CH251023A

CH251023A - Process for the preparation of B-picolyl nicotinate.

Info

Publication number: CH251023A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1946-06-04
Filing date: 1946-06-04
Publication date: 1947-09-30

Description

  

      Verfahren        zur        Herstellung    von     Nieotinsäure-@-picolylester.       Es wurde gefunden, dass Ester des     Pyr-          idyl    - 3 -     carbinols        mit        organischen    Säuren       Kapillarerweiterung        bewirken.    Diese blut  drucksenkenden Ester zeichnen sich durch       Reizlosigkeit    und     gute    Verträglichkeit aus.  Sie können sowohl oral als auch     parenteral          appliziert    werden.  



  Die     Herstellung    der Ester des     Pyridyl-3-          carbinols    kann durch folgende Verfahren ge  schehen: Einwirken von     Säuren    auf das     Pyr-          idyl    - 3 -     carbinol,        Veresterung    mit Säure  anhydriden,     Umsetzung    der     Säurehalogenide     mit dem freien     Pyridyl    - 3 -     carbinol    oder  einem Salz desselben oder Behandeln des       3-Chlormethyl-pyridins    mit einem Salz der  zu veresternden Säure.  



  Das als Ausgangsverbindung dienende       Pyridyl-3-carbinol    kann durch Einwirkung  von Nitriten auf     3-Aminomethyl-pyridiu     bei tiefer Temperatur     in    Gegenwart von     ali-          phatischen        Carbonsäuren    gewonnen werden.  



  Gegenstand des     vorliegenden    Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     Nicotin-          säure-ss-picolylester,    welches dadurch ge  kennzeichnet ist, dass     Pyridylcarbinol    mit       Nicotinsäurechlorid        umgesetzt    wird.  



  Der     Nicotinsäure        ss-picolylester    schmilzt  bei 47 . Er ist leicht löslich in Wasser sowie  in den üblichen organischen Lösungsmitteln  und schwer löslich     in        Ligroin    und     Petrol-          äther.     



  Die neue Verbindung soll als     Arzneimit-          tel    verwendet werden.    <I>Beispiel:</I>  72 Teile     Nieotinsäurechlorid    werden in  200 Teilen wasserfreiem     Pyridin    gelöst und       unter        Umschütteln    mit einer Lösung von  54,5 Teilen     Pyridyl-3-carbinol    versetzt. Nach  dem Abkühlen     scheidet    sich das Chlorhydrat  des     Nicotinsäure-ss-picolylesters    kristallin ab.  Durch Einengen der Mutterlauge auf     1/3     ihres Volumens können weitere Mengen  Chlorhydrat gewonnen werden.

   Die Roh  ausbeute beträgt<B>80%.</B> Die Kristalle werden  aus Alkohol umgelöst und schmelzen bei 157  bis 159  C. Durch Behandeln ihrer wässerigen  Lösung mit Ammoniak oder     Kaliumcarbonat     wird die     Esterbase    ölig abgeschieden. Man  nimmt in     Chloroform    auf, trocknet mit     Ka-          liumcarbonat    und vertreibt das Lösungsmit  tel im Vakuum. Der Rückstand kann aus       Petroläther    oder     Ligroin    umkristallisiert  werden; die auskristallisierenden     Nädelchen     des     Nicotinsäure-ss-picolylesters    schmelzen  bei 47  C.



      Process for the preparation of nieotinic acid - @ - picolyl ester. It has been found that esters of pyridyl 3-carbinol with organic acids cause capillary widening. These blood pressure-lowering esters are characterized by lack of irritation and good tolerance. They can be administered both orally and parenterally.



  The preparation of the esters of pyridyl-3-carbinol can be done by the following processes: action of acids on the pyridyl-3-carbinol, esterification with acid anhydrides, reaction of the acid halides with the free pyridyl-3-carbinol or a salt thereof or treating the 3-chloromethyl-pyridine with a salt of the acid to be esterified.



  The pyridyl-3-carbinol used as the starting compound can be obtained by the action of nitrites on 3-aminomethyl-pyridyl at low temperature in the presence of aliphatic carboxylic acids.



  The subject of the present patent is a process for the production of nicotinic acid-ss-picolylester, which is characterized in that pyridylcarbinol is reacted with nicotinic acid chloride.



  The nicotinic acid picolyl ester melts at 47. It is easily soluble in water as well as in the usual organic solvents and poorly soluble in ligroin and petroleum ether.



  The new compound is to be used as a drug. <I> Example: </I> 72 parts of nieotinic acid chloride are dissolved in 200 parts of anhydrous pyridine and a solution of 54.5 parts of pyridyl-3-carbinol is added while shaking. After cooling, the chlorohydrate of the nicotinic acid ss-picolyl ester separates out in crystalline form. By concentrating the mother liquor to 1/3 of its volume, further amounts of hydrochloride can be obtained.

   The raw yield is <B> 80%. </B> The crystals are redissolved from alcohol and melt at 157 to 159 ° C. By treating their aqueous solution with ammonia or potassium carbonate, the ester base is deposited in an oily form. It is taken up in chloroform, dried with potassium carbonate and the solvent is driven off in vacuo. The residue can be recrystallized from petroleum ether or ligroin; the needles of nicotinic acid ss-picolyl ester which crystallize out melt at 47 C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of nicotinic acid-ss-picolylester, characterized in that pyridyl-3-carbinol is reacted with nicotinic acid chloride. The nicotinic acid-ss-picolyl ester melts at 47 C. It is easily soluble in water as in the usual organic solvents and sparingly soluble in ligroin and petroleum ether.