Stabilisiertes Vitamin-D-Präparat für die Vitaminierung von Nahrungs und Futtermitteln und Verfahren zu dessen Herstellung
Vitamin D, insbesondere Vitamin D2 (Calciferol) und Vitamin D3, werden vielen Vitaminpräparaten, die zur Ergänzung der Nahrung von Mensch und Tier dienen, einverleibt. Diese Vitamine werden oft in trockener Form in Präparaten, wie z. B. Vitamintabletten, Vitaminkapseln, Tierfutterprodukten usw., verwendet. Vitamin D2 und D3 sind jedoch äusserst unbeständige Substanzen, die dazu neigen, sich rasch zu zersetzen, besonders in Gegenwart von anorganischen Stoffen, wie z. B. Eisen. Man muss daher die Vitamin D2 und D3 in den sie enthaltenden Präparaten gegenüber den verschiedenen zersetzenden Einflüssen stabilisieren, damit die Wirksamkeit der Vitamine nicht vor Gebrauch der Präparate verlorengeht.
Es wurde für die Vitaminierung von Nahrungsund Futtermitteln, ein Vitamin-D-Präparat, das gegen über Verlust an Wirksamkeit stabilisiert ist, gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass es mindestens ein Vitamin der Vitamin-D-Gruppe, butyliertes Hydroxyanisol, vorzugsweise in kleinen Mengen, z. B.
2-t-Butyl-4-hydroxy-anisol und/oder 3- t - Butyl-4- hydroxy-anisol, 2, 6-Di-t-butyl-4-methyl-phenol und Äthylendiamintetraessigsäure oder einem Alkalimetall derselben, z. B. dem Dinatriumsalz, in inniger Mischung enthält.
Vorzugsweise wird das erfindungsgemässe stabilisierte Vitamin-D-Präparat so hergestellt, dass man mindestens ein Vitamin der Vitamin-D-Gruppe, buty liertes Hydroxyanisol und 2,6- Di - t - butyl-4-methyl- phenol in einem pflanzlichen Öl löst, der Lösung Äthylendiamintetraessigsäure oder ein Alkalimetallsalz derselben zugibt, die erhaltene Mischung in einer Lösung von Gelatine und Saccharose emulgiert, die Emulsion in eine Masse aus vorgetrocknetem, freifliessendem Pulver aus Stärke oder Stärkeester versprüht, die gebildeten Vitamin D enthaltenden Perlen von dem genannten Stärkepulver abtrennt und durch Erhitzen trocknet.
Man kann butyliertes Hydroxyanisol, 2,6-Di-tbutyl-4-methyl-phenol und mindestens ein Vitamin der Vitamin-D-Gruppe, z. B. in Maisöl, Sesamöl, Kokosnussöl lösen und dieser Lösung Sithylendiamin- tetraessigsäure oder ein Alkalimetallsalz ; derselben zu- setzen. Die ölige Mischung wird dann am besten in einer wässrigen Lösung von Gelatine, zweckmässigerweise von USA-Pharmacopeia-Qualität, und Saccharose emulgiert. Die Öl-in-Wasser-Emulsion nvird mit Vorteil, z. B. in Form feiner Tröpfchen, in ein Pulver aus Stärke oder Stärkeester mit niedrigem Feuchtigkeitsgehalt, welches vorwiegend als Dehydratisierungsmittel wirkt, versprüht. Ein geeignetes derartiges Stärkepulver ist z.
B. der im Handel er hältliche, von der Firma National Starch Products, Inc. , New York, vertriebene modifizierte Stärkeester Dry-Flo (hergestellt gemäss USA-Patent Num mer2613206). Nach weiterem Trocknen kann das so hergestellte Vitamin-D-Präparat durch Sieben von dem genannten Stärkepulver abgetrennt werden.
Das auf diese Weise erhaltene trockene Pulver besteht aus freifliessenden, kugelförmigen Körperchen oder Körnern, die eine solche Partikelgrösse aufweisen, dass sie durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,59 mm hindurchgehen, jedoch von einem Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,125 mm zurückgehalten werden. Diese kugelförmigen Partikel enthalten in fein dispergierter Form Vitamin D, Pflanzen öl und Stabilisierungsmittel in einer mit Stärke überzogenen Schutzmasse aus Gelatine und Zucker. Das Vitamin D liegt in einer für Mensch und Tier leicht assimilierbaren Form vor. Das Präparat kann mit anderen trockenen Vitaminen und anorganischen Stoffen gemischt oder mit Vitaminen angereicherten Pulvern für aromatisierte Getränke, von Zusätzen für Tierfutter usw., verwendet werden.
Das gemäss der vorliegenden Erfindung hergestellte Vitamin-D-Präparat ist besonders geeignet für die Herstellung von Tabletten, insbesondere von mehrere Vitamine enthaltenden Tabletten, wie sie in der Bäckerei Verwen dung finden. Das Vitamin-D;Präparat kann allein oder zusammen mit anderen Vitaminen und mineralischen Stoffen in bekannter Weise tablettiert werden.
Das butylierte Hydroxyanisol und das 2,6-Di-t butyl-4-methyl-phenol werden zweckmässigerweise im Verhältnis von ungefähr 5-20 mg, vorzugsweise von etwa 10 mg pro Million I. E. Vitamin D2. oder D3 verwendet. Die Äthylendiamintetraessigsäure oder das Alkalisalz derselben wird zweckmässigerweise im Verhältnis von etwa 0,1-0,5%, vorzugsweise von etwa 0,2X, bezogen auf das Gewicht des Gesamtpräparates, zugesetzt. Die Gelatine, der Zucker und das Pflanzenöl werden zweckmässigerweise in Mengen von etwa 50%, 10% bzw. 12%, bezogen auf das Gewicht des Gesamtpräparates, verwendet.
Beispiel 1
0,5 g butyliertes Hydroxyanisol und 0,5 g 2,6 Di-t-butyl-4-methyl-phenol werden in 5,5 g Maisöl gelöst. Das Gemisch wird erhitzt und gerührt, bis alles in Lösung gegangen ist. Der Maisöllösung werden in einer Stickstoffatmosphäre 1,3 g Vitamin-D2 Kristalle (die pro Gramm 40 Millionen I. E. enthalten) zuge setzt. Man rührt die Lösung, bis sich die Vitamin D2-Kristalle vollständig aufgelöst haben. Dann gibt man der Lösung unter Rühren 0,1 g des Dinatriumsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure zu.
Das erhaltene Gemisch wird langsam zu 50 g einer wässrigen 50%igen Lösung von Gelatine (USA Pharmacopeia-Qualität) gegeben, worauf das Gemisch kräftig gerührt wird. Hierauf gibt man dem Gemisch unter stetigem Rühren 10,4 g einer wässrigen 50%igen Saccharoselösung und etwa 8 cm destilliertes Wasser zu. Das Gemisch wird weitergerührt, bis eine dicke bl-in-Wasser-Emulsion entstanden ist.
Die erhaltene Emulsion wird in eine Apparatur gegeben, die einen rotierenden Sprühkopf und eine in entgegengesetztem Sinn rotierende Trommel aufweist. Man beschickt die Trommel mit etwa 250 g des modifizierten Stärkeesterproduktes Dry-Flo , welches vorgängig auf einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 31o getrocknet wurde. Die Emulsion wird durch den rotierenden Sprühkopf ausgetrieben und in Form feiner Tröpfchen in die Bewegung gehaltene Masse des Stärkeesterpulvers Dry-FIo versprüht.
Nachdem die gesamte Menge der Emulsion in das Stärkepulver versprüht worden ist, lässt man das Gemisch aus Pulver und vitaminhaltigen Partikeln während kurzer Zeit stehen. Das Gemisch wird dann gesiebt. Die vom Sieb zurückgehaltenen, Vitamin D2 enthaltenden Partikel werden in Trockenbehältern ausgebreitet und in einem Ofen bei 45O C getrocknet.
Man erhält auf diese Weise etwa 50 g eines trokkenen, freifliessenden, Vitamin D2 enthaltenden Pulvers, das eine solche Partikelgrösse aufweist, dass es durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,59 mm hindurchgeht, jedoch von einem Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,125 mm zurückgehalten wird. Das Pulver enthält etwa 1 Million I. E.
Vitamin D2 pro Gramm.
Beispiel 2
2 g butyliertes Hydroxyanisol und 2g 2,6-Di-tbutyl-4-methyl-phenol werden in 18 g Maisöl gelöst.
Das Gemisch wird erhitzt und gerührt, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Der Maisöllösung werden in einer Stickstoffatmosphäre 10 g Vitamin-D3-Kristalle (die pro Gramm 20 Millionen I. E. enthalten) zugesetzt. Die Lösung wird gerührt, bis sich die Vitamin - D. - Kristalle vollständig aufgelöst haben.
Dann gibt man der Lösung unter Rühren 0,5 g des Dinatriumsalzes der Athylendiamintetraessigsäure zu.
Das erhaltene Gemisch wird langsam zu 220g einer 50'luigen wässrigen Lösung von Gelatine (USA Pharmacopeia-Qualität) gegeben, worauf das Gemisch kräftig gerührt wird. Hierauf gibt man der Mischung unter stetigem Rühren 44 g einer 500obigen wässrigen Saccharoselösung zu. Die Mischung wird weitergerührt, bis eine dicke Öl-in-Wasser-Emulsion entstanden ist.
Die erhaltene Emulsion wird in eine Apparatur gegeben, die einen rotierenden Sprühkopf und eine in entgegengesetztem Sinn rotierende Trommel aufweist. Man beschickt die Trommel mit etwa 1200 g cDry-Flo (modifizierter Stärkeester), welches vor gängig auf einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 3 0 getrocknet wurde. Die Emulsion wird durch den rotierenden Sprühkopf ausgetrieben und in Form feiner Tröpfchen in die bewegte Masse des Stärkepulvers Dry-Flo versprüht. Nachdem die Emulsion vollständig in das Stärkepulver versprüht worden ist, lässt man das Gemisch aus Pulver und Vitamin enthaltenden Partikeln während kurzer Zeit stehen. Das Gemisch wird dann gesiebt.
Die vom Sieb zurückgehaltenen, Vitamin D3 enthaltenden Partikel werden in Trockenbehältern ausgebreitet und in einem Ofen bei 45o C getrocknet.
Man erhält auf diese Weise etwa 230 g eines trockenen, freifliessenden, Vitamin D3 enthaltenden Pulvers, das eine solche Partikelgrösse aufweist, dass es durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,59 mm hindurchgeht, jedoch von einem Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,096 mm zurückgehalten wird. Das Pulver enthält etwa 850000 I. E.
Vitamin D3 pro Gramm.
Stabilized vitamin D preparation for the vitaminization of food and feed and process for its production
Vitamin D, especially vitamin D2 (calciferol) and vitamin D3, are incorporated into many vitamin preparations that supplement human and animal nutrition. These vitamins are often used in dry form in preparations such as B. vitamin tablets, vitamin capsules, animal feed products, etc. used. Vitamin D2 and D3, however, are extremely volatile substances that tend to decompose quickly, especially in the presence of inorganic substances such as e.g. B. iron. It is therefore necessary to stabilize the vitamins D2 and D3 in the preparations containing them against the various decomposing influences so that the effectiveness of the vitamins is not lost before the preparations are used.
A vitamin D preparation was found for the vitaminization of food and feed, which is stabilized against loss of effectiveness, which is characterized in that it contains at least one vitamin of the vitamin D group, butylated hydroxyanisole, preferably in small amounts Quantities, e.g. B.
2-t-butyl-4-hydroxy-anisole and / or 3-t-butyl-4-hydroxy-anisole, 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol and ethylenediaminetetraacetic acid or an alkali metal thereof, e.g. B. the disodium salt, in an intimate mixture.
The stabilized vitamin D preparation according to the invention is preferably produced in such a way that at least one vitamin from the vitamin D group, butylated hydroxyanisole and 2,6-di-t-butyl-4-methylphenol is dissolved in a vegetable oil, ethylenediaminetetraacetic acid or an alkali metal salt of the same is added to the solution, the mixture obtained is emulsified in a solution of gelatin and sucrose, the emulsion is sprayed into a mass of predried, free-flowing powder of starch or starch ester, the pearls containing vitamin D formed are separated from the starch powder mentioned and through Heating dries.
You can butylated hydroxyanisole, 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol and at least one vitamin from the vitamin D group, e.g. B. dissolve in corn oil, sesame oil, coconut oil and this solution sithylenediamine tetraacetic acid or an alkali metal salt; to add to the same. The oily mixture is then best emulsified in an aqueous solution of gelatin, conveniently USA Pharmacopeia quality, and sucrose. The oil-in-water emulsion is used with advantage, e.g. B. in the form of fine droplets in a powder of starch or starch ester with a low moisture content, which acts primarily as a dehydrating agent, sprayed. A suitable such starch powder is e.g.
B. the commercially available, from the company National Starch Products, Inc., New York, marketed modified starch ester Dry-Flo (manufactured according to USA patent number 2613206). After further drying, the vitamin D preparation produced in this way can be separated from the starch powder mentioned by sieving.
The dry powder obtained in this way consists of free-flowing, spherical bodies or grains which have such a particle size that they pass through a sieve with a mesh size of 0.59 mm, but retained by a sieve with a mesh size of 0.125 mm will. These spherical particles contain vitamin D, vegetable oil and stabilizers in a finely dispersed form in a protective mass made of gelatine and sugar and coated with starch. Vitamin D is in a form that is easily assimilated by humans and animals. The preparation can be mixed with other dry vitamins and inorganics, or powdered with vitamins for flavored drinks, additives for animal feed, etc.
The vitamin D preparation produced according to the present invention is particularly suitable for the production of tablets, in particular tablets containing several vitamins, such as those used in the bakery. The vitamin D; preparation can be tabletted alone or together with other vitamins and mineral substances in a known manner.
The butylated hydroxyanisole and 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol are expediently added in a ratio of approximately 5-20 mg, preferably approximately 10 mg per million I.E. vitamin D2. or D3 is used. The ethylenediaminetetraacetic acid or the alkali salt thereof is expediently added in a ratio of about 0.1-0.5%, preferably about 0.2X, based on the weight of the total preparation. The gelatine, sugar and vegetable oil are expediently used in amounts of about 50%, 10% and 12%, respectively, based on the weight of the total preparation.
example 1
0.5 g of butylated hydroxyanisole and 0.5 g of 2,6 di-t-butyl-4-methyl-phenol are dissolved in 5.5 g of corn oil. The mixture is heated and stirred until everything has gone into solution. 1.3 g of vitamin D2 crystals (which contain 40 million I.U. per gram) are added to the corn oil solution in a nitrogen atmosphere. The solution is stirred until the vitamin D2 crystals have completely dissolved. Then 0.1 g of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid is added to the solution with stirring.
The resulting mixture is slowly added to 50 g of an aqueous 50% solution of gelatin (USA Pharmacopeia grade), and the mixture is vigorously stirred. Then 10.4 g of an aqueous 50% sucrose solution and about 8 cm of distilled water are added to the mixture with constant stirring. The mixture is stirred further until a thick blue-in-water emulsion has formed.
The emulsion obtained is placed in an apparatus which has a rotating spray head and a drum rotating in opposite directions. The drum is charged with about 250 g of the modified starch ester product Dry-Flo, which has previously been dried to a moisture content of about 31o. The emulsion is expelled by the rotating spray head and the mass of starch ester powder Dry-FIo, which is kept in motion, is sprayed in the form of fine droplets.
After the entire amount of the emulsion has been sprayed into the starch powder, the mixture of powder and vitamin-containing particles is left to stand for a short time. The mixture is then sieved. The vitamin D2-containing particles retained by the sieve are spread out in drying containers and dried in an oven at 450C.
In this way, about 50 g of a dry, free-flowing powder containing vitamin D2 is obtained, the particle size of which is such that it passes through a sieve with a mesh size of 0.59 mm, but through a sieve with a mesh size of 0.125 mm is retained. The powder contains approximately 1 million I.E.
Vitamin D2 per gram.
Example 2
2 g of butylated hydroxyanisole and 2 g of 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol are dissolved in 18 g of corn oil.
The mixture is heated and stirred until complete dissolution has occurred. 10 g of vitamin D3 crystals (which contain 20 million I.U. per gram) are added to the corn oil solution in a nitrogen atmosphere. The solution is stirred until the vitamin D crystals have completely dissolved.
Then 0.5 g of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid is added to the solution with stirring.
The mixture obtained is slowly added to 220 g of a 50% aqueous solution of gelatin (USA Pharmacopeia quality), whereupon the mixture is vigorously stirred. 44 g of an aqueous sucrose solution of 500 above are then added to the mixture, with constant stirring. The mixture is stirred further until a thick oil-in-water emulsion has formed.
The emulsion obtained is placed in an apparatus which has a rotating spray head and a drum rotating in opposite directions. The drum is charged with about 1200 g of cDry-Flo (modified starch ester), which has previously been dried to a moisture content of about 30. The emulsion is expelled by the rotating spray head and sprayed in the form of fine droplets into the moving mass of the dry-flo starch powder. After the emulsion has been sprayed completely into the starch powder, the mixture of powder and vitamin-containing particles is left to stand for a short time. The mixture is then sieved.
The vitamin D3-containing particles retained by the sieve are spread out in drying containers and dried in an oven at 45oC.
In this way, about 230 g of a dry, free-flowing powder containing vitamin D3 is obtained, the particle size of which is such that it passes through a sieve with a mesh size of 0.59 mm, but through a sieve with a mesh size of 0.096 mm is retained. The powder contains approximately 850,000 I.E.
Vitamin D3 per gram.