Verfahren zur Darstellung eines 4,ö-ungesättigten 3-IÜetons der Segualliormon-Reihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem 4,5-ungesättigten 3-Keton der Sexualhormon- Reihe gelangen kann, wenn man auf eine Verbindung der Formel
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ein Mittel einwirken lässt, welches aus der Verbindung obiger Formel BOX abspaltet. 0X kann zum Beispiel eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe bedeuten.
Ein Ausgangsstoff obiger Formel wird zum Beispiel durch Einwirkung von Selen dioxyd auf A',1-Androstendiol-3,17 erhalten. Man kann diesen Ausgangsstoff ferner auch zum Beispiel durch Halogenwasserstoffabspal- tung aus 5,6-Dihalogen-androstendiol-3,17 erhalten.
Wie bereits oben erwähnt, kann in dem Ausgangsstoff die Gruppe -0X auch eine veresterte oder verätherte Hydroxyl- gruppe bedeuten, so dass man zum Beispiel von Benzoesäure-, Palmitinsäure-, Essigsäure- und gelegentlich von Xanthogensäureestern oder auch von Triarylmethyläthern, Pheno- laten und dergleichen ausgeht.
Die Abspaltung von HOä erfolgt zum Beispiel mit den für solche Reaktionen be kannten Mitteln. Die Wasserabspaltung wird zum Beispiel vorgenommen durch Einwirkung von Mineralsäure, vorteilhaft in Alkoholen oder Dioxan, von Pflosphoroxychlorid, Bisul- faten, von Ameisensäure, Oxalsäure, von Säureanhydriden, wie Acetanhydrid, Phos- phorpentoxyd, durch die Wirkung geringer Mengen von Katalysatoren wie Jod, von er höhter Temperatur in indifferenten Gasen oder unter vermindertem Druck.
Auch die Abspaltung der Ester- oder Ätherreste (Car- bonsäuren, Alkohole, Phenole) wird oft vor- teihaft thermisch und im Vakuum vorge nommen.
Das Verfahrensprodukt, das d1,''-Andro- stenol-(17)-on-(3), ist mit dem bekannten Testosteron identisch und demnach eine thera peutischwertvolle Verbindung oder lässt sich in solche überführen.
Beispiel: 1 Teil d',6-Androstenti-iol-(3, 4, 17) vom F. 2ä4-255 wird mit 70 Teilen Alkohol und 3 Teilen konzentrierter Salzsäure 15 Mi nuten am Rüekfluss gekocht. Dann gieV;t man in Wasser, äthert aus, wäscht die Iitherische Lösung mit Wasser, Bicarbonatlösung und Wasser, trocknet sie und dampft sie im Vakuum ein.
Aus dem Rückstand erhält man durch direkte Umkristallisation aus Hexan, Isopropyläther oder Essigester, oder aber über das schwerlösliche Semicarbazon das bei 154,5-155,50 schmelzende d',5-Andro- stenol-(17)-on-(3) der Formel
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Dieselbe Verbindung wird erhalten, wenn aus einem d5,6-Androsteiitriol-(3, 4, 17)-4- monoester Säure ode,
aus einem 4-Monoäther Alkohol bezw. Phe 1 abgespalten wird.
Process for the preparation of a 4, δ-unsaturated 3-IÜetons of the Segualliormon series. It has been found that a 4,5-unsaturated 3-ketone of the sex hormone series can be obtained if a compound of the formula
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allows an agent to act, which splits off from the compound of the above formula BOX. 0X can mean, for example, a free, esterified or etherified hydroxyl group.
A starting material of the above formula is obtained, for example, by the action of selenium dioxide on A ', 1-androstenediol-3,17. This starting material can also be obtained, for example, by splitting off hydrogen halide from 5,6-dihalo-androstenediol-3,17.
As already mentioned above, the group -0X in the starting material can also mean an esterified or etherified hydroxyl group, so that, for example, benzoic acid, palmitic acid, acetic acid and occasionally xanthogenic acid esters or also triarylmethyl ethers, phenolates and the like goes out.
HOä is split off, for example, with the means known for such reactions. The elimination of water is carried out, for example, by the action of mineral acid, advantageously in alcohols or dioxane, of Pflosphoroxychlorid, Bisulfaten, of formic acid, oxalic acid, of acid anhydrides, such as acetic anhydride, phosphorus pentoxide, through the action of small amounts of catalysts such as iodine, of he elevated temperature in inert gases or under reduced pressure.
The splitting off of the ester or ether residues (carboxylic acids, alcohols, phenols) is also often done thermally and in a vacuum.
The product of the process, the d1, ″ -androstenol- (17) -one- (3), is identical to the known testosterone and therefore a therapeutically valuable compound or can be converted into such.
Example: 1 part of d ', 6-Androstenti-iol- (3, 4, 17) from F. 2-4-255 is boiled with 70 parts of alcohol and 3 parts of concentrated hydrochloric acid for 15 minutes on the reflux. Then it is poured into water, left with ether, washed with water, bicarbonate solution and water, dried and evaporated in vacuo.
The residue is obtained by direct recrystallization from hexane, isopropyl ether or ethyl acetate, or via the sparingly soluble semicarbazone, d ', 5-androstenol- (17) -one- (3) der which melts at 154.5-155.50 formula
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The same compound is obtained if from a d5,6-Androsteiitriol- (3, 4, 17) -4- monoester acid or,
from a 4-monoether alcohol respectively. Phe 1 is split off.