CH157188A

CH157188A - Process for the preparation of optically active 1-1-m-oxyphenyl-2-methylaminopropan-1-ol.

Info

Publication number: CH157188A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1930-09-08
Filing date: 1931-09-07
Publication date: 1932-09-15

Description

  

  Verfahren zur     Darstellung    von optisch aktivem     1-1-m- gyphenyl-2-methylamino-          propan-l-ol.       Es wurde gefunden, dass man durch Re  duktion von optisch aktiven     1-Oxyphenyl-2-          ketoalkoholen-(1)        bezw.        1-Acyloxyphenyl-2-          ketoalkoholen-(1),        bezw.1-Arylmethogyphenyl-          2-ketoalkoholen-(1)

      in Gegenwart von Am  moniak oder primären oder sekundären Aminen  und eventuelle nachträgliche Abspaltung der       Acyl-        bezw.        Arylmethylreste    aus den so er  haltenen Verbindungen zu den therapeutisch  wertvollen     1-Oxyphenyl-2-aminoalkoholen-(1)     gelangt. Führt man beispielsweise die Re  duktion mit Wasserstoff und Edelmetall  katalysatoren aus, so verwendet man das  Ammoniak oder die Amine in Form der  freien Basen. Bei Ausführung des Verfahrens  mit Hilfe von Katalysatoren der Nickel  gruppe verwendet man die Basen in Form  ihrer Salze.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Darstellung von     1-1-m-          Oxyphenyl-2-methylaminopropan-l-ol,    welches    dadurch gekennzeichnet ist, dass man     1-m-          Oxyphenylacetylkarbinol    in Gegenwart von  Verbindungen, welche die Gruppe     -NH.        CH3     enthalten, mit Wasserstoff in Gegenwart von       Edelmetallkatalysatoren    behandelt.  



  Das neue Verfahrensprodukt bildet ein  aus Methylalkohol unter Zusatz von Äther       umkristallisierbares    Chlorhydrat, das bei 212  bis 213 o C schmilzt und eine spezifische  Drehung [a]     'D'    = - 26,7 o hat. Das Produkt  besitzt     ephedrinähnliche    Wirkung und kann  entsprechende Verwendung in der Therapie  finden.  



  <I>Beispiele:</I>  1. 8     gr        1-m-Oxyphenylacetylkarbinol    wer  den in 7,5     gr    20     o/oiger    alkoholischer     Methyl-          aminlösung    aufgelöst, mit 50     eins    absolutem  Alkohol verdünnt und mit Palladium und  Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme der  berechneten Menge Wasserstoff wird vom  Katalysator abgesaugt und der überschüssige      Alkohol im Vakuum entfernt. Der verblei  bende Rückstand wird mit alkoholischer  Salzsäure neutralisiert, wobei nach kurzer  Zeit das Chlorhydrat auskristallisiert.

   Das       1-1-m-Oxyphenyl    - 2 -     methylaminopropan        -1-ol-          chlorhydrat    wird aus Methanol unter Zusatz  von Äther umkristallisiert. Die Verbindung  schmilzt bei 212-213  . Spezifische Drehung  [a]     'D'    = - 26,7  .  



  2. 16,6     gr        -1-m-Oxyphenylacetylkarbinol     und 12,5     gr        Benzylmethylamin    werden in  125     cm3    Alkohol gelöst und mit Palladium  bei gewöhnlicher Temperatur hydriert. Nach  beendigter     Wasserstoffaufnahme    wird nach  Entfernung des     Katalysators    der Alkohol im  Vakuum     abdestilliert.    Der Rückstand wird  in Wasser aufgenommen und der unlösliche  Teil in Äther gelöst. Nachdem der in Wasser  lösliche Teil mit Salzsäure neutralisiert ist,  wird im Vakuum bis zur     Trockne    einge  dampft.

   Das auf diese Weise entstandene       1-1-m-Oxyphenyl    - 2 -     methylaminopropan        -1-ol-          chlorhydrat    hat dieselben Eigenschaften wie  das nach Beispiel 1 hergestellte.



  Process for the preparation of optically active 1-1-m-gyphenyl-2-methylamino-propan-1-ol. It has been found that by reducing optically active 1-oxyphenyl-2-ketoalkoholen- (1) or. 1-Acyloxyphenyl-2- ketoalkoholen- (1), or 1-Arylmethogyphenyl- 2-ketoalkoholen- (1)

      in the presence of Am moniak or primary or secondary amines and any subsequent cleavage of the acyl or. Arylmethyl radicals from the compounds obtained in this way lead to the therapeutically valuable 1-oxyphenyl-2-aminoalkoholen- (1). For example, if the reduction is carried out with hydrogen and noble metal catalysts, ammonia or amines in the form of the free bases are used. When carrying out the process with the aid of catalysts from the nickel group, the bases are used in the form of their salts.



  The present invention relates to a process for the preparation of 1-1-m-oxyphenyl-2-methylaminopropan-l-ol, which is characterized in that 1-m-oxyphenylacetylcarbinol is added in the presence of compounds which form the -NH. Containing CH3, treated with hydrogen in the presence of noble metal catalysts.



  The new process product forms a hydrochloride which can be recrystallized from methyl alcohol with the addition of ether, which melts at 212 to 213 o C and has a specific rotation [a] 'D' = -26.7 o. The product has an ephedrine-like effect and can be used accordingly in therapy.



  <I> Examples: </I> 1. 8 g of 1-m-oxyphenylacetylcarbinol are dissolved in 7.5 g of 20% alcoholic methylamine solution, diluted with 50% alcohol and hydrogenated with palladium and hydrogen. After the calculated amount of hydrogen has been taken up, the catalyst is suctioned off and the excess alcohol is removed in vacuo. The remaining residue is neutralized with alcoholic hydrochloric acid, and the hydrochloride crystallizes out after a short time.

   The 1-1-m-oxyphenyl-2-methylaminopropan -1-ol chlorohydrate is recrystallized from methanol with the addition of ether. The compound melts at 212-213. Specific rotation [a] 'D' = - 26.7.



  2. 16.6 g -1-m-oxyphenylacetylcarbinol and 12.5 g benzylmethylamine are dissolved in 125 cm3 of alcohol and hydrogenated with palladium at ordinary temperature. After the uptake of hydrogen has ended and the catalyst has been removed, the alcohol is distilled off in vacuo. The residue is taken up in water and the insoluble part is dissolved in ether. After the water-soluble part has been neutralized with hydrochloric acid, it is evaporated to dryness in a vacuum.

   The 1-1-m-oxyphenyl-2-methylaminopropan-1-ol chlorohydrate produced in this way has the same properties as that prepared according to Example 1.

Claims

Claim: Process for the preparation of 1-1-m-oxyphenyl-2-methylaminopropan-l-ol, characterized in that 1-m-oxyphenylacetylcarbinol in the presence of compounds which form the -NH group. Containing CHs, treated with hydrogen in the presence of noble metal catalysts. The new process product forms a hydrochloride which can be recrystallized from methyl alcohol with the addition of ether, which melts at 212 to 213 C and has a specific rotation [a] ″ = -26.7.

The product has an ephedrine-like effect and can be used accordingly in therapy. SUBClaims 1. Process according to claim, characterized in that the treatment with hydrogen is carried out in the presence of methylamine. 2. The method according to claim, characterized in that the treatment with hydrogen is carried out in the presence of benzylmethylamine. 3. The method according to claim and sub-claims 1 and 2, characterized in that palladium is used as a catalyst.