Verfahren zur Herstellung einer asymmetrischen Arsenobenzolverbindung. Es sind bereits Arseuobenzolderivate, die als Heilmittel Verwendung finden, in neutral reagierende, wasserlösliche Präparate über geführt worden. Die dabei erhaltenen Ver bindungen sind zwar bei intravenöser Injec- tion gut wirksam, werden aber subkutan oder intramuskulär ihrer ausserordentlich starken Reizwirkung wegen nicht vertragen.
Es wurde nun gefunden, dass man zu allgemein anwendbaren Präparaten gelangt, wenn man Phenoxyessigsäurearsinsäuren oder einen durch den Oxyessigsäurerest substitu ierten stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring enthaltende Arylarsinsäuren zusammen mit anderen therapeutisch wirksamen Arylarsin- säuren zu asymmetrischen Arsenobenzolen reduziert beziehungsweise diese nach bekann ten Methoden aus den dreiwertiges Arsen enthaltenden Derivaten der betreffenden Ar-
sinsäure herstellt, und in Verbindungen, die freie Aminogruppen enthalten, letztere nach der Überführung in die Arsenobenzole acyliert oder mit kondensationsfähigen Verbindungen. wie zum Beispiel Formaldehydbisulfit oder Glycid, umsetzt.
Die neuen Verbindungen sind, den An forderungen der neueren Therapie entspre- cliend, sowohl bei intravenöser als auch bei subkutaner bezw. intramuskulärer Injektion gut wirksam und sehr gut verträglieh. Sie weisen gegenüberPräparaten mit freien Amino- gruppen eine verminderte Giftigkeit und der) Vorteil auf, dass sie in Lösungen haltbar sind.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung einer asym metrischen Arsenobenzolverbindung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 4-Ace- tylamino - 2,3 - dimethyl -1- phenylpyr .tzoloii- p- arsinsäure zusammen mit 1-Methyl-2-oxyessig- säure-berizimidazol-5o-arsirisäui-e reduziert.
Das neue Verfahrensprodukt ist ein gelbes, in Wasser klar und mit neutraler Reaktion lösliches Pulver. Die Lösung hat den Vorzug, haltbar und sowohl bei intravenöser als auch bei subkutaner bezw. intramuskulärer Injek tion gut wirksam und sehr gut verträglich zu sein.
<I>Beispiel:</I> 7,4 gr 4-Acetylainirio-2,3-dimethyl-l-phe- nylpyrazolon-p-arsinsäur-e und 6,6 gr 1-Methyl- 2-oxyessigsäui-e-benzimidazol-5-arsinsäure (er halten durch Unisetzung der 1-1fIethylbenz- imidazolon-5-arsinsäure mit Monochloressig- säure) werden mit 10 gr Natriumacetat und 6 gr Jodkalium gemischt.
Das Gemisch wird bei 60 o C in 84 cm' Eisessig und 24 cm3 unterphosphoriger Säure (25 /oig) reduziert. Die hierbei entstandene Arsenoverbindung wird abgesaugt und gewaschen, dann in 50 cm' Methylalkohol angerührt, 70 cm' Wasser bei gefügt und durch Zugabe von 2 n. Soda ge löst. Aus der filtrierten Lösung wird durch Einrühren in 10 Volumenteile Aceton das feste Präparat als gelbes, in Wasser klar und neutral lösliches Pulver abgeschieden.
Process for the preparation of an asymmetric arsenobenzene compound. Arseuobenzene derivatives, which are used as medicinal products, have already been converted into neutral, water-soluble preparations. The compounds obtained in this way are effective in the case of intravenous injection, but are not tolerated subcutaneously or intramuscularly because of their extremely strong irritative effect.
It has now been found that one arrives at generally applicable preparations if one reduces phenoxyacetic arsenic acids or a nitrogenous heterocyclic ring substituted by the oxyacetic acid radical together with other therapeutically active aryl arsenic acids to asymmetric arsenobenzenes or these are reduced from the trivalent arsenic by known methods containing derivatives of the relevant species
sic acid produces, and in compounds containing free amino groups, the latter acylated after conversion into the arsenobenzenes or with condensable compounds. such as formaldehyde bisulphite or glycide, for example.
The new compounds are to meet the requirements of the newer therapy, both intravenous and subcutaneous respectively. intramuscular injection well effective and very well tolerated. Compared to preparations with free amino groups, they are less toxic and have the advantage that they can be kept in solutions.
The present invention relates to a process for the preparation of an asymmetrical arsenobenzene compound, which is characterized in that 4-acetylamino-2,3-dimethyl -1-phenylpyr .tzoloii- p-arsinic acid together with 1-methyl-2- oxyacetic acid-berizimidazole-5o-arsirisäui-e reduced.
The new product is a yellow powder that is clear in water and soluble with a neutral reaction. The solution has the advantage of being durable and with both intravenous and subcutaneous bezw. intramuscular injection to be effective and very well tolerated.
<I> Example: </I> 7.4 g of 4-Acetylainirio-2,3-dimethyl-1-phenylpyrazolone-p-arsic acid and 6.6 g of 1-methyl-2-oxyacetic acid-e-benzimidazole -5-arsic acid (obtained by decomposing 1-1fIethylbenz- imidazolon-5-arsinic acid with monochloroacetic acid) are mixed with 10 grams of sodium acetate and 6 grams of potassium iodide.
The mixture is reduced at 60 o C in 84 cm glacial acetic acid and 24 cm 3 hypophosphorous acid (25%). The arsenic compound formed in this way is filtered off with suction and washed, then stirred into 50 cm 'of methyl alcohol, 70 cm' of water is added and dissolved by adding 2N soda. The solid preparation is separated from the filtered solution by stirring it into 10 parts by volume of acetone as a yellow powder that is clear and neutral in water.