'Verfahren zur Herstellung von Progesteron. Im Patent Nr. 215337 wurde beschrieben, dass man aus 45"-Pregnenol-3-on-20 ein Pro dukt mit dem Ausgangsmaterial gegenüber erhöhter physiologischer Wirkung erhält, wenn man A",-Pregnenol-3-on-20 in einem Lösungsmittel, welches weder Hydroxyl- gruppen noch Ketogruppen enthält, mit Leichtmetallalkoholaten behandelt und aus dem Reaktionsgemisch die Metallverbindun gen und das Lösungsmittel entfernt.
Es wurde nun gefunden, dass man aus dem so erhaltenen Produkt reines Progeste ron gewinnen kann, wenn man aus dem rohen Gemisch die hydroxylhaltigen Anteile entfernt.
Diese Trennung kann in beliebiger, an sich bekannter Weise vorgenommen werden, z. B. durch Verestern mit einem Acylie- rungsmittel, welches nach erfolgter Vereste- rung noch eine zur Salzbildung befähigte Gruppe enthält.
Die Ester können dann in Form ihrer wasserlöslichen Salze vom unveresterten hy- droxylfreien Anteil getrennt werden. Der hy droxylfreie Anteil besteht aus Progesteron, welches durch Umkristallisieren gereinigt werden kann.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist somit ein Verfahren zur Herstellung der zu Heilzwecken verwendbaren Progesteron, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man d5-Pregnen-3-ol-20-on in einem Lösungsmit tel, welches weder Hydroxylgruppen noch Ketogruppen enthält, mit Leichtmetallalko- holaten behandelt, aus dem Reaktionsgemisch die Metallverbindungen und das Lösungs mittel entfernt und aus dem so erhaltenen Rohprodukt die hydroxylhaltigen Anteile entfernt.
<I>Beispiel:</I> 24 g 45,s Pregnen-ol-3-on-20 werden in 600 cm' Toluol mit 60 g tertiärem Alumi- niumbutylat 24 Stunden unter Rückfluss er wärmt. Das gelbe Reaktionsgemisch wird darauf mit verdünnter Schwefelsäure gründ lich ausgeschüttelt, mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Va kuum trocken gedampft. Der Rückstand wird in 180 cm' Pyridin mit 50 g Phtal- säureanhydrid 3 Stunden auf dem Wasser bad erwärmt.
Dann wird das Gemisch in 2 Liter n/2-NaOH gegossen und das Ganze ausgeäthert. Die ätherische Schicht wird mit Wasser gründlich gewaschen, mit Natrium sulfat getrocknet und trocken gedampft. Das hinterbleibende rohe Progesteron wird aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute 4,3 g. Smp. 129 bis 130 .
'Process for making progesterone. In patent no. 215337 it was described that one obtains a product from 45 "-pregnenol-3-one-20 with the starting material compared to increased physiological effect when A", - pregnenol-3-one-20 in a solvent, which contains neither hydroxyl groups nor keto groups, treated with light metal alcoholates and the metal compounds and the solvent removed from the reaction mixture.
It has now been found that pure progesterone can be obtained from the product thus obtained if the hydroxyl-containing components are removed from the crude mixture.
This separation can be made in any manner known per se, e.g. B. by esterification with an acylating agent which after esterification still contains a group capable of forming salts.
The esters can then be separated from the unesterified, hydroxyl-free portion in the form of their water-soluble salts. The hydroxyl-free part consists of progesterone, which can be purified by recrystallization.
The subject of the present patent is therefore a process for the preparation of the progesterone which can be used for medicinal purposes, wel Ches is characterized in that d5-pregnen-3-ol-20-one in a solvent which contains neither hydroxyl groups nor keto groups with light metal alcohol Treated holaten, the metal compounds and the solvent removed from the reaction mixture and the hydroxyl-containing components removed from the crude product thus obtained.
<I> Example: </I> 24 g 45.5 s pregnen-ol-3-one-20 are refluxed for 24 hours in 600 cm toluene with 60 g tertiary aluminum butoxide. The yellow reaction mixture is then shaken out thoroughly with dilute sulfuric acid, washed with water, dried with sodium sulphate and evaporated dry in a vacuum. The residue is heated in 180 cm 'pyridine with 50 g of phthalic anhydride on a water bath for 3 hours.
The mixture is then poured into 2 liters of n / 2 NaOH and the whole thing is extracted with ether. The ethereal layer is washed thoroughly with water, dried with sodium sulfate and evaporated dry. The remaining crude progesterone is recrystallized from methanol. Yield 4.3g. M.p. 129 to 130.