Procédé de préparation d'aldéhydes non saturés
L'objet de la présente invention est un procédé de préparation d'aldéhydes non saturés de formule I :
EMI1.1
dans laquelle les pointillés représentent une double liaison. Ia possédant cette double liaison de configuration cis-ou trans-sur la chaîne principale, Ib possédant cette double liaison sur la chaîne latérale. ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on époxyde un hydrocarbure de formule III :
EMI1.2
par un peracide, qu'on transforme l'époxyde de formule IV :
EMI1.3
en alcool secondaire de formule V :
EMI1.4
les pointillés figurant dans les formules III à V ayant le même sens que dans I, et qu'on condense l'alcool V avec un éther vinylique de formule VI :
EMI1.5
dans laquelle R est un reste alcoyle linéaire ou ramifié. comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, en présence d'un catalyseur de condensation.
L'invention concerne egaiement t'utifisation desdits aldéhydes pour la prÚparation des a- et ¯-sinensais.
Les a- et lY-sinensals ll de formule
EMI2.1
dans laquelle les pointillés ont k même sens que pour I (IIa, double liaison en C-9 = t-sinensal : IIb. double liaison en C-10 = lA-sinensal). sont des aldéhydes ses quiterpéniques qui ont été découverts dans Fessence d'orange de Chine (citrus sinensis) [voir, par exemple.
J. Org. Chem. 30, 1690 (1965) ; Tetrahedron letters 295 (1966)] et qui, en raison de leurs propriétés organoleptiques, ont une grande valeur comme agents aromatisants d'aliments et de boissons.
Pour les sinensals lia et IIb, dont la structure dérive respectivement de l'ocimène IIIa cis-ou trans- et du myrcène IIIb, la dénomination, respectivement a- et ¯a été adoptée par analogie avec les a- et ¯- farnÚs¯nes.
Dans le passé, un système inverse a été utilisé, a-a ! a place de ¯- et vice versa [voir à ce sujet Ors. Chem.
30, 1690 (1965) ; Tetrahedron letters 295 (1966)].
Le procédé de préparation des aldéhydes de formule I suivant l'invention peut être mis en oeuvre de la manière suivante :
L'étape 1. l'époxvdation, peut être conduite dans un solvant organique comme, par exemple. ! e chlorure de méthylène ou le trichlorethylène en présence d'un sel d'un acide faible et d'une base forte faisant office de tampon, par exemple l'acétate de soude. Comme agent Úpoxydant, on peut employer un peracide, comme par exemple l'acide peracétique ou l'acide perbenzoïque.
L'étape 2, soit l'ouverture de l'époxyde pour former l'alcool secondaire V. peut s'effectuer en milieu acide aqueux, par exemple sulfurique en ce qui concerne IVa et en milieu inerte, par exemple dans le cyclohexane. en présence d'une base organométallique. par exemple le butylate (tert.) de potassium ou le diisopropylam : dure de lithium en ce qui concerne l'Úpoxyde IVb.
II est surprenant de constater que : a) les conditions de réaction ci-dessus ne favorisent pas ! @ formation d'alcools ter- tiaires en quantité appréciable ; b) les conditions de réaction favorables à l'ouverture de l'époxyde de l'ocimène
IVa ne sont pas valables pour l'époxyde de myrcène
IVb et inversement. ce deuxième élément est très inattendu.
La 3e étape. soit la réaction de l'alcool V avec un éther vinylique VI. peut s'effectuer conformément à une méthode connue (voir Compt. rend. 252. 2893 (1961) : J. Org. Chem. 30, 1663 (1965)) dans un solvant orga- nique courant ou en l'absence de solvant, en présence. comme catalyseur, d'un mélange d'un sel alcalin et d'un sel d'un métal lourd tel l'argent ou le mercure, par exemple un mélange d'acétate de soude et de mercure.
L'aldéhyde en C, 2, obtenu selon le procédé de l'invention, et dont la double liaison en C-4 présente une géo- mÚtrie trans-. contient en gÚnÚral encore de faibles quantités de l'alcool secondaire V. Cependant, i) est inutile de procÚder Ó une purification Ó ce stade et l'aldÚhyde I peut être employé te quel a ! a préparation du sinensal correspondant. Le procède selon l'invention pré- sente donc les @vantages de mener auss@ bein Ó l'u- sinensal. cis-ou trans-. qu@au ¯-sinensal. selon que l'on utilise l'ocim¯ne cis- ou trans- ou le myrc¯ne comme produit de départ, et cela de facon particuli¯rement Úconomique.
Suivant l'invention, on utilise les aldehydes la et lb pour préparer respectivement l'a-sinensal et le ¯-sinensal. par exemple comme suit- on fait rÚagir lesdits aldÚhydes avec la propylid¯ne-cyclohexylimine ou LI 1 propylid¯ne (tert.)-butylimine en présence de diisopropyLunine.) o- durc de mÚthyle et lithium mÚtallique. (ces deux derniers réactifs pouvant être remplacés par du butyllithium). Ic produit de la rÚaction Útant ensuite hydrolyse par l'acide oxalique aqueux ; cette réaction donne heu Ó la formation d'une double liaison en C-2 de structure trains-.
Les exemples suivants illustrent le procÚdÚ de l'invention et l'utilisation des produits obtenus par ce pro- cédé.
Exemple1:
PrÚparation
4les
et a. 2-MÚthyl.6-mÚthyl¯ne-2-(3)-Úpoxyoct¯ne-(7) epoxy
myrcène et 2,6-dimÚthyl-2-(3)-Úpoxyoctadi¯ne-(5,7).
[époxyocimène]:
On dissout 204 1. 5 mole) de myrcene (quaUté com- merciale contenant # 10% de limon¯ne) fraichement distillé et 150 g d'acétate de soude anh. dans 750 ml de chlorure de méthylène.
On agite pendant I h a tem- pérature ordinaire, puis refroidit à 0" On maintient le dispositif de refroidissement et, tout en agitant vigoureu- sement. on ajoute goutte Ó goutre une solution de 3g d'acétate de soude dans 315g (1.75 mole) d'acide peracétique à 42 %. dont le débit est ajusté pour que la tem pérature du milieu réactionne) se maintienne entre 20 et 25". Dans ces conditions. apr¯s l h, l'addition est terminée. on maintient 4 h l'agitation en marche puis on essore l'acétate de soude et le rinee so@gneusement au chlorure de méthylène.
On jette filtrat et liqueurs de @ rinçage dans l'eau glacée. on secoue vigoureusement et sépare la phase organique qu'on lave une fois à l'cau (125 ml). deux fois (125 ml) avec une solution saturée de carbonate de soude, et finalement Ó l'eau (125 ml).
Les fractions de lavaac sont extraites chaque fois avec 250 ml de chlorure de mÚthyl¯ne. Apr¯s s¯chage sur CaCl. et évaporation du solvant, on distille le résidu et obtient 205g (90%) d'Úpoxymyrc¯ne. Eb. 41-44 0. 06 Torr.
Analyse.
Ca ! cul¯ pour C10H16O.
C 78. 89% H 10.59%
Trouvé C 78.65% H 10.40%
n2l) = L4632 : d420 = 0.8865 : #a#20@ 3.95.
D 4 D b. 1. 2-MÚthyl-6-mÚthyl¯ne-3-hydroxy-octadi¯ne-(1,7).
#Myrc¯nol secondaire#:
On refroidit à - 10 une solution de 126.5g (1.25 mole) de diisopropylamine dans 500 ml deevelohexane.
Sous protection d'azote et bonne agitation, on ajoute goutte a goutte durant 20 minutes une sojution de h- thium-butyle ive g de sol. Ó # 15% dans l'hexane
!. '5 mole). On agite encore 10 minutes a O". puis re- froidit a nouveau a ajoute 76g (0. 5 moie) d'epoxymyrc¯ne goutte Ó goutte. pendant 10 minutes.
Apres l'addition on laissc lentemwt remoncr la tem- p¯rature Ó 25¯ et la maintient Ó cette valeur pendant
l ' 2h. On verse le tout d, iii,, à la séparation au lavage (avec HCI aqueux à 10% puis avec H., O) et au s¯chage de la couche organique.
Les fractions de lavage e sont extraites Ó l'¯ther de p¯
trole (250 ml). les diff¯rents extraits sont rÚunis. con
centrés et distillés. On obtient 53 g (69.8% de m@r-
cénol secondaire. Eb. 47¯/0.04 Torr.
Anal se.
CalculÚ pour C10H10O
C 78,89% H 10.59%
Trouve C 78. 61% H 10.37%
n="= 1.4890, d20 = 0.8986; #a#20@ = -1.8@
@
b.2. 2-MÚthyl-6-mÚthyl¯ne-3-hydroxy-octadi¯ne-(1.7) #MyrcÚnol secondaire#:
A 465 g d'une solution # 15% de lith@um-butyle dans l'hexane. on ajoute. goutte à goutte. sous protection d'azote et a-10,, une solution de 126. 5 g de d sopropylamine dans 500 ml de cyclohexane.
Entre-5°) et 0# on ajoute goutte a goutte, avec bonne agitation, 76 d'époxymyrcène. On opère la suite du
traitement comme décrit dans l'exemple 2 et obtient le myrcénol secondaire avec un rendement semblable.
b. 3. 2,6-DimÚthyl-3-hydroxyoctatri¯ne-(1.5.7) #Ocim¯nol secondaire#.
On refroidit 500ml d'acide sulfurique 50"raz aqueux
entre-5 et 0# et on coule goutte Ó goutte 75 g d'Úpoxy
ocimène préparé selon l'exemple 1. On laisse agiter vio
lemment pendant une heure tout en laissant la tempe-
rature lentement remonter jusqu'à 20-25'On extrait au chlorure de méthylène, lave t'extrait plusieurs fois a
l'eau. avec une so) ution aqueuse saturée de \a. CO ; CL
finalement à l'eau. On le sèche, le concentre et le clis-
tille.
On obtient ainsi l'oeim¯nol secondaire avee un
rendement de 70-80%. c. 1. 4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn-(4.7)-al-(1)
et 4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn-(4,8)-al-(1)
Sous protection d'azote, on chauffe a refiux pendant 40 h un mÚlange de 50g de myrcénol secondaire (pré- paré selon les exemples 2 ou 3) 300g d'Úther Úthyl
vinylique. 5 g d'acÚtate mercurique.10 g d'acÚtate de soude. Après refroidissement, on filtre la liqueur et la
lave avec 300 ml d'eau. On Úvapore l'Úther vinylique et dilue le résidu avec 200 mt de xylène. On chauffe I h à 1500, puis élimine le xylène sous vide. Le résidu distillÚ fournit 35g (60%) d'aldÚhydes en C12. Eb. 40 601),/0. 04 Torr.
Ce produit contient, d'après t'analyse chromatographique. #30% du myrcÚnol secondaire qui ne gêne pas lors de la transformation de l'aldÚhyde en ii-sinensal et qui peut être récupéré à ce dernier stade.
En remplaçant dans cette opération le myrccnol par l'ociménol secondaire, on obtient le 4-méthvl-8-vinvl- nonadién- (4, 8)-al- (1) avec des rendements sembbb) es.
On 2. 4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn-(4,7)-al-(1).
On chauffe à reflux pendant 40h (120¯) sous protection d'azote un mélange de 50 g de myrcÚnol secon daire (préparé selon les exemples 2 ou 3). 300 g d'Úther n-butyl-vinylique. 1 g d'acÚtate mercurique. et 10 g d'acétate de soude. Pendant cette période de chauffe, on ajoute, toutes les 6 h. I g d'acÚtate mercurique supple mcntaire. On relie e rÚcipient laboratoire Ó un rÚfrigerant descendant et distille l'exc¯s d'ether vinvl-n-butvlique sous pression ordinaire. On distille le residu sous vide et obtient un rendement de 75% d'aldehyde en
C12 contenant # 15% d'alcool non transforme. Cet alcool est recupÚrÚ lors de la transformation de l'aldÚhyde C12 en ¯-sinensal.
Exemple 2.
a- et ¯-sinensals.
Sous protection d'azote. on met en suspension dans
13 ml d'éther sec. 350 ml de lithium coupe en petits
morceaux. On refroidit la suspension et. Ó -20#, on ajoute e goutte Ó goutte une solution de 3.84 g (27 mmole) de iodure de méthyle dans 8 ml d'ether. On hisse monter la tempÚrature Ó 0¯ et continue d'agiter pendant 1 11. après quoi on ajoute, goutte à goutte. Ó 0#. une solution de 2.13 g (21 mmole) de diisopropylamine dans 20 ml d'éther. On agite pendant 45 minutes à 0'puis ajoute au mÚlange 2.83 g (25 mmole) de propyl¯ne-(tert.)butylimine allongée de 10 ml d'Úther. pendant une période de 20 minutes et.
enfin, après un temps d'agitation supp) é- mentaire de 20 minutes à 0#. on ajoute goutte à goutte en 20 minutes à-60 une solution de 3, 71 g de 4-mÚthyl- 8 -vinyl-nonadiÚn-(4,7)-al-(1) (21 mmole) prÚparÚ selon l'exemple 6 dans 10 ml d'Úther. On laisse la tem pérature remonter jusqu'à) la température ambiante et poursuit l'agitation pendant encore 1 h. On jette le tout sur un mélange de 10 g d'acide oxalique et 150 ml d'eau glacée et. après 30 minutes d'agitation. on separe la couche organique et extrait la couche aqueuse Ó l'Úther.
Après lavage et séchage des extraits réunis se ! on L méthode habituelle, on les soumet a une distillation et recueille 2. 73 g de ¯-sinensal (60%). Eb. 100-111@ 0.04
Torr. On prépare un échantillon analytique par chro- matographie sur silice e avec comme Úluant une solution d'acétate d'Úthyle Ó 3% (v/v) dans l'hexane. Úb. 88 89%0.02 Torr. Mesures spectrales IR (CHCI@) 3090.
2710. 1800. 1680, 1640, 1590. 995, 905 cm @UV (EtOH) 2260 A (= 34000). RMN (CCI1) 9.33 ppm (1H. #).
6. 37 ppm (lH, t, J = 6 cps). 6.30 ppm (lH. d de d. J
17 et 10 cps), 4,8-5,4 ppm (5H. m), 1,9-2,6 ppm (3H. m),
1. 69 ppm (3H. s large). 1.61 ppm (3H. s large)
Analyse
CalculÚ pour C15H22O
C 82.51% H 10.16%
Trouvé C 82. 58% H 10.39%
La dinitrophÚnylhydrazone du ¯-sinensal fond a 8688.5¯C.
En remplaçant dans la prÚparation ei-dessus le 4mÚthyl-8-vinylnonadiÚn-(4,7)-al-(1) par son isom¯re le 4-mÚthyl-8-vinylnondiÚn-(4,8)-al-(1) on obtient l'a-sinensal dont les constantes sont les suivante :, spectre ! R (CHCI3) 1725, 1650, 1610.995, 895 cm @. spectre RMN (CCI,) 9.65 ppm (1H. s). 6. 35 ppm (IH, t. J - 6eps) 6, 29 ppm (1H, d de d, J = 10 et 10 cps) 4,85 ppm (4H) 2, 83 ppm (2H, t, J = 7 cps), 1.9-2.6 ppm (4H), 1.72ppm (9H).
Exemple 3.
¯-Sinensal:
On refroidit à-101 une solution contenant 600 ml d'éther absolu et 640 g (1.5 mole) d'une solution Ó 15 o/o de butyllithium dans l'hexane. Durant 1 h. on ajoute sous protection d'azote et agitation une solution de 128 g (1, 265 mole) de diisopropylamine dans 600 ml d'Úther. puis on laisse remonter la température a 0 (et agite en core t h On refroidit a nouveau a-10,, et ajoute goutte à goutte durant l h une solution de 208 g (1. 5 mole) de propylidène-cyclohylimine (Eb. 56-58)/15 Torr) dans 60 ml d'Úther.
On agite 1 h à 0 ) puis refroidit le mélange à-65t : on ajoute alors, en'/h. 225g (1,265 mole) de 4-méthyl-8-vinylnonad ién- (4, 7)-al-(1) dissous dans 600 ml d'Úther. en maintenant la température entre-66 et-620 On laisse remonter la tempéra
ture à 250. ce qui prend 1 h. Le mélange réactionnel est ensuite versé sur 8 1 d'eau à 0"contenant 600 g d'acide oxalique et agité.
On sépare la couche organique et extrait la phase aqueuse deux fois à l'éther (2 1). On
lave les extraits au bicarbonate aqueux à 5 /0, puis à
l'eau. Après séchage et concentration, on obtient un
rondement de 70 0,/o de l,-sinensal brut.
Process for preparing unsaturated aldehydes
The object of the present invention is a process for preparing unsaturated aldehydes of formula I:
EMI1.1
in which the dotted lines represent a double bond. Ia having this double bond of cis- or trans-configuration on the main chain, Ib having this double bond on the side chain. said process being characterized in that a hydrocarbon of formula III is epoxidized:
EMI1.2
with a peracid, which is converted into the epoxide of formula IV:
EMI1.3
in secondary alcohol of formula V:
EMI1.4
the dotted lines appearing in formulas III to V having the same meaning as in I, and that the alcohol V is condensed with a vinyl ether of formula VI:
EMI1.5
in which R is a linear or branched alkyl residue. comprising from 1 to 8 carbon atoms, in the presence of a condensation catalyst.
The invention also relates to the use of said aldehydes for the preparation of a- and ¯-sinensais.
The a- and lY-sinensals ll of formula
EMI2.1
in which the dotted lines have the same meaning as for I (IIa, C-9 double bond = t-sinensal: IIb. C-10 double bond = 1A-sinensal). are quiterpene aldehydes which have been discovered in Chinese orange oil (citrus sinensis) [see, eg.
J. Org. Chem. 30, 1690 (1965); Tetrahedron letters 295 (1966)] and which, because of their organoleptic properties, are of great value as flavoring agents for food and drink.
For sinensals IIa and IIb, whose structure derives respectively from ocimene IIIa cis-or trans- and myrcene IIIb, the name, respectively a- and ¯ has been adopted by analogy with a- and ¯- farnÚs¯nes .
In the past, a reverse system has been used, a-a! instead of ¯- and vice versa [see on this subject Ors. Chem.
30, 1690 (1965); Tetrahedron letters 295 (1966)].
The process for preparing the aldehydes of formula I according to the invention can be carried out as follows:
Step 1. epoxvdation can be carried out in an organic solvent such as, for example. ! e methylene chloride or trichlorethylene in the presence of a salt of a weak acid and of a strong base acting as a buffer, for example sodium acetate. As the oxidizing agent, a peracid, such as for example peracetic acid or perbenzoic acid, can be employed.
Step 2, ie the opening of the epoxide to form the secondary alcohol V. can be carried out in an aqueous acidic medium, for example sulfuric as regards IVa and in an inert medium, for example in cyclohexane. in the presence of an organometallic base. for example potassium (tert.) butoxide or diisopropylam: hard lithium with regard to bpoxide IVb.
It is surprising to find that: a) the above reaction conditions do not favor! @ formation of tertiary alcohols in appreciable quantities; b) the reaction conditions favorable to the opening of the epoxide of ocimene
IVa are not valid for myrcene epoxide
IVb and vice versa. this second element is very unexpected.
The 3rd step. or the reaction of alcohol V with a vinyl ether VI. can be carried out according to a known method (see Compt. rend. 252. 2893 (1961): J. Org. Chem. 30, 1663 (1965)) in a common organic solvent or in the absence of solvent, in the presence. as catalyst, a mixture of an alkali salt and a salt of a heavy metal such as silver or mercury, for example a mixture of sodium acetate and mercury.
Aldehyde at C, 2, obtained according to the process of the invention, and the C-4 double bond of which has a trans- geometry. Usually still contains small amounts of secondary alcohol V. However, i) purification is unnecessary at this stage and Aldehyde I can be used as such! a preparation of the corresponding sinensal. The process according to the invention therefore has the advantages of also carrying out the usinensal. cis-or trans-. qu @ au ¯-sinensal. depending on whether one uses cis- or trans- ocimmin or myrcin as a starting material, and this in a particularly economical way.
According to the invention, the aldehydes la and lb are used to prepare α-sinensal and ¯-sinensal, respectively. for example as follows- the said aldehydes are reacted with propylidnene-cyclohexylimine or LI 1 propylidnene (tert.) - butylimine in the presence of diisopropyLunine.) o- methyl harden and metallic lithium. (these last two reagents can be replaced by butyllithium). Ic product of the reaction then being hydrolyzed by aqueous oxalic acid; this reaction results in the formation of a C-2 double bond of trains- structure.
The following examples illustrate the process of the invention and the use of the products obtained by this process.
Example1:
Preparation
4the
and a. 2-MÚthyl.6-methyl¯ne-2- (3) -Úpoxyoct¯ne- (7) epoxy
myrcene and 2,6-dimÚthyl-2- (3) -Úpoxyoctadīne- (5,7).
[epoxyocimene]:
204 1. 5 moles) of myrcene (commercial grade containing # 10% limon¯ne) freshly distilled and 150 g of sodium acetate anh. in 750 ml of methylene chloride.
The mixture is stirred at room temperature, then cooled to 0 ° C. The cooling device is maintained and, while stirring vigorously, a solution of 3 g of sodium acetate in 315 g (1.75 mole) is added dropwise. 42% peracetic acid, the flow rate of which is adjusted so that the temperature of the reaction medium remains between 20 and 25 ". In these conditions. after 1 h, the addition is complete. stirring is maintained for 4 h then the sodium acetate is filtered off and the rinse carefully with methylene chloride.
The filtrate and rinsing liquors are poured into ice water. the organic phase is shaken vigorously and the organic phase washed once with water (125 ml). twice (125 ml) with saturated sodium carbonate solution, and finally with water (125 ml).
The lavaac fractions are extracted each time with 250 ml of methylene chloride. After drying on CaCl. and evaporation of the solvent, the residue is distilled to obtain 205g (90%) of Úpoxymyrc¯ne. Eb. 41-44 0. 06 Torr.
Analysis.
That! cul¯ for C10H16O.
C 78.89% H 10.59%
Found C 78.65% H 10.40%
n2l) = L4632: d420 = 0.8865: # a # 20 @ 3.95.
D 4 D b. 1. 2-MÚthyl-6-methyl¯ne-3-hydroxy-octadīne- (1,7).
# Secondary myrc¯nol #:
Cooled to - 10 a solution of 126.5 g (1.25 mol) of diisopropylamine in 500 ml of deevelohexane.
Under nitrogen protection and good stirring, a solution of h-thium-butyl is added dropwise over 20 minutes to 4 g of sol. Ó # 15% in hexane
!. '5 mole). Stir for a further 10 minutes at 0 °, then cool again to add 76 g (0.5 ml) of epoxymyrene dropwise over 10 minutes.
After the addition, the temperature is slowly allowed to rewarm Ó 25¯ and maintain it at this value for
the 2h. The whole is poured in d, iii ,, upon separation by washing (with 10% aqueous HCl then with H, O) and by drying the organic layer.
The washing fractions e are extracted Ó therether from p¯
trole (250 ml). the different extracts are combined. con
centered and distilled. We obtain 53 g (69.8% of m @ r-
secondary cenol. Eb. 47¯ / 0.04 Torr.
Anal itself.
CalculationÚ for C10H10O
C 78.89% H 10.59%
Finds C 78. 61% H 10.37%
n = "= 1.4890, d20 = 0.8986; # a # 20 @ = -1.8 @
@
b.2. 2-MÚthyl-6-mÚthyl¯ne-3-hydroxy-octadīne- (1.7) # Secondary myrcÚnol #:
Has 465 g of a 15% solution of lith @ um-butyl in hexane. we add. drip. under protection of nitrogen and a-10 ,, a solution of 126. 5 g of sopropylamine in 500 ml of cyclohexane.
Between -5 °) and 0 # is added dropwise, with good stirring, 76 epoxymyrene. We operate the rest of the
treatment as described in Example 2 and obtains the secondary myrcenol in a similar yield.
b. 3. 2,6-DimÚthyl-3-hydroxyoctatrīne- (1.5.7) # Secondary ocim¯nol #.
Cooled 500ml of sulfuric acid 50 "aqueous gas
between -5 and 0 # and we pour 75 g of Úpoxy drop by drop
ocimene prepared according to Example 1. Allowed to stir vio
slowly for an hour while leaving the
slowly erase up to 20-25 'Extract with methylene chloride, wash the extract several times a
the water. with a saturated aqueous solution of \ a. CO; CL
finally to the water. It is dried, concentrated and clis-
tille.
We thus obtain the secondary oim¯nol with a
70-80% yield. vs. 1.4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn- (4.7) -al- (1)
and 4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn- (4.8) -al- (1)
Under nitrogen protection, a mixture of 50g of secondary myrcenol (prepared according to Examples 2 or 3) 300g of ethyl ether is heated to refiux for 40 h
vinyl. 5 g of mercuric acetate. 10 g of sodium acetate. After cooling, the liquor is filtered and the
washed with 300 ml of water. The vinyl ether is evaporated off and the residue diluted with 200 mt of xylene. Heated to 1500 for 1 hour, then the xylene is removed under vacuum. The distilled residue provides 35g (60%) of C12 aldehydes. Eb. 40 601), / 0. 04 Torr.
This product contains, based on chromatographic analysis. # 30% of secondary myrcÚnol which does not interfere with the transformation of aldÚhyde into ii-sinensal and which can be recovered at this last stage.
By replacing in this operation the myrccnol by secondary ocimenol, we obtain 4-methvl-8-vinvl- nonadien- (4, 8) -al- (1) with sembbb) es yields.
2. 4-MÚthyl-8-vinylnonadiÚn- (4,7) -al- (1).
A mixture of 50 g of secondary myrcÚnol (prepared according to Examples 2 or 3) is heated at reflux for 40 h (120¯) under nitrogen protection. 300 g of n-butyl-vinyl Úether. 1 g of mercuric acetate. and 10 g of sodium acetate. During this heating period, add every 6 hours. I g of additional mercuric acetate. The laboratory vessel is connected to a descending refrigerant and the excess vinvl-n-butyl ether is distilled off under ordinary pressure. The residue is distilled under vacuum and a yield of 75% of aldehyde is obtained.
C12 containing # 15% unprocessed alcohol. This alcohol is recovered during the transformation of C12 aldÚhyde into ¯-sinensal.
Example 2.
a- and ¯-sinensals.
Under nitrogen protection. we suspend in
13 ml of dry ether. 350 ml of lithium, cut into small pieces
parts. The suspension is cooled and. At -20%, a solution of 3.84 g (27 mmol) of methyl iodide in 8 ml of ether is added dropwise. The temperature is raised to 0¯ and the stirring is continued for 1 11, after which it is added dropwise. Ó 0 #. a solution of 2.13 g (21 mmol) of diisopropylamine in 20 ml of ether. Stirred for 45 minutes at 0 'then added to the mixture 2.83 g (25 mmol) of propylene- (tert.) Butylimine extended with 10 ml of Úther. for a period of 20 minutes and.
finally, after an additional stirring time of 20 minutes at 0 #. a solution of 3.71 g of 4-methyl-8 -vinyl-nonadiÚn- (4,7) -al- (1) (21 mmol) prÚparÚ according to Example 6 is added dropwise over 20 minutes at -60 in 10 ml of Úther. The temperature is allowed to rise to ambient temperature and stirring is continued for a further 1 h. The whole is poured onto a mixture of 10 g of oxalic acid and 150 ml of ice water and. after 30 minutes of stirring. the organic layer is separated and the aqueous layer is extracted with Óther.
After washing and drying the combined extracts! on the usual method, subjected to distillation and collected 2. 73 g of ¯-sinensal (60%). Eb. 100-111 @ 0.04
Torr. An analytical sample is prepared by chromatography on silica e using a 3% (v / v) solution of ethyl acetate in hexane as the eluent. Úb. 88 89% 0.02 Torr. IR spectral measurements (CHCI @) 3090.
2710, 1800, 1680, 1640, 1590, 995, 905 cm @UV (EtOH) 2260 A (= 34000). NMR (CCI1) 9.33 ppm (1H. #).
6.37 ppm (1H, t, J = 6 cps). 6.30 ppm (lH. D of d. J
17 and 10 cps), 4.8-5.4 ppm (5H. M), 1.9-2.6 ppm (3H. M),
1. 69 ppm (br 3H. S). 1.61 ppm (3H. S broad)
Analysis
CalculationÚ for C15H22O
C 82.51% H 10.16%
Found C 82.58% H 10.39%
The dinitrophensnylhydrazone of ¯-sinensal melts at 8688.5¯C.
By replacing in the above preparation 4mÚthyl-8-vinylnonadiÚn- (4,7) -al- (1) by its isomer 4-methyl-8-vinylnondiÚn- (4,8) -al- (1 ) we obtain the a-sinensal whose constants are as follows:, spectrum! R (CHCl3) 1725, 1650, 1610.995,895 cm @. NMR spectrum (CCI 4) 9.65 ppm (1H. s). 6.35 ppm (1H, t. J - 6eps) 6.29 ppm (1H, d of d, J = 10 and 10 cps) 4.85 ppm (4H) 2.83 ppm (2H, t, J = 7 cps), 1.9-2.6 ppm (4H), 1.72ppm (9H).
Example 3.
¯-Sinensal:
A solution containing 600 ml of absolute ether and 640 g (1.5 mol) of a 15% solution of butyllithium in hexane is cooled to 101. For 1 hour. a solution of 128 g (1.265 mol) of diisopropylamine in 600 ml of Úther is added under protection of nitrogen and stirring. then the temperature is allowed to return to 0 (and further stirred th. A-10 ,, is cooled again and a solution of 208 g (1.5 mole) of propylidene-cyclohylimine (Eb. 56-) is added dropwise during lh. 58) / 15 Torr) in 60 ml of Úther.
The mixture is stirred for 1 h at 0) then the mixture is cooled to −65 t: the mixture is then added in 1 / h. 225g (1.265 mol) of 4-methyl-8-vinylnonad ién- (4, 7) -al- (1) dissolved in 600 ml of Úther. keeping the temperature between -66 and -620 We let the temperature rise
ture to 250. which takes 1 hour. The reaction mixture is then poured into 8 L of 0 ° water containing 600 g of oxalic acid and stirred.
The organic layer is separated and the aqueous phase extracted twice with ether (2 L). We
washed the extracts with aqueous bicarbonate at 5/0, then with
the water. After drying and concentration, a
round of 70 0, / o of the gross sinensal.