Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wertvollen Salfoverbindang. Es ist bekannt, dass Sulfoverbindungen wie Sulfanilsäureamid, Diaminodipher)ylsulfon und andere therapeutisch sehr gute Wirkun gen zeigen; doch leidet ihre Verwendung unter ihrer verhältnismässig hohen Giftigkeit und ihrer sehr geringen Wasserlöslichkeit.
Es ist nun gefunden worden, dass man durch Kon densation von Sulfoverbindungen der allge meinen Formel R. S02 #X in der R einen mindestens eine kerngebun dene Aminogruppe enthaltender) aromatischen, 1)eterocyclischer) oder aromatisch-lreterocycli- sahen Rest und X eine nicht substituierte oder substituierte NH2-Gruppe oder einen aromatischen Rest, der eine nicht substituierte oder substituierte NH2 -Gruppe oder eine darin überführbare Gruppe enthält, bedeuten,
mit Kohlehydraten sowie deren Carbonsäuren und Derivaten, die eine Aldehydgruppe resp. Halbacetalgruppe enthalten, wie zum Beispiel Mono- oder Polysaccharide, Glukuronsäure, Galakturonsäure, Hexosemono- oder -diphos- phorsäuren und andere zu farblosen, gut wasserlöslichen Verbindungen gelangt, wel che die therapeutische Wirksamkeit des Aus gangsmaterials zeigen und weniger giftig sind als diese.
Die Reaktion hat sich bei den bekann testen Heilmitteln dieser Art, wie Sulfanil- säureamid und Diaminodiphenylsulfon als besonders wertvoll erwiesen, da die neuen Glukoside nicht nur die zur Verabreichung gewünschte Wasserlöslichkeit besitzen, son dern auch ihre Giftigkeit wesentlich herab gesetzt ist. Sie ist aber auch ganz allgemein anwendbar auf alle andern therapeutisch wertvollen Verbindungen der Formel R#S02#g Ausgangsmaterialien dieser Art sind zum Beispiel vorbeschrieben in den D. R.
P. 607537, 610320, 638701 und andern, sowie in den Arbeiten von Fouraeau, Trdfouel, Nitti, Bovet "Comptes Rendus Soc. Biol." 1936, Bd. 122, S. 258 - 259, Buttle, Gray, Stephanson "Lancet" vom 6:
6. 1936, S.1286-1290, Mayer und Oechslin "Comptes Rendus" Bd. 205, S. 181--182, 1937 und andern.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstellung einer zum Beispiel bei Kokkeninfektionen, insbesondere bei Streptokokkerrinfektionen,wertvollen thera peutisch wirksamen Verbindung, das dadurch gekennzeichnet ist, da15 man Sulfanilsäure- amid mit Glucose kondensiert.
Die Kondensation wird am besten in wässriger Lösung, zweckmässig in Gegenwart eines Kondensationsmittels bei 90-100 aus geführt, doch sind auch Lösungen der Aus gangsmaterialien in organischen, mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln verwendbar; auch ein direktes Zusamrrrenschmelzen der Kom ponenten ist möglich. Als Kondensations mittel eignen sich besonders Ammonsalze, wie Ammonchlorid, Kaliumbisulfat, Zink chlorid oder andere schwach sauer wirkende Mittel.
<I>Beispiel 1:</I> 10 g Sulfanilsäurearnid werden mit 10 g Glucose und 0,5 g Ammoniumchlorid in 200 cm' abs. Alkohol zwei Stunden unter Rückfluss auf dem Wasserbade erhitzt. Der Kristallbrei von Glucosid wird noch heiss abgesaugt, mit warmem Alkohol gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Fp. unter Zers. 210 , [alD = - 123 . Das Glucosid löst sich in Wasser bei gewöhnlicher Tem peratur zu 4 /o.
<I>Beispiel 2:</I> 5 g Sulfanilsäureamid werden mit 7,5 g Glucose und 5 g Ammonchlorid innig ver mischt und unter Rühren in einem Heizbade auf 115-125 erhitzt. Nach zweistündigem Stehen wird das Umsetzungsprodukt aus Äthanol unikristallisiert. Das erhaltene Glu- cosid ist mit dein nach Beispiel 1 gewon nenen identisch.
Process for the production of a therapeutically valuable salfo compound. It is known that sulfo compounds such as sulfanilic acid amide, diaminodipher) ylsulfone and others show very good therapeutic effects; however, their use suffers from their relatively high toxicity and their very low solubility in water.
It has now been found that by condensation of sulfo compounds of the general formula R. S02 #X in R one aromatic, 1) eterocyclic) or aromatic-ireterocyclic radical containing at least one nucleus-bonded amino group and X is not substituted or substituted NH2 group or an aromatic radical which contains an unsubstituted or substituted NH2 group or a group which can be converted into it,
with carbohydrates and their carboxylic acids and derivatives that have an aldehyde group, respectively. Contain hemiacetal group, such as mono- or polysaccharides, glucuronic acid, galacturonic acid, hexose mono- or diphosphoric acids and others to colorless, readily water-soluble compounds which show the therapeutic effectiveness of the starting material and are less toxic than these.
The reaction has proven to be particularly valuable with the best known remedies of this type, such as sulfanilic acid amide and diaminodiphenyl sulfone, since the new glucosides not only have the water solubility desired for administration, but their toxicity is also significantly reduced. However, it can also be applied quite generally to all other therapeutically valuable compounds of the formula R # S02 # g. Starting materials of this type are described, for example, in the D. R.
P. 607537, 610320, 638701 and others, as well as in the work of Fouraeau, Trdfouel, Nitti, Bovet "Comptes Rendus Soc. Biol." 1936, Vol. 122, pp. 258-259, Buttle, Gray, Stephanson "Lancet" of 6:
6. 1936, pp. 1286-1290, Mayer and Oechslin "Comptes Rendus" vol. 205, pp. 181--182, 1937 and others.
The subject of the present patent is a process for the production of a therapeutically effective compound, which is valuable, for example, in cocci infections, in particular in streptococcal infections, which is characterized in that sulfanilic acid amide is condensed with glucose.
The condensation is best carried out in an aqueous solution, suitably in the presence of a condensing agent at 90-100, but solutions of the starting materials in organic, water-miscible solvents can also be used; It is also possible to melt the components together directly. Ammonium salts such as ammonium chloride, potassium bisulfate, zinc chloride or other weakly acidic agents are particularly suitable as condensation agents.
<I> Example 1: </I> 10 g of sulfanilic acid amide are mixed with 10 g of glucose and 0.5 g of ammonium chloride in 200 cm 'abs. Alcohol heated under reflux on the water bath for two hours. The crystal pulp of glucoside is sucked off while still hot, washed with warm alcohol and recrystallized from water. Fp. Under dec. 210, [alD = - 123. The glucoside dissolves in water at normal temperature to 4 / o.
<I> Example 2: </I> 5 g of sulfanilic acid amide are intimately mixed with 7.5 g of glucose and 5 g of ammonium chloride and heated to 115-125 in a heating bath with stirring. After standing for two hours, the reaction product is unicrystallized from ethanol. The glucoside obtained is identical to that obtained in Example 1.