Verfahren zur Darstellung eines (+)-Acetylpanthenols. Durch die schweiz. Patentschrift Nr. 227706 ist die Herstellung des Panthenols [3-(2',4' 1)ioxy-3',3'-dimethyl -butyryl )-aminopropanol- (7 )1 bekanntgeworden.
Diese Verbindung kann nur von vereinzelten Mikroorganismen aii Stelle der Pantothensäure verwertet wer den, zeigt aber bei der Verabreichung per os am ZVarmblüter die Wirkung der Pantothen- säure (Burlet, Zeitschrift. für Vitaminfor schung, Bd. 14 [1944], S. 318).
Auch bei per eutaner Zufuhr behebt Panthenol die bei pantothensäurefreier Ernährung auftretenden Mangelsymptome (Pfaltz, Zeitschrift für Vit- aminforschungiBd.13 [19-13], S.236), doch ist die lAipoidlöslichkeit des Panthenols gering.
In den 2'-Acylpanthenolen [3-(2'-Acyloxy- 3',3'-dimethyl-4'-oxy - butyryl) -aininopropa.nol- (l ) ] wurden nun Verbindungen gefunden, die bei peroraler Zufuhr Pantothensäurewirkung zeigen und die sich ausserdem, dank ihrer physikalischen Eigenschaften, vorzüglich für die percutane Applikation eignen.
Die frag lichen Ester zeigen eine gegenüber der nicht- acylierten Verbindung mit steigender C-Zahl wachsende Lipoidlöslichkeit. Die Wasserlös lichkeit nimmt, wie sich zeigte, entsprechend ab, bleibt aber immer noch gross genug, um ein Verkleben und Verschmutzen der Haut zu verhindern. Auch die Ester mit Säuren mit. einer Eigenwirkung (wie z. B. Salicylsäure, Linolsäure, Nikotinsäure) zeichnen sich bei percutaner Applikation durch Geruchlosigkeit und das Fehlen von Reizwirkungen aus.
Die 2'-Acylpanthenole können erfindungs- memä.Z dadurch gewonnen werden, dass man ein u-Acyloxy-,ss,fl-dimethyl-y-butyrolacton mit 3 Aminopropa.nol-(l.) umsetzt.
Als Aeylradikale kommen beispielsweise in Frage die Reste ge sättigter und ungesättigter Fettsäuren, von substituierten oder unsubstituierten aromati schen, araliphatischen oder heteroeyelisehen Carbonsäuren. Die Umsetzung kann bei Zim mertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden; zur Erzielung einer guten Durchmischung der Ausgangsmateria lien ist in manchen Fällen die Verwendung eines inerten Lösungsmittels (z. B. Benzol, To luol, Essigsäureäthylester, Äther, Chloroform, Aceton) zu empfehlen.
Beim Arbeiten ohne Lösungsmittel kann das gewünschte Acylpan- thenol in sofort verwendbarer Form erhalten werden. Bei Verwendung eines Lösungsmittels wird der Ester auf einfache Weise durch mit sehen, Abgiessen oder Einengen gewonnen.
Die neuen Verbindungen sind teils fest, teils ölig. Die Ester mit niederen aliphatischen Säuren sind im Hochvakuum uniersetzt destil lierbar und mit Wasser in jedem Verhältnis mischbar, ohne der Verseifung zu unterliegen. Mit steigender C-Zahl der verwendeten Säure nimmt die Wasserlöslichkeit ab. Alle unter suchten Acylpanthenole waren in den ge bräuchlichen organischen Lösungsmitteln lös lich.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung eines (+)-Ace- tylpanthenols, welches dadurch gekennzeich- net ist, dass (-)-a-Acetoxy-j3"8-:dimethyl-y-bu- tyrolacton mit 3-Aminopropanol-(1) umgesetzt wird.
Das so erhaltene (+ )-Acetylpanthenol sie det unter 0,005 mm bei 168 bis 170 C und stellt ein farbloses, ziemlich dickflüssiges, mit Wasser mischbares, in Äthylalkohol leicht, in Äther ziemlich leicht lösliches Öl dar.
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(für c = 3 in Wasser). Es soll als Arzneimittel verwendet. werden. <I>Beispiel.:</I> 1_72 Gewichtsteile (-)-a-Acetoxy-f, f-dime- thyl-y-butyrolacton werden mit 75 Gewichts teilen 3-Aminopropanol-(1) vermischt. Die Umsetzung erfolgt unter Selbsterwärmung.
Nach dem Abklingen der Erwärmung wird zur Vervollständigung der Reaktion bei Zimmer temperatur 24 Stunden stehengelassen. Man erhält so das (+)-Acetylpanthenol als farb loses<B>01.</B>
Process for the preparation of a (+) - acetylpanthenol. Through Switzerland. The preparation of panthenol [3- (2 ', 4' 1) ioxy-3 ', 3'-dimethylbutyryl) -aminopropanol- (7) 1 has become known in patent specification No. 227706.
This compound can only be used by isolated microorganisms as a place for pantothenic acid, but when administered orally to the intestinal blood, it shows the effect of pantothenic acid (Burlet, Zeitschrift. Für Vitaminfor research, Vol. 14 [1944], p. 318) .
Panthenol also remedies the deficiency symptoms that occur with a pantothenic acid-free diet (Pfaltz, Zeitschrift für Vitaminforschung, volume 13 [19-13], p.236), but the lipoid solubility of panthenol is low.
In the 2'-acylpanthenols [3- (2'-acyloxy-3 ', 3'-dimethyl-4'-oxy-butyryl) -aininopropa.nol- (1)], compounds have now been found which show pantothenic acid action when taken orally and which, thanks to their physical properties, are also ideally suited for percutaneous application.
The esters in question show a lipoid solubility that increases with increasing carbon number compared to the non-acylated compound. As has been shown, the water solubility decreases accordingly, but remains high enough to prevent the skin from sticking and soiling. Even the esters with acids with. an intrinsic effect (such as salicylic acid, linoleic acid, nicotinic acid) are characterized by percutaneous application by odorlessness and the lack of irritating effects.
According to the invention, the 2'-acylpanthenols can be obtained by reacting a u-acyloxy-, ss, fl-dimethyl-y-butyrolactone with 3 aminopropa.nol- (l.).
Possible alkyl radicals are, for example, the radicals of saturated and unsaturated fatty acids, of substituted or unsubstituted aromatic, araliphatic or heteroeyelic carboxylic acids. The reaction can be carried out at room temperature or at an elevated temperature; To achieve thorough mixing of the starting materials, the use of an inert solvent (e.g. benzene, toluene, ethyl acetate, ether, chloroform, acetone) is recommended in some cases.
When working without a solvent, the desired acylpanethenol can be obtained in an immediately usable form. When using a solvent, the ester is easily obtained by seeing, pouring or concentrating.
The new connections are partly firm, partly oily. The esters with lower aliphatic acids can be distilled in a high vacuum and can be mixed with water in any ratio without being subject to saponification. The water solubility decreases as the C number of the acid used increases. All of the acyl panthenols investigated were soluble in common organic solvents.
The present patent relates to a process for the preparation of a (+) - acetylpanthenol which is characterized in that (-) - a-acetoxy-j3 "8-: dimethyl-γ-butyrolactone with 3-aminopropanol - (1) is implemented.
The (+) -acetylpanthenol obtained in this way is below 0.005 mm at 168 to 170 C and is a colorless, fairly viscous, water-miscible oil, easily soluble in ethyl alcohol and fairly easily soluble in ether.
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(for c = 3 in water). It is said to be used as a medicinal product. will. <I> Example: </I> 1_72 parts by weight of (-) - a-acetoxy-f, f-dimethyl-y-butyrolactone are mixed with 75 parts by weight of 3-aminopropanol- (1). The implementation takes place under self-heating.
After the warming has subsided, the mixture is left to stand at room temperature for 24 hours to complete the reaction. The (+) - acetylpanthenol is thus obtained as a colorless <B> 01. </B>