Verfahren zur Darstellung einer cyclischen Sulfonsäureamidverbindung. Es wurde gefunden, dass man zu gegen Infektionskrankheiten hoch wirksamen Ver bindungen gelangt, wenn man Abkömmlinge cyclischer Diamine herstellt, die in den bei den ringständigen Aminogruppen Benzolsul- fonylreste tragen, deren p-Stellung mit dem Stickstoffatom einer stickstoffhaltigen Gruppe verknüpft ist.
Als cyclische Diamine kommen Diamine ein- oder mehrkerniger aromatischer Verbindungen, wie Diaminobenzole, Diamino- naphthaline usw. irr Frage. Bei den mehr kernigen Ringsystemen können die Amino- gruppen an demselben oder an zwei verschie denen Ringen stehen. Die cyclischen Diamine können sich auch von Verbindungen herleiten, in denen zwei aromatische Reste unmittelbar und/oder mittelbar, zum Beispiel durch einen kohlenstoff-, stickstoff-, sauerstoff- oder schwe felhaltigen Rest miteinander verknüpft sind.
Solche Verbindungen sind zum Beispiel Di- aminodiphenyle, Diamirrodiphenylmethane, Di- aminodiphenylketone, Diaminodiphenylamine, Diaminodiphenyläther, Diaminodiphenylen- oxyde,
Diaminodiphenylsulfide und Diamino- diphenylsulfone bezw. Diaminodiphenylen- sulfone. Dabei können die aromatischen Ringe ausser den Aminogruppen noch weitere Sub- stituenten, wie z.
B. Alkyl-, Oxy-, Alkoxy-, Halogen- und Nitrogruppen tragen, Sulfon- säure- und Carbonsäuregruppen beeinträch tigen als gernsubstituenten jedoch die Wirk samkeit der Verbindungen und sollen deshalb nicht vorhanden sein.
Als # Benzol-sulfonyl- reste, deren p-Stellung mit dem Stickstoff atom einer stickstoffhaltigen Gruppe ver knüpft ist, kommen besonders die Reste der 4-Nitro-, 4-Amino-, 4-Alkylamin.o- und 4-Acyl- arninobenzolsulfonsäuren in Betracht.
Die Verbindungen der oben gekennzeich neten Art haben sich bei bakteriellen Infek tionskrankheiten als wirksam erwiesen. Eine spezifische Wirksamkeit haben sie besonders bei der Bekämpfung von Streptokokken- und Stapbylokokken- oder bei Spirilleninfektio- nen gezeigt. Gegen die letzteren sind vor allem die Verbindungen wertvoll, in denen die beiden ringständigen Aminogruppen zu einander oder zu den Verknüpfungsstellen der cyclisehen Reste p-ständig angeordnet sind.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung einer cyclischen Sulfonsäureamidverbindung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 1.4-Plienylen- diamin mit einem 4-Nitroberizolsulfonsä 1ir-e- halogenid umsetzt. Die Umsetzung erfolgt zweckmässig in Gegenwart säurebindender Mittel, z.
B. Pyridin. Die Abscheidung des Umsetzungsproduktes kann in üblicher Weise erfolgen, zum Beispiel durch Eingiessen der Reaktionsmischungin verdünnte Mineralsäure. Das so erhältliche 1.4-Bis-(4'-nitroberizolsul- fonamido)-benzol bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 2840.
Das neue Produkt ist in verdünnter Na tronlauge löslich und soll therapeutische An wendung finden.
<I>Beispiel:</I> 10,8 g 1.4-Phenylendiamin werden in 60 crn3 Pyridin mit 45 g 4-Nitro-benzolsul- fonsäurechlorid behandelt. Beim Eingiel,')en der Reaktionsmischung in kalte verdünnte Salzsäure wird das 1.4-Bis-(4'-riitrobenzol- sulforiamido)-benzol abgeschieden. Nach Um lösen aus Aceton und Wasser wird es in fast farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 284 erhalten. Es löst sich mit bräunlich gelber Farbe in verdünnter Natronlauge und wird durch verdünnte Essigsäure wieder abge schieden.
Process for preparing a cyclic sulfonic acid amide compound. It has been found that compounds that are highly effective against infectious diseases are obtained if derivatives of cyclic diamines are produced which carry benzenesulfonyl radicals in the amino groups in the ring, whose p-position is linked to the nitrogen atom of a nitrogen-containing group.
As cyclic diamines, diamines of mononuclear or polynuclear aromatic compounds, such as diaminobenzenes, diamino naphthalenes, etc., are irr possible. In the more nuclear ring systems, the amino groups can be on the same or on two different rings. The cyclic diamines can also be derived from compounds in which two aromatic radicals are linked to one another directly and / or indirectly, for example by a radical containing carbon, nitrogen, oxygen or sulfur.
Such compounds are, for example, di-aminodiphenyls, diamirrodiphenylmethanes, di-aminodiphenyl ketones, diaminodiphenylamines, diaminodiphenyl ethers, diaminodiphenylene oxides,
Diaminodiphenyl sulfides and diamino diphenyl sulfones respectively. Diaminodiphenylene sulfones. In addition to the amino groups, the aromatic rings can also contain other substituents, such as.
B. carry alkyl, oxy, alkoxy, halogen and nitro groups, sulfonic acid and carboxylic acid groups as like substituents, however, impair the effectiveness of the compounds and should therefore not be present.
The residues of 4-nitro-, 4-amino-, 4-alkylamino- and 4-acylarninobenzenesulfonic acids are particularly useful as benzene sulfonyl residues whose p-position is linked to the nitrogen atom of a nitrogen-containing group into consideration.
The compounds of the type marked above have been found to be effective against bacterial infectious diseases. They have shown a specific effectiveness especially in combating streptococci and stapbylococci or spirilla infections. Compared to the latter, the compounds in which the two amino groups in the ring are p-position to one another or to the points of attachment of the cyclic radicals are particularly valuable.
The subject of the present patent is a process for the preparation of a cyclic sulfonic acid amide compound, which is characterized in that 1,4-plienylenediamine is reacted with a 4-nitroberizolsulfonic acid-e-halide. The reaction is conveniently carried out in the presence of acid-binding agents, e.g.
B. pyridine. The reaction product can be separated off in the customary manner, for example by pouring the reaction mixture into dilute mineral acid. The 1,4-bis (4'-nitroberizolsulphonamido) benzene thus obtainable forms colorless crystals with a melting point of 2840.
The new product is soluble in dilute sodium hydroxide solution and is intended to be used in therapy.
<I> Example: </I> 10.8 g 1,4-phenylenediamine are treated in 60 cc pyridine with 45 g 4-nitro-benzenesulfonic acid chloride. When the reaction mixture is poured into cold, dilute hydrochloric acid, the 1,4-bis- (4'-nitrobenzene sulforiamido) benzene is separated off. After dissolving from acetone and water, it is obtained in almost colorless crystals with a melting point of 284. It dissolves with a brownish yellow color in dilute sodium hydroxide solution and is separated out again by dilute acetic acid.