Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von Aryloxyessigsäuren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.
Substituierte Aryloxyessigsäureamide entsprechend der Formel I
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worin R1 einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogen oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl oder Alkenylrest, den Allyl- oder Propen-(l)-yl-rest und R4 einen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei Alkylreste Rt und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, sind bisher nicht bekanntgeworden. Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass diese Verbindungen pharmakologisch wertvolle Eigenschaften, insbesondere anästhetische, hypnotische, sedative und antikonvulsive Wirksamkeit besitzen.
Erfindungsgemäss stellt man die oben definierten Verbindungen her, indem man ein Carbaminylchlorid der Formel II,
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in der Wärme auf ein Salz einer Aryloxyessigsäure der Formel III
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insbesondere ein Alkalisalz einwirken lässt. Unter Entwicklung von Kohlendioxyd und Abscheidung entsprechender Chloride, z. B. Alkalimetallchloride, bilden sich die gewünschten N,N-disubstituierten Amide. Als Ausgangsstoffe der Formel II kommen beispielsweise die von den sekundären Aminen der Formel IV
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sich ableitenden Carbaminylchloride in Frage.
Als Beispiele der als Ausgangsstoffe in Betracht kommenden Aryloxyessigsäure der Formel III seien die
2-Athoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure, 2-Sithoxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Propoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Propoxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,
2-Isopropoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Butoxy-Pallyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Butoxy-Spropenyl-phenoxyessigsäure,
2-Isobutoxy-Sallyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Amyloxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Amyloxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Hexyloxy-4-allyl-phenoxyessigsäure und 2-n-Hexyloxy-Ppropenyl-phenoxyessigsäure genannt.
Im nachstehenden Beispiel bedeuten Teile Ge wichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cma. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
25,8 Teile getrocknetes Natriumsalz der 2-Äth- oxy-4-allyl-phenoxyessigsäure werden in 200 Teilen Xylol suspendiert und von der Suspension etwa 100 Teile Xylol abdestilliert. Bei 20 versetzt man die Suspension unter Rühren mit 14 Teilen Dimethylcarbaminsäurechlorid und kocht sie darauf während 4 Stunden unter Rückfluss. Nach dem Abkühlen versetzt man das Reaktionsgemisch mit Äther, wäscht es mit Wasser und verdünnter Natronlauge, trocknet es über Natriumsulfat und destilliert die Lösungsmittel im Vakuum ab. Das zurückbleibende Ö1 liefert bei der Destillation 2-Äthoxy-4-allyl-phenoxyessig- säure-dimethylamid, ein bei 132-135 l0, 005 Torr siedendes Ö1.
Process for the preparation of new aryloxyacetic acid amides
The present invention relates to a process for the preparation of new derivatives of aryloxyacetic acids with valuable pharmacological properties.
Substituted aryloxyacetic acid amides corresponding to the formula I.
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wherein R1 is an alkyl, alkenyl or cycloalkyl radical or a phenyl or benzyl radical optionally substituted by halogen or low molecular weight alkyl or alkoxy groups, R2 is hydrogen or a low molecular weight alkyl or alkenyl radical, the allyl or propene (l) -yl radical and R4 denotes an alkyl radical with 2-6 carbon atoms, where alkyl radicals Rt and R2 can also be connected directly to one another or via an oxygen atom, have not yet become known. Surprisingly, it has now been found that these compounds have pharmacologically valuable properties, in particular anesthetic, hypnotic, sedative and anticonvulsant activity.
According to the invention, the compounds defined above are prepared by adding a carbaminyl chloride of the formula II,
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in the heat to a salt of an aryloxyacetic acid of the formula III
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especially an alkali salt can act. With the development of carbon dioxide and the deposition of corresponding chlorides, e.g. B. alkali metal chlorides, the desired N, N-disubstituted amides are formed. Starting materials of the formula II are, for example, those of the secondary amines of the formula IV
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derived carbaminyl chlorides in question.
Examples of the aryloxyacetic acid of the formula III which are suitable as starting materials are the
2-ethoxy-4-allyl-phenoxyacetic acid, 2-sithoxy-4-propenyl-phenoxyacetic acid,
2-n-propoxy-4-allyl-phenoxyacetic acid,
2-n-propoxy-4-propenyl-phenoxyacetic acid,
2-isopropoxy-4-allyl-phenoxyacetic acid,
2-n-butoxy-pallyl-phenoxyacetic acid,
2-n-butoxy-propenyl-phenoxyacetic acid,
2-isobutoxy-sallyl-phenoxyacetic acid,
2-n-amyloxy-4-allyl-phenoxyacetic acid,
2-n-amyloxy-4-propenyl-phenoxyacetic acid,
2-n-hexyloxy-4-allyl-phenoxyacetic acid and 2-n-hexyloxy-propenyl-phenoxyacetic acid.
In the example below, parts mean parts by weight; these are related to parts of volume as g to cma. The temperatures are given in degrees Celsius.
example
25.8 parts of the dried sodium salt of 2-ethoxy-4-allyl-phenoxyacetic acid are suspended in 200 parts of xylene and about 100 parts of xylene are distilled off from the suspension. At 20, 14 parts of dimethylcarbamic acid chloride are added to the suspension with stirring and then refluxed for 4 hours. After cooling, the reaction mixture is treated with ether, washed with water and dilute sodium hydroxide solution, dried over sodium sulphate and the solvent is distilled off in vacuo. The remaining oil yields 2-ethoxy-4-allyl-phenoxyacetic acid dimethylamide, an oil boiling at 132-135 l0.005 torr.