Verfahren zur Herstellung eines neuen Diogopiperidins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Dioxo- piperidins, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
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worin X und X1 zur Gruppe -CO-NH-CO- kondensierbare Reste darstellen, unter Bil dung dieser Gruppe intramolekular konden siert.
Das so erhaltene 3-Phenyl-3-(y-diäthyl- aininopropyl)-2,6-dioxo-piperidin der Formel
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%-om Kp. 198-205 (0,2 mm) ist neu. Sein Hydrochlorid schmilzt bei 187-190 .
Es besitzt ausgesprochen parasympathico- lytisehe Wirksamkeit und soll als Heilmittel Verwendung finden.
Zur Herstellung des neuen Dioxopiperi- dins kann man zum Beispiel die Monoamide der 2-Plienyl-2-(y-diäthylamino-propyl)-pen- tan-1,5-clisättre oder deren an der Carboxyl- gruppe abgewandelte funktionelle Derivate durch intramolekulare Reaktion in das cy- clische Imid überführen.
Dabei können die Amide oder deren Deri vate auch unmittelbar vor der Cyclisierung, z. B. in Gegenwart eines die Cyclisierung her beiführenden Kondensationsmittels, gebildet werden. So kann man beispielsweise die Mono nitrile, Nitrilester, Nitrilamide oder das Di- nitril der 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-propyl)- pentan-1,5-disäure verwenden und diese in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln, wie Eisessig, mit einem Kondensations- und verseifenden Mittel behandeln.
Weiter kann man das gewünschte Endprodukt erhalten, indem man ein Ammoniumsalz der genannten Pentan-1,5-disäure in Gegenwart von Konden sationsmitteln erhitzt, wobei sich das entspre chende Säureamid intermediär bildet. Ferner kann man die 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-pro- pyl)-pentan-1,5-disäure oder deren funktio nelle Derivate, wie das Anhydrid oder deren Halogenide, mit Ammoniak behandeln, wobei ebenfalls intermediär ein Ainid entsteht.
Als Kondensationsmittel kommen zum Bei spiel konz. Schwefelsäure, die auch verseifend wirken kann, Acetanhydrid, Zinntetrachlorid, ferner Titantetrachlorid sowie Bortrifluorid- ätherate, Zinkchlorid, Aluminiumchlorid oder deren Gemische in Betracht.
<I>Beispiel:</I> Zu 35 Gewichtsteilen 2-Phenyl-2- (y-di- äthy lamino - propyl) - pentan-1,5-disäLire -di- nitril, gelöst in 30 Volumteilen Eisessig, wer den in Portionen 50 Volumteile konzentrierter Schwefelsäure zugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei auf 120 , und nach dem Abklingen der exothermen Reaktion hält. man das Ganze noch während kurzer Zeit auf einer Temperatur von 110-120 .
Man giesst auf Eis und Natronlauge, extrahiert das Ganze mit Chloroform, wäscht den Chloro- formauszug mit -Wasser, trocknet über Pott asche und destilliert das Lösungsmittel ab. Man erhält so das 3-Phenyl-3-(y-diäthylamino- propyl)-2,6-dioxo-piperidin der Formel
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als hochviskoses Öl vom Kp.198-205 (0,2 mm), dessen Hydroohlorid, hergestellt in üblicher Weise, nach Umkristallisieren aus Aceton un ter Zusatz von Essigester bei 187-190 schmilzt.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2 - Phenyl - 2- (y - diäthylamino-pr o- pyl)-pentan-1,5-disäiire-dinitril kann beispiels weise auf folgendem Wege hergestellt werden Durch Kondensation von Benzylcyanid mit y-Chlorpropy 1-diätliylamin in Gegenwart. von Natriumamid erhält man das Phenyl-(y-di- äthylamino-propyl)-essigsäure-nitril vom Kp.
121-125 (0,15 mm), das durch Umsetzung mit Aertrlsäurenitril in Anwesenheit eines basischen Katalysators in das 2-Phenyl-2-(y- diäthylamino -propy 1) - pentan -1,5 - disäure-di- nitril vom Kp. 158-164 (0,3 mm) überge führt werden kann.
Process for the preparation of a new diogopiperidine. The present patent relates to a process for the preparation of a dioxopiperidine, which is characterized in that a compound of the formula
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wherein X and X1 to the group -CO-NH-CO- represent condensable radicals, with formation of this group condensed intramolecularly.
The 3-phenyl-3- (γ-diethyl aininopropyl) -2,6-dioxo-piperidine of the formula obtained in this way
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% -om bp 198-205 (0.2 mm) is new. Its hydrochloride melts at 187-190.
It has pronounced parasympathetic effectiveness and is said to be used as a remedy.
To prepare the new dioxopiperidine, for example, the monoamides of the 2-plienyl-2- (γ-diethylamino-propyl) -pentane-1,5-clisaturates or their functional derivatives modified at the carboxyl group can be used by intramolecular reaction convert into the cyclic imide.
The amides or their derivatives can also be used immediately before the cyclization, eg. B. in the presence of a condensing agent bringing about the cyclization. For example, the mononitrile, nitrile esters, nitrile amides or the di-nitrile of 2-phenyl-2- (y-diethylamino-propyl) - pentane-1,5-diacid can be used and this in the presence or absence of solvents, such as Treat glacial acetic acid with a condensation and saponifying agent.
The desired end product can also be obtained by heating an ammonium salt of said pentane-1,5-diacid in the presence of condensation agents, the corresponding acid amide being formed as an intermediate. Furthermore, the 2-phenyl-2- (γ-diethylamino-propyl) -pentane-1,5-diacid or their functional derivatives, such as the anhydride or their halides, can be treated with ammonia, an amide also being formed as an intermediate .
As a condensing agent come for example conc. Sulfuric acid, which can also have a saponifying effect, acetic anhydride, tin tetrachloride, also titanium tetrachloride and boron trifluoride etherates, zinc chloride, aluminum chloride or mixtures thereof.
<I> Example: </I> To 35 parts by weight of 2-phenyl-2- (y-diethylamino-propyl) -pentane-1,5-disäLire -dinitril, dissolved in 30 parts by volume of glacial acetic acid, are added in Portions of 50 parts by volume of concentrated sulfuric acid were added. The temperature of the reaction mixture rises to 120 and holds after the exothermic reaction has subsided. the whole thing for a short time at a temperature of 110-120.
It is poured onto ice and sodium hydroxide solution, the whole is extracted with chloroform, the chloroform extract is washed with water, dried over pot ash and the solvent is distilled off. This gives 3-phenyl-3- (γ-diethylaminopropyl) -2,6-dioxo-piperidine of the formula
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as a highly viscous oil of bp 198-205 (0.2 mm), the hydrochloride of which, prepared in the usual way, melts after recrystallization from acetone under the addition of ethyl acetate at 187-190.
The 2-phenyl-2- (y-diethylamino-propyl) -pentane-1,5-disäiire-dinitril used as starting material in this example can be prepared, for example, in the following way: By condensation of benzyl cyanide with y-chloropropy 1 -diätliylamin in the presence. from sodium amide one obtains the phenyl (y-diethylamino-propyl) acetic acid nitrile of bp.
121-125 (0.15 mm), which by reaction with Aertrlsäurenitril in the presence of a basic catalyst in the 2-phenyl-2- (y-diethylamino-propy 1) - pentane -1,5 - diacid dinitrile of bp 158-164 (0.3 mm) can be transferred.