Verfahren zur Gewinnung von praktisch reinem Vitamin B@ aus solches enthaltenden Produkten.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von praktisch reinem Vitamin B6 aus solches enthaltenden Produkten, z. B. aus Lösungen, welche geringe Mengen des Vitamins enthalten, oder auch aus unreinen trokkenen Vitaminpräparaten. Im besonderen lässt sich das Verfahren auf die Herstellung von pharmazeutisch wertvollem hochwertigem Vitamin B6 aus Vitaminpräparaten mit geringem Vitamingehalt, welche nicht durch Umkristallisation aus Wasser, Äthanol oder andern Lösungsmitteln gereinigt werden können, anwenden.
Es wurde gefunden, dass Vitamin B6 in praktisch reiner Form und angenähert quantitativer Ausbeute aus rohen Vitaminpräparawten ansgeschieden werden kann, welche nur 20% Vitamin B6 enthalten, und zwar da durch, dass man auf das rohe Vitamin in wässeriger Lösung Borsäure zur Einwirkung bringt, wodurch das relativ unlösliche komplexe Borat des Vitamins B6 erhalten wird, welches auskristallisiert und in praktisch reiner Form durch Filtrieren gewonnen und durch Umsetzen mit einem aliphatischen Alkohol in reines Vitamin B6 verwandelt werden kann.
Diese Reaktionen lassen sich in folgender Weise darstellen:
EMI2.1
<tb> <SEP> CM <SEP> ROH
<tb> <SEP> <SEP> HOCHa <SEP> + <SEP> + <SEP> H <SEP> BO3
<tb> <SEP> -CH
<tb> <SEP> (1)
<tb> <SEP> - <SEP> CH2O <SEP> -- <SEP> | <SEP> ¯ <SEP> B <SEP> -00W
<tb> WO <SEP> H+ <SEP> HOCH-- <SEP> -0 <SEP> O
<tb> <SEP> -01120
<tb> <SEP> --CH:: <SEP> HsC <SEP> N
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<tb> <SEP> ROH <SEP> ROH <SEP> + <SEP> 3 <SEP> leralsäul <SEP> e
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<tb> <SEP> OWOH
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<tb> <SEP> - <SEP> CII3
<tb> wobei ROH einen aliphatischen Alkohol bedeutet.
Obwohl das komplexe Borat des Vitamins Be schon früher hergestellt wurde, wurde nicht erkannt, dass das Vitamin B0 über diese Komplexverbindung in ausgezeichneter NVeise gereinigt werden kann, noch war eine Me- thode bekannt, um Vitamin B6 aus dieser Verbindung zurückzugewinnen. Es wäre zwar die Möglichkeit vorhanden, das komplexe Borat in einfacher WNTeise durch Kochen mit wässerigem Alkali zu zerlegen; doch fällt diese Möglichkeit ausser Betracht, weil die freie Vftamhibase in heisser wässeriger Löslmg wenig stabil ist.
Es war im besonderen nicht zu erwarten, dass es möglich ist, das komplexe Borat des Vitamins B6 in praktisch reiner Form direkt aus einer wässerigen Lösung eines Vitaminpräparates auszukristallisieren, welches so unrein ist, dass Vitamin B6 selbst nicht auskristallisiert werden kann.
Es ist im allgemeinen zweckmässig, bei dem neuen Verfahren rohe Vitaminpräparate mit einem Gehalt an Vitamin Be zwischen 59 und 94% zu verwenden, wenn auch Präparate mit einem Gehalt zwischen nur etwa 20% bis annähernd 100% verwendet werden können. Die das rohe Vitamin enthaltende wässerige Lösung wird zweckmässig durch Zugabe eines Alkalis, z. B. von Natrumkar- bonat, auf ein pH zwischen 6,7 and 7,5 einer gestellt. Die Lösung wird nach Zugabe der Borsäure vorteilhaft bei Zimmertemperatur zwischen 24 und 48 Stunden stehen gelassen. während welcher Zeit das komplexe Borat des Vitamins B6 vollständig ausfällt.
Abküh lung auf 0 C, Verwendung von Kristallkeimen und Schütteln beschleunigen den Kri- stallisationsprozess. Drei Stunden nach Zugabe der Borsäure hat sieb das komplexe Borat des Vitamins B6 in quantitativer Ausbeute gebildet. Im allgemeinen hängt die Geschwindigkeit des Ausfällens on der ursprünglichen Reinheit des Vitamins B6 ab, das heisst je höher der Gehalt des Rohmaterials an Vitamin ist, desto schneller erfolgt die Fällung. Die Verbindung bildet sich am besten zwischen 6,7 und 7,5; es ist jedoch zweckmässig, bei einem pH zwischen 6,- und 7,0 zu arbeiten.
Der sich bildende Niederschlag kann durch Filtrieren oder Zentrifugieren abgetrennt und gewaschen werden. Für die Zerlegung des Komplexes wird vorteilhaft ein niedriger aliphatischer Alkohol verwendet, zweckmässig in Gegenwart einer Säure, Beispielsweise kann man eine Lösung von Chlorwasserstoff in Methanol, eine Lösung von Bromwasserstoff in Äthanol, eine Lösung von Schwefel säule ill Propanol und dergleichen anwenden.
Aus dem komplexen Borat wird dadurch ein Salz des Vitamins B6 neben einem Trialkylester der Borsäure gebildet. Der Trialkylester der Borsäure wird aus dem Gemisch zweckmässig durch Destillation abgetrennt.
Das angenäbert reine Salz des Vitamins B6 kann als solches isoliert oder gegebenenfalls nach bekannten Methoden in die freie Base umgewandelt werden. Falls gewünscht, kann die Verbindung auch mit einem niedrigen aliphatischen Alkohol allein zersetzt werden; jedoch erfolgt die Reaktion unter diesen Bedingungen langsamer. Vorteilhaft wird die Zerlegung durch Behandeln mit einer alkoholischen Lösung einer Mineralsäure ausgeführt. Jeder niedrige aliphatische Alkohol ist für die Zerlegung des komplexen Borats geeignet; im allgemeinen ist es jedoch zweckmässig, Methanol zu verwenden, da Methanol den am niedrigsten siedenden Borsäureester bildet, welcher deshalb vom Vitamin B6 am leichtesten abgetrennt werden kann. Nach Abtrennung des Esters wird der Rückstand zweckmässig mit Äthanol angerührt und filtriert.
Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Gewinnung von praktisch reinem Vitamin B6 aus solches enthaltenden Produkten, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf eine wässerige Lösung von rohem Vitamin B6 Borsäure einwirken lässt, das abgeschiedene, schwerlösliche komplexe Borat des Vitamins B6 mit einem niedrigen alipatischen Alkohol behandelt und aus dem dabei entstandenen Gemisch das Vitamin B6 isoliert.
Rcispirl:
51,5 g Vitamin-B6-Chlorhydrat mit einem Vitamingehalt von 76% werden in einer Lösung von 13,2 g Natriumkarbonat in 50 enr Wasser gelöst. Die gelbe Lösung wird filtriert und der Niederschlag mit 10 cm3 Wasser gewaschen. Dem reinen Filtrat werden 6 g Borsäure zugefügt, wodurch die Lösung milchig wird. Nach Zufügen von viermal .1 ein"' Wasser wird die Lösung klar. Diese Lösung wird bei Zimmertemperatur zwei Tage stehen gelassen, während welcher Zeit das komplexe Borat ausfällt. Der rein weisse feste Niederschlag wird abfiltriert und mit 10 cm3 Wasser gewaschen. Das Gewicht des getrockneten Niederschlages beträgt 33,64 g.
Die trockene Substanz wird mit 225 cm3 Methanol und 30 cm2 7n-alkoholischer Salzsäure behandelt. Die Mischung wird destilliert. Beinl Erhitzen scheidet sich im Destillationsgefäss eine weisse Substanz aus. Die Destillation wird fortgesetzt, bis der grössere Teil des Lösungsmittels abdestilliert ist. Diese Operationen werden dann noch zweimal wiederholt, wobei jedesmal 225 cm3 frisches Methanol verwendet wird. Das Destillat wurde als (CH3O)3B identifiziert. Das zurückbleiende Vitamin-B6-Chlorhydrat wird mit kaltem äthanol verrührt, abfiltriert, das kristal- linische Produkt mit kaltem Äthanol gewasehen und dann getrocknet.
Das Gewicht des so erhlatenen, reinen Vitamin-B6-Chlorhydrates betrug 37,25 (, entsprechend einer Ausbeute von 26,1 u. Das Produkt kann gege benenfalls umkristallisiert werden, um etwa noch vorhandene Spuren von Verunreinigungen zu entfernen. Das so erhaltene reine Vitamin-B6-Chlorhydrat kann nach bekannten Methoden in Vitamin Bs umgewandelt wer- den.
Process for obtaining practically pure vitamin B @ from products containing such.
The invention relates to a process for obtaining practically pure vitamin B6 from products containing such, e.g. B. from solutions that contain small amounts of the vitamin, or from impure dry vitamin preparations. In particular, the process can be applied to the production of pharmaceutically valuable high-quality vitamin B6 from vitamin preparations with a low vitamin content, which cannot be purified by recrystallization from water, ethanol or other solvents.
It has been found that vitamin B6 can be deposited in a practically pure form and approximately quantitative yield from raw vitamin preparations which contain only 20% vitamin B6, namely because boric acid is brought into action on the raw vitamin in aqueous solution, thereby the relatively insoluble complex borate of vitamin B6 is obtained, which crystallizes and can be obtained in practically pure form by filtration and converted into pure vitamin B6 by reacting with an aliphatic alcohol.
These reactions can be represented in the following way:
EMI2.1
<tb> <SEP> CM <SEP> RAW
<tb> <SEP> <SEP> HOCHa <SEP> + <SEP> + <SEP> H <SEP> BO3
<tb> <SEP> -CH
<tb> <SEP> (1)
<tb> <SEP> - <SEP> CH2O <SEP> - <SEP> | <SEP> ¯ <SEP> B <SEP> -00W
<tb> WHERE <SEP> H + <SEP> HIGH-- <SEP> -0 <SEP> O
<tb> <SEP> -01120
<tb> <SEP> --CH :: <SEP> HsC <SEP> N
<tb> <SEP> \ N / <SEP> hTi
<tb> <SEP> RAW <SEP> RAW <SEP> + <SEP> 3 <SEP> leral column <SEP> e
<tb> <SEP> Y
<tb> <SEP> OWOH
<tb> <SEP> 2110011- <SEP> OH <SEP> + <SEP> (RO) <SEP> sB
<tb> <SEP> - <SEP> CII3
<tb> where ROH means an aliphatic alcohol.
Although the complex borate of vitamin Be had been produced earlier, it was not recognized that the vitamin B0 can be purified in an excellent manner via this complex compound, nor was a method known to recover vitamin B6 from this compound. It would be possible to decompose the complex borate in a simple WNTeise by boiling with aqueous alkali; but this possibility is not considered, because the free Vftamhibase is not very stable in a hot aqueous solution.
In particular, it was not to be expected that it would be possible to crystallize the complex borate of vitamin B6 in practically pure form directly from an aqueous solution of a vitamin preparation which is so impure that vitamin B6 itself cannot be crystallized.
It is generally expedient to use raw vitamin preparations with a content of vitamin Be between 59 and 94% in the new process, although preparations with a content between only about 20% and approximately 100% can be used. The aqueous solution containing the raw vitamin is expediently prepared by adding an alkali, e.g. B. of sodium carbonate, set to a pH between 6.7 and 7.5. After the boric acid has been added, the solution is advantageously left to stand at room temperature for between 24 and 48 hours. during which time the complex borate of vitamin B6 completely precipitates.
Cooling down to 0 C, using crystal seeds and shaking accelerate the crystallization process. Three hours after the addition of the boric acid, the complex borate of vitamin B6 has been formed in quantitative yield. In general, the rate of precipitation depends on the original purity of vitamin B6, that is, the higher the vitamin content of the raw material, the faster the precipitation takes place. The connection forms best between 6.7 and 7.5; however, it is advisable to work at a pH between 6 and 7.0.
The precipitate that forms can be separated off by filtration or centrifugation and washed. For the decomposition of the complex, a lower aliphatic alcohol is advantageously used, conveniently in the presence of an acid. For example, a solution of hydrogen chloride in methanol, a solution of hydrogen bromide in ethanol, a solution of sulfur column ill propanol and the like can be used.
A salt of vitamin B6 is formed from the complex borate in addition to a trialkyl ester of boric acid. The trialkyl ester of boric acid is conveniently separated off from the mixture by distillation.
The approximated pure salt of vitamin B6 can be isolated as such or, if necessary, converted into the free base by known methods. If desired, the compound can also be decomposed with a lower aliphatic alcohol alone; however, the reaction is slower under these conditions. The decomposition is advantageously carried out by treatment with an alcoholic solution of a mineral acid. Any lower aliphatic alcohol is suitable for the decomposition of the complex borate; in general, however, it is advisable to use methanol, since methanol forms the lowest boiling boric acid ester, which is therefore the easiest to separate from vitamin B6. After the ester has been separated off, the residue is advantageously stirred with ethanol and filtered.
The subject of the patent is a process for obtaining practically pure vitamin B6 from products containing such, which is characterized in that boric acid is allowed to act on an aqueous solution of raw vitamin B6, the deposited, sparingly soluble complex borate of vitamin B6 with a low aliphatic content Treated alcohol and isolated the vitamin B6 from the resulting mixture.
Rcispirl:
51.5 g of vitamin B6 chlorohydrate with a vitamin content of 76% are dissolved in a solution of 13.2 g of sodium carbonate in 50 enr water. The yellow solution is filtered and the precipitate is washed with 10 cm3 of water. 6 g of boric acid are added to the pure filtrate, whereby the solution becomes milky. After adding four times 1 "'of water, the solution becomes clear. This solution is left to stand for two days at room temperature, during which time the complex borate precipitates. The pure white solid precipitate is filtered off and washed with 10 cm3 of water. The weight of the dried precipitate is 33.64 g.
The dry substance is treated with 225 cm3 of methanol and 30 cm2 of 7N alcoholic hydrochloric acid. The mixture is distilled. When heated, a white substance is deposited in the distillation vessel. The distillation is continued until most of the solvent has distilled off. These operations are then repeated two more times, each time using 225 cm3 of fresh methanol. The distillate was identified as (CH3O) 3B. The remaining vitamin B6 chlorohydrate is stirred with cold ethanol, filtered off, the crystalline product washed with cold ethanol and then dried.
The weight of the pure vitamin B6 chlorohydrate obtained in this way was 37.25 (, corresponding to a yield of 26.1 u. The product can, if necessary, be recrystallized in order to remove any traces of impurities that may still be present. The pure vitamin thus obtained -B6-chlorohydrate can be converted into vitamin Bs by known methods.