Verfahren zur Herstellung von organischen Schwefelverbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von organischen Schwefelverbindungen, nämlich von Abkömmlingen des Thiopropylensulfids.
Thiopropylensulfid ist eine Verbindung mit der Formel
EMI1.1
Diese Substanz hat bisher wenig praktisches Interesse geboten, obschon sie im britischen Patent Nr. 597368 zur Verwendung in der Herstellung von Polymeren des Acrylnitrils erwähnt worden ist.
Es hat sich nun gezeigt, dass gewisse Schwefelester von Thiopropylensulfid ausgesprochene antituberkulöse Wirksamkeit besitzen, wie sich dies aus Laboratoriumstesten an Tieren ergeben hat. Die Wirksamkeit einer Anzahl solcher Schwefelester lässt sich vergleichen mit derjenigen von Streptomycin, wenn hier zur Prüfung die gleichen Versuchsbedingungen angewendet werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Mercaptopropylensulfid mit einer Verbindung der Formel R-CO-X umsetzt, in welcher X ein Halogen und R eine Alkylgruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine substituierte Alkylgruppe, substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, Aralkyl, Alkoxy, Cycloalkyl oder eine heterocyclische Gruppe bedeutet, und das erhaltene Produkt mit einer anorganischen Base zu einer Verbindung der Formel
EMI1.2
umsetzt.
Unter den neuen Verbindungen sind diejenigen von besonderer antituberkuloser Wirksamkeit, bei welchen die Gruppe R in der vorstehend erwähnten allgemeinen Formel eine chlorsubstituierte Alkylgruppe, z. B. eine mono-oder dichlorsubstituierte Methylgruppe, eine Alkoxygruppe, z. B. eine Methoxy- oder Athoxygruppe, eine Phenyl-oder substituierte Phenylgruppe, z. B. eine p-Chlor-oder p-Nitrophenylgruppe oder eine Furylgruppe ist. Eine grössere Anzahl anderer Schwefelester des Thiopropylensulfids sämtliche dieser Verbindungen antituberkulose Wirksamkeit aufweisend, ist in den nachfolgenden Beispielen beschrieben :
Bisher ist der einzige bekannte Ester des Thiopropylensulfids, das 3-Acetyl-thiopropylensulfid, dessen Herstellung von Miles & Owen [J, 818 (1952)] beschrieben worden ist.
Indessen machen Miles & Owen keinerlei Angaben über die antituberkulose Wirksamkeit dieser Verbindung.
Das von Miles & Owen beschriebene Verfahren geht aus vom 2, 3-Diacetylthiopropanol oder dem entsprechenden Acetat, welches mit Natriumbicarbonat behandelt wird, wobei das erhaltene Produkt das 3-Acetyl-thiopropylensulfid ist, das durch Wasserdampfdestillation unter reduziertem Druck isoliert wird. Diese Reaktionsfolge spielt sich nach folgender Gleichung ab.
EMI2.1
CH2 <SEP> CH <SEP> CH2 <SEP> NaHCO3 <SEP> CH2-CHCH2
<tb> SAc <SEP> SAc <SEP> OAc <SEP> Wasserdampf-Destillation <SEP> SAc <SEP> S
<tb> worin Ac eine Acetylgruppe ist.
Indessen erweist sich, dass dieses Herstellungsverfahren eine Anzahl Nachteile zu eigen hat, deren hauptsächlichste die folgenden sind :
1. Obschon die genannte Methode, ausgehend vom 2, 3-Diacetylthiopropanolacetat, zu guten Ausbeuten führt (80 /a), wurde gefunden, dass das analoge 2, 3-Dipropionyl-thiopropylpropionat weit weniger leicht herstellbar ist (Ausbeute 4011/o und das 2, 3-Dibutyryl-thiopropylbutyrat gar nur mit einer Ausbeute von 1 /o erhalten wird.
2. Die Wasserdampf-Destillation als Reinigungsoperation ist ein mühsamer Verfahrensschritt.
3. Die Methode ist beschränkt auf die Erhältlich- keit der Diacylthiopropylester.
Demgegenüber weist das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren diese angeführten Nachteile nicht auf.
Die Halogenverbindung der Formel R-CO-X kann entweder ein Carbonsäurehalogenid oder in den Fällen, wo R eine Alkoxygruppe ist, ein Alkylester einer halogenierten Carbonsäure sein. Wo ein Carboxylsäurehalogenid verwendet wird, ist es im allgemeinen vorzuziehen, ein Säurechlorid zu nehmen, da Säurechloride in vielen Fällen handelsmässig erhält- lich sind und in jedem Fall leicht im Laboratorium sich herstellen lassen. In ähnlicher Weise wird dort, wo die Halogenverbindung ein Ester einer halogenierten Carbonsäure ist, mit Vorteil ein Ester einer chlorsubstituierten Carbonsäure verwendet, obschon auch Ester von mit anderen Halogenen substituierten Carbonsäuren gewünschtenfalls verwendet werden können.
Das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren läuft vermutlich nach folgender Reaktionsfolge ab :
EMI2.2
CH2 <SEP> CH2-SH <SEP> CH2
<tb> CH <SEP> + <SEP> R-CO-X---- <SEP> CH-X <SEP> Base <SEP> S <SEP> + <SEP> HX
<tb> <SEP> S <SEP> CH2-S-CO-R <SEP> CH
<tb> <SEP> X
<tb> CH2 <SEP> CHz-S-CO. <SEP> R
<tb> CH2
<tb>
Der erste Reaktionsschritt kann hierbei in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden.
Meist ist es jedoch praktischer, ein inertes Lösungsmittel zur Verwendung zu bringen, wie z. B. Diäthyl- äther, welch letzterer seinerseits jedoch nicht notwendigerweise vor der zweiten Reaktionsstufe durch Destillation entfernt werden kann. Die Reaktionstemperatur für den ersten Verfahrensschritt kann entsprechend der Reaktionsneigung der einzelnen Halogenverbindungen variieren. Im allgemeinen ist es vorzuziehen, Temperaturen zwischen 0 und 80 C anzuwenden, sofern kein Lösungs-oder Verdünnungs- mittel zur Anwendung kommt und Temperaturen von 0 C bis zum Siedepunkt des allenfalls verwendeten Lösungs-oder Verdünnungsmittels zur Anwendung zu bringen.
Das nach dem ersten Verfahrensschritt erhaltene Zwischenprodukt kann normalerweise nicht in reinem Zustand isoliert werden, da es beim Versuch, es zu destillieren, einer Zersetzung unterliegt.
Aber das rohe Zwischenprodukt lässt sich auf einfache Weise in das gewünschte Endprodukt überführen, indem man es bei Zimmertemperatur durch Rühren oder Schütteln mit einer anorganischen Base, z. B. mit einer wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat, zur Reaktion bringt. Vorteilhafterweise wird hierbei eine schwache Base verwendet, da sonst beim zweiten Schritt der Reaktionsfolge die Neigung besteht, dass das erhaltene, substituierte Propylensulfid in Gegenwart starker Basen polymerisieren würde, was eine entsprechende Verminderung der Ausbeute zur Folge hätte. Das Reaktionsprodukt kann in üblicher Weise durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel isoliert werden, worauf es durch Destillation oder durch Umkristallisieren entsprechend der Natur des anfallenden Produktes gereinigt wird.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Mercaptopropylensulfid lässt sich leicht herstellen, indem man 2, 3-Dimercaptopropanol mit konzentrierter Salzsäure zur Reaktion bringt, wobei das entsprechende Chlorid gebildet wird, welches hierauf mit einer schwachen Base in das Sulfid übergeführt wird (britisches Patent Nr. 508932 und USA-Patent Nr. 2183 860).
Es kann ferner durch thermische Dehydratation des 2, 3-Dimercaptopropanols hergestellt werden (britisches Patent Nr. 597368 und USA-Patente Nummern 2396957 und 2436233). Weiter lässt es sich herstellen durch Umsetzung von 2, 3-Dimercaptopropanolacetat mit Alkali (Miles & Owen Loc. cit.).
Beispiel 1
Chloracetylchlorid (11, 3 g, 0, 1 g/mol) wurde tropfenweise unter Rühren zu einer Lösung von 3-Mercaptopropylensulfid (10, 6 g, 0, 1 g/mol) in 50 ml trockenem Ather bei 0-40 C zugegeben. Die farblose Lösung wurde 2 Tage lang bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann 18 Stunden lang gerührt, unter Zugabe von 15 g Natriumbicarbonat in 110 ml Wasser. Das erhaltene Öl wurde extrahiert, die Extrakte gewaschen, getrocknet und eingeengt, worauf ein farbloses 01 zurückblieb, das unter ver mindertem Druck reduziert wurde. Die beim Sdp. 88 bis 90 /0, 2 mm anfallende Fraktion wurde umdestilliert und ergab das 3-Chloracetylthiopropylensulfidvom Sdp. 88 C/0,2 mm, nD19 1, 5840 (8, 9 g 49 /oAusbeute).
(Gefunden : C = 33,2 %, H = 3,6%, S = 34,9 % ; berechnet für C5H7S2OCl, C = 32,9 %, H = 3,9 %, S = 35, 1 /o.)
Beispiel 2
Athylchlorformiat (9, 5 g, 0, 1 g/mol) wurde tropfenweise unter Rühren zu einer Lösung von 3-Mercaptopropylensulfid (10, 6 g, 0, 1 g/mol) in 50 ml trockenem Ather bei Zimmertemperatur zufliessen gelassen. Nach 24stündigem Stehen bei Raumtemperatur wurde die Lösung eine Stunde lang am Rückfluss gekocht und hierauf 16 Stunden lang mit 10 g Natriumbicarbonat, gelöst in 110 ml Wasser, gerührt. Das Produkt wurde mit Äther extrahiert, die Extrakte gewaschen, getrocknet und eingeengt.
Der Rückstand ergab bei der Destillation das 3-Athoxycarbonyl)-thiopropylensulfid (8 g, 5001c, Ausbeute). Sdp. 60 C/0, 01 mm, nD20,5 1, 5298. (Gefunden : C = 40, 2%, H = 5, 6 /o,, S = 36,0% ; berechnet für CHOg : C=40, 411/9, H=5, 61/o, S35, 90/o.)
Beispiel 3 Malonsäureäthylester-chlorid (15, 1 g, 0, 1 g/mol) in 10 ml Ather wurde tropfenweise unter Rühren zu einer Lösung von 3-Mercaptopropylensulfid (10, 6 g, 0, 1 g/mol) in 40 ml Ather bei 0 bis 4"C zufliessen gelassen. Die Mischung wurde 18 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen, hierauf eine halbe Stunde lang am Rückfluss gekocht und schliesslich 18 Stunden lang mit 10 g Natriumbicarbonat, gelöst in 110 ml Wasser, gerührt.
Das erhaltene Produkt wurde mit Äther extrahiert, die Extrakte gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde destilliert und die Fraktion vom Sdp. 98-108 C/ 0, 2 mm abgetrennt, welche nach 3 Destillationen das 3- (Athoxycarbonyl)-acetylthiopropylensulfid ergab (9, 8 g, 45 /o Ausbeute) Sdp. 110-111 C/0, 15 mm, nl9 1, 5290. Die Verbindung ist ein farbloses Öl.
(Gefunden : C = 43,8%, H = 5,5%, S = 28,0% ; berechnet für CgHOg : C = 43,6 %, H = 5,4%, S = 29, 0 O/o.)
Beispiel 4
Frisch destilliertes Benzoylchlorid (13, 9 g, 0, 1 g/ mol) wurde tropfenweise im Zeitraum von 20 Minuten zu einer kräftig am Rückfluss siedenden Lösung von 3-Mercaptopropylensulfid (10, 6 g, 0, 1 g/mol), gelöst in 50 ml trockenem Ather, zulaufen gelassen und das Reaktionsgemenge am Rückfluss weitere 90 Minuten lang gekocht. Nach 16stündigem Stehen bei Raumtemperatur wurde die ätherische Lösung 18 Stunden lang mit 10 g Natriumbicarbonat, gelöst in 110 ml Wasser, gerührt und das erhaltene Reaktionsprodukt mit Ather extrahiert. Die Extrakte wurden gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei ein farbloses Öl erhalten wurde.
Letzteres wurde destilliert und die Fraktion vom Sdp. 116 C/0, 05 mm abgetrennt. Nach Reinigung durch zwei weitere Destillationen wurde das 3-Benzoyl-thiopropylensulfid in Form eines farblosen Ols erhalten (4, 7 g, 22 ouzo Ausbeute). Sdp. 130 C/0, 01 mm, nD18 1,625. (Gefunden: C = 56, 7 11/o, H = 4, 7 /o, S= 29, 6 /o ; berechnet für C10H10S2O: C = 57,1%, H = 4,8%, S = 30,5 %.)
Beispiel 5 p-Chlorbenzoylchlorid (17, 5 g, 0, 1 mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 3-Mercaptopro pylensulfid (10, 6 g, 0, 1 g/mol) in 50 ml trockenem Ather zugegeben und das Reaktionsgemenge am Rückfluss 4 Stunden lang gekocht.
Hierauf wurde die ätherische Lösung mit 10 g Natriumbicarbonat, gelöst in 10 ml Wasser, 31/2 Stunden lang gerührt und die ätherische Schicht dann abgetrennt. Die wässrige Schicht wurde mit Ather extrahiert und die vereinigten ätherischen Lösungen mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abfiltrieren des Trocknungsmittels und der Entfernung des Lösungsmittels wurde eine feste Substanz erhalten, die bei 70-72 C schmolz und aus welcher sich nach Umkristallisieren aus wässrigem Athanol (80 /o) das 3-p-Chlorbenzoylthiopropylensulfid in Form farbloser Nadeln ergab. Smp. 74 C (24, 2 g, 99%Ausbeute).
(Gefunden : S = 26, 4%, Cl=14,1% ; berechnet für CloHgS2ClO : S = 26, 2 O/o-, Cl = 14, 5 ID/o,).
Beispiel 6
Propionylbromid (13, 7 g) wurde nach und nach zu einer Lösung von 3-Mercaptopropylensulfid (10, 6 g) in 50 ml trockenem Äther zugegeben, wobei die Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 0 C gehalten wurde. Nach vollständigem Zugeben der erstgenannten Verbindung wurde das Reaktionsgemenge bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen und hierauf am Rückfluss 30 Minuten lang erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde eine Lösung von 10 g Natriumbicarbonat in ungefähr 100 ml Wasser nach und nach zugefügt und das Reaktionsgemenge 4 Stunden lang gerührt.
Hierauf wurde die organische Schicht abgetrennt, mit ein wenig Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Entfernung des Lösungsmittels wurde der Rückstand destilliert. Die Ausbeute betrung 24%, Sdp. 94-96 C/0,2 mm, nD24 1,5450.
(Gefunden: C = 43,6%, H = 6,3 %, S = 38,9%; berechnet für CoHtoS20 C = 44, 4 /o, H = 6, 2 o/o, S = 39, 5 ()/a.)
Weitere, nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellte Acylthiopropylensulfide sind in den nachstehenden Tabellen angeführt : Tabelle I
EMI4.1
<tb> <SEP> Beispiel <SEP> Brechungs <SEP> %
<tb> Verbindung <SEP> Siedepunkt <SEP> Analyse
<tb> <SEP> Nr. <SEP> Ausbeute <SEP> index
<tb> <SEP> 7 <SEP> 3-Butyrylthio-61-65 <SEP> Cj0, <SEP> 15 <SEP> mm <SEP> 35, <SEP> 0 <SEP> n2D7 <SEP> 1, <SEP> 5337 <SEP> C7HI2S2O <SEP>
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 36,8%
<tb> <SEP> gef. <SEP> :
<SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 4 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 36, <SEP> 4"/. <SEP>
<tb>
<SEP> 8 <SEP> 3-Dichloracetylthio- <SEP> 86 <SEP> C/0,1 <SEP> mm <SEP> 29,0 <SEP> nD18 <SEP> 1,5850 <SEP> C5H6S2OCl2
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 27,6; <SEP> H, <SEP> 2,7; <SEP> S, <SEP> 29,5
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 32, <SEP> 7 <SEP> Olo <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 28, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 29, <SEP> 2 <SEP> ;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 32, <SEP> 3 <SEP> %
<tb> <SEP> 9 <SEP> 3-ss-Chlorpropionyl- <SEP> 98 C/0,2 <SEP> mm <SEP> 41, <SEP> 0 <SEP> nid <SEP> 1, <SEP> 5645 <SEP> C6H9S2OC1 <SEP>
<tb> <SEP> thiopropylensufid <SEP> ber. <SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 32, <SEP> 6 <SEP> ;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 18, <SEP> 1%
<tb> <SEP> gef. <SEP> :
<SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 4 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 32, <SEP> 2 <SEP> ;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 17, <SEP> 6%
<tb> <SEP> 10 <SEP> 3-Phenylacetylthio <SEP> 137-8 <SEP> C/0,3 <SEP> mm <SEP> 38,0 <SEP> nD19 <SEP> 1,5985 <SEP> C11H12S2O
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 58,9; <SEP> H, <SEP> 5,35; <SEP> S, <SEP> 28,6%
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 58, <SEP> 4 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 45 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 28, <SEP> 1 <SEP> zozo <SEP>
<tb> <SEP> 11 <SEP> 3-Athoxalylthio-116-8 QO, <SEP> 3mm <SEP> 24, <SEP> 0 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5395 <SEP> C7H10S2O3
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 41, <SEP> 7 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 6 <SEP> ;
<SEP> S, <SEP> 31, <SEP> 1 <SEP> zozo <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 41, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 31,1%
<tb> <SEP> 12 <SEP> 3-ss-(Methoxy- <SEP> 120-4 C/0,1 <SEP> mm <SEP> 39, <SEP> 0 <SEP> nD8 <SEP> 1, <SEP> 539 <SEP> C8H12S2O3
<tb> <SEP> carbonyl)-propionyl-ber. <SEP> C, <SEP> 43, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 29, <SEP> 1%
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 43, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP> ;
<SEP> S, <SEP> 28, <SEP> 8 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> 13 <SEP> 3-p-Nitrobenzoylthio-Schmelzpunkt <SEP> 59, <SEP> 0 <SEP> - <SEP> C10H9S2NO3
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> 62-63 <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 1 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> <SEP> A. <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 46, <SEP> 7 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 7 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 7 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> 14 <SEP> 3-Furoylthiopropylen- <SEP> SIedepunkt <SEP> 56,0 <SEP> nD20 <SEP> 1,618 <SEP> C8H8S2O2
<tb> <SEP> sulfid <SEP> 120 C/0,1 <SEP> mm <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 48,0; <SEP> H, <SEP> 4,0 <SEP> %
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 6 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> ouzo <SEP>
<tb> Tabelle II
EMI4.2
<tb> <SEP> Brechungsindex
<tb> <SEP> %
<tb> Beispiel <SEP> Siede <SEP> oder <SEP> Lösungs <SEP> Verbindung <SEP> Analyse
<tb> <SEP> oider <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Ausbeute <SEP> mittel <SEP> zur
<tb> <SEP> Umkristallisation
<tb> <SEP> 15 <SEP> 3-Hexahydrobenzoly- <SEP> Sdp. <SEP> 89 <SEP> C/0,05 <SEP> mm <SEP> 53 <SEP> nD23 <SEP> 1,5464 <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 55,8; <SEP> H, <SEP> 7,0%
<tb> <SEP> thiopropylensulfid
<tb> <SEP> 16 <SEP> 3-Trichloracetylthio- <SEP> Sdp. <SEP> 111 C/0,4 <SEP> mm <SEP> 40 <SEP> nD22 <SEP> 1,5822 <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 23,9; <SEP> H, <SEP> 2,0;
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> S, <SEP> 25,4; <SEP> Cl, <SEP> 42,4%
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 23, <SEP> 9 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> Cl, <SEP> 42, <SEP> 5%
<tb> <SEP> 17 <SEP> 3-Athylthioacetylthio-Sdp. <SEP> 112 Cl0, <SEP> 025 <SEP> mm <SEP> 9 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5790 <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 8 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 8 <SEP> ;
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 20/o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 0 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 00/o <SEP>
<tb> Tabelle 11 (Fortsetzung)
EMI5.1
<tb> <SEP> Brechungsindex
<tb> <SEP> %
<tb> <SEP> Beispiel <SEP> Side- <SEP> oder <SEP> Lösungs <SEP> Verbindung <SEP> Analyse
<tb> <SEP> Nr. <SEP> oder <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Ausbeute <SEP> mittel <SEP> zur
<tb> <SEP> Umkristallisation
<tb> <SEP> 18 <SEP> 3-ss-Methylthiopropionyl- <SEP> Sdp. <SEP> 122 <SEP> C/0,01 <SEP> mm <SEP> 5 <SEP> nD22 <SEP> 1,5781 <SEP> ber.: <SEP> C, <SEP> 40,4; <SEP> H, <SEP> 5,8;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> S, <SEP> 46,2 <SEP> %
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 5 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 5 /o <SEP>
<tb> <SEP> 19 <SEP> 3-a-Chlorphenylacetyl-Smp. <SEP> 69-71 <SEP> C <SEP> 2 <SEP> Petrol- <SEP> (40-60) <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 51,0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> äther <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 8 <SEP> ; <SEP> Cl, <SEP> 13, <SEP> 7 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 50, <SEP> 4 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 3 <SEP> ; <SEP> Cl, <SEP> 14, <SEP> 0"/o <SEP>
<tb> <SEP> 20 <SEP> 3-p-Chlorphenylacetyl-Smp. <SEP> 32-34 <SEP> C <SEP> 77 <SEP> Methanol <SEP> ber. <SEP> :
<SEP> C, <SEP> 51, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 8%
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 51, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 70/o <SEP>
<tb> <SEP> 21 <SEP> 3-p-Chlorphenoxyacetyl-Smp. <SEP> 42-42, <SEP> 5 <SEP> C <SEP> 34 <SEP> Mischung <SEP> aus <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 48, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 0 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> Ather-Petrol-S, <SEP> 23, <SEP> 3 <SEP> ; <SEP> Cl, <SEP> 12, <SEP> 9 <SEP> /o
<tb> <SEP> äther <SEP> (80-100) <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 48, <SEP> 4 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 1 <SEP> ;
<SEP> Cl, <SEP> 12, <SEP> 0 /o
<tb> <SEP> 22 <SEP> 3-Hippurylthiopropylen-Smp. <SEP> 120 <SEP> C <SEP> 21 <SEP> wässriges <SEP> ber. <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP> ;
<tb> <SEP> sulfid <SEP> Athanol <SEP> (80%) <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 2 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 8%
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 54, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 1 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 3 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 011/o <SEP>
<tb> <SEP> 23 <SEP> 3-Phthalimidoacetyl-Smp. <SEP> 102 C <SEP> 74 <SEP> Athanol <SEP> (95%) <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 2 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> N, <SEP> 4, <SEP> 8 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 21, <SEP> 8 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 4 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 21, <SEP> 9%
<tb> <SEP> 24 <SEP> 3-p-Dimethylamino-Smp. <SEP> 78-81 <SEP> C <SEP> 13 <SEP> Petroläther <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 56, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 9 <SEP> ;
<tb> <SEP> benzoylthiopropylensulfid <SEP> (60-80) <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 3 <SEP> /o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 56, <SEP> 9 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 2 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 9 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> 25 <SEP> 3-p-Phenylazobenzoyl-Smp. <SEP> 81-82 <SEP> C <SEP> 83 <SEP> Petroäther <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 61, <SEP> 1 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> (60-80) <SEP> N, <SEP> 8, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> S, <SEP> 20, <SEP> 4 <SEP> O/o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 61, <SEP> 5 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> ;
<tb> <SEP> N, <SEP> 9, <SEP> 2 <SEP> ;
<SEP> S, <SEP> 19, <SEP> 5 <SEP> /o <SEP>
<tb> <SEP> 26 <SEP> 3-Methoxycarbonylthio-Sdp. <SEP> 650C/0, <SEP> 25 <SEP> mrn <SEP> 67 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5440 <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 6 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP> ;
<tb> <SEP> propylensulfid <SEP> S, <SEP> 39, <SEP> 00/o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 7 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 39, <SEP> 4%
<tb> <SEP> 27 <SEP> 3-n-Butoxycarbonyl-Sdp. <SEP> 103 <SEP> Cq0, <SEP> 01 <SEP> mm <SEP> 19 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5180 <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 46, <SEP> 6 <SEP> ;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 8 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> S, <SEP> 31, <SEP> 1 <SEP> /o <SEP>
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 45, <SEP> 8 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 7 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 30, <SEP> 4 /o <SEP>
<tb> <SEP> 28 <SEP> 3-Benzyloxycarbonyl-Sdp. <SEP> 140 <SEP> C/0, <SEP> 05 <SEP> mm <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5840 <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 55, <SEP> 0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> ;
<tb> <SEP> thiopropylensulfid <SEP> S, <SEP> 26, <SEP> 7%
<tb> <SEP> gef. <SEP> : <SEP> C, <SEP> 54, <SEP> 9 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 1 <SEP> ;
<tb> <SEP> S, <SEP> 26, <SEP> 8 <SEP> /b <SEP>
<tb>
Process for the production of organic sulfur compounds
The present invention relates to a process for the production of organic sulfur compounds, namely derivatives of thiopropylene sulfide.
Thiopropylene sulfide is a compound with the formula
EMI1.1
This substance has heretofore shown little practical interest, although it is mentioned in British Patent No. 597368 for use in the preparation of polymers of acrylonitrile.
It has now been shown that certain sulfur esters of thiopropylene sulfide have pronounced anti-tuberculous activity, as has been shown in laboratory tests on animals. The effectiveness of a number of such sulfur esters can be compared with that of streptomycin if the same test conditions are used here for testing.
The process according to the invention is characterized in that 3-mercaptopropylene sulfide is reacted with a compound of the formula R-CO-X, in which X is a halogen and R is an alkyl group with 2 to 12 carbon atoms, a substituted alkyl group, substituted or unsubstituted aryl, aralkyl, Alkoxy, cycloalkyl or a heterocyclic group, and the product obtained with an inorganic base to give a compound of the formula
EMI1.2
implements.
Among the new compounds are those of particular anti-tuberculosis activity in which the group R in the aforementioned general formula is a chlorine-substituted alkyl group, e.g. B. a mono- or dichloro-substituted methyl group, an alkoxy group, e.g. B. a methoxy or ethoxy group, a phenyl or substituted phenyl group, e.g. B. is a p-chloro or p-nitrophenyl group or a furyl group. A large number of other sulfur esters of thiopropylene sulfide, all of these compounds having anti-tuberculosis activity, are described in the following examples:
So far, the only known ester of thiopropylene sulfide is 3-acetyl-thiopropylene sulfide, the preparation of which has been described by Miles & Owen [J, 818 (1952)].
Miles & Owen, however, do not provide any information about the anti-tuberculosis effectiveness of this compound.
The process described by Miles & Owen starts from 2,3-diacetylthiopropanol or the corresponding acetate, which is treated with sodium bicarbonate, the product obtained being 3-acetylthiopropylene sulfide, which is isolated by steam distillation under reduced pressure. This reaction sequence takes place according to the following equation.
EMI2.1
CH2 <SEP> CH <SEP> CH2 <SEP> NaHCO3 <SEP> CH2-CHCH2
<tb> SAc <SEP> SAc <SEP> OAc <SEP> Steam distillation <SEP> SAc <SEP> S
<tb> where Ac is an acetyl group.
However, this manufacturing process turns out to have a number of drawbacks, the main ones being the following:
1. Although the method mentioned, starting from 2,3-diacetylthiopropanol acetate, leads to good yields (80 / a), it has been found that the analogous 2,3-dipropionylthiopropylpropionate is far less easy to prepare (yield 4011 / o and that 2,3-Dibutyryl-thiopropylbutyrate is only obtained with a yield of 1 / o.
2. Steam distillation as a purification operation is a laborious process step.
3. The method is limited to the availability of the diacylthiopropyl esters.
In contrast, the manufacturing method according to the invention does not have these disadvantages mentioned.
The halogen compound of the formula R-CO-X can either be a carboxylic acid halide or, in the cases where R is an alkoxy group, an alkyl ester of a halogenated carboxylic acid. Where a carboxylic acid halide is used, it is generally preferable to use an acid chloride, since acid chlorides are in many cases commercially available and in any case easily prepared in the laboratory. Similarly, where the halogen compound is an ester of a halogenated carboxylic acid, an ester of a chlorine-substituted carboxylic acid is advantageously used, although esters of carboxylic acids substituted with other halogens can also be used if desired.
The manufacturing process according to the invention presumably proceeds according to the following reaction sequence:
EMI2.2
CH2 <SEP> CH2-SH <SEP> CH2
<tb> CH <SEP> + <SEP> R-CO-X ---- <SEP> CH-X <SEP> Base <SEP> S <SEP> + <SEP> HX
<tb> <SEP> S <SEP> CH2-S-CO-R <SEP> CH
<tb> <SEP> X
<tb> CH2 <SEP> CHz-S-CO. <SEP> R
<tb> CH2
<tb>
The first reaction step can be carried out in the absence of a solvent.
In most cases, however, it is more practical to use an inert solvent such as e.g. B. diethyl ether, which in turn, however, cannot necessarily be removed by distillation before the second reaction stage. The reaction temperature for the first process step can vary according to the tendency of the individual halogen compounds to react. In general, it is preferable to use temperatures between 0 and 80 ° C. if no solvent or diluent is used and temperatures from 0 ° C. to the boiling point of any solvent or diluent used are used.
The intermediate product obtained after the first process step cannot normally be isolated in the pure state, since it is subject to decomposition when attempting to distill it.
But the crude intermediate product can easily be converted into the desired end product by stirring or shaking it with an inorganic base, e.g. B. with an aqueous solution of sodium bicarbonate to react. A weak base is advantageously used here, since otherwise there is a tendency in the second step of the reaction sequence that the substituted propylene sulfide obtained would polymerize in the presence of strong bases, which would result in a corresponding reduction in the yield. The reaction product can be isolated in the customary manner by extraction with a suitable solvent, whereupon it is purified by distillation or by recrystallization according to the nature of the product obtained.
The 3-mercaptopropylene sulfide used as starting material can easily be prepared by reacting 2,3-dimercaptopropanol with concentrated hydrochloric acid, with the corresponding chloride being formed, which is then converted into the sulfide with a weak base (British patent No. 508932 and U.S. Patent No. 2183 860).
It can also be prepared by thermal dehydration of 2,3-dimercaptopropanol (British patent no. 597368 and USA patents 2396957 and 2436233). It can also be prepared by reacting 2,3-dimercaptopropanol acetate with alkali (Miles & Owen Loc. Cit.).
Example 1
Chloroacetyl chloride (11.3 g, 0.1 g / mol) was added dropwise with stirring to a solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g, 0.1 g / mol) in 50 ml of dry ether at 0-40 ° C. The colorless solution was allowed to stand at room temperature for 2 days and then stirred for 18 hours with the addition of 15 g of sodium bicarbonate in 110 ml of water. The oil obtained was extracted, the extracts washed, dried and concentrated, whereupon a colorless oil remained, which was reduced under reduced pressure. The fraction obtained at bp 88 to 90 / 0.2 mm was redistilled and gave the 3-chloroacetylthiopropylene sulfide, bp 88 C / 0.2 mm, nD19 1.5840 (8.8 g 49 / o yield).
(Found: C = 33.2%, H = 3.6%, S = 34.9%; calculated for C5H7S2OCl, C = 32.9%, H = 3.9%, S = 35.1 / o. )
Example 2
Ethyl chloroformate (9.5 g, 0.1 g / mol) was added dropwise with stirring to a solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g, 0.1 g / mol) in 50 ml of dry ether at room temperature. After standing at room temperature for 24 hours, the solution was refluxed for one hour and then stirred for 16 hours with 10 g of sodium bicarbonate dissolved in 110 ml of water. The product was extracted with ether, the extracts washed, dried and concentrated.
During the distillation, the residue gave the 3-ethoxycarbonyl) thiopropylene sulfide (8 g, 5001c, yield). Bp. 60 C / 0.01 mm, nD20.5 1.5298. (Found: C = 40.2%, H = 5.6 / o, S = 36.0%; calculated for CHOg: C = 40 , 411/9, H = 5, 61 / o, S35, 90 / o.)
Example 3 Malonic acid ethyl ester chloride (15.1 g, 0.1 g / mol) in 10 ml of ether was added dropwise with stirring to a solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g, 0.1 g / mol) in 40 ml of ether at 0 to 4 ° C. The mixture was left to stand for 18 hours at room temperature, then refluxed for half an hour and finally stirred for 18 hours with 10 g of sodium bicarbonate dissolved in 110 ml of water.
The product obtained was extracted with ether, and the extracts were washed, dried and concentrated. The residue was distilled and the fraction with a boiling point of 98-108 ° C./0.2 mm was separated off, which after 3 distillations gave the 3- (ethoxycarbonyl) acetylthiopropylene sulfide (9.8 g, 45% yield), b.p. 110-111 C / 0.15 mm, nl9 1, 5290. The compound is a colorless oil.
(Found: C = 43.8%, H = 5.5%, S = 28.0%; calculated for CgHOg: C = 43.6%, H = 5.4%, S = 29.0 O / o .)
Example 4
Freshly distilled benzoyl chloride (13.9 g, 0.1 g / mol) was added dropwise over a period of 20 minutes to a vigorously refluxing solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g, 0.1 g / mol), dissolved in 50 ml of dry ether, allowed to run in and the reaction mixture was refluxed for a further 90 minutes. After standing for 16 hours at room temperature, the ethereal solution was stirred for 18 hours with 10 g of sodium bicarbonate dissolved in 110 ml of water, and the reaction product obtained was extracted with ether. The extracts were washed, dried and concentrated to give a colorless oil.
The latter was distilled and the fraction with bp 116 C / 0.05 mm was separated off. After purification by two further distillations, the 3-benzoyl-thiopropylene sulfide was obtained in the form of a colorless oil (4.7 g, 22 ouzo yield). Bp. 130 C / 0.01 mm, nD18 1.625. (Found: C = 56.7 11 / o, H = 4, 7 / o, S = 29.6 / o; calculated for C10H10S2O: C = 57.1%, H = 4.8%, S = 30, 5%.)
Example 5 p-Chlorobenzoyl chloride (17.5 g, 0.1 mol) was added dropwise to a solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g, 0.1 g / mol) in 50 ml of dry ether and the reaction mixture was refluxed Cooked for 4 hours.
The ethereal solution was then stirred with 10 g of sodium bicarbonate dissolved in 10 ml of water for 31/2 hours and the ethereal layer was then separated off. The aqueous layer was extracted with ether and the combined ethereal solutions washed with water and dried over magnesium sulfate. After filtering off the drying agent and removing the solvent, a solid substance was obtained which melted at 70-72 ° C. and from which, after recrystallization from aqueous ethanol (80%), 3-p-chlorobenzoylthiopropylene sulfide was obtained in the form of colorless needles. M.p. 74 C (24.2 g, 99% yield).
(Found: S = 26.4%, Cl = 14.1%; calculated for CloHgS2ClO: S = 26.2 O / o-, Cl = 14.5 ID / o,).
Example 6
Propionyl bromide (13.7 g) was gradually added to a solution of 3-mercaptopropylene sulfide (10.6 g) in 50 ml of dry ether, the reaction mixture being kept at a temperature of 0.degree. After all of the first-mentioned compound had been added, the reaction mixture was left to stand at room temperature overnight and then refluxed for 30 minutes. After cooling to room temperature, a solution of 10 g of sodium bicarbonate in approximately 100 ml of water was gradually added and the reaction mixture was stirred for 4 hours.
The organic layer was then separated, washed with a little water and dried with magnesium sulfate. After removing the solvent, the residue was distilled. The yield is 24%, bp 94-96 C / 0.2 mm, nD24 1.5450.
(Found: C = 43.6%, H = 6.3%, S = 38.9%; calculated for CoHtoS20 C = 44.4 / o, H = 6.2 o / o, S = 39.5 ( ) / a.)
Further acylthiopropylene sulfides produced by the process according to the invention are listed in the tables below: Table I
EMI4.1
<tb> <SEP> example <SEP> refraction <SEP>%
<tb> compound <SEP> boiling point <SEP> analysis
<tb> <SEP> No. <SEP> Yield <SEP> index
<tb> <SEP> 7 <SEP> 3-butyrylthio-61-65 <SEP> Cj0, <SEP> 15 <SEP> mm <SEP> 35, <SEP> 0 <SEP> n2D7 <SEP> 1, <SEP > 5337 <SEP> C7HI2S2O <SEP>
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 6 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 36.8%
<tb> <SEP> found. <SEP>:
<SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 4 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 36, <SEP> 4 "/. <SEP>
<tb>
<SEP> 8 <SEP> 3-dichloroacetylthio- <SEP> 86 <SEP> C / 0.1 <SEP> mm <SEP> 29.0 <SEP> nD18 <SEP> 1.5850 <SEP> C5H6S2OCl2
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> ber .: <SEP> C, <SEP> 27.6; <SEP> H, <SEP> 2.7; <SEP> S, <SEP> 29.5
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 32, <SEP> 7 <SEP> Olo <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 28, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 29, <SEP> 2 <SEP>;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 32, <SEP> 3 <SEP>%
<tb> <SEP> 9 <SEP> 3-ss-chloropropionyl- <SEP> 98 C / 0.2 <SEP> mm <SEP> 41, <SEP> 0 <SEP> nid <SEP> 1, <SEP> 5645 <SEP> C6H9S2OC1 <SEP>
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> ber. <SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 6 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 6 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 32, <SEP> 6 <SEP>;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 18, <SEP> 1%
<tb> <SEP> found. <SEP>:
<SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 4 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 32, <SEP> 2 <SEP>;
<tb> <SEP> Cl, <SEP> 17, <SEP> 6%
<tb> <SEP> 10 <SEP> 3-phenylacetylthio <SEP> 137-8 <SEP> C / 0.3 <SEP> mm <SEP> 38.0 <SEP> nD19 <SEP> 1.5985 <SEP> C11H12S2O
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> ber .: <SEP> C, <SEP> 58.9; <SEP> H, <SEP> 5.35; <SEP> S, <SEP> 28.6%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 58, <SEP> 4 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 45 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 28, <SEP> 1 <SEP> zozo <SEP>
<tb> <SEP> 11 <SEP> 3-Athoxalylthio-116-8 QO, <SEP> 3mm <SEP> 24, <SEP> 0 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5395 <SEP> C7H10S2O3
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 41, <SEP> 7 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 6 <SEP>;
<SEP> S, <SEP> 31, <SEP> 1 <SEP> zozo <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 41, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 31.1%
<tb> <SEP> 12 <SEP> 3-ss- (Methoxy- <SEP> 120-4 C / 0.1 <SEP> mm <SEP> 39, <SEP> 0 <SEP> nD8 <SEP> 1, <SEP> 539 <SEP> C8H12S2O3
<tb> <SEP> carbonyl) propionyl ber. <SEP> C, <SEP> 43, <SEP> 6 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 29, <SEP> 1%
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 43, <SEP> 6 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP>;
<SEP> S, <SEP> 28, <SEP> 8 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> 13 <SEP> 3-p-nitrobenzoylthio melting point <SEP> 59, <SEP> 0 <SEP> - <SEP> C10H9S2NO3
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> 62-63 <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 1 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> <SEP> A. <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 46, <SEP> 7 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 7 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 7 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> 14 <SEP> 3-furoylthiopropylene- <SEP> boiling point <SEP> 56.0 <SEP> nD20 <SEP> 1.618 <SEP> C8H8S2O2
<tb> <SEP> sulfide <SEP> 120 C / 0.1 <SEP> mm <SEP> calc .: <SEP> C, <SEP> 48.0; <SEP> H, <SEP> 4.0 <SEP>%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 47, <SEP> 6 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> ouzo <SEP>
<tb> Table II
EMI4.2
<tb> <SEP> refractive index
<tb> <SEP>%
<tb> example <SEP> boil <SEP> or <SEP> solution <SEP> connection <SEP> analysis
<tb> <SEP> or <SEP> melting point <SEP> yield <SEP> medium <SEP> for
<tb> <SEP> recrystallization
<tb> <SEP> 15 <SEP> 3-Hexahydrobenzoly- <SEP> Sdp. <SEP> 89 <SEP> C / 0.05 <SEP> mm <SEP> 53 <SEP> nD23 <SEP> 1.5464 < SEP> calc .: <SEP> C, <SEP> 55.8; <SEP> H, <SEP> 7.0%
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide
<tb> <SEP> 16 <SEP> 3-Trichloroacetylthio- <SEP> Sdp. <SEP> 111 C / 0.4 <SEP> mm <SEP> 40 <SEP> nD22 <SEP> 1.5822 <SEP> calc .: <SEP> C, <SEP> 23.9; <SEP> H, <SEP> 2.0;
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> S, <SEP> 25.4; <SEP> Cl, <SEP> 42.4%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 23, <SEP> 9 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> Cl, <SEP> 42, <SEP> 5%
<tb> <SEP> 17 <SEP> 3-Ethylthioacetylthio-Sdp. <SEP> 112 Cl0, <SEP> 025 <SEP> mm <SEP> 9 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5790 <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 8 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 8 <SEP>;
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 20 / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 0 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 00 / o <SEP>
<tb> Table 11 (continued)
EMI5.1
<tb> <SEP> refractive index
<tb> <SEP>%
<tb> <SEP> Example <SEP> Side- <SEP> or <SEP> Solution <SEP> Connection <SEP> Analysis
<tb> <SEP> No. <SEP> or <SEP> Melting point <SEP> Yield <SEP> medium <SEP> for
<tb> <SEP> recrystallization
<tb> <SEP> 18 <SEP> 3-ss-methylthiopropionyl- <SEP> Sdp. <SEP> 122 <SEP> C / 0.01 <SEP> mm <SEP> 5 <SEP> nD22 <SEP> 1, 5781 <SEP> calc .: <SEP> C, <SEP> 40.4; <SEP> H, <SEP> 5.8;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> S, <SEP> 46.2 <SEP>%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 40, <SEP> 5 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 46, <SEP> 5 / o <SEP>
<tb> <SEP> 19 <SEP> 3-α-chlorophenylacetyl mp. <SEP> 69-71 <SEP> C <SEP> 2 <SEP> Petrol- <SEP> (40-60) <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 51.0 <SEP> ; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> ether <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 8 <SEP>; <SEP> Cl, <SEP> 13, <SEP> 7 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 50, <SEP> 4 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 3 <SEP>; <SEP> Cl, <SEP> 14, <SEP> 0 "/ o <SEP>
<tb> <SEP> 20 <SEP> 3-p-chlorophenylacetyl mp. <SEP> 32-34 <SEP> C <SEP> 77 <SEP> methanol <SEP> ber. <SEP>:
<SEP> C, <SEP> 51, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 8%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 51, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 70 / o <SEP>
<tb> <SEP> 21 <SEP> 3-p-chlorophenoxyacetyl mp. <SEP> 42-42, <SEP> 5 <SEP> C <SEP> 34 <SEP> Mixture <SEP> from <SEP> calc. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 48, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 0 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulphide <SEP> ether-petrol-S, <SEP> 23, <SEP> 3 <SEP>; <SEP> Cl, <SEP> 12, <SEP> 9 <SEP> / o
<tb> <SEP> ether <SEP> (80-100) <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 48, <SEP> 4 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 1 <SEP>;
<SEP> Cl, <SEP> 12, <SEP> 0 / o
<tb> <SEP> 22 <SEP> 3-hippurylthiopropylene m.p. <SEP> 120 <SEP> C <SEP> 21 <SEP> aqueous <SEP> ber. <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP>;
<tb> <SEP> sulfide <SEP> Ethanol <SEP> (80%) <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 2 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 8%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 54, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 1 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 3 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 24, <SEP> 011 / o <SEP>
<tb> <SEP> 23 <SEP> 3-phthalimidoacetyl mp. <SEP> 102 C <SEP> 74 <SEP> Ethanol <SEP> (95%) <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 2 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> N, <SEP> 4, <SEP> 8 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 21, <SEP> 8 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 53, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 4 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 21, <SEP> 9%
<tb> <SEP> 24 <SEP> 3-p-dimethylamino m.p. <SEP> 78-81 <SEP> C <SEP> 13 <SEP> petroleum ether <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 56, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 9 <SEP>;
<tb> <SEP> benzoylthiopropylene sulfide <SEP> (60-80) <SEP> N, <SEP> 5, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 25, <SEP> 3 <SEP> / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 56, <SEP> 9 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 2 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 23, <SEP> 9 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> 25 <SEP> 3-p-phenylazobenzoyl mp. <SEP> 81-82 <SEP> C <SEP> 83 <SEP> Petroleum ether <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 61, <SEP> 1 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> (60-80) <SEP> N, <SEP> 8, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> S, <SEP> 20, <SEP> 4 <SEP> O / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 61, <SEP> 5 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP>;
<tb> <SEP> N, <SEP> 9, <SEP> 2 <SEP>;
<SEP> S, <SEP> 19, <SEP> 5 <SEP> / o <SEP>
<tb> <SEP> 26 <SEP> 3-methoxycarbonylthio-Sdp. <SEP> 650C / 0, <SEP> 25 <SEP> mrn <SEP> 67 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5440 <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 36 , <SEP> 6 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 4, <SEP> 9 <SEP>;
<tb> <SEP> propylene sulfide <SEP> S, <SEP> 39, <SEP> 00 / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 36, <SEP> 7 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 39, <SEP> 4%
<tb> <SEP> 27 <SEP> 3-n-Butoxycarbonyl-Sdp. <SEP> 103 <SEP> Cq0, <SEP> 01 <SEP> mm <SEP> 19 <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5180 <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP > 46, <SEP> 6 <SEP>;
<SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 8 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> S, <SEP> 31, <SEP> 1 <SEP> / o <SEP>
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 45, <SEP> 8 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 6, <SEP> 7 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 30, <SEP> 4 / o <SEP>
<tb> <SEP> 28 <SEP> 3-Benzyloxycarbonyl-Sdp. <SEP> 140 <SEP> C / 0, <SEP> 05 <SEP> mm <SEP> nD <SEP> 1, <SEP> 5840 <SEP> ber. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 55 , <SEP> 0 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP>;
<tb> <SEP> thiopropylene sulfide <SEP> S, <SEP> 26, <SEP> 7%
<tb> <SEP> found. <SEP>: <SEP> C, <SEP> 54, <SEP> 9 <SEP>; <SEP> H, <SEP> 5, <SEP> 1 <SEP>;
<tb> <SEP> S, <SEP> 26, <SEP> 8 <SEP> / b <SEP>
<tb>