Verfahren zur Herstellung eines neuen Tetrahydropyridins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Tetra- hydropy ridins, welches dadurch gekennzeich net ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0006
worin X und X, zur Gruppe
EMI0001.0007
kondensierbare Reste darstellen, unter Bil dung dieser Gruppe intramolekular konden siert.
Das so erhaltene 3-Phenyl-3-äthyl-2,6- dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin der Formel
EMI0001.0012
vom F. = 164 bis 166 ist neu. Es besitzt anti- con--tzlsive Wirksamkeit und soll als Heilmittel Verwendung finden.
Man kann z. B. ein Monoamid der d 3-2 Phenyl-2-äthyl-penten-1,5-disäure oder ein funktionelles Derivat davon, wie einen Ester Oder ein Halogenid, oder das Diamid der ge nannten Säure durch intramolekulare Kon densation in das cyclische Imid überführen. Dabei kann eine Amid- oder Carboxyl- gruppe auch unmittelbar vor der Cyclisiex@.ulg, das heisst in Gegenwart des die Cyclisierung herbeiführenden Kondensationsmittels, gebil det werden.
So kann man beispielsweise von Dinitrilen, Nitril-amiden oder Nitrilestern der J 3 - 2 - Phenyl - 2 - äthyl-penten-1, 5-disäure aus gehen und diese in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, wie Eisessig oder Acet- anhydrid, mit Kondensations- und z. B.. ver- seifenden Mitteln behandeln.
Weiter lässt sich ein Ammoniumsalz der genannten Penten-1,5- disäure durch Erhitzen, gegebenenfalls in Ge genwart von Kondensationsmitteln, wobei sich das entsprechende Säureamid intermediär bil det, in den neuen Endstoff überführen. Fer ner ist es möglich, die 4 3-2-Phenyl-2-äthyl- penten-1,5-disäure oder ein funktionelles Deri vat davon, wie das Anhydrid oder ein Halo genid, mit Ammoniak umzusetzen, wobei eben falls intermediär ein Amid entsteht.
Als Kondensationsmittel kommen z. B. konzentrierte Schwefelsäure, die auch ver- seifend wirken kann, Acetanhydrid, Zinntetra chlorid, ferner Titantetrachlorid, sowie Bor- trifluorid-ätherate, Zinkchlorid, Aluminium chlorid oder deren Gemische in Betracht.
Beispiel: 21,5 Gewichtsteile d3-2-Äthyl -2-phenyl- penten-1,5-disäure-l-mononitril, gelöst in 25 Volumteilen Eisessig, werden nach Zugabe von 10,0 Gewichtsteilen Ammonsulfat portionen- weise mit 25 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Dabei steigt die Tem peratur des Reaktionsgemisches auf etwa 80 . Man erhitzt während 2 Stunden auf dem kochenden Wasserbad und giesst das Gemisch nach Abkühlen auf Eis, wobei die erhaltene Verbindung pulvrig ausfällt.
Man neutrali siert auf pH 7, nutscht ab und gewinnt durch Umkristallisieren aus Alkohol das 3-Äthyl-3- phenyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin der Formel
EMI0002.0006
als farblose Kristalle vom F. 164 bis 166 . Das 2-Äthyl-2-phenyl-penten-1,5-disäure-l- mononitril kann z.
B. folgendermassen herge stellt werden: 109,0 Gewichtsteile a-Äthyl-benzylcyanid werden mit 73,5 Gewichtsteilen Propiolsäure- äthylester in Portionen bei 45 bis 55 unter Zugabe von Triäthylamin und Trimethyl- benzyl-ammoniumhydroxyd versetzt. Sodann wird die Temperatur während 2 Stunden auf 75 gehalten. Nach dem Abkühlen wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert, in Äther aufgenommen, die ätherische Lösung mit Was ser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel abgedampft und der Rück stand destilliert.
Der 2-Äthyl-2-phenyl-penten- 1,5-disäure-l-mononitril-5-monoäthylester de stilliert bei 182 bis 190 bei einem Druck von 9 mm. Daraus erhält man, z. B. durch Ver seifen mit Pottasche in Methanol, das 2-Äthyl- 2-phenyl-penten-1,5-disäure-l-mononitril als Öl, das vor der weiteren Verarbeitung nicht gereinigt wurde.
Process for the preparation of a new tetrahydropyridine. The subject of the present patent is a process for the preparation of a tetrahydropyridine, which is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0006
wherein X and X, to the group
EMI0001.0007
represent condensable residues, forming this group intramolecularly condensed.
The 3-phenyl-3-ethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine of the formula obtained in this way
EMI0001.0012
from F. = 164 to 166 is new. It has anti-inflammatory effects and is said to be used as a remedy.
You can z. B. a monoamide of d 3-2 phenyl-2-ethyl-pentene-1,5-diacid or a functional derivative thereof, such as an ester or a halide, or the diamide of the ge called acid by intramolecular condensation into the cyclic imide convict. An amide or carboxyl group can also be formed immediately before the cyclization, that is, in the presence of the condensing agent causing the cyclization.
For example, you can start from dinitriles, nitrile amides or nitrile esters of I 3 - 2 - phenyl - 2 - ethyl-pentene-1,5-diacid and use these in the presence or absence of diluents such as glacial acetic acid or acetic anhydride, with condensation and z. B .. treat saponifying agents.
Furthermore, an ammonium salt of the pentene-1,5-diacid mentioned can be converted into the new end product by heating, optionally in the presence of condensing agents, the corresponding acid amide being formed as an intermediate. Fer ner it is possible to react the 4 3-2-phenyl-2-ethylpentene-1,5-diacid or a functional derivative thereof, such as the anhydride or a halide, with ammonia, with an amide as an intermediate arises.
As a condensing agent such. B. concentrated sulfuric acid, which can also have a saponifying effect, acetic anhydride, tin tetra chloride, also titanium tetrachloride, as well as boron trifluoride etherates, zinc chloride, aluminum chloride or mixtures thereof.
Example: 21.5 parts by weight of d3-2-ethyl -2-phenyl-pentene-1,5-diacid-1-mononitrile, dissolved in 25 parts by volume of glacial acetic acid, become more concentrated in portions with 25 parts by volume after adding 10.0 parts by weight of ammonium sulphate Sulfuric acid added. The temperature of the reaction mixture rises to about 80. The mixture is heated on the boiling water bath for 2 hours and, after cooling, the mixture is poured onto ice, the compound obtained precipitating in powder form.
It is neutralized to pH 7, suction filtered and the 3-ethyl-3-phenyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine of the formula is obtained by recrystallization from alcohol
EMI0002.0006
as colorless crystals from F. 164 to 166. The 2-ethyl-2-phenyl-pentene-1,5-diacid-1-mononitrile can, for.
B. Herge as follows: 109.0 parts by weight of α-ethylbenzyl cyanide are mixed with 73.5 parts by weight of ethyl propiolate in portions at 45 to 55 with the addition of triethylamine and trimethylbenzylammonium hydroxide. The temperature is then held at 75 for 2 hours. After cooling, it is neutralized with dilute hydrochloric acid, taken up in ether, the ethereal solution is washed with water, dried over sodium sulfate, the solvent is evaporated and the residue is distilled.
The 2-ethyl-2-phenyl-pentene-1,5-diacid-l-mononitrile-5-monoethyl ester distilled at 182 to 190 at a pressure of 9 mm. From this one obtains e.g. B. by soaping Ver with potash in methanol, the 2-ethyl-2-phenyl-pentene-1,5-diacid-1-mononitrile as an oil that was not purified before further processing.