Verfahren zur Darstellung einer in4-Stellung eine basisch substituierte Aminogruppe enthaltenden Chinolinverbindung. Durch das D. R.-Patent 486079 und durch seine Zusatzpatente werden Verfahren zur Herstellung von in ihrer Aminogruppe basisch substituierten Aminochinolinen und deren Sub- stitutionsprodukte geschützt. Die nach den genannten Patenten erhältlichen Chinolinver- bindungen sind durch ihre Wirkung gegen Blutparasiten, insbesondere gegen die Er reger der Malaria, ausgezeichnet.
Es hat sich nun weiter gezeigt, dass un ter den nach dem Verfahren des D. R.-Pa- tentes 486079 und seiner Zusatzpatente er hältlichen Chinolinverbindungen diejenigen be sonders gut auf die ungeschlechtliche Form der Malariaparasiten wirken, bei denen die basisch substituierte Aminogruppe in der 4-Stellung des Chinolinkerns steht und die zugleich mindestens in der 7-Stellung einen weiteren Substituenten tragen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung einer in 4-Stel- lung eine basisch substituierte Aminogruppe enthaltenden Chinolinverbindung, dadurch ge kennzeichnet, dass man 4,7-Dichlorchinolin mit 1-Diäthylamino-4-aminopentan zu 4-(5'- Diäthylaminopentyl-2'-amino)-7-chlorchinolin umsetzt. Die Umsetzung erfolgt zum Bei spiel durch Erwärmen der genannten Aus gangsstoffe auf höhere Temperatur, zum Bei spiel auf etwa<B>1800.</B> Die Aufarbeitung der Reaktionsmischung kann in üblicher Weise erfolgen.
Das so erhaltene neue Produkt siedet unter 0,2 mm Druck bei 212-2140. Es erstarrt zu Kristallen, die nach dem Um lösen aus Benzol bei<B>880</B> schmelzen.
Das neue Produkt soll therapeutische An wendung finden. Beispiel: 105 g 4,7-Dichlorchinolin vom F. 93-94 werden mit 200 g 1-Diäthylamino-4-amino- pentan 7 Stunden unter Rühren in einem Ölbad auf 180 erhitzt, bis eine in verdünn ter Salpetersäure gelöste Probe mit Natrium- acetatlösung keine Fällung mehr gibt. Das Gemisch wird in verdünnter Essigsäure ge löst und durch Zusatz von Natronlauge al kalisch gemacht. Die Base wird mit Äther extrahiert, über Kaliumcarbonat getrocknet und nach Verdampfen des Äthers fraktio niert.
Man erhält so das 4-(5'-Diäthylamino- pentyl-2'-amino)-7-chlorchiriolin vom Kp. o,2 212-214 . Beim Abkühlen erstarrt die Ver bindung kristallin; sie schmilzt, aus Benzol umgelöst, bei<B>880.</B> Mit 2,4-Dioxybeiizoesäui-e liefert die Base ein farbloses, kristallines Salz vom F. 228-229'. Das Pikrat der Base zeigt den F. 207 .
Process for the preparation of a quinoline compound containing a basic substituted amino group in the 4-position. The D. R. patent 486079 and its additional patents protect processes for the production of aminoquinolines with basic substituted amino groups and their substitution products. The quinoline compounds obtainable according to the patents mentioned are distinguished by their action against blood parasites, in particular against the pathogens causing malaria.
It has now also been shown that among the quinoline compounds obtainable by the process of DR patent 486079 and its additional patents, those in which the basic substituted amino group is in the 4-position have a particularly good effect on the asexual form of malaria parasites of the quinoline nucleus and which at the same time carry a further substituent at least in the 7-position.
The present patent relates to a process for the preparation of a quinoline compound containing a basic substituted amino group in the 4-position, characterized in that 4,7-dichloroquinoline is converted with 1-diethylamino-4-aminopentane to give 4- (5'-diethylaminopentyl -2'-amino) -7-chloroquinoline converts. The reaction takes place, for example, by heating the starting materials mentioned to a higher temperature, for example to about 1800. The reaction mixture can be worked up in the customary manner.
The new product thus obtained boils at 212-2140 under 0.2 mm pressure. It solidifies to form crystals which, after dissolving from benzene, melt at <B> 880 </B>.
The new product is intended to find therapeutic applications. Example: 105 g of 4,7-dichloroquinoline of F. 93-94 are heated with 200 g of 1-diethylamino-4-aminopentane for 7 hours in an oil bath with stirring until a sample dissolved in dilute nitric acid is acetate solution no longer gives rise to precipitation. The mixture is dissolved in dilute acetic acid and made alkaline by adding sodium hydroxide solution. The base is extracted with ether, dried over potassium carbonate and fractionated after evaporation of the ether.
This gives 4- (5'-diethylaminopentyl-2'-amino) -7-chlorochirioline of bp 0.212-214. On cooling, the connection solidifies in crystalline form; when redissolved from benzene, it melts at <B> 880. </B> With 2,4-dioxybeiizoesäui-e the base gives a colorless, crystalline salt with a melting point of 228-229 '. The picrate of the base shows the F. 207.