Composition stable et facilement dispersible dans Peau,
à base d'ester d'acide gras de vitamine A
L'invention est relative à des compositions stables et facilement dispersibles dans l'eau, à base d'ester d'acide gras de vitamine A et qui contiennent deux agents dispersants.
Les compositions sont destinées à la vitamination des aliments.
La composition selon l'invention comprend, outre un ester d'acide gras supérieur de la vitamine A et à titre d'agent dispersant pour ledit ester, un mélange de (a) un dérivé de polyoxyéthylène d'un monoester du sorbitanne avec un acide gras supérieur comportant de 16 à 18 atomes de carbone, et (b) un polyéthylène-glycol inférieur possédant un poids moléculaire moyen se trouvant dans l'intervalle compris entre 200 et 600, l'ester de vitamine A étant présent dans ladite composition jusqu'à concurrence de 20 0/o en poids du total et le rapport en poids de (a) à (b) étant compris entre 4 : 3 et 9 : 1 lorsque ladite concentration en vitamine A est inférieure à 10 0/o et étant compris entre 4 : 3 et 5 :
1 lorsque ladite concentration en vitamine A est d'au moins environ 10 /o. Les avantages offerts par les compositions faisant l'objet de l'invention sont multiples (par exemple 1.) elles sont rapidement dispersées dans l'eau, et en quelques secondes elles donnent des solutions limpides, stables et de haute activité de vitamine A ; 2.) les ingrédients qui les constituent sont tous sans danger et efficaces pour l'utilisation par des tre humains ; et 3.) les compositions elles-mmes sont encore applicables sous la forme conditionnée en dispersions aqueuses renfermant plusieurs sortes de vitamines et/ou autres préparations vitaminées liquides en association avec les vitamines solubles dans l'eau. Ils représentent des additives utiles à des vivres de toute sorte.
Parmi les esters préférés en vue de la préparation des compositions en question figurent le palmitate de vitamine A pur, les esters d'acides gras de l'huile de maïs de la vitamine A, et les esters d'acides gras de l'huile de noix de coco de la vitamine A. Le composant ester est de préférence présent dans les compositions en question à une concentration comprise entre environ 3 /o et environ 15 0/o en poids total.
Il est avantageux que le dérivé de polyoxyéthylène du monoester de sorbitanne incorporé à la composition en question soit un dérivé d'oxyde de polyéthylène d'esters d'acides gras du sorbitanne tels que le monopalmitate de sorbitanne, le monooléate de sorbitane, le monostéa- rate de sorbitanne, etc. Ces composés se trouvent tous dans le commerce sous diverses marques déposées (par exemple sous la marque déposée Tween , propriété de l'Atlas Powder Company) et seront ci-après, pour plus de commodité, simplement dénommés polysorbates au cours de la présente description.
Par exemple, le polysorbate 60 est un dérivé de polyoxyéthylène du monostéa- rate de sorbitanne possédant environ vingt unités oxyéthylène par molécule, tandis que le polysorbate 80 est le monooléate correspondant et le polysorbate 40 est le monopalmitate correspondant. Les composants du type polysorbate ainsi décrits peuvent tre présents dans la composition en question à des concentrations pouvant atteindre jusqu'à 85 /o en poids du total.
Le troisième constituant des compositions en question, c'est-à-dire le polyéthylène-glycol d'un poids moléculaire moyen de 200 à 600, est généralement présent jusqu'à concurrence d'une concentration telle qu'il ne représente pas plus de 50 0/o en poids du total et se trouve dans l'intervalle susindiqué des rapports en poids. C'est le dernier nommé des composants du mélange qui rend en réalité les compositions en question de très loin plus facilement dispersibles dans l'eau que les compositions antérieurement connues et contenant seulement les polysorbates susmentionnés comme uniques agents dispersants en vue d'atteindre ce résultat.
Les polyéthylène-glycols particuliers utilisés en vue de la mise en oeuvre de l'inven tion devrait plus correctement tre dénommés polyoxyéthylène-glycols et ils sont d'ordinaire des types connus sous la marque déposée Carbowax (de la Carbide and
Carbons Chemical Company) avec une désignation par suffixe numérique correspondant en gros au poids moléculaire approximatif du composé ; par exemple le < Carbowax 400 est un polyoxyéthylène-glycol possédant un poids moléculaire moyen de 400, et ainsi de suite.
Toutefois, et pour des raisons de commodité, on utilisera le terme générique de polyéthylène-glycol au cours du reste de la présente description pour désigner ces composés.
Pour préparer les compositions faisant l'objet de l'in- vention, le composant du type polysorbate ou monoester de polyoxyéthylène-sorbitanne et le composant du type polyéthylène-glycol sont d'abord mélangés ensemble au moyen d'une agitation convenable. Lorsqu'ils forment un mélange intime, on y ajoute le composant à base de vitamine A et l'on mélange à nouveau les constituants jusqu'à formation d'une préparation limpide et homogène. Il faut veiller soigneusement, au cours de cette opération, à éviter une aération du mélange qui tendrait à provoquer une dégradation de la vitamine A par oxydation.
Lorsque ce malaxage est terminé, on peut ajouter au mélange des agents édulcorants et aromatisants classiques, ainsi que des agents antiseptiques de conservation tels que le méthyl-et le propyl-paraben. Le mélange limpide et uniforme préparé de cette manière peut tre utilisé comme source de vitamine A, éventuellement associée à d'autres vitamines solubles dans des huiles.
Les compositions en question se sont toutes révélées stables (en ce qui concerne leur activité) pendant des temps pouvant atteindre jusqu'à douze semaines à des températures aussi élevées que 37-450 C, ou pendant des temps atteignant jusqu'à 26 semaines lors d'essais de conservation à la température ordinaire. En outre, des essais de stabilité en dispersion aqueuse prouvent que les compositions en question sont au moins aussi stables que celles obtenues avec les préparations commerciales antérieu- rement connues et qui ne contiennent, dans chaque cas, que le composant du type polysorbate comme unique agent dispersant.
Par ailleurs, l'utilisation d'agents tels que la glycérine, le propylène-glycol et l'acétate d'éthyle à la place du composant du type polyéthylène-glycol des compositions établies conformément à l'invention ne donne pas de résultats satisfaisants ; en effet, les compositions renfermant ces autres agents sont toutes de qualité inférieure en raison de leurs caractéristiques de nonmiscibilité, de mauvaise stabilité de la vitamine A, ou de formation défectueuse de dispersions.
Ci-après sont donnés quelques exemples de mise en oeuvre de l'invention.
Exemple I
On prépare une composition stable, aisément dispersible dans l'eau, à base d'ester d'acide gras de vitamine
A en mélangeant ensemble les ingrédients suivants dans les proportions spécifiées ci-dessous en poids :
Palmitate de vitamine A pur... 10
Polysorbate 80 (monooléate de polyoxyéthy-
lène sorbitanne) 60
Polyéthylène-glycol 400 (polyoxyéthylène-
glycol d'un poids moléculaire moyen de
400) 30
Pour cela, on commence par mélanger ensemble le polysorbate 80 et le polyéthylène-glycol 400 en agitant jusqu'à obtention d'un mélange bien homogène (ce qui est indiqué par la limpidité de la solution), puis on ajoute le palmitate de vitamine A au mélange ainsi homogénéisé.
On poursuit le malaxage jusqu'à obtention d'une composition limpide et homogène. Le titrage de cette solution révèle qu'elle renferme 172.000 unités U. S. P. de vitamine
A par gramme et que, après avoir été conservée trois semaines à 450 C, elle a conservé 94 /o de son activité (162.000 u/g). Un lot similairement préparé de vitamine
A rapidement dispersible n'accuse aucune perte d'activité (171.000 u/g) après conservation pendant douze semaines à 37 C, tandis qu'un lot similairement préparé présente, après avoir été conservé 26 semaines à la température ordinaire, une activité de 152.000 u/g.
En vue d'apprécier ses caractéristiques de rapide dis persibilité, on ajoute un millilitre de la composition cidessus à 19 ml d'eau distillée à 20-250 C en maintenant une agitation constante pendant toute la durée de l'opération (ceci est obtenu au moyen d'une barrette d'agitation magnétique recouverte de Teflon) > et placée dans un bécher de 25 ml, le rhéostat de commande du dispositif d'agitation magnétique étant réglé de manière que cette barrette-agitateur réalise une agitation lente et constante). On observe le temps en secondes nécessaire pour que l'échantillon se disperse complètement, et l'on compare ce temps à celui qu'il faut pour disperser une solution de mme concentration en palmitate de vitamine A dans du polysorbate 80 seul.
En procédant de cette manière, on constate que, tandis que la composition vitamine A-polysorbate 80-polyéthylène-glycol 400 (1 : 6 : 3) réalisée conformément à l'invention se disperse complètement en 5, 8 secondes (temps moyen calculé d'après les résultats de huit déterminations distinctes) pour donner une solution limpide, la composition vitamine A-polysorbate 80 (1 : 9) connue et utilisée dans l'art antérieur exige 472 secondes (moyenne de deux déterminations). On n'a constaté aucune perte d'activité après trois semaines à 450 C.
Exemple 11
On répète le mode opératoire décrit dans l'exemple I pour préparer une composition stable, aisément dispersible dans l'eau, et qui est constituée par les mmes ingrédients utilisés dans les proportions en poids spécifiées dans l'exemple I. On introduit 1 ml de cette composition dans 200ml d'eau distillée à 20-25o C dans les mmes conditions que celles décrites dans l'exemple 1 pour préparer une solution à 5 /o. On répète encore le mme mode opératoire en utilisant l'association palmitate de vitamine A-polysorbate 80 (1 : 9) recommandée dans l'art antérieur.
Dans ce cas particulier, on constate que la composition réalisée conformément à l'invention se disperse en quatre secondes pour donner une solution limpide, tandis qu'il faut 263 secondes pour disperser la préparation recommandée dans l'art antérieur.
Exemple 111
On utilise le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 pour préparer d'autres compositions du type palmitate de vitamine A-polysorbate 80-polyéthylène-glycol 400 dans lesquelles on fait varier les rapports en poids de ces trois ingrédients comme indiqué dans le tableau ci-dessous.
Les résultats obtenus de cette manière en ce qui concerne les temps de dispersion sont également indiqués dans le mme tableau ; la concentration en vitamine A est maintenue constante à 170.000 u/g ; le temps de dispersion obtenu avec du polysorbate seul est indiqué à fins de comparaison : Palmitate de vitamine A Polysorbate 80 Polyéthylène-glycol 400 Temps de dispersion
en secondes
10 90-437
10 75 15 8
10 70 20 8
10 65 25 7
10 57, 5 32,5 9
10 55 35 9
Il convient de souligner qu'entre les rapports correspondant respectivement à 10 : 50 : 40 et 10 : 55 : 35, on ne peut pas obtenir une composition limpide et homogène car le mélange se sépare en deux phases.
Exemple IV
On met en oeuvre le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 pour préparer d'autres compositions stables, aisément dispersibles dans l'eau, à base d'ester d'acide gras de vitamine A et dans lesquelles le polysorbate et le polyéthylène-glycol sont des produits de types autres que ceux utilisés dans l'exemple I. On prépare ainsi les compositions suivantes rapidement dispersibles, possédant chacune une activité d'environ 170.000 u/g, en utilisant un palmitate de vitamine A pur qui, dans chaque cas, possède une activité minimum de 1.700.000 u/g.
Comme dans les exemples précédents, les valeurs indiquées ci-dessous représentent les rapports en poids réels des ingrédients constituant les compositions :
Palmitate de vitamine A Polysorbates Polyéthylène-glycols Temps de dispersion
40 60 80 200 300 400 600 en secondes
10 60--30---9
10 60---30--9
10 60----30-18
10 60-----30 9
10-60-30---10
10-60--30--15
10-60---30-16
10-60----30 11
10--60 30---10
10--60-30--12
10--60---30 9
D'autres polysorbates et polyéthylène-glycols ne sont pas satisfaisants d'un point de vue physique, soit parce qu'ils forment des mélanges opaques, soit parce que ces mélanges se séparent.
Exemple V
On suit le mode opératoire de l'exemple 1 pour préparer d'autres compositions stables, facilement dispersibles, à base d'ester d'acide gras de vitamine A, et dans lesquelles la concentration en palmitate de vitamine A varie de 3"/e jusqu'à 20"/o en poids total.
Le tableau ciaprès indique les poids des différents constitutifs de ces compositions, avec les temps de dispersion correspondants : Palmitate de vitamine A Polysorbate 80 Polyéthylène-glycol 400'secondes
en secondes
3,0 85, 0 12,0 11
3, 0 60,0 37,0 8
3, 0 55, 0 42, 0 10
6,0 85, 0 9,0 17
6, 0 80,0 14, 0 7
6, 0 60, 0 34,0 4
10,5 73, 7 15,8 15 PaJmitate de vitamine A Polysorbate 80 Polyéthylène-glycol 400 Temps secondes
en secondez
11,0 72,5 16,5 9
11,8 70,1 17, 6 7
12,0 70,0 18,0 11
13,0 66,5 20,5 8
13,3 66,7 20,0 7
15,0 65,0 20,0 45
20,0 60,0 20,0-* * Cette composition ne produit pas un mélange homogène limpide.
Exemple VI
On répète le mode opératoire décrit dans l'exemple I en utilisant comme source de vitamine, à la place du palmitate de vitamine A, des esters d'huile de maïs de vitamine A (non exempts de corps gras). Dans ce cas particulier, l'activité des esters d'huile de maïs de vitamine A est environ 650.000 u/g. Les résultats obtenus de cette manière sont indiqués dans le tableau ci-dessous, où l'on a également indiqué, à des fins de comparaison, la valeur obtenue avec le polysorbate seul : Esters d'huile de mais Temps de dispersion
de vitamine A en secondes
10 90--240
10 60 30 12
20 55 25 13
22 55 23 13
On obtient ainsi un produit satisfaisant dont l'activité peut atteindre jusqu'à environ 130.000 u/g.
Exemple VII
On répète le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 en utilisant, comme source de vitamine et à la place du palmitate de vitamine A de type normal (entièrement sous la forme d'isomère trans), les formes préisoméri- sées de palmitate de vitamine A.
Des formes préisoméri- sées de palmitate de vitamine A telles que celles prépa- rées par Pfizer et vendues sous les marques VAPAD (pour : Vitamin A palmitate for Aqueous Dispersion > ) 1000 A (1.000.000 u/g) et 1500 A (1.500.000 u/g) constituent d'importantes sources de la vitamine en vue d'une utilisation dans des produits aqueux contenant plusieurs sortes de vitamines pour empcher la perte par isoméri- sation que subit normalement l'isomère entièrement trans de palmitate de vitamine A dans ces produits.
Les résul- tats obtenus dans la préparation de compositions rapidement dispersibles avec ces formes préisomérisées de palmitate de vitamine A sont indiqués dans le tableau ciaprès : VAPAD 1000A) y Polysorbate 80 Poltéthylène-glycol 400 Temps de dispersion
en secondes
10,0 70,0 20,0 18
10,0 60,0 30,0 12
12,5 75,0 12,5 48
VAPAD 1500 A
6,7 60,0 33,3 16
10,0 60,0 30,0 9
10, 0 70,0 20,0 16
13,3 70,0 16,7 16
On obtient ainsi des compositions satisfaisantes, rapidg avec le VAPAD 1000 A) , et jusqu'à des valeurs comement dispersibles, dont l'activité vitamine A peut atteindreprises entre 200.000 et 250.000 u/g avec le VAPAD 1500 jusqu'à des valeurs comprises entre 125.000 et 160.000 u/A .
Exemple Vlll
On prépare une composition dispersante en mélan- geant ensemble 40 g de polysorbate 80 et 30 g de polyéthylène-glycol 400, en agitant constamment jusqu'à obtention d'une solution limpide. D'une manière analogue, on prépare trois autres solutions contenant respectivement 20 g de polysorbate 80 et 10 g de polyéthylèneglycol 400,50 g de polysorbate 80 et 10 g de polyéthy- lène-glycol, et 90 g de polysorbate 80 et 10 g de polyéthylène-glycol.
Exemple IX
On répète le mode opératoire décrit dans l'exemple
VIII en utilisant, à la place du polysorbate 80, du polysorbate 60 et, dans un autre cas, du polysorbate 40.
D'une manière analogue, on répète successivement le mme mode opératoire en utilisant du polyéthylène-glycol 200, puis du polyéthylène-glycol 600 à la place du polyéthylène-glycol 400.
Exemple X
On prépare une solution contenant 1,3 g de palmitate de vitamine A, 13,0 g de polysorbate 80 et 6,0 g de polyéthylène-glycol 300 en opérant de la manière décrite dans l'exemple 1 pour préparer une composition analogue, mais contenant du polyéthylène-glycol 400. On obtient une solution limpide qui est complètement dispersible dans l'eau en donnant une émulsion limpide qui reste inchangée lorsqu'on la soumet à une réfrigération modérée, c'est-à-dire qu'elle ne devient ni trouble ni laiteuse, mais reste à la fois limpide et fluide.
Stable composition and easily dispersible in the skin,
based on vitamin A fatty acid ester
The invention relates to compositions which are stable and easily dispersible in water, based on the fatty acid ester of vitamin A and which contain two dispersing agents.
The compositions are intended for the vitamination of foods.
The composition according to the invention comprises, in addition to a higher fatty acid ester of vitamin A and as a dispersing agent for said ester, a mixture of (a) a polyoxyethylene derivative of a sorbitan monoester with an acid higher fat having from 16 to 18 carbon atoms, and (b) a lower polyethylene glycol having an average molecular weight lying in the range between 200 and 600, the ester of vitamin A being present in said composition up to up to 20 0 / o by weight of the total and the weight ratio of (a) to (b) being between 4: 3 and 9: 1 when said vitamin A concentration is less than 10 0 / o and being included between 4: 3 and 5:
1 when said vitamin A concentration is at least about 10 / o. The advantages offered by the compositions forming the object of the invention are numerous (for example 1.) they are rapidly dispersed in water, and in a few seconds they give clear, stable and high activity solutions of vitamin A; 2.) their constituent ingredients are all safe and effective for human use; and 3.) the compositions themselves are also applicable in the form packaged in aqueous dispersions containing several kinds of vitamins and / or other liquid vitamin preparations in combination with the water-soluble vitamins. They represent useful additives to food of all kinds.
Among the preferred esters for the preparation of the compositions in question are pure vitamin A palmitate, the fatty acid esters of corn oil of vitamin A, and the fatty acid esters of corn oil. coconut vitamin A. The ester component is preferably present in the subject compositions at a concentration of between about 3% and about 150% by total weight.
It is advantageous that the polyoxyethylene derivative of the sorbitan monoester incorporated in the composition in question is a derivative of polyethylene oxide of sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monopalmitate, sorbitan monooleate, monostea- sorbitan spleen, etc. These compounds are all commercially available under various trademarks (eg, under the trademark Tween, owned by the Atlas Powder Company) and will hereinafter, for convenience, be referred to simply as polysorbates throughout this specification.
For example, polysorbate 60 is a polyoxyethylene derivative of sorbitan monostearate having about twenty oxyethylene units per molecule, while polysorbate 80 is the corresponding monooleate and polysorbate 40 is the corresponding monopalmitate. The components of the polysorbate type thus described can be present in the composition in question at concentrations which can reach up to 85% by weight of the total.
The third constituent of the compositions in question, i.e. polyethylene glycol with an average molecular weight of 200 to 600, is generally present up to a concentration such that it does not represent more than 50% by weight of the total and is within the above mentioned range of weight ratios. It is the latter named of the components of the mixture which in fact makes the compositions in question far more easily dispersible in water than the previously known compositions and containing only the aforementioned polysorbates as the sole dispersing agents in order to achieve this result. .
The particular polyethylene glycols used with a view to carrying out the invention should more correctly be called polyoxyethylene glycols and they are usually of the types known under the registered trademark Carbowax (de la Carbide and
Carbons Chemical Company) with a number suffix designation roughly corresponding to the approximate molecular weight of the compound; for example <Carbowax 400 is a polyoxyethylene glycol having an average molecular weight of 400, and so on.
However, and for reasons of convenience, the generic term polyethylene glycol will be used throughout the remainder of the present description to denote these compounds.
To prepare the compositions of the invention, the polysorbate or polyoxyethylene sorbitan monoester component and the polyethylene glycol component are first mixed together by means of suitable agitation. When they form an intimate mixture, the vitamin A component is added thereto and the components are mixed again until a clear and homogeneous preparation is formed. Care should be taken, during this operation, to avoid aeration of the mixture which would tend to cause degradation of vitamin A by oxidation.
When this mixing is complete, conventional sweetening and flavoring agents can be added to the mixture, as well as antiseptic preservatives such as methyl and propyl paraben. The clear and uniform mixture prepared in this way can be used as a source of vitamin A, optionally combined with other vitamins soluble in oils.
The compositions in question have all been shown to be stable (with respect to their activity) for times of up to twelve weeks at temperatures as high as 37-450 ° C, or for times of up to 26 weeks at temperatures as high as 37-450 ° C. 'room temperature storage tests. In addition, tests of stability in aqueous dispersion prove that the compositions in question are at least as stable as those obtained with the commercial preparations previously known and which in each case contain only the component of the polysorbate type as sole agent. dispersant.
Furthermore, the use of agents such as glycerin, propylene glycol and ethyl acetate in place of the component of the polyethylene glycol type of the compositions prepared in accordance with the invention does not give satisfactory results; in fact, the compositions containing these other agents are all of inferior quality due to their characteristics of nonmiscibility, poor stability of vitamin A, or defective formation of dispersions.
Below are given some examples of implementation of the invention.
Example I
A stable composition, easily dispersible in water, based on the fatty acid ester of vitamin is prepared.
A by mixing together the following ingredients in the proportions specified below by weight:
Pure Vitamin A Palmitate ... 10
Polysorbate 80 (polyoxyethyl monooleate
lene sorbitan) 60
Polyethylene glycol 400 (polyoxyethylene-
glycol with an average molecular weight of
400) 30
To do this, we start by mixing together the polysorbate 80 and the polyethylene glycol 400, stirring until a very homogeneous mixture is obtained (which is indicated by the clarity of the solution), then we add the vitamin A palmitate. to the mixture thus homogenized.
Mixing is continued until a clear and homogeneous composition is obtained. Titration of this solution reveals that it contains 172,000 U. S.P. units of vitamin
A per gram and that, after being stored for three weeks at 450 C, it retained 94% of its activity (162,000 u / g). A similarly prepared batch of vitamin
A rapidly dispersible shows no loss of activity (171,000 u / g) after storage for twelve weeks at 37 ° C., while a similarly prepared batch shows, after being stored for 26 weeks at room temperature, an activity of 152,000 U g.
In order to assess its characteristics of rapid dispersion, one milliliter of the above composition is added to 19 ml of distilled water at 20-250 C while maintaining constant stirring throughout the operation (this is obtained in using a magnetic stirring bar covered with Teflon)> and placed in a 25 ml beaker, the control rheostat of the magnetic stirring device being adjusted so that this stirring bar performs slow and constant stirring). The time in seconds required for the sample to disperse completely is observed, and this time is compared with that required to disperse a solution of the same concentration of vitamin A palmitate in polysorbate 80 alone.
By proceeding in this manner, it is found that, while the composition vitamin A-polysorbate 80-polyethylene-glycol 400 (1: 6: 3) produced in accordance with the invention disperses completely in 5.8 seconds (calculated average time d (after the results of eight separate determinations) to give a clear solution, the vitamin A-polysorbate 80 (1: 9) composition known and used in the prior art requires 472 seconds (average of two determinations). No loss of activity was seen after three weeks at 450 C.
Example 11
The operating mode described in Example I is repeated to prepare a stable composition, easily dispersible in water, and which consists of the same ingredients used in the proportions by weight specified in Example I. 1 ml of this composition in 200 ml of distilled water at 20-25 ° C. under the same conditions as those described in Example 1 to prepare a 5 / o solution. The same procedure is repeated again using the combination of vitamin A palmitate and polysorbate 80 (1: 9) recommended in the prior art.
In this particular case, it is found that the composition produced in accordance with the invention disperses in four seconds to give a clear solution, while it takes 263 seconds to disperse the preparation recommended in the prior art.
Example 111
The procedure described in Example 1 is used to prepare other compositions of the vitamin A palmitate-polysorbate 80-polyethylene-glycol 400 type in which the weight ratios of these three ingredients are varied as indicated in the table below. below.
The results obtained in this way with regard to the dispersion times are also indicated in the same table; the vitamin A concentration is kept constant at 170,000 u / g; the dispersion time obtained with polysorbate alone is shown for comparison: Vitamin A palmitate Polysorbate 80 Polyethylene glycol 400 Dispersion time
in seconds
10 90-437
10 75 15 8
10 70 20 8
10 65 25 7
10 57.5 32.5 9
10 55 35 9
It should be emphasized that between the ratios corresponding to 10:50:40 and 10:55:35 respectively, a clear and homogeneous composition cannot be obtained because the mixture separates into two phases.
Example IV
The procedure described in Example 1 is used to prepare other stable compositions, easily dispersible in water, based on the fatty acid ester of vitamin A and in which the polysorbate and the polyethylene glycol are products of types other than those used in Example I. The following rapidly dispersible compositions, each possessing an activity of about 170,000 u / g, are thus prepared, using pure vitamin A palmitate which, in each case, has a minimum activity of 1,700,000 u / g.
As in the previous examples, the values indicated below represent the actual weight ratios of the ingredients constituting the compositions:
Vitamin A palmitate Polysorbates Polyethylene glycols Dispersion time
40 60 80 200 300 400 600 in seconds
10 60--30 --- 9
10 60 --- 30--9
10 60 ---- 30-18
10 60 ----- 30 9
10-60-30 --- 10
10-60--30--15
10-60 --- 30-16
10-60 ---- 30 11
10--60 30 --- 10
10--60-30--12
10--60 --- 30 9
Other polysorbates and polyethylene glycols are unsatisfactory from a physical point of view, either because they form opaque mixtures or because these mixtures separate.
Example V
The procedure of Example 1 is followed to prepare other stable, easily dispersible compositions based on the fatty acid ester of vitamin A, and in which the concentration of vitamin A palmitate varies from 3 "/ e. up to 20 "/ o in total weight.
The table below indicates the weights of the various constituents of these compositions, with the corresponding dispersion times: Vitamin A palmitate Polysorbate 80 Polyethylene glycol 400 seconds
in seconds
3.0 85.0 12.0 11
3.0 60.0 37.0 8
3, 0 55, 0 42, 0 10
6.0 85.0 9.0 17
6.0 80.0 14.0 7
6.0 60.0 34.0 4
10.5 73.7 15.8 15 Vitamin A PaJmitate Polysorbate 80 Polyethylene glycol 400 Time seconds
second
11.0 72.5 16.5 9
11.8 70.1 17.6 7
12.0 70.0 18.0 11
13.0 66.5 20.5 8
13.3 66.7 20.0 7
15.0 65.0 20.0 45
20.0 60.0 20.0- * * This composition does not produce a clear, homogeneous mixture.
Example VI
The procedure described in Example I is repeated using, as a source of vitamin, instead of vitamin A palmitate, corn oil esters of vitamin A (not free from fatty substances). In this particular case, the activity of the vitamin A corn oil esters is about 650,000 u / g. The results obtained in this way are shown in the table below, where the value obtained with the polysorbate alone is also indicated for comparison purposes: Corn oil esters Dispersion time
vitamin A in seconds
10 90--240
10 60 30 12
20 55 25 13
22 55 23 13
A satisfactory product is thus obtained, the activity of which can reach up to about 130,000 u / g.
Example VII
The procedure described in Example 1 is repeated using, as a source of vitamin and instead of normal type vitamin A palmitate (entirely in the form of the trans isomer), the preisomerized forms of vitamin palmitate AT.
Preisomerized forms of vitamin A palmitate such as those prepared by Pfizer and sold under the brand names VAPAD (for: Vitamin A palmitate for Aqueous Dispersion>) 1000 A (1.000.000 u / g) and 1500 A (1.500 .000 u / g) are important sources of the vitamin for use in aqueous products containing several kinds of vitamins to prevent the isomerization loss normally experienced by the fully trans isomer of vitamin A palmitate in these products.
The results obtained in the preparation of rapidly dispersible compositions with these preisomerized forms of vitamin A palmitate are shown in the table below: VAPAD 1000A) y Polysorbate 80 Poltethylene glycol 400 Dispersion time
in seconds
10.0 70.0 20.0 18
10.0 60.0 30.0 12
12.5 75.0 12.5 48
VAPAD 1500 A
6.7 60.0 33.3 16
10.0 60.0 30.0 9
10.0 70.0 20.0 16
13.3 70.0 16.7 16
Satisfactory compositions are thus obtained, rapidg with VAPAD 1000 A), and up to comement dispersible values, the vitamin A activity of which can reach between 200,000 and 250,000 u / g with VAPAD 1500 up to values of between 125,000 and 160,000 u / A.
Example Vlll
A dispersant composition is prepared by mixing together 40 g of polysorbate 80 and 30 g of polyethylene glycol 400, with constant stirring until a clear solution is obtained. In a similar manner, three other solutions are prepared containing respectively 20 g of polysorbate 80 and 10 g of polyethylene glycol 400.50 g of polysorbate 80 and 10 g of polyethylene glycol, and 90 g of polysorbate 80 and 10 g of polyethylene glycol.
Example IX
The operating mode described in example is repeated
VIII using, instead of polysorbate 80, polysorbate 60 and, in another case, polysorbate 40.
In an analogous manner, the same operating mode is repeated successively using polyethylene glycol 200, then polyethylene glycol 600 in place of polyethylene glycol 400.
Example X
A solution containing 1.3 g of vitamin A palmitate, 13.0 g of polysorbate 80 and 6.0 g of polyethylene glycol 300 is prepared by operating as described in Example 1 to prepare a similar composition, but containing polyethylene glycol 400. A clear solution is obtained which is completely dispersible in water, giving a clear emulsion which remains unchanged when subjected to moderate refrigeration, that is, it does not become. neither cloudy nor milky, but remains both clear and fluid.