydro furyl phosphate of tetramethyl ammonium in 25 ml of acetonitrile is added 18.4 g (0.09 mole) of 1,2-dibromoethane (excess of 100 O / o) in solution in 25 ml of acetonitrile.



  The whole, placed in a reaction flask, is brought to 600 in a water bath for 8 hours; after cooling, the precipitated tetramethyl ammonium bromide is removed by filtration and the acetonitrile evaporated. The product is then taken up in 100 ml of chloroform, washed twice with water and dried over sodium sulfate. The chloroform is evaporated. By distillation, the excess brominated derivative is removed. The product itself does not distill.



     n20 = 1 * 4718; yield = 73 O / o.



  d) O-tetrahydro furyl phosphoryl choline:
EMI6.3

 To a solution of 1 1 g (0.036 mol) of O-methyl O-tetrahydro furyl phosphate of O-, 8-bromo-ethyl in 25 ml of methanol is added 35 ml of a solution of trimethylamine in alcohol methyl, 25 o / o solution (8.6g; 0.14 mol; excess of 100 / o). The whole, placed in a reaction flask, is brought to 600 for 6 to 7 hours. After cooling, the mixture is filtered to remove the precipitated tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off, the residue is taken up in isobutyl alcohol (150 ml), it is filtered to remove the remaining tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off and the product is crystallized from methyl ethyl ketone.

  Crude yield: 70.6 / o; F = 2100.



  Examples 7 to 17:
 By operating as in the previous examples, the intermediate compounds identified in the table are obtained.
III and the phosphoryl cholines identified in Table IV.



  Table III
EMI7.1

EMI7.2


<tb> <SEP> Boiling
<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> n20 <SEP> o / mm <SEP> Hg <SEP> Efficiency <SEP> o / o
<tb> <SEP> 7 <SEP> CHnO- <SEP> 1.4517 <SEP> 94o <SEP> / 1 <SEP> 67
<tb> <SEP> 8 <SEP> C2H5O <SEP> - <SEP> 1.448 <SEP> 81.50 / 0.05 <SEP> 74
<tb> <SEP> 9 <SEP> n.C3H70 <SEP> - <SEP> 1.4485 <SEP> 99o <SEP> / 0.05 <SEP> 53
<tb> <SEP> 10 <SEP> iso. <SEP> C3H7O <SEP> - <SEP> 1.4448 <SEP> 101o <SEP> / 0.05 <SEP> 65
<tb> <SEP> 11 <SEP> 11 <SEP> n.C4HgO <SEP> - <SEP> 1.4477 <SEP> 122 <SEP> / 0.05 <SEP> 59
<tb> <SEP> 12 <SEP> sec <SEP>. <SEP> C4HgO- <SEP> 1.4472 <SEP> 99-1010 <SEP> / 0.05 <SEP> 60
<tb> <SEP> 13 <SEP> iso.

  <SEP> C4H90- <SEP> 1.449 <SEP> 1070 <SEP> / 0.05 <SEP> 57
<tb> <SEP> 14 <SEP> CHn <SEP> - <SEP> 1.4672 <SEP> 790 <SEP> / 0.05 <SEP> 50
<tb> <SEP> 15 <SEP> <<SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> 1.514 <SEP> 1240 <SEP> / 0.05 <SEP> 33
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> 16 <SEP> Cl <SEP> - <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 55
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 17 <SEP> <<SEP> CH2- <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 54.5
<tb>
Table IV
EMI7.3

EMI7.4


<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> Merge <SEP> Yield <SEP> e / o
<tb> <SEP> 7 <SEP> CHiO- <SEP> 1100 <SEP> 80
<tb> <SEP> 8 <SEP> GH5O- <SEP> 1600 <SEP> 75
<tb> <SEP> 9 <SEP> "<SEP> n.C3H7O
<tb> <SEP> 10 <SEP> iso <SEP>. <SEP> C3H70- <SEP> 2880 <SEP> 80
<tb> <SEP> 11 <SEP> n.C4H9O- <SEP> 2700 <SEP> 60
<tb> <SEP> 12 <SEP> sec.

  <SEP> C-4H90- <SEP> 3300 <SEP> 68
<tb> <SEP> 13 <SEP> iso.C4H9O- <SEP> 3320 <SEP> 81
<tb> <SEP> 14 <SEP> Cll <SEP> 1300 <SEP> 90
<tb> <SEP> 15 <SEP> O <SEP> O- <SEP> - <SEP> 2080 <SEP> 80
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 16 <SEP> Cl <SEP> OCH2CH <SEP> - <SEP> 2710 <SEP> 70
<tb> <SEP> C1
<tb> <SEP> 17 <SEP> \ = / - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2820 <SEP> 2820 <SEP> 61.3
<tb>
Example 18:

   a) O.p-acetoxy-ethyl and O, O-dimethyl phosphate:
EMI8.1


<tb> HsC <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> OCH2CH20H <SEP> + <SEP> Cl- <SEP> P (OCHs) z <SEP> pyridine <SEP> C <SEP> - < SEP> C <SEP> - <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> P (OCH3) 2
<tb> <SEP> He <SEP> He <SEP> He <SEP> He
<tb> <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> O
<tb>
 20.8 g (0.2 mol) of glycol acetate and 20 g of pyridine acting as a hydrochloric acid acceptor (slight excess of pyridine), all in 50 ml of anhydrous benzene. a solution of 28.3 g (0.2 mol) of dimethyl chlorophosphate in 20 ml of benzene is added dropwise. The reaction is carried out with efficient stirring, the temperature being maintained between 0 and 50 by a mixture of ice and salt.

  Allowed to return to room temperature with stirring. We let it rest. It is filtered to remove the precipitate of pyridine hydrochloride, the solvent is evaporated off and the residue is taken up in chloroform. It is washed with 40% sodium bicarbonate solution and then with water until neutral.



  It is dried over sodium sulfate. The solvent is evaporated off and then distilled.



     Eb / 0.05 = 1070; neo = 1.422; yield 600 / o.



  b) O-methyl O-ss, tetramethyl ammonium acetoxy-ethyl phosphate (according to b):
EMI8.2

 To a solution of 21 g (0.10 mol) of O-ss-acetoxy-ethyl phosphate and O, O-dimethyl in 20 ml of acetone is added 50 ml of a solution of trimethylamine in acetone (30 / o solution). The whole is placed in a reaction flask in a water bath for 6 hours at 600. A precipitate is obtained in the cold which is separated by filtration, rinsed with acetone and dried. Mp = 1770. Yield 70 o / o.



  c) O-methyl O-ss-acetoxy-ethyl phosphate O-y-bromopropyl:
EMI8.3

 To a solution of 18.4 g (0.07 mol) of tetramethyl ammonium O-methyl Op-acetoxy-ethyl phosphate in 100 ml of acetonitrile is added 27 g (0.07 mol, excess of 100 o / o) 1,3-dibromo propane dissolved in 25 ml of acetonitrile.



  The reaction is carried out in a reaction flask brought to 600 for 6 hours. After cooling, it is filtered to remove the precipitate and the solvent is evaporated off. The residue is taken up in chloroform, washed with water and dried over sodium sulfate. The chloroform is evaporated and distilled.



   Eb / 0.05 = 1450; n20 = 1.463; yield 63 / o.



  d) O-t3-acetoxy-ethyl phosphate of O-n-propyl trimethyl ammonium:
EMI8.4

 To a solution of 16 g (0.05 mol) of O-methyl OB-acetoxy-ethyl phosphate of Oo-bromo-propyl in 20 ml of anhydrous methanol is added 50 ml of a solution of trimethylamine in methanol to 25 / o, or 12.5 g (0.21 mol, excess of 2 times the theoretical amount). The mixture is brought, in a reaction flask, to a water bath at 600 for 6 hours. After cooling, it is filtered to remove the tetramethyl ammonium bromide formed. The solvent is evaporated off, the residue is taken up in isobutyl alcohol, it is filtered again, the residue is evaporated and the syrupy residue is taken up in methyl ethyl ketone, a solvent in which the salt is in crystalline form.

  The yield is 88%.



   The white crystals melt at 1620 and are not very hygroscopic; they are very soluble in water and alcohols, soluble in hot form in dimethyl formamide and nitromethane (in which they can be recrystallized) and insoluble in acetone, benzene and ether.



  Example 19: a) O, O-dimethyl phosphate of O-bis- (2,4-dichloro-phenoxy) -1,3 isopropyl:
EMI9.1

 To a solution of 20g of bis- (2,4-dichloro-phenoxy) -1.3 isopropanol (0.052 mol) in 100ml of tetrahydrofuran, 1.24g (0.05 mol) of sodium hydride in 10ml of tetrahydrofuran is added at room temperature and stirred for 30 minutes.
EMI9.2




   To the previous solution we add. with restlessness. 7.2 g (0.05 mole) of dimethyl chlorophosphate in 20 ml of benzene, maintaining the temperature between 0 and 5o. Allowed to warm to room temperature, stirred for 3 to 4 hours and left to stand for 48 hours. The solvent is evaporated off, the residue is taken up in ether and washed. Dried over sodium sulfate, filtered and the ether evaporated. The residue is indistillable. n2D = 1.5552; yield = 79%.



  b) O-methyl O-bis- (dichloro-) 4 phenoxy) -1.3 tetramethyl ammonium isopropyl phosphate (according to b)
EMI9.3

 To a solution of 49 g (0.1 mol) of O, O-dimethyllyl phosphate of O-bis- (2,4-dichloro-2,4-phenoxy) -1.3 isopropyl in 25 ml of acetone is added 50 ml of a 30% acetone solution of trimethylamine, ie 15 g (0.25 mol). The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 60U for 8 hours. A cold precipitate is obtained which is separated by filtration: it is rinsed with acetone and it is dried. F = 2020; yield = 70 / o.



  c) O-methyl O-bis- (dichlorn-2,4 phenoxy) -1.3 isopropyl phosphate of O-y-bromo-propyl:
EMI9.4

 To a solution of 20 g (0.03 mol) of O-methyl O-bis- (2,4-dichloro-phenoxy) -1.3 tetramethyl ammonium isopropyl phosphate in 25 ml of acetonitrile is added 16 g ( 0.078 mol) of a solution of 1,3-dibromopropane in 25 ml of acetonitrile. Put in a reaction flask in a water bath at 80 for 8 hours. A precipitate of tetramethyl ammonium bromide is obtained.

 

   It is filtered, the solvent is evaporated off and the residue is taken up in chloroform. The chloroform solution is washed with water and dried over sodium sulfate. The chloroform is filtered off and the excess brominated derivative is removed by distillation. Yield of crude product: 75 O / o.



  d) O-bis- (2,4-dichloro-phenoxy) -1,3 isopropyl phosphate of O-n-propyl trimethyl ammonium:
EMI9.5
  
EMI10.1

 To a solution of 15 g (0.025 mole) of O-methyl O-bis- (dichloro-2,4 phenoxy) -1.3 isopropyl phosphate of O v-bromopropyl in 20 ml of anhydrous methanol is added 40 ml of a 25 o / o solution of trimethylamine in methanol, i.e. 10 g (0.016 mol; large excess). The whole is put in a reaction flask and brought to a water bath at 600 for 6 hours. After cooling, it is filtered to remove the precipitate of tetramethyl ammonium bromide. The solvent is evaporated off and the residue is taken up in isobutyl alcohol. It is filtered to remove the precipitate. The solvent is evaporated off.

  The product crystallizes immediately. I1 is purified by recrystallization from nitromethane.



   M = 165; yield = 750 / o.



  Example 20: a) O-methyl O-tetrahydro-furyl phosphate O-y-bromo-propyl:
EMI10.2

 To a solution of 13 g (0.049 mole) of tetramethyl ammonium O-methyl O-tetrahydro furyl phosphate in 25 ml of acetonitrile, 19.8 g (0.098 mole; excess 100 / o) of dibromo-1 are added, 3 propane dissolved in 25 ml of acetonitrile. The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 8 hours. After cooling, the precipitated tetramethyl ammonium bromide is removed by filtration, the acetonitrile is evaporated off. The product is then taken up in 100 ml of chloroform, washed twice with water and dried over sodium sulfate. The chloroform is driven off.



  The final product cannot be distilled. Only the excess of brominated derivative is removed by distillation. n2D0 = 1.473; yield = 80/0 b) O-tetrahydrofuryl phosphate O-n-propyl trimethyl ammonium:
EMI10.3

 To a solution of 13 g (0.041 mol) of O-methyl O-tetrahydrofuryl phosphate of Oy-bromo-propyl in 25 ml of methanol is added 40 ml of a 25% solution of trimethylamine in methyl alcohol , or 40 g (0.8 mole, excess of 100 / o). The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 6 to 7 hours.

  After cooling, it is filtered to remove the precipitated tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of isobutyl alcohol, the mixture is filtered to remove the remaining tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off and the mixture is taken up. produced by methyl ethyl ketone in which it crystallizes. The gross yield is 93%. Mp = 2950 (after recrystallization from nitromethane). The product is soluble in water.



  Example 21: a) O, O-dimethyl phosphate of O-o-carbomethoxy-phenyl:
EMI11.1

 To 22 g (0.12 mol) of a suspension of sodium o-carbomethoxy phenate (prepared as in Example 2) in 150 ml of methyl alcohol, is added at a temperature between - 5 and 00 and with stirring 18 g (012 mol) of dimethyl chlorophosphate in an equal volume of benzene. When the addition is complete, the mixture is allowed to return to ambient temperature, still with stirring. We then give up a night at rest. The solvents are removed under vacuum. The residue is taken up in chloroform.

  The chloroform solution is washed with water, dried over sodium sulfate, the chloroform is removed and the product is purified by distillation. Eb / 0.05 = 1320: n2D0 = 1.502; yield = 81.2 / o.



  b) O-methyl O-o-carbomethoxy-phétiyl phosphate of tetramethyl ammonium (according to b):
EMI11.2

 To a solution of 25 g (0.09 mol) of O, O-dimethyl phosphate of Oo-carbomethoxy-phenyl in 25 ml of acetone, is added 45.2 ml of a solution of trimethylamine at 25% in acetone, ie 11.3 g (0.19 mol; excess of 100%).



  Everything is placed in a water bath at 600 for 6 to 7 hours. After cooling, the salt is filtered off and dried in a desiccator. M = 1520; yield = 90 O / o.



  c) O-methyl O-o-carbomethoxy-phenyl phosphate O-y-bromo-propyl:
EMI11.3

 To a suspension of 10 g (0.03 mol) of O-methyl Oo-carbomethoxy-phenyl phosphate of tetramethyl ammonium in 25 ml of acetonitrile is added 12.6 g (0.06 mol) of 1.3 dibromo propane (excess of 100 / o) dissolved in 25 ml of acetonitrile. Everything is placed in a water bath at 600 for 8 hours. After cooling, the precipitated tetramethyl ammonium bromide is filtered off, the acetonitrile is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of chloroform, washed with water, dried over sodium sulphate, the chloroform is evaporated and the mixture is removed. excess brominated derivative under vacuum. Yield 75.2 / o.



  d) O-o-carbomethoxy-phenyl phosphate of O-n-propyl trimethyl ammonium:
EMI11.4

 To a solution of 8 g (0.021 mol) of O-methyl Oo-cart <) methoxy-phenyl phosphate of O-bromopropyl in 25 ml of methanol, is added 20 ml of a solution of trimethylamine at 25 o / o in methanol, i.e. 5 g (0.084 mol; excess of 100 O / o). The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 6 to 7 hours.

  After cooling, it is filtered to remove the tetramethyl ammonium bromide, the methyl alcohol is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of isobutyl alcohol. filtered to remove the remainder of tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off and the residue is taken up in methyl ethyl ketone in which the product crystallizes (crude yield 91 O / o). It is purified by recrystallization from nitromethane. F = 1900. I1 is soluble in water.



  Examples 22 to 33:
 By operating as in the preceding examples, according to b, the intermediate products identified in Table V and the final products identified in Table VI are obtained.



   Table V
EMI12.1

EMI12.2


<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> n20 <SEP> Boiling / 0.05 <SEP> Efficiency <SEP> o / o
<tb> <SEP> 22 <SEP> (n-C3H7) 2N
<tb> <SEP> 23 <SEP> CHoO <SEP> 1.4562 <SEP> 960 <SEP> 60
<tb> <SEP> 24 <SEP> CII1So <SEP> - <SEP> 1.4510 <SEP> 1120 <SEP> 76
<tb> <SEP> 25 <SEP> n-CsH, O <SEP> - <SEP> 1.4525 <SEP> 1210 <SEP> 53
<tb> <SEP> 26 <SEP> iso-C3H70- <SEP> 1,454 <SEP> 1070 <SEP> 65
<tb> <SEP> 27 <SEP> n-C4HgO- <SEP> 1.4537 <SEP> 1260 <SEP> 66
<tb> <SEP> 28 <SEP> sec C4E3;

  ; 0- <SEP> 1.4518 <SEP> 1230 <SEP> 72
<tb> <SEP> 29 <SEP> iso-C4Ifi, O <SEP> 1.4507 <SEP> 1220 <SEP> 55
<tb> <SEP> 30 <SEP> CH3 <SEP> - <SEP> 1.4760 <SEP> 960-980 <SEP> 56
<tb> <SEP> 31 <SEP> ff¸ / \ o- <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 84
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 32 <SEP> Cl <SEP> - <SEP> OCHCO <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 50
<tb> <SEP> Mi
<tb> <SEP> Cl
<tb> 33 <SEP> C <SEP> - <SEP> - <SEP> indistillable <SEP> 59.5
<tb> <SEP> Mi
<tb>
Table VI
EMI12.3

EMI12.4


<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> Merge <SEP> Yield <SEP> o / o
<tb> <SEP> 22 <SEP> (n-H7) N <SEP> - <SEP> 335o <SEP>
<tb> <SEP> 23 <SEP> CH8O <SEP> - <SEP> 1850 <SEP> 85
<tb> <SEP> 24 <SEP> CBHÏO- <SEP> - <SEP> 1900 <SEP> 80
<tb> <SEP> 25 <SEP> n-C3H7O <SEP> - <SEP> 2750 <SEP> 70
<tb> <SEP> 26 <SEP> iso ^ C3H70 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2530 <SEP> 70
<tb> <SEP> 27 <SEP> n-C4HgO <SEP> - <SEP>

   2630 <SEP> 85
<tb> <SEP> 28 <SEP> sec-C4O- <SEP> 3140 <SEP> 77
<tb> <SEP> 29 <SEP> iso-C4HgO <SEP> - <SEP> 3200 <SEP> 80
<tb> <SEP> 30 <SEP> CHs- <SEP> 2600 <SEP> 50
<tb> <SEP> 31 <SEP> / ¸ / \ o <SEP> 2600 <SEP> 60
<tb> <SEP> Mi
<tb>
EMI13.1


<tb> Example <SEP> No <SEP> A <SEP> Merge <SEP> Yield <SEP> o / o
<tb> <SEP> C1
<tb> <SEP> 32 <SEP> a <SEP> Cl <SEP> OCH2CH2O <SEP> - <SEP> 2500 <SEP> 75
<tb> <SEP> Mi
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 33 <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 3150 <SEP> 65
<tb> <SEP> Mi
<tb>
Example 34:

   a) O-methyl O-o-carbomethoxy-phenyl phosphate of O-b-bromo-butyl:
EMI13.2

 To a solution of 20 g (0.06 mole) of tetramethyl ammonium O-methyl Oo-carbomethoxy-phenyl phosphate in 50 ml of acetonitrile, 26 g of dibromo 1.4 butane (excess 100 O / o) in solution in 50 ml of acetonitrile. Everything is placed in a water bath at 600 for 8 hours. After cooling, the mixture is filtered to remove the precipitated tetramethyl ammonium bromide, the acetonitrile is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of chloroform and washed with water. it is dried over sodium sulfate, the chloroform is evaporated off and the excess of the brominated derivative is distilled off.

  Yield 81 O / o (crude product).



  b) O-o-carbomethloxy-phenyl phosphate of O-n-butvl trimethyl ammonium (according to b):
EMI13.3

 To a solution of 19.5 g (0.051 mol) of O-methyl Oo-carbomethoxy-phenyl phosphate of O-6-bromo-butyl in 30 ml of methanol is added 48 ml of a solution of trimethylamine at 25 o / o in methanol, ie 12 g (0.2 mol; excess of 100 0 / o). The whole is placed in a reaction flask in a water bath at 600 for 6 to 7 hours.

  After cooling, the mixture is filtered to remove the precipitate of tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off, the residue is taken up in 150 ml of isobutyl alcohol, it is filtered to remove the remainder of tetramethyl ammonium bromide, the alcohol is evaporated off and the mixture is taken up in methyl ethyl ketone and the salt is purified by recrystallization from nitromethane. F 2320. The compound is soluble in water.



  Example 35: a) O, O-dimethyl and O-o-carbamido-phenyl phosphate:
 It is prepared by the action of dimethyl phosphoric acid chloride on sodium o-carbamido phenate.
EMI13.4




   To 35.7 g of sodium o-carbamido phenate (0.22 mol) in 100 ml of acetone is added, between 0 and 5o and with stirring.



  32.4 g of dimethyl chlorophosphate (0.22 mol). Stirring is continued for several hours, the sodium chloride precipitate is separated by filtration, the solvent is removed and the residue is taken up in chloroform. The chloroform solution is washed with sodium bicarbonate at 4/0 then with water until neutral. It is dried over sodium sulfate, the chloroform is removed and the residue is taken up in petroleum ether in which the product precipitates. F 800; yield = 61 0 / o.



  b) Tetramethyl ammonium O-methyl O-o-carbamido-phenyl phosphate (according to b):
EMI14.1

 To 20 g (0.08 mol) of O, O-dimethyl and Oo-carbamido-phenyl phosphate in 10 ml of acetone, there is added a solution of 33 ml of 30 o / o trimethylamine in acetone ( 0.17 mol). Heat in a water bath at 800 for 6 hours and collect the precipitate. Yield 84 o / o.



  c) O-methyl O-o-carbamirio-phenyl phosphate of O - brn ;; lobutyl:
EMI14.2

 To 10 g of tetramethyl ammonium O-methyl O-o-carbamido-phenyl phosphate (0.029 mole) is added 14 g (0.05 mole) of 1,4-dibromo-butane in 100 ml of acetonitrile. The whole is brought to 800 in a water bath for 10 hours. The precipitate of tetramethyl ammonium bromide is separated by filtration, the solvent is evaporated off and the residue is taken up in chloroform. The chioroform solution is washed with water, dried and the chloroform removed. The excess of dibromine derivative used is removed by vacuum distillation. The yield is 46 O / o.



  d) O-o-carbamidophenyl phosphate from O-n-butyl trimethyl ammonium:
EMI14.3

 To a solution of 4 g (0.01 mol) of O-6-bromo-butyl O-methyl O-carbamido-phenyl phosphate in 20 ml of anhydrous ethanol is added a solution of 20 ml of trimethylamine to 30 o / o in ethanol. The mixture is heated in a water bath for 8 hours at 800. The precipitate of tetramethyl ammonium bromide is separated by filtration. The ethanol is removed and the residue is taken up in isobutyl alcohol to precipitate the remaining tetramethyl ammonium bromide which is removed by filtration. Isobutyl alcohol is removed, the residue is taken up in methyl ethyl ketone and the product is purified by recrystallization from nitromethane. F = 2300.

  The yield is 62.5 o / o.

Claims (1)

REVENDICATION CLAIM Procédé de préparation de sels internes répondant à la formule: EMI14.4 dans laquelle: - le radical A représente un reste organique linéaire à chaîne droite ou ramifiée, aromatique, carbocyclique ou hétérocyclique, substitué ou non substitué; - n est un nombre entier de 2 à 4; - RR'R" représentent des radicaux alcoyles inférieurs identiques ou différents, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé répondant à la formule: EMI14.5 dans laquelle A et n ont les significations indiquées cidessus, avec une amine répondant à la formule NRR'R", les symboles RR'R" ayant les significations indiquées cidessus. Process for preparing internal salts corresponding to the formula: EMI14.4 in which: - the radical A represents a linear organic residue with straight or branched chain, aromatic, carbocyclic or heterocyclic, substituted or unsubstituted; - n is an integer from 2 to 4; - RR'R "represent lower alkyl radicals identical or different, characterized in that a compound corresponding to the formula: EMI14.5 in which A and n have the meanings indicated above, with an amine corresponding to the formula NRR'R ", the symbols RR'R" having the meanings indicated above. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise l'amine NRR'R" en excès. SUB-CLAIMS 1. Method according to claim, characterized in that one uses the amine NRR'R "in excess. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'amine NRR'R" est la triméthylamine. 2. Method according to claim, characterized in that the amine NRR'R "is trimethylamine. 3. Procédé selon la sous-revendication 2, caractérisé en ce que le radical A a l'une des significations suivantes EMI15.1 EMI15.2 3. Method according to sub-claim 2, characterized in that the radical A has one of the following meanings EMI15.1 EMI15.2
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