Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aminomethyl-pyrimidine Das vorliegende Patent bezieht sich auf ein Ver fahren zur Herstellung neuer 5-Aminomethyl-pyri- midine der Formel
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in welcher R1 .eine durch ein oder zwei aliphatische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste substituierte NH.- Gruppe oder die Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe,
R2 NH2 oder Hydroxyl und R, Wasserstoff oder niederes Alkyl darstellen; die neuen 5 Aminomethylpyrimidine sind wertvolle Zwi schenprodukte zur Herstellung von Schädlings bekämpfungsmitteln.
Die neuen 5 Aminomethyl-pyrimidine werden erfindungsgemäss hergestellt durch Reduktion eines 5-Cyan-pyrimidins der Formel
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Die Reduktion kann beispielsweise mit Hilfe von Lithiumaluminiumhydrid, mit Chromosalzen oder mit Hilfe von Raney-Nickel und Wasserstoff durch geführt werden; im letzteren Falle arbeitet man vorzugsweise in alkoholischjammoniakalischer Lö sung.
Die Herstellung der 5-Cyan-pyrimidine der For mel II ist in der Schweiz. Patentschrift Nr. 358426 beschrieben. <I>Beispiel 1</I> 15 g 2-(y Diäthylamino-propylamino)-4-amino- 5-cyan-pyrimidin werden in 300 cm3 abs.. mit NH3 gesättigtem Methanol in Gegenwart von Raney- Nickel bei 80 C und 85 at. Wasserstoffdruck <B>hy-</B> driert.
Nach dem Absaugen des Katalysators wird das Filtrat im Vakuum verdampft und der Rück stand in 2n Salzsäure gelöst. Diese Lösung wird mit einigen Kubikzentimetern Ammoniumsulfidlösung versetzt, um komplexe Nickelverbindungen zu ent fernen. Nach dem Versetzen mit Kohle wird filtriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne verdampft.
Der Rückstand, bestehend aus dem Trihydrochlorid des 2 - (y - Diäthylamino - propylamino) - 4 - amino-5- ammomethyl-pyrimidins, wird aus einer Mischung von abs. Äthanol und Essigsäureäthylester einige Male umkristallisiert.
Das so erhaltene Trihydio- chlorid-monohydrat schmilzt bei 115-118 C und wird in einer Ausbeute von 40-50% d.. Th. gewon- nen.
<I>Beispiel 2</I> 7,7 g Lithiumaluminiumhydrid werden in 100 cm3 abs. Tetrahydrofuran suspendiert. Zu dieser Suspen sion wird unter Rühren eine Lösung von 13 g 2-(n- Hexylamino)-4-amino-5-cyan-pyrimidin in 150 cm3 Tetrahydrofuran eintropfen gelassen. Nach 2 Stun den erhitzt man noch 11/2 Stunden zum Sieden; kühlt dann ab und versetzt vorsichtig mit Wasser- und Natronlauge.
Der entstandene dicke Brei wird durch .Celit abgesaugt und das Filtrat im Vakuum ein gedampft. Der Rückstand wird mit 2n Essigsäure behandelt, die unlöslichen Teile werden abfiltriert und das Filtrat auf pH 10 gestellt. Man extrahiert mit Chloroform, trocknet die Chloroformschicht und verdampft.
Der Rückstand wird mit Aceton und konz. Salzsäure in der Kälte behandelt, wodurch das Dihydrochlorid des 2-(n-Hexylamino)-4-amino- 5-aminomethyl-pyrimidin in farblosen Kristallen anfällt. Nach dem Umkristallisieren aus abs. Me- thanol/Äther schmilzt das Dihydrochlorid bei 202 bis 204 C unter Zersetzung.
In der gleichen Weise, wie in Beispiel 1 und 2 beschrieben, lassen sich aus den entsprechenden 5-Cyanverbindungen die folgenden 5-Aminomethyl- 4-amino-pyrimidine gewinnen: 2-(ss Diäthylaminoäthylamino)-Verbindlung: Schmp. des Trihydrochlorides: 198-201 C; leicht löslich in Wasser, Methanol und Äthanol, wenig löslich in Aceton; 2-Benzylamino-Verbindung: Schmp. des Dihydrochlorid-monohydrates: 196 bis 198 C; leicht löslich in Wasser und Methanol, wenig löslich in Äthanol;
2-Cyclohexylamino-Verbindung: Schmp. des Monohydrochlorides: 201-203 C; leicht löslich in Wasser und Methanol, weniger löslich in Äthanol; 2-Piperidino-Verbindung: Schmp. des Dihydrochlorid-monohydrates: 232 bis 235 C Zersetzung; leicht löslich in Wasser und Methanol, wenig löslich in Aceton; 2-Pyrrolidlno-Verbindung: Schmp. des Dihydrochlorid-monohydrates: 263 bis 268 C Zersetzung; leicht löslich in Wasser und Methanol, wenig löslich in Aceton;
2-Anilino-Verbindung: Schmp. des Dihydrochlorid-monohydrates: 220 bis 223 C Zersetzung; leicht löslich in Wasser und Methanol, wenig löslich in Aceton.
Process for the preparation of new 5-aminomethyl-pyrimidines The present patent relates to a process for the preparation of new 5-aminomethyl-pyrimidines of the formula
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in which R1. an NH group substituted by one or two aliphatic, araliphatic, aromatic or heterocyclic radicals or the pyrrolidino or piperidino group,
R2 represents NH2 or hydroxyl and R represents hydrogen or lower alkyl; the new 5 aminomethylpyrimidines are valuable inter mediate products for the manufacture of pesticides.
The new 5 aminomethyl-pyrimidines are prepared according to the invention by reducing a 5-cyano-pyrimidine of the formula
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The reduction can for example be carried out with the aid of lithium aluminum hydride, with chromium salts or with the aid of Raney nickel and hydrogen; in the latter case one works preferably in an alcoholic ammonia solution.
The production of the 5-cyano-pyrimidines of the formula II is in Switzerland. Patent No. 358426. <I> Example 1 </I> 15 g of 2- (y diethylamino-propylamino) -4-amino-5-cyano-pyrimidine are dissolved in 300 cm3 abs .. methanol saturated with NH3 in the presence of Raney nickel at 80 ° C. and 85 at. Hydrogen pressure <B> hydrated </B>.
After the catalyst has been filtered off with suction, the filtrate is evaporated in vacuo and the residue is dissolved in 2N hydrochloric acid. A few cubic centimeters of ammonium sulfide solution is added to this solution to remove complex nickel compounds. After adding charcoal, it is filtered and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo.
The residue, consisting of the trihydrochloride of 2 - (γ-diethylamino-propylamino) -4-amino-5-ammomethyl-pyrimidine, is made from a mixture of abs. Ethanol and ethyl acetate recrystallized a few times.
The trihydric chloride monohydrate thus obtained melts at 115-118 ° C. and is obtained in a yield of 40-50% of theory.
<I> Example 2 </I> 7.7 g of lithium aluminum hydride are in 100 cm3 abs. Suspended tetrahydrofuran. A solution of 13 g of 2- (n-hexylamino) -4-amino-5-cyano-pyrimidine in 150 cm3 of tetrahydrofuran is added dropwise to this suspension with stirring. After 2 hours, the mixture is heated to boiling for a further 11/2 hours; then cools down and carefully mixed with water and sodium hydroxide solution.
The resulting thick paste is sucked off by .Celit and the filtrate is evaporated in a vacuum. The residue is treated with 2N acetic acid, the insoluble parts are filtered off and the filtrate is adjusted to pH 10. Extract with chloroform, dry the chloroform layer and evaporate.
The residue is treated with acetone and conc. Treated hydrochloric acid in the cold, whereby the dihydrochloride of 2- (n-hexylamino) -4-amino-5-aminomethyl-pyrimidine is obtained in colorless crystals. After recrystallization from abs. Methanol / ether melts the dihydrochloride at 202 to 204 C with decomposition.
In the same way as described in Examples 1 and 2, the following 5-aminomethyl-4-aminopyrimidines can be obtained from the corresponding 5-cyano compounds: 2- (see diethylaminoethylamino) compound: melting point of the trihydrochloride: 198- 201 C; slightly soluble in water, methanol and ethanol, slightly soluble in acetone; 2-benzylamino compound: melting point of the dihydrochloride monohydrate: 196 to 198 ° C; slightly soluble in water and methanol, slightly soluble in ethanol;
2-Cyclohexylamino compound: melting point of the monohydrochloride: 201-203 C; slightly soluble in water and methanol, less soluble in ethanol; 2-piperidino compound: melting point of the dihydrochloride monohydrate: 232 to 235 ° C. decomposition; slightly soluble in water and methanol, slightly soluble in acetone; 2-pyrrolidone compound: Mp. Of the dihydrochloride monohydrate: 263 to 268 C decomposition; slightly soluble in water and methanol, slightly soluble in acetone;
2-anilino compound: melting point of the dihydrochloride monohydrate: 220 to 223 ° C. decomposition; Easily soluble in water and methanol, slightly soluble in acetone.