Verfahren zur Herstellung von Nipecotinsäureamiden
Es wurde gefunden, dass Amide heterocyclischer Carbonsäuren der Formel
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in welcher Am eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe und R einen Alkylrest bedeuten, der durch Sauerstoff, Schwefel, Sous, NH, N-Alkyl, CO-NH, CO-N-Alkyl, COO unterbrochen sein kann, sowie deren Säureadditionssalze wertvolle Desinfektionsmittel und Anthelmintica darstellen. Sie hemmen auch das Wachstum von Pilzen.
Als Reste Am kommen neben der unsubstituierten Aminogruppe NH2, vor allem die mono-oder dialkylierte Aminogruppe, die Pyrrolidinogruppe
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die Morpholino-oder Piperidinogruppe in Frage, wobei die Pyrrolidino-bzw. Morpholino-bzw. Piperidinogruppe auch ein-oder mehrfach alkyliert sein kann.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist daher ein Verfahren zur Herstellung der Nipecotinsäure- amide der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein quaternäres Salz eines Pyridin-3-carbonsäureamids der Formel
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der katalytischen Hydrierung unterwirft.
Das erhaltene Nipecotinsäureamid kxtm--ge- wünschtenfalls in ein Säureadditionssalz übergeführt werden.
Die Hydrierung erfolgt vorteilhaft in einem Lösungsmittel, wie z. B. Methanol oder Äthanol.
Als Katalysatoren kann man Raney-Nickel, Palladium-oder Platin-Katalysatoren verwenden. Mit Platinoxyd lässt sich die Reduktion sehr glatt und mit guter Ausbeute durchführen. Im allgemeinen wird unter Druck und bei gewöhnlicher Temperatur hydriert.
Zur Salzbildung eignen sich anorganische und organische untoxische Säuren.
Als anorganische Säuren kommen zur Salzbildung in Frage : Chlorwasserstoffsäure, Bromwasser stoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäuren und Sulf- aminsäure. Als organische Säuren kommen in Frage : Essigäure, Glycolsäure, Citronensäure, Fumarsäure, Nicotinsäure, Salicylsäure, p-Amino-salicylsäure und andere mehr.
Beispiel
50 g 3-Carbamyl-l-n-heptyl-pyridinium-bromid werden in 500 cm3 Athanol mit 0,15 g Platinoxyd im Autoklaven bei 20 C unter 100 at. Wasserstoffdruck geschüttelt. Nach 8 Stunden ist die Hydrierung beendet. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst, mit Kohle filtriert, und mit konz.
Natronlauge wird die Base gefällt. Diese wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 10e/o, igem Athanol umkristallisiert. Man erhält 30 g an 1-n Heptyl-piperidin-3-carbonsäureamid. Die neue Verbindung bildet farblose Kristalle, die bei 99-100 C schmelzen.
Wie im Beispiel beschrieben, gewinnt man weiter die folgenden Verbindungen :
Fp. des
Hydro chlorides oC 1-Methyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- dimethylamid 178-180 1-Athyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- dimethylamid 205-206 1-n-Propyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- dimethylamid 178-179 1-Methyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- diäthylamid 149-150 1-Athyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- diäthylamid 80-82 I-n-Propyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- diäthylamid 145-147 1-Methyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- di-n-propylamid 113-115 <RTI
ID=2.14> 1-AthylLhexahydropyridin-3-carbonsäure- di-n-propylamid 110-111 1-n-Propyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- di-n-propylamid 116-117
Fp. der
Base C l-n-Butyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- amid 78-81 l-n-Pentyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- amid 92-94 1-i-Pentyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- amid 113-115 1-n-Hexyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- amid 99-101 l-n-Octyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure amid 95-97 l-n-Nonyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure amid 96-97 l-n-Decyl-hexahydropyridin-3-carbonsäure- amid 98-99 1-n-Undecyl-hexahydropyridin-3-carbon- säure-amid 100-101 <RTI
ID=2.25> 1-n-DodecylLhexahydropyridin-3-carbon- säure-amid 100-101 l-n-Tetradecyl-hexahydropyridin-3-carbon- saure-ami 96-98 1-n-Hexadecyl-hexahydropyridin-3-carbon- säure-amid 102-103
Process for the preparation of nipecotinic acid amides
It has been found that amides of heterocyclic carboxylic acids of the formula
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in which Am is a substituted or unsubstituted amino group and R is an alkyl radical which can be interrupted by oxygen, sulfur, Sous, NH, N-alkyl, CO-NH, CO-N-alkyl, COO, and their acid addition salts are valuable disinfectants and anthelmintics represent. They also inhibit the growth of fungi.
In addition to the unsubstituted amino group NH2, especially the mono- or dialkylated amino group, the pyrrolidino group are used as radicals Am
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the morpholino or piperidino group in question, the pyrrolidino or. Morpholino or. Piperidino group can also be alkylated one or more times.
The subject of the present patent is therefore a process for the preparation of the nipecotinic acid amides of the formula I, which is characterized in that a quaternary salt of a pyridine-3-carboxamide of the formula I is used
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subjected to catalytic hydrogenation.
The nipecotinic acid amide obtained kxtm - if desired, can be converted into an acid addition salt.
The hydrogenation is advantageously carried out in a solvent, such as. B. methanol or ethanol.
Raney nickel, palladium or platinum catalysts can be used as catalysts. With platinum oxide, the reduction can be carried out very smoothly and with good yield. In general, hydrogenation is carried out under pressure and at ordinary temperature.
Inorganic and organic non-toxic acids are suitable for salt formation.
The following inorganic acids are suitable for salt formation: hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acids and sulphamic acid. The following organic acids come into question: acetic acid, glycolic acid, citric acid, fumaric acid, nicotinic acid, salicylic acid, p-amino-salicylic acid and others.
example
50 g of 3-carbamyl-1-n-heptyl-pyridinium bromide are shaken in 500 cm3 of ethanol with 0.15 g of platinum oxide in an autoclave at 20 ° C. under 100 atm. Hydrogen pressure. The hydrogenation has ended after 8 hours. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo. The residue is dissolved in water, filtered with charcoal, and with conc.
Caustic soda is used to precipitate the base. This is filtered off with suction, washed with water and recrystallized from 10e / o strength ethanol. 30 g of 1-n heptyl-piperidine-3-carboxamide are obtained. The new compound forms colorless crystals that melt at 99-100 C.
As described in the example, the following connections are obtained:
Fp. Des
Hydro chlorides oC 1-methyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid dimethylamide 178-180 1-ethyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid dimethylamide 205-206 1-n-propyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid dimethylamide 178-179 1-methyl -hexahydropyridine-3-carboxylic acid diethylamide 149-150 1-ethyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid diethylamide 80-82 In-propyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid diethylamide 145-147 1-methyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid di -n-propylamide 113-115 <RTI
ID = 2.14> 1-EthylLhexahydropyridine-3-carboxylic acid-di-n-propylamide 110-111 1-n-Propyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid-di-n-propylamide 116-117
Fp. The
Base C In-butyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 78-81 In-pentyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 92-94 1-i-pentyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 113-115 1-n- Hexyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 99-101 In-octyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 95-97 In-nonyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 96-97 In-decyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 98 -99 1-n-Undecyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 100-101 <RTI
ID = 2.25> 1-n-dodecyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amide 100-101 ln-tetradecyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid ami 96-98 1-n-hexadecyl-hexahydropyridine-3-carboxylic acid amid 102-103