<B>Verfahren zur Herstellung von</B> Glykosiden <B>des</B> Sulfanilamids. Die Herstellung von Glykosiden des p- Amino-benzolsulfonamids, welche von thera peutischer Bedeutung sind, ist bekannt [vgl. Berichte der Deutschen Chemischen Gesell schaft 71 (1938), 621]. Die den Gegenstand dieser Veröffentlichung bildenden Befunde gründen sich unter anderem auf die An nahme, dass die Umsetzung von Mono- und Polysacchariden mit gewissen aromatischen Aminen, darunter Sulfanilamid, am besten in Gegenwart von Ammoniumchlorid als Kata lysator erfolge.
Die Autoren vertreten die An sicht, dass wegen der Bildung von Ammoniak bei der Umsetzung intermediär Chlorhydrate entstehen. Sie motivieren damit die kataly- tisehe Wirkung des Ammoniumchlorids, wel che im Falle der Sulfonamide diejenige des Chlorwasserstoffes, welcher an sich als Kata lysator für die Glykosidierung anderer Amine als gut geeignet bezeichnet wird, übertreffe. Die Ausbeute von zum Beispiel Sulfanilainid- d-glukosid wird zu 80% angegeben.
In einem gewissen Widerspruch mi den in dieser Arbeit aufgestellten Hypothesen wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die Umsetzung des Sulfanilamids mit Mono- oder Polysacchariden besonders gut verläuft, wenn man die Komponenten in Gegenwart von ver dünnten organischen Säuren -: gegebenen falls in zusätzlicher Anwesenheit von Salzen organischer Säuren - miteinander reagie ren lässt.
Es werden dabei Ausbeuten von über 90 bis 100% erhalten. <I>Beispiele:</I> 1. 17,2 g Sulfanilamid und 18 g Glukose werden in 100 cm3 heissem Wasser gelöst. Diese Lösung wird mit 4 cm3 5n-Essigsäiire versetzt, worauf man 30 Minuten kochen lässt. Man lässt erkalten und saugt den abgeschie denen Niederschlag ab. Nach Aufarbeitung der Mutterlauge erhält man 32 g reines Sul- fanilsäureamid-d-glukosid vom Schmelzpunkt 2121 (= 971/o der Theorie).
2. Eine Lösung von 17,2 g Sulfanilamid und 34,2 g Maltose in 100 cm3 einer 0,01n- Essigsäure wird etwa 2 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Man arbeitet in üblicher Weise auf und erhält 45 g Sulfanilamid-d- maltosid = 90 % der Theorie.
3. Es werden in einer Lösung von 1 g Natriumacetat und 2 cm3 Essigsäure in 200 cm3 Wasser 43 g Sulfanilamid und 38 g 1-Arabinose gelöst. Man erhitzt 5 Stunden auf<B>800</B> und lässt sodann erkalten. Man erhält 68 g Sulfanilamidarabinosid vom Schmelz punkt 1910.
4. 9 g Sulfanilamid und 9 g Glukose wer den in 100 cm3 heissem Wasser gelöst und mit 3 g Bernsteinsäure versetzt. Nach 40minuti- gem Kochen lässt man in Eiswasser abkühlen und saugt dann den feinkristallenen Nieder schlag ab. Man erhält reines Sulfanilsäure- amid-d-gliikosid mit einer Ausbeute von 931/o der Theorie.
<B> Process for the production of </B> glycosides of <B> the </B> sulfanilamide. The preparation of glycosides of p-amino-benzenesulfonamide, which are of therapeutic importance, is known [cf. Reports of the German Chemical Society 71 (1938), 621]. The findings forming the subject of this publication are based, inter alia, on the assumption that the reaction of mono- and polysaccharides with certain aromatic amines, including sulfanilamide, is best carried out in the presence of ammonium chloride as a catalyst.
The authors take the view that, due to the formation of ammonia, intermediate chlorohydrates are formed during the conversion. They motivate the catalytic effect of ammonium chloride, which in the case of sulfonamides surpasses that of hydrogen chloride, which is known as a catalyst for the glycosidation of other amines. The yield of, for example, sulfanilainide-d-glucoside is stated to be 80%.
In a certain contradiction with the hypotheses made in this work, it has now surprisingly been found that the reaction of the sulfanilamide with mono- or polysaccharides proceeds particularly well if the components are used in the presence of dilute organic acids -: if necessary in the additional presence of salts organic acids - can react with one another.
Yields of over 90 to 100% are obtained. <I> Examples: </I> 1. 17.2 g sulfanilamide and 18 g glucose are dissolved in 100 cm3 hot water. 4 cm3 of 5N acetic acid are added to this solution and the mixture is left to boil for 30 minutes. It is allowed to cool and the deposited precipitate is sucked off. After working up the mother liquor, 32 g of pure sulphanilic acid amide-d-glucoside with a melting point of 2121 (= 971 / o of theory) are obtained.
2. A solution of 17.2 g of sulfanilamide and 34.2 g of maltose in 100 cm3 of 0.01N acetic acid is heated on a water bath for about 2 hours. Working up in the usual way gives 45 g of sulfanilamide-d-maltoside = 90% of theory.
3. 43 g of sulfanilamide and 38 g of 1-arabinose are dissolved in a solution of 1 g of sodium acetate and 2 cm3 of acetic acid in 200 cm3 of water. The mixture is heated to <B> 800 </B> for 5 hours and then allowed to cool. 68 g of sulfanilamide arabinoside with a melting point of 1910 are obtained.
4. 9 g of sulfanilamide and 9 g of glucose are dissolved in 100 cm3 of hot water and 3 g of succinic acid are added. After boiling for 40 minutes, it is allowed to cool in ice water and the fine crystalline precipitate is then suctioned off. Pure sulfanilic acid amide-d-glycoside is obtained with a yield of 931% of theory.