Verfahren zur Herstellung eines neuen Triazinderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,4-Di- amino-l-phenyl-6,6-dimethyl-1,6-dihy dro-1,3,5- triazin, welches gegen Malariaerkrankungen ausserordentlich wirksam ist, wenn es gegen Plasmodium gallinaceum in Hühnern geprüft wird. Das erfindungsgemässe Verfahren ist. dadurch gekennzeichnet, dass man Phenyl- bigianid mit einer den Rest
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abgebenden Substanz in Gegenwart von min destens ein Äquivalent einer Säure umsetzt.
Die neue Verbindung ist eine farblose kri stalline Substanz vom Smp. 138-139 C, wel che ein llonohydrochlorid vom Smp. 204 C bildet.
Die Umsetzung erfolgt vorteilhafterweise durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in Lösung in einem geeigneten flüssigen Me dium, wie zum Beispiel Wasser oder wäs serigem Äthylalkohol.
Wie bereits erwähnt, erfolgt die Umset zung in Gegenwart von mindestens 1 Äqui valent einer Säure. So kann man beispiels weise das Biguanid in Form eines seiner Salze, vorzugsweise mit einer Mineralsäure, verwen den. Soll als Säure Salzsäure vorliegen, so kann man zum Beispiel Phenylbiguanid-di- hydrochlorid verwenden oder aber, was noch zweckmässiger ist, die Umsetzung unter Ver wendung von Phenz>lbiguanid-monohydrochlo- rid in Salzsäure enthaltendem wässerigem Medium durchführen. Als den Rest.
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abgebende Substanz kann man beispielsweise Aceton oder ein funktionelles Derivat des Acetons, wie ein Aceton-acetal, ein Anil, eine Alkalimetallbisulfitverbindung oder einen Ester der Enolform des Acetons, z. B. Iso- propenylacetat, verwenden.
Das Phenylbiguanid kann in Gegenwart der den Rest
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abgebenden Substanz gebildet werden, z. B. aus einem Salz des Anilins und Dicy andiamid.
Ferner können das Phenylbiguanid und das Aceton gleichzeitig in situ gebildet wer den. So kann man zum Beispiel Aceton ver wenden, das aus dem von Anilin und Aceton abgeleiteten Anil in Gegenwart von Dicyan- diamid gebildet worden ist, wobei gleichzei tig durch Umsetzung des in Freiheit gesetz ten Anilins mit dem Dieyandiamid Phenyl- biguanid entstanden ist.
Die Erfindung sei durch das folgende Bei spiel erläutert, in welchem die Teile Gewichts teile bedeuten.
<I>Beispiel:</I> <B>18,6</B> Teile Anilin, 20,6 Teile 35,6 /oige wäs serige Salzsäure, 17 Teile Dicyandiamid und 50 Teile Wasser werden zusammen während einer Stunde unter Rückfluss zum Sieden er hitzt. Dann versetzt man mit 180 Teilen Was ser, 20,6 Teilen 35,61/oiger wässeriger Salz- säure und 125 Teilen Aceton und erhitzt das Ganze während 18 Stunden unter Rüekflul3 zum Sieden.
Das Gemisch wird unter vermin dertem Druck bis auf die Hälfte seines Volu mens eingeengt, gekühlt und filtriert. Dann gibt man dem Filtrat 200 Teile Äther hinzu, kühlt dasselbe auf 3 C und schüttelt es hef tig, wobei man 40 Teile 40o/oiges Natrium hydroxyd hinzufügt. Das Gemisch wird fil triert und der feste Rückstand mit Äther ge waschen und getrocknet. Die rohe Base wird in überschüssiger, kalter, 7,3 /oiger, wässeriger Salzsäure gelöst, die Lösung mittels Kohle ent Tärbt und filtriert. und das Filtrat mit wäs serigem Ammoniak neutralisiert.
Das feste Produkt wird abgetrennt und aus Äthylalko- hol umkristallisiert, wobei man 2,4-Diamino-l- hheny 1-6, 6-dimethy 1-1,6 - dihy dro-1,3,5-t.riazin- liy drochlorid vom Schmelzpunkt 204 C er hält.
Process for the preparation of a new triazine derivative. The subject of the present patent is a process for the production of 2,4-di-amino-l-phenyl-6,6-dimethyl-1,6-dihydro-1,3,5-triazine, which is extremely effective against malaria diseases, when tested against Plasmodium gallinaceum in chickens. The inventive method is. characterized in that one phenyl bigianide with a the rest
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releasing substance in the presence of at least one equivalent of an acid.
The new compound is a colorless crystalline substance with a melting point of 138-139 ° C, which forms an ionohydrochloride with a melting point of 204 ° C.
The reaction is advantageously carried out by heating the reactants in solution in a suitable liquid medium, such as, for example, water or wäs serigem ethyl alcohol.
As already mentioned, the conversion takes place in the presence of at least 1 equivalent of an acid. For example, the biguanide can be used in the form of one of its salts, preferably with a mineral acid. If hydrochloric acid is to be present as the acid, one can use, for example, phenylbiguanide dihydrochloride or, what is even more expedient, carry out the reaction using Phenz> Ibiguanide monohydrochloride in an aqueous medium containing hydrochloric acid. Than the rest.
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The substance to be released can be, for example, acetone or a functional derivative of acetone such as an acetone acetal, an anil, an alkali metal bisulfite compound or an ester of the enol form of acetone, e.g. B. isopropenyl acetate, use.
The phenyl biguanide can in the presence of the rest
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releasing substance are formed, e.g. B. from a salt of aniline and dicy andiamide.
Furthermore, the phenyl biguanide and the acetone can be formed in situ at the same time. For example, acetone can be used, which has been formed from the anil derived from aniline and acetone in the presence of dicyandiamide, with phenylbiguanide being formed at the same time by reacting the aniline set free with the dieyandiamide.
The invention is illustrated by the following game in which the parts mean parts by weight.
<I> Example: </I> <B> 18.6 </B> parts of aniline, 20.6 parts of 35.6 / oige aqueous hydrochloric acid, 17 parts of dicyandiamide and 50 parts of water are refluxed together for one hour Boiling it heats up. Then 180 parts of water, 20.6 parts of 35.61 /% aqueous hydrochloric acid and 125 parts of acetone are added and the whole is heated to the boil for 18 hours under reflux.
The mixture is concentrated to half its volume under reduced pressure, cooled and filtered. 200 parts of ether are then added to the filtrate, the same is cooled to 3 ° C. and shaken until yeast while 40 parts of 40% sodium hydroxide are added. The mixture is filtered and the solid residue washed with ether and dried. The crude base is dissolved in excess, cold, 7.3% aqueous hydrochloric acid, the solution is colored with charcoal and filtered. and the filtrate is neutralized with aqueous ammonia.
The solid product is separated off and recrystallized from ethyl alcohol, 2,4-diamino-l-hheny 1-6, 6-dimethy 1-1,6-dihydro-1,3,5-t.riazin- liy Drochloride with a melting point of 204 C he holds.