Verfahren zur Herstellung eines Amins. Es wurde gefunden, dass tertiäre Aryl- amine erhalten werden, wenn man Alonosalze von Verbindungen der Formel X-R-Y, in welcher R eine Alkylkette, X eine sekun- däre Aryla.minogruppe, deren Stickstoffatom mit R verbunden ist, und Y eine stärker ba- sis,che Gruppe bedeuten, mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen umsetzt.
Als Monosalze -der Verbindungen obiger Formel werden besonders solche starker Säu ren, wie der Hal'ogenwasserstoffsäuren, der Schwefelsäure, Salpetersäure, der Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfonsäuren verwendet. In den genannten Ausgangsstoffen kann die Aryl.aminogruppe X z. B. einen unsubstituier- ten oder substituierten Anilinrest darstellen.
Als Substituenten seien Alkyl-, Alkenyl-, Nitro-, freie, veresterte oder verätherte Oxy- gruppenerwähnt. Die Alkylenkette R kann unverzweigt, verzweigt :oder auch ein Teil eines Ringes sein.
So eignen sich Verbindun gen mit einem Äthylen-, Propylen-, Deca- methylen-, 2,2-Dimethyl-propylen- oder Cy- clohexylenrest. Die Gruppe Y bedeutet eine primäre, sekundäre oder tertiäre Amzno- gruppe, wie z.
B.: eine Mono- und Dialkyl- amino-, Piperidina-, i#,lorpholino-, Guanidino-, Amidino-, Imidazoliuo- oder Tetrahydro- pyriimidinogruppe.
Als .reaktionsfähige Ester von Alkoholen werden solche der lIalogenwass erstoffsäuren. der Al'kyl- oder Arylsulfonsä-uren verstan- den. Der Alkoholrest kann der aliphatischen, araliphatischen, alicyclischen oder hetero- cycli@schen Reihe angehören; z.
B. seien ge nannt der Methyl-, Äthyl-, Octyl-, Allyl-, Benzyl- oder Cyclohexylrest.
Die Umsetzung selbst wird zweckmässig in An- oder Abwesenheit von Verdi@nnungs- mittEln wie Alkohol oder Dioxan durch geführt, wobei auch in Gegenwart von gata.- lysatoren gearbeitet werden kann.
Das vorliegende Verfahren erweist sich als besonders vorteilhaft. So haben eigene Versuche gezeigt, dass N-(ss-Dimethylamino- äthyl)- oder N-(y-Dimethyl'amino-propyl)-N- benzyl-anilin aus N-Benzyl-anilin und fl-Di- methyla.mino-äthyl bzw. y-Dimethylamino- propyl-chlor id nur in schlechter Ausbeute zu gewinnen sind.
Auch konnte N-Benzyl-2- methyl-anilin mit ss-Diäthylamino-äthyl- chlorid nicht in das N-(ss-Diäthylamino@- äthyl)-N-benzyl-2-methyl-anilin übergeführt werden.
Des weiteren wurde festgestellt, dass beider Umsetzung von N-(f-Dimethylamino- äthyl)-anilin mit Benzylcblorid das tertiäre Stickstoffatom, quaternisiert wird. Überdies ist :es überraschend, d:
ass bei der verfahrens gemässen Reaktion freie NH- oder NI-I, Gruppen innerhalb des Restes Y unangegrif- fen bleiben und keine Quaternisierung er folgt.
Gegenstand :des vomlmegenden Patentes ist die Herstellung eines Amins, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein. Monosalz des 2 - (Phenylamino - methyl) - imidazolins mit einem reaktionsfähigen Ester des Benzyl- alkoholls umsetzt.
Das so erhaltene 2-(N-Phenyl'-N-benzyl- amino-xüethyl)-imidazolin schmilzt bei 121 'bis 122 und bildet ein Monohydrochlorid vom Schmelzpunkt 227-229 . Es ist neu und soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwisschenpradukt zur Herstellung von Heil mitteln dienen.
<I>Beispiel:</I> Eine Lösung von 21 Teilen 2-(Phenyl- amino-methyl)-:bndazolin-mono-hydrochloricl und 8 Teilen Benzylchlo.rid in 100 Teilen Alkohol wird während einigen Stunden am Rückflusskühler gekocht.
Sodann wird das Lösungsmittel abdestilhert, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit Natriumbikar- bonat neutralisiert. Das nach kurzer Zeit ausgefallene 2-(N-Phenyl-N-benzyl-amino- methyl)-imidazolin-monohydrochlorid wird abgerutscht. Nach Umkristallisieren aus wenig Wasser schmilzt es bei 227-229 .
Aus .diesem Monohydrochlorid wird die freie Base durch Behandlung mit alkalischen Mitteln erhalten. Sie schmilzt nach dem Umkri8talli- sieren aus: Essmgesteer bei 121-122 .
Bei dieser Umsetzung kann der Alkohol auch durch ein anderes Lösungsmittel, wie z. B: Butylalkohol oder Dioxan, ersetzt war den, oder man kann auch mit einem Über schuss von Benzylchlorid arbeiten.
Process for making an amine. It has been found that tertiary aryl amines are obtained when alono salts of compounds of the formula XRY, in which R is an alkyl chain, X is a secondary aryla.mino group, the nitrogen atom of which is connected to R, and Y is more strongly based , che group mean, with reactive esters of alcohols.
Particularly strong acids such as hydrohalic acids, sulfuric acid, nitric acid, alkyl, aralkyl or arylsulfonic acids are used as monosalts of the compounds of the above formula. In the starting materials mentioned, the Aryl.amino group X can, for. B. represent an unsubstituted or substituted aniline radical.
Alkyl, alkenyl, nitro, free, esterified or etherified oxy groups may be mentioned as substituents. The alkylene chain R can be unbranched, branched: or part of a ring.
For example, compounds with an ethylene, propylene, decamethylene, 2,2-dimethylpropylene or cyclohexylene radical are suitable. The group Y means a primary, secondary or tertiary Amzno- group, such as.
For example: a mono- and dialkyl amino, piperidina, i #, lorpholino, guanidino, amidino, imidazoliuo- or tetrahydropyriimidino group.
Reactive esters of alcohols are those of the halogenated hydrous acids. the alkyl or aryl sulfonic acids understood. The alcohol radical can belong to the aliphatic, araliphatic, alicyclic or heterocyclic series; z.
B. are ge called the methyl, ethyl, octyl, allyl, benzyl or cyclohexyl radical.
The reaction itself is expediently carried out in the presence or absence of diluents such as alcohol or dioxane, and it is also possible to work in the presence of gas analyzers.
The present method proves to be particularly advantageous. Our own experiments have shown that N- (ss-dimethylamino-ethyl) - or N- (y-dimethyl'amino-propyl) -N-benzyl-aniline from N-benzyl-aniline and fl-dimethylamino- ethyl or γ-dimethylaminopropylchloride can only be obtained in poor yield.
N-benzyl-2-methyl-aniline could not be converted into N- (s-diethylamino @ - ethyl) -N-benzyl-2-methyl-aniline with ß-diethylamino-ethyl chloride.
It was also found that the tertiary nitrogen atom is quaternized when N- (f-dimethylamino-ethyl) -aniline is reacted with benzyl chloride. Moreover: it is surprising that:
In the process according to the reaction, free NH- or NI-I groups remain unaffected within the radical Y and no quaternization takes place.
Subject: the dated patent is the production of an amine, which is characterized by the fact that one. Monosalt of 2 - (phenylamino - methyl) - imidazoline with a reactive ester of benzyl alcohol.
The 2- (N-phenyl'-N-benzylamino-xüethyl) imidazoline thus obtained melts at 121 'to 122 and forms a monohydrochloride with a melting point of 227-229. It is new and should be used therapeutically or as an intermediate product for the production of medicinal products.
<I> Example: </I> A solution of 21 parts of 2- (phenylamino-methyl) -: bndazolin-mono-hydrochloricl and 8 parts of benzylchloride in 100 parts of alcohol is refluxed for a few hours.
The solvent is then distilled off, the residue is mixed with water and neutralized with sodium bicarbonate. The 2- (N-phenyl-N-benzyl-aminomethyl) -imidazoline monohydrochloride which has precipitated out after a short time is slipped off. After recrystallization from a little water, it melts at 227-229.
The free base is obtained from this monohydrochloride by treatment with alkaline agents. It melts out after revitalizing: Essmgesteer at 121-122.
In this reaction, the alcohol can also be replaced by another solvent, such as. B: Butyl alcohol or dioxane, which was replaced, or you can also work with an excess of benzyl chloride.