Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiouraeils. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiouraeils, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0005
worin R einen aliphatisch gebundenen Kohlen wasserstoffrest, wie einen Alkyl- oder Ara.lkyl- rest, bedeutet, mit einem den Rest R durch Wasserstoff ersetzenden Mittel behandelt.
Als den Rest R durch Wasserstoff er setzendes Mittel verwendet man vorzugsweise Jodwasserstoff bei einer Temperatur von höchstens 100 und in Gegenwart. eines Lö sungsmittels, wie Essigsäure oder Essigsäure anhydrid. Man kann aber auch andere zur paltung von Thioäthern geeignete Mittel <B>S'</B> %,erw enden.
Das so erhaltene 5 .Jod-2-thiouracil ist neu. Es schmilzt unter Zersetzung bei 270 und ist lichtempfindlich. Es besitzt eine starke schild- drüsenhemmende Wirkung und soll als Heil mittel Verwendung finden.
<I>Beispiel. 1:</I> 5-Jod-2-benzyl-thiouraeil. wird in Eisessig, welcher 25 Vol.% Essigsäureanhydrid enthält, heiss gelöst und dann eine 50%ige Lösung von Jodwasserstoff in Eisessig und Essig säureanhydricl durch einen Rückflusskühler langsam, z.
B. tropfenweise, zugegeben, wobei man zur Vervollständigung der Dealkyliernng vorteilhaft ungefähr 10% Lberschuss über die stöcliiometrisch erforderliche Menge all Jod- wasserstoff verwendet. Anschliessend erhitzt man noch 1/2 Stunde weiter, kühlt die erhal tene Lösung, dampft im Vakuum ein und wäscht. den Rückstand mit Wasser.
Ein even tuell vorhandener Überschuss an Jod wird durch Zugabe voll wenig AnimoniumhydroaTd- lösung und, sofern notwendig, durch Erhitzen entfernt. Beim anschliessenden Kühlen und Ansäuern mit Essigsäure fällt das 5-Jod-2- thiouracil aus, das unter Zersetzung bei 270 schmilzt. Es muss speziell hervorgehoben wer den, dass das erhaltene Produkt lichtempfind lich ist und deshalb nicht unnötigerweise dem Licht ausgesetzt werden soll.
Auch sollte die Reaktionstemperatur bei der Dealkylierung 100 nicht übersteigen, da bei höheren Tempe raturen das Jod aus dem Thiouraeilring ab gespaltet wird.
Beispiel <I>2:</I> Die in diesem Beispiel verwendete Appa ratur besteht aus einem Hauptreaktionskessel mit einem R.ückflusskühler oder einem andern gebräuchlichen, indirekten VN ärmeaustauscher zur Regulierung der Temperatur. Mit dem Hauptreaktionskessel ist ein zweites Gefäss verbunden, in welchem der Jodwasserstoff dargestellt wird. Dieser wird durch eine Lei tung der Reaktionslösung im Haiiptreakt.ions- kessel zugeführt.
Der Jodwasserstoffgenerator ist so ausgebildet, dass die abzugebende Menge von Todwasserstoff genau geregelt werden kann. Dieses Reaktionsgefäss bildet mit dem Hauptreaktionsgefäss ein geschlossenes System.
64,4 Teile 5-Jod-2-benzyl-thiouracil werden im Hauptreaktionsgefäss in 400 Teilen Eis essig, welcher 10 Teile Essigsäureanhydrid enthält, gelöst. Das Reaktionsgefäss wird fest mit dem Riiekflusskühler verbunden. Das zweite Gefäss (der Jodwasserstoffgenerator) enthält 95 Teile Essigsäureanhydrid und in einem Zulaufgefäss, wie z. B. einem Tropf trichter, 75 Teile einer 50 1/o ig en Lösung von Jodwasserstoffsäure. Diese gibt man langsam, z.
B. tropfenweise, zum Essigsäureanhydrid zu. Die Mischung im Generator wird alsbald heiss, und der Jodwasserstoff, welcher sieh dabei entwickelt, wird kontinuierlich durch das Verbindungsrohr gerade über den Flüs sigkeitsspiegel im Hauptreaktionskessel ge führt. An der Stelle, wo der Jodwasserstoff auf die Lösung der 2-Benzylverbindung auf trifft, wird sofort ein Ring von debenzylier- tem Produkt gebildet.
Den Jodwasserstoff, welcher im Regenerator zurückbleibt, treibt man dann durch Erhitzen aus diesem in das Reaktionsgefäss über. Sobald sich im Reak tionsgefäss kein Niederschlag mehr bildet, ist die Reaktion beendet. Dämpfe, welche sieh während der Reaktion entwickeln, werden im R.ückflusskühler gekühlt und in das Reak tionsgefäss zurückgeführt. Das obere Ende des Rückflusskühlers ist mit einem Gefäss zum Schutze gegen die Luftfeuchtigkeit verbun den.
Das Reaktionsgefäss wird gekühlt und der Niederschlag von der überstehenden Lösung durch Abheben oder Dekantieren getrennt. Der Niederschlag des 5-Jod-thiouraeils wird gut. gewaschen. Zur Entfernung von noch vorhandenem Ausgangsprodukt wird zweimal mit heissem Eisessig ausgezogen und hierauf abwechselnd mit. Alkohol und Wasser gründ- lieh gewaschen. Zur weiteren Reinigung löst man das erhaltene Produkt. in warmem Na- triumhydroxyd und fällt nach dem Abkühlen durch vorsichtiges Ansäuern mit. Essigsäure wieder aus.
Auf diese Weise erhält man 37 Teile gereinigtes 5-.1od-2-tliiotiraeil.
Das in diesen Beispielen erhaltene Aus gangsmaterial kann durch Behandeln von 2-Benzyl-thiouraeil mit einem -Toclieruiigsiiiit- tel, z. B. Jod, erhalten werden. ,
Method of making a new thioura rope. The present patent relates to a process for the preparation of a new thiouraeil, which is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0005
where R is an aliphatically bonded hydrocarbon radical, such as an alkyl or ara.lkyl radical, treated with an agent which replaces the radical R with hydrogen.
Hydrogen iodide is preferably used as the agent which replaces the radical R with hydrogen at a temperature of at most 100 and in the presence. a solvent such as acetic acid or acetic anhydride. However, other means <B> S '</B>% suitable for cleaving thioethers can also be used.
The 5 .iodo-2-thiouracil thus obtained is new. It melts at 270 with decomposition and is photosensitive. It has a strong anti-thyroid effect and is said to be used as a medicinal product.
<I> example. 1: 5-iodo-2-benzyl-thiouraeil. is dissolved hot in glacial acetic acid, which contains 25% by volume acetic anhydride, and then a 50% solution of hydrogen iodide in glacial acetic acid and acetic acid anhydricl through a reflux condenser slowly, e.g.
B. dropwise, added, in which case, to complete the dealkylation, it is advantageous to use approximately 10% excess over the stoichometrically required amount of all hydrogen iodide. The mixture is then heated for another 1/2 hour, the resulting solution is cooled, evaporated in vacuo and washed. the residue with water.
Any excess iodine is removed by adding a small amount of ammonium hydroxide solution and, if necessary, by heating. During the subsequent cooling and acidification with acetic acid, the 5-iodo-2-thiouracil precipitates, which melts at 270 ° with decomposition. It must be specifically emphasized that the product obtained is sensitive to light and should therefore not be exposed to light unnecessarily.
The reaction temperature during the dealkylation should not exceed 100, since at higher temperatures the iodine is split off from the thiouraeil ring.
Example <I> 2: </I> The apparatus used in this example consists of a main reaction vessel with a reflux condenser or another common, indirect VN heat exchanger for regulating the temperature. A second vessel is connected to the main reaction vessel, in which the hydrogen iodide is represented. This is fed through a line to the reaction solution in the Haiiptreakt.ions- boiler.
The hydrogen iodide generator is designed so that the amount of dead hydrogen to be released can be precisely regulated. This reaction vessel forms a closed system with the main reaction vessel.
64.4 parts of 5-iodo-2-benzyl-thiouracil are dissolved in 400 parts of glacial acetic acid containing 10 parts of acetic anhydride in the main reaction vessel. The reaction vessel is firmly connected to the reverse flow cooler. The second vessel (the hydrogen iodide generator) contains 95 parts of acetic anhydride and in a feed vessel, such as. B. a dropping funnel, 75 parts of a 50 1 / o ig en solution of hydriodic acid. These are given slowly, e.g.
B. dropwise to acetic anhydride. The mixture in the generator soon becomes hot, and the hydrogen iodide which is evolved is continuously fed through the connecting pipe just above the liquid level in the main reaction vessel. At the point where the hydrogen iodide meets the solution of the 2-benzyl compound, a ring of debenzylated product is immediately formed.
The hydrogen iodide that remains in the regenerator is then driven out of this into the reaction vessel by heating. As soon as no more precipitate forms in the reaction vessel, the reaction has ended. Vapors that develop during the reaction are cooled in the reflux condenser and returned to the reaction vessel. The upper end of the reflux condenser is connected to a vessel to protect against humidity.
The reaction vessel is cooled and the precipitate is separated from the supernatant solution by lifting off or decanting. The precipitation of the 5-iodine thiouraeil will be good. washed. To remove any starting product that is still present, it is extracted twice with hot glacial acetic acid and then alternately with. Washed thoroughly with alcohol and water. The product obtained is dissolved for further purification. in warm sodium hydroxide and, after cooling, it precipitates by careful acidification. Acetic acid back off.
In this way, 37 parts of purified 5-1od-2-tliiotiraeil are obtained.
The starting material obtained in these examples can be obtained by treating 2-benzyl-thiouraeil with a -Toclieruiigsiiiit- tel, z. B. iodine can be obtained. ,