Verfahren zur Herstellung von halogenwasserstoffsauren Salzen von Coffeino-(8)-alkylendiaminen
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von halogenwasserstoffsauren Salzen von Coffeino-(8)-alkylendiaminen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man die Diamine der Einwirkung von Halogenwasserstoffsäuren unterwirft.
Es wurde gefunden, dass diesen Salzen wertvolle therapeutische Eigenschaften zukommen.
Beispiel I
Kristalle von N,N-Diäthyl-N'- Icffeino- (s)l-äthylen- diamin (Smp. 1950 C) werden in Alkohol gelöst und mit alkoholischer Salzsäure versetzt. Man fügt dann das doppelte Volumen Äther zur Lösung hinzu. Das Hydrochlorid kristallisiert aus. Sein Schmelzpunkt beträgt 2880 C, es beginnt aber schon bei 2500 C zu sintern. Die Aus beute ergibt sich zu 80%. Die Verbindung ist in Wasser sehr leicht löslich. Aus wenig heissem Alkohol und Fällen mit Äther lässt sie sich umkristallisieren.
Beispiel 2
Kristalle von N,N-Diäthyl-N' - [coffeino- (8)] -propylen- diamin mit Smp. 2200 C werden in Alkohol gelöst. Man setzt Äther hinzu und gibt langsam alkoholische Salzsäure zu, bis eine Trübung eintritt. Zunächst scheidet sich ein öl ab, welches nach kurzer Zeit kristallin erstarrt. Bei der Erhitzung der Kristallmasse tritt ab 1400 bis 1600 C Sinterung ein. Bei 1630 C wird die Masse wieder fest und schmilzt bei 2200 C. Die Ausbeute an Hydrochlorid beträgt etwa 80%.
Beispiel 3
Kristalle von N, N-Dimethyl-N'-[coffeino-(8)]-propy- lendiamin vom Smp. 1750 C werden in wenig Alkohol gelöst und die Lösung wird mit Äther versetzt. Dann erfolgt Zugabe von alkoholischer Salzsäure bis zur beginnenden Trübung. Es fällt zuerst eine öl-und gummiartige Substanz aus, die allmählich zu schönen Kristallen erstarrt. Smp. 2670 C. Nach dem Umkristallisieren aus A!Konol unct äther ernalt man das Hy(trocnloflct mit einem Smp. 2700 C. Ausbeute 75-80%.
Beispiel 4
Kristalle von N-Cyclohexyl-N'-[coffeino-(8)]-propy- lendiamin vom Smp. 1380 C werden in wenig Alkohol gelöst. Man setzt die für das Hydrochlorid berechnete Menge an alkoholischer Salzsäure zu, worauf das Salz sofort in Blättchen auskristallisiert. Smp. 2400 C. Das Salz ist in heissem Alkohol nur sehr schwer löslich, dagegen sehr leicht in Wasser. Die wässerige Lösung hat ein pH von 4.
Beispiel 5
Man löst Kristalle von N-Piperidino-N'-[coffeino-(8)]- -äthylendiamin vom Smp. 2000 C in Alkohol und setzt alkoholische Salzsäure zu. Die Ausfällung des gebildeten Hydrochlorids erfolgt durch Zugabe von Äther. : Das Salz bildet schöne, farblose Kristalle, die bei 1780 C zu sintern beginnen, sich dann wieder verfestigen, bei 2270 C nochmals erweichen und bei 2680 C unter Zersetzung schmelzen.
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von halogenwasserstoffsauren Salzen von Coffeino-(8)-alkylendiaminen, dadurch gekennzeichnet, dass man die Diamine der Einwirkung von Halogenwasserstoffsäuren unterwirft.
UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in alkoholischer Lösung erfolgt.
2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Produkt mit Äther ausgefällt wird.
Ludwig Merckle KG chem. pharm. Fabrik
Vertreter: Ammann & Co., Bern
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Process for the preparation of hydrohalic acid salts of caffeine (8) alkylenediamines
The invention relates to a process for the preparation of hydrohalic acid salts of caffeine (8) alkylenediamines, which is characterized in that the diamines are subjected to the action of hydrohalic acids.
It has been found that these salts have valuable therapeutic properties.
Example I.
Crystals of N, N-diethyl-N'-Icffeino- (s) l-ethylene diamine (melting point 1950 ° C.) are dissolved in alcohol and mixed with alcoholic hydrochloric acid. Then double the volume of ether is added to the solution. The hydrochloride crystallizes out. Its melting point is 2880 C, but it starts to sinter at 2500 C. The yield is 80%. The compound is very easily soluble in water. It can be recrystallized from a little hot alcohol and cases with ether.
Example 2
Crystals of N, N-diethyl-N '- [caffeino- (8)] -propylenediamine with a melting point of 2200 ° C. are dissolved in alcohol. Ether is added and alcoholic hydrochloric acid is slowly added until it becomes cloudy. First, an oil separates out, which solidifies in a crystalline manner after a short time. When the crystal mass is heated, sintering occurs from 1400 to 1600 C. At 1630 ° C. the mass solidifies again and melts at 2200 ° C. The yield of hydrochloride is about 80%.
Example 3
Crystals of N, N-dimethyl-N '- [caffeino- (8)] - propylenediamine with a melting point of 1750 ° C. are dissolved in a little alcohol and ether is added to the solution. Then alcoholic hydrochloric acid is added until cloudiness begins. First an oil-like and gummy substance precipitates, which gradually solidifies into beautiful crystals. M.p. 2670 C. After recrystallization from alcohol and ether, the hy (trocnloflct with a melting point of 2700 C. Yield 75-80%.
Example 4
Crystals of N-cyclohexyl-N '- [caffeino- (8)] - propylenediamine with a melting point of 1380 ° C. are dissolved in a little alcohol. The amount of alcoholic hydrochloric acid calculated for the hydrochloride is added, whereupon the salt immediately crystallizes out in flakes. Mp. 2400 C. The salt is only very sparingly soluble in hot alcohol, but very easily soluble in water. The aqueous solution has a pH of 4.
Example 5
Crystals of N-piperidino-N '- [caffeino- (8)] - ethylenediamine with a melting point of 2000 ° C. are dissolved in alcohol and alcoholic hydrochloric acid is added. The hydrochloride formed is precipitated by adding ether. : The salt forms beautiful, colorless crystals that begin to sinter at 1780 C, then solidify again, soften again at 2270 C and melt at 2680 C with decomposition.
PATENT CLAIM
Process for the preparation of hydrohalic acid salts of caffeine (8) alkylenediamines, characterized in that the diamines are subjected to the action of hydrohalic acids.
SUBCLAIMS
1. The method according to claim, characterized in that the reaction takes place in alcoholic solution.
2. The method according to dependent claim 1, characterized in that the product is precipitated with ether.
Ludwig Merckle KG chem. pharm. factory
Representative: Ammann & Co., Bern
** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.