CA2986649A1 - Procede de fabrication d'au moins un ensemble formant reservoir, ensemble formant reservoir de produit injectable pour un stylo injecteur et stylo injecteur equipe d'un tel ensemble - Google Patents

Abstract

Ce procédé sert à la fabrication d'au moins un ensemble (8) formant réservoir de produit injectable pour stylo injecteur. Il comprend au moins des étapes successives consistant à fabriquer un boîtier creux (30) équipé d'un premier organe mécanique (31) de fixation d'une aiguille et d'un deuxième organe mécanique (38) de fixation du boîtier sur un stylo injecteur, insérer (F6) dans le boîtier un récipient allongé (20) à fond ouvert (222), et remplir le récipient avec une quantité prédéterminée de produit injectable, à travers une ouverture (O20) du fond ouvert (222) du récipient (20).

Description

Procédé de fabrication d'au moins un ensemble formant réservoir, ensemble formant réservoir de produit injectable pour un stylo injecteur et stylo injecteur équipé d'un tel ensemble L'invention a trait à un procédé de fabrication d'au moins un ensemble formant réservoir de produit injectable pour un stylo injecteur. L'invention a également trait à un ensemble qui forme un réservoir de produit injectable pour un stylo injecteur, ainsi qu'à un stylo injecteur équipé d'un tel ensemble.
L'invention relève du domaine des stylos injecteurs utilisés pour injecter un principe actif par voie parentérale, c'est-à-dire par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire, dans le corps d'un patient. Un tel stylo peut être utilisé
pour traiter un patient atteint d'une maladie spécifique, telle que le diabète ou le nanisme.
En effet, le traitement d'un tel patient nécessite au moins une injection par jour, d'insuline dans le cas du diabète ou d'hormone de croissance dans le cas du nanisme. Au vu du nombre d'injections nécessaires, les patients effectuent souvent leurs injections eux-mêmes, sans faire appel à un praticien.
Pour ce faire, les patients utilisent de plus en plus souvent un stylo injecteur qui est plus facile d'utilisation qu'une seringue classique car il peut être stocké de façon discrète et sûre. Un tel stylo injecteur est mis en oeuvre avec des récipients, le plus souvent dénommées carpules , de contenance relativement faible et permettant toutefois de réaliser un certain nombre d'injections. Une carpule est un récipient cylindrique à section circulaire, dont la longueur est de l'ordre de 60 mm et dont le diamètre extérieur est compris entre 8,5 et 12 mm, de préférence de l'ordre de 11 mm. Un tel stylo injecteur est facilement transportable par le patient, comme un stylo classique.
Pour utiliser un tel stylo injecteur, celui-ci doit être équipé d'un récipient contenant le principe actif à injecter, à savoir une capsule ou carpule comme évoqué ci-dessus.
Avant chaque utilisation, une aiguille doit être montée à l'extrémité distale du récipient, cette aiguille étant jetée après utilisation, alors que le récipient demeure sur le stylo injecteur. Il convient donc de maintenir en position le récipient sur une embase du stylo injecteur.
Pour ce faire, il est connu de US-A-2014/0358093 de prévoir, à l'avant de l'embase d'un stylo injecteur, un support de cartouche adapté pour recevoir une cartouche pleine de principe actif à injecter. L'immobilisation de chaque cartouche dans ce support a lieu au moyen d'un élément de couplage qui est monté autour d'une extrémité de la cartouche et qui est prévu pour coopérer avec le support de cartouche.

2 Cet élément de couplage laisse la plus grande partie de la cartouche exposée, tant que celle-ci n'est pas montée au sein du stylo injecteur, d'où un risque non négligeable de bris de cette cartouche dont le contenu est alors perdu, ce qui empêche le traitement.
Il est d'autre part connu de WO-A-2013/124118 d'utiliser des mâchoires ménagées à l'extrémité de bras flexibles pour retenir une cartouche de principe actif à
l'intérieur d'un support d'un stylo injecteur. Ce matériel est relativement complexe à
utiliser, notamment par un patient qui peut être affaibli ou peu familier de ces manipulations.
Par ailleurs, DE-A-10 2013 007 389 enseigne d'introduire dans un boîtier creux un récipient déjà rempli et obturé par un piston et de coincer ce récipient en place au moyen d'une bague de retenue introduite dans le boîtier creux postérieurement au récipient. La pérennité du montage du récipient dans le boîtier dépend des tolérances de fabrication du récipient du boîtier et de la bague de retenue. Si le récipient est trop court, il risque de coulisser dans le boîtier. S'il est trop long, la bague de retenue ne peut pas être mise en place.
Dans les matériels connus, notamment de DE-A-10 2013 007 389, la carpule doit être équipée de son piston, puis remplie à travers son goulot, avant d'être équipée d'un dispositif de bouchage et d'une étiquette d'identification. Entre la fabrication de la carpule et son remplissage/bouchage/marquage, la carpule doit généralement transiter du site de fabrication d'un verrier vers le site de conditionnement du principe actif, généralement au sein d'un laboratoire pharmaceutique. Au cours de ce transit, la carpule est ouverte à ses deux extrémités. A réception de la carpule sur son site de remplissage, celle-ci doit être lavée, séchée, enduite d'un lubrifiant, par exemple de silicone, pour permettre le coulissement de son piston, puis stérilisée. Ensuite, le piston doit être inséré
dans la carpule avant que celle-ci soit retournée pour être remplie à travers son goulot, dans un milieu aseptique. Postérieurement, un bouchon et une coiffe en aluminium sont éventuellement rapportés sur la carpule, puis la coiffe est sertie, toujours en milieu aseptique. Ces opérations sont complexes et consommatrices de temps, d'espace et de ressources pour manipuler chaque carpule. En outre, le sertissage de la coiffe génère des particules d'aluminium, de verre, de peinture et/ou de vernis susceptibles de polluer le milieu aseptique.
C'est à ces inconvénients qu'entend plus particulièrement remédier l'invention en proposant un nouveau procédé de fabrication d'au moins un ensemble formant réservoir de produit injectable qui est plus fiable et plus pratique à mettre en oeuvre que les procédés connus.

3 A cet effet, l'invention concerne un procédé de fabrication d'au moins un ensemble formant réservoir de produit injectable pour un stylo injecteur. Ce procédé
comprend au moins des étapes successives consistant à:
a) fabriquer un boîtier creux équipé d'un premier organe mécanique de fixation d'une aiguille et d'un deuxième organe mécanique de fixation du boîtier sur un stylo injecteur ;
b) insérer, dans un volume intérieur du boîtier, un récipient allongé à fond ouvert ;
c) remplir le récipient avec une quantité prédéterminée de produit injectable, à
travers une ouverture du fond ouvert du récipient.
Les étapes a) à c) ont lieu l'une après l'autre, dans cet ordre. Grâce à
l'invention, le récipient allongé, de type carpule peut être protégé par le boîtier lorsqu'il est inséré
dans celui-ci puis rempli en produit injectable une fois qu'il est déjà en place dans le boîtier, ce qui facilite le conditionnement du produit injectable.
Selon des aspects avantageux mais non obligatoires de l'invention, un tel boîtier peut incorporer une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises dans toute combinaison techniquement admissible :
- Lors de l'étape b), l'insertion du récipient dans le boîtier creux a lieu à
travers une extrémité ouverte d'un corps de ce boîtier au voisinage de laquelle est disposé le deuxième organe mécanique de fixation du boîtier sur un stylo injecteur.
- Préalablement à l'étape b), un axe longitudinal du récipient est aligné avec un axe longitudinal du boîtier creux et, lors de l'étape b), l'insertion du récipient dans le boîtier a lieu par une translation de récipient par rapport au boîtier creux le long de ces deux axes longitudinaux.
- Lors de l'étape b), le récipient est déplacé à l'intérieur du boîtier jusqu'à ce qu'une collerette du récipient soit immobilisée axialement, de façon irréversible, par au moins un troisième organe mécanique de blocage disposé au voisinage du premier organe mécanique de fixation d'une aiguille.
- Le troisième organe de blocage est une languette élastiquement deformable du boîtier, alors que, lors de l'étape b), la collerette du récipient repousse radialement la languette qui se déforme élastiquement et, lorsque la collerette a dépassé
axialement la languette, celle-ci reprend sa configuration d'origine, ce qui a pour effet qu'un bord de la languette, orienté à l'opposé d'une extrémité ouverte d'un corps du boîtier creux, vient en regard de, ou en appui contre, une surface annulaire de la collerette tournée vers une extrémité d'un corps du récipient opposée à un goulot de ce récipient.

4 - Le procédé comprend une étape d) postérieure à l'étape a) et antérieure à
l'étape b) consistant à insérer dans le boîtier un bouchon de fermeture d'un goulot du récipient.
- Lors de l'étape b), le récipient est complètement inséré dans le volume intérieur du boîtier.
- Le procédé comprend une étape e), postérieure à l'étape b) et antérieure à
l'étape c), consistant à disposer une ébauche, formée du boîtier équipé du récipient, sur un support, avec le fond ouvert du récipient orienté vers le haut.
- Le procédé comprend des étapes supplémentaires consistant à:
- f) avant ou après l'étape e) disposer le support dans un conteneur, - g) fermer le conteneur au moyen d'un organe de fermeture, - h) après l'étape g), stériliser l'ébauche.
- Au terme de l'étape f), le boîtier s'étend à une distance non nulle, au-dessus du fond du conteneur.
- Le procédé comprend des étapes postérieures à l'étape b) et antérieures à
l'étape c) de lavage, séchage et/ou contrôle de l'ébauche.
- Les étapes a), b) et éventuellement d), e), f), g) et/ou h) sont réalisées sur un même site industriel, notamment chez un fabricant du récipient et/ou du boîtier.
- Le support est équipé de plusieurs logements, chacun de forme complémentaire de la forme extérieure d'un boîtier, et l'étape f) est mise en oeuvre successivement, afin de disposer un boîtier équipé d'un récipient dans chaque logement.
- Le procédé comprend des étapes supplémentaires, i) et j) postérieures à
l'étape c) et consistant à
- i) obturer le fond ouvert du récipient avec un piston inséré
dans un volume intérieur de ce récipient, - j) identifier chaque ensemble formant réservoir de produit injectable en apposant une étiquette ou un marquage sur une surface extérieure du boîtier, alors que les étapes c), i) et j) sont réalisées sur un même site industriel, notamment au sein d'un laboratoire pharmaceutique ou sur un site de conditionnement de médicament.
Par ailleurs, l'invention concerne un ensemble formant réservoir de produit injectable pour un stylo injecteur, cet ensemble comprenant un récipient allongé
contenant un produit injectable. Cet ensemble comprend, en outre, un boîtier dont le corps définit un volume intérieur dans lequel est logé complètement le récipient allongé, alors que ce corps est pourvu, sur l'extérieur d'une première extrémité
axiale, d'au moins un premier organe mécanique de fixation d'une aiguille, au voisinage d'une deuxième extrémité axiale opposée à la première extrémité axiale, d'au moins un deuxième organe mécanique de fixation de l'ensemble formant réservoir sur un stylo injecteur, alors que le boîtier comprend, au voisinage de la première extrémité axiale, au moins un troisième

5 organe mécanique de blocage axial irréversible du récipient en position complétement contenue dans le volume intérieur du corps. En outre, le troisième organe est une languette élastiquement du boîtier qui est destinée à assurer le blocage du récipient en position dans le volume intérieur du corps du boîtier, par une retenue axiale d'une collerette du récipient.
Un tel ensemble peut être manipulé de façon unitaire, notamment pour son transport et son montage sur un stylo injecteur, alors que le récipient est efficacement protégé contre les chocs et les risques de pollution du fait qu'il est complètement logé
dans le volume intérieur du corps du boîtier.
Enfin, l'invention concerne un stylo injecteur, destiné à être utilisé pour injecter un principe actif dans le corps d'un patient et qui comprend une embase de prise en main par un utilisateur, ainsi qu'un réservoir amovible de produit injectable. Selon l'invention, ce réservoir de produit injectable est formé par un ensemble tel que mentionné ci-dessus, alors que le deuxième organe mécanique du corps du boîtier est en prise avec un organe mécanique complémentaire ménagé sur l'embase.
L'invention sera mieux comprise et d'autres avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement à la lumière de la description qui va suivre, de deux modes de réalisation d'un boîtier, d'un ensemble formant réservoir et d'un stylo injecteur conformes à
son principe, donnée uniquement à titre d'exemple et faite en référence aux dessins annexés, dans lesquels :
- la figure 1 est une vue en perspective d'un stylo injecteur conforme à
l'invention, dans une configuration de stockage ou de transport ;
- la figure 2 est une vue en perspective du stylo de la figure 1 dans une configuration de pré-utilisation ;
- la figure 3 est une vue en perspective analogue à la figure 1 dans une configuration de changement d'un ensemble formant réservoir du produit injectable pour le stylo injecteur des figures 1 et 2 ;
- la figure 4 est une vue en perspective, selon un autre angle, de l'ensemble formant réservoir visible aux figures 2 et 3 ;
- la figure 5 est une vue de côté de l'ensemble formant réservoir de la figure 4;
- la figure 6 est une coupe selon la ligne VI-VI à la figure 5;

6 - la figure 7 est une coupe selon la ligne VII-VII à la figure 6;
- la figure 8 est une vue en perspective éclatée de l'ensemble formant réservoir en cours de montage ;
- la figure 9 est une coupe selon le plan IX à la figure 8, à plus petite échelle que les figures 6 et 7;
- la figure 10 est une vue en perspective d'un groupe d'ensembles formant réservoir, en cours de fabrication, postérieurement à l'étape représentée aux figures 8 et 9;
- la figure 11 est une vue en perspective analogue à la figure 10, lors d'une étape suivante du procédé de fabrication ; et - la figure 12 est une vue en perspective analogue à la figure 10, lors d'une autre étape suivante du procédé de l'invention.
Le stylo injecteur 2 visible aux figures 1 à 3 s'étend selon un axe longitudinal X2 et comprend une embase 4, destinée à être prise en main par un utilisateur lors d'une injection, ainsi qu'un capuchon 6 rapporté sur l'embase 4 et qui, lorsqu'il est en place sur cette embase 4, isole de l'extérieur un ensemble 8 formant réservoir, lui-même monté sur l'embase 4, ainsi qu'il ressort des explications qui suivent.
L'ensemble 8 contient un produit injectable, notamment un médicament contenant un produit actif destiné à traiter une maladie nécessitant un traitement à
prise régulière, telle que le diabète ou le nanisme.
Comme représenté à la figure 2, lorsqu'il convient d'utiliser le stylo injecteur 2, le capuchon 8 est retiré, ce que représente la flèche F2, et un élément jetable 10, comprenant une aiguille 12, est monté à l'extrémité distale 82 de l'ensemble 8, ce que représente la flèche F4. Pour ce faire, l'extrémité distale 82 est pourvue d'un filetage extérieur 31, alors qu'une partie de base 14 de l'ensemble 10 est équipée d'un taraudage interne de géométrie correspondante, non visible à la figure 2. Ainsi, un élément jetable 10 peut être vissé sur l'extrémité distale 82 avant chaque utilisation du stylo injecteur 2, son aiguille 12 étant alors alignée sur l'axe X2.
L'ensemble 8 formant réservoir est représenté seul aux figures 4 à 9. Il est formé
de deux éléments, à savoir une carpule ou cartouche 20 et un boîtier ou enveloppe 30 qui est prévu(e) pour, d'une part, contenir la carpule 20 et, d'autre part, permettre, au niveau de l'extrémité distale 82, sa fixation avec l'élément jetable 10 et, au niveau d'une extrémité proximale 84 de l'ensemble 8, sa fixation sur l'embase 4.
La carpule 20 est en verre et forme un récipient de forme allongée centré sur un axe longitudinal X20 et présentant un corps cylindrique 22 à section circulaire dont le

7 diamètre extérieur D22 est compris entre 8,55 et 12 mm. En variante, la carpule 20 peut être en matière plastique. Cette carpule est pourvue d'un col 24 définissant un goulot 25 par lequel il est possible de remplir la carpule ou d'y prélever un produit injectable et qui est entouré par une collerette 26 dont on note 262 une surface annulaire entourant le débouché du goulot 25 et 264 une surface annulaire orientée à l'opposé de la surface 262 et tournée vers une extrémité 222 du corps 22 opposée au goulot 25.
Un bouchon 40 est utilisé pour obturer le goulot 25 en venant en appui contre la surface 262.
Dans ce qui suit, une direction est dite axiale lorsqu'elle est parallèle à un axe et radiale lorsqu'elle est perpendiculaire et sécante à cet axe. Une surface est dite axiale lorsqu'elle est perpendiculaire à une direction axiale et radiale lorsqu'elle est perpendiculaire à une direction radiale.
Les surfaces 262 et 264 sont des surfaces axiales par rapport à l'axe X20.
L'extrémité 222 du corps 22 est ouverte et définit une ouverture 020 centrée sur l'axe X20. Un piston 27 est logé dans le corps 22, à travers cette ouverture 020, avec une possibilité de coulissement axial le long de l'axe X20. Le coulissement axial du piston 27 dans le corps 22 est commandé par des moyens intégrés à l'embase 4, qui sont connus en soi et ne sont pas décrits en détail ici.
Le boîtier 30 est centré sur un axe longitudinal X30 et comprend un corps 32 réalisé par moulage de matière plastique, par exemple du polycarbonate.
Le corps 32 définit un volume intérieur V32 dans lequel peut être reçue complètement la carpule 20. En d'autres termes, la carpule 20 peut être logée dans le volume V32 sans dépasser à l'extérieur du corps 32 du boîtier 30.
Le corps 32 comprend une partie principale 33 dont le diamètre intérieur d33 est légèrement supérieur au diamètre D22. Par légèrement supérieur on entend que le diamètre d33 est inférieur à 110% du diamètre D22. Le corps 32 comprend également une tête 34, monobloc avec la partie principale 33 et destinée à recevoir la collerette 26.
La tête 34 forme l'extrémité distale 82 de l'ensemble 8.
A la jonction entre la partie principale 33 du corps 32 et la tête 34, le boîtier 30 est pourvu de deux languettes 36 élastiquement déformables et qui sont également monobloc avec le reste du corps 32. Les languettes 36 sont chacune entourées par une découpe 37 en forme de U à fond plat.
On note 322 l'extrémité ouverte du corps 32 opposée à la tête 84 et 362 le bord de chaque languette 36 orientée à l'opposé de l'extrémité 322. L'extrémité 32 forme l'extrémité proximale 84 de l'ensemble 8.

8 Le corps 32 est dépourvu de fenêtre ou d'ouverture. En d'autres termes, le corps 32 est continu autour de l'axe X30, de sorte qu'il isole complétement le volume V32 de l'extérieur, sauf au niveau de l'extrémité ouverte 322.
La tête 34 est pourvue d'un fond 342 qui définit une ouverture centrale 344 centrée sur l'axe X30 et qui donne accès au bouchon 40 en configuration montée de la carpule 20 dans le boîtier 30. Le diamètre intérieur d34 de la tête 34, défini dans une partie de cette tête 34 comprise entre le fond 342 et les bords 362 des languettes 36 est légèrement supérieur au diamètre extérieur D26 de la collerette 26, avec un rapport d34/D26 inférieur à 1,05.
En configuration non contrainte, c'est-à-dire en l'absence d'effort extérieur appliqué sur celles-ci, les languettes 36 s'étendent à une distance radiale d36 de l'axe X30 inférieure à la moitié du diamètre d34. En d'autres termes, les languettes 36 font saillie radialement vers l'intérieur du volume V32 par rapport au reste de la tête 34.
Par ailleurs, et comme il ressort plus particulièrement des figures 4, 5, 7 et 8, le corps 32 porte, sur sa surface radiale externe 324 et au voisinage de l'extrémité 322, deux pions 38 en saillie radialement par rapport à la surface 324 et qui sont diamétralement opposés. La distance axiale d38 entre les pions 38 et l'extrémité 322 est inférieure à 10 mm. Chaque pion 38 est destiné à coopérer avec une gorge de l'embase 4, dont une seule est visible à la figure 3 avec la référence 48. Chaque gorge comprend une branche longitudinale, parallèle à l'axe X2 et une branche transversale ou inclinée par rapport à cet axe. Ainsi, les éléments 38 et 48 constituent ensemble un système de verrouillage à baïonnette du boîtier 30, et par là même de l'ensemble 8, sur l'embase 4.
Pour fabriquer chaque ensemble 8, on fabrique d'une part une carpule 20 et d'autre part un boîtier 30 avec les spécificités mentionnées ci-dessus.
Lorsqu'il convient de monter la carpule 20 dans le boîtier 30, on commence par introduire le bouchon 40 dans la tête 34 du boîtier 30. Plus précisément, la tête 34 forme un volume V34 de réception et de coincement du bouchon 40, comme visible à la figure 9.
Le volume V34 est une partie du volume V32. La mise en place du bouchon 40 dans le volume V34 est représentée par les flèches F10 aux figures 8 et 9.
Une fois que le bouchon 40 est en place dans le volume V34, les axes X20 et sont alignés et la carpule 20 est poussée dans le volume V32, dans le sens de la flèche F6 aux figures 8 et 9 et à travers l'extrémité ouverte 322, jusqu'à ce que la collerette 26 vienne en butée contre le bouchon 40. Au passage, la collerette 26 repousse radialement, de façon centrifuge par rapport à l'axe X30, les languettes 36 vers l'extérieur de la tête 34,

9 ces languettes pouvant s'écarter radialement de l'axe X30 du fait de leur élasticité.
Lorsque la surface 262 parvient au contact du bouchon 40, la collerette 26 a dépassé
axialement, le long de l'axe X30, les languettes 36 qui sont alors disposées, le long de cet axe, au niveau du col 24, avec leurs bords respectifs 362 en regard de ou en appui contre la surface 264 de la collerette 26. Ainsi, la carpule 20 est verrouillée axialement dans le corps 32 du boîtier 30, de façon irréversible.
Lorsque la carpule 20 est ainsi immobilisée dans le boîtier 30 et obturée, du côté
du goulot 25, par le bouchon 40, on a constitué une ébauche 8' d'un ensemble 8 formant réservoir, tel qu'identifié ci-dessus. Dans cette ébauche, l'ouverture 020 de la carpule 20 n'est pas encore obturée par le piston 27 et donne accès au volume V22.
Une telle ébauche fait l'objet d'opérations de lavage, de séchage et/ou de contrôle, avec des techniques connues en soi. Ces opérations concernent, entre autres, le volume intérieur de la carpule 20 qui est encore vide à ce stade.
Après ces opérations, chaque ébauche 8' est introduite dans un logement 102 ménagé sur un support 100. Le support 100 a globalement la forme d'une plaque rectangulaire et est réalisé en matière plastique. Chaque logement 102 a une forme cylindrique à section circulaire de forme complémentaire de la surface extérieure 324 du boîtier 30. En pratique, chaque logement 102 est formé par un manchon 104 qui s'étend sur un côté d'un voile principal 106 du support 100. Comme visible à la figure

10, le support 100 peut être équipé d'un nombre relativement important de logements 102, dans l'exemple soixante-quatre logements.
Lorsque soixante-quatre ébauches 8' sont montées sur le support 100, elles peuvent être manipulées ensemble, notamment au moyen d'un robot.
En particulier, les ébauches 8' et le support 100 peuvent être disposés dans un conteneur 200, visible à la figure 11 et qui présente un épaulement 202 permettant de soutenir le support 100 à une distance du fond 204 du conteneur 200 telle que les extrémités inférieures formées par les têtes 34 des ébauches 8' s'étendent à
une distance verticale d200 non nulle du fond 204. En d'autres termes, les ébauches 8' ne touchent pas le fond 204, de sorte qu'elles ne risquent pas de s'user de façon prématurée en frottant contre le fond lors du transport.
Il est alors possible de disposer sur le conteneur 200 un opercule 300 de scellage qui est non étanche au gaz. Le conteneur 200 et les éléments qu'il renferme peut alors être rendu stérile par injection de gaz, notamment de l'oxyde d'éthylène.
Les opérations qui précèdent peuvent être réalisées sur un même site industriel, en particulier le site d'un verrier qui fabrique les carpules en verre 20 et auquel sont livrés les boîtiers 30 et les bouchons 40. En variante, ces opérations peuvent être réalisées sur le site d'un mouleur qui fabrique les boîtiers 30 et auquel sont livrés les carpules 20 et les bouchons 40.
Le conteneur 200 et son contenu stérile peuvent alors être transportés jusque sur 5 le site d'un laboratoire pharmaceutique ou le site d'une société de conditionnement de médicaments ou l'opercule 300 est retiré du conteneur 200 avant que le support 100 ne soit saisi par un robot qui le place en dessous d'une ou plusieurs pipettes 400 de remplissage des carpules 20 à travers les ouverture 020 de leurs extrémités 222 qui donnent accès au volume V22.
10 A la figure 12, une seule pipette 400 est représentée alors que la flèche F400 représente l'écoulement du principe actif vers l'intérieur d'une ébauche 8'.
En pratique, plusieurs pipettes peuvent être utilisées en même temps, chacune d'entre elles étant disposée au-dessus de l'ouverture 020 d'une carpule 20 appartenant à une rangée d'ébauche 8'. Ainsi, les huit ébauches 8' d'une rangée peuvent être remplies en même temps à travers leurs extrémités respectives 222, qui constituent alors les extrémités supérieures des carpules 20.
Lorsque cette opération est réalisée, la ou les pipettes 400 sont décalées latéralement par rapport aux ébauches 8', ce que représente la flèche F402 à
la figure 12.
Ensuite, un piston 27 est engagé dans chaque carpule 20, à travers l'ouverture 020 de son extrémité ouverte 222, ce que représente la flèche F27. Ceci permet d'obturer la carpule 20 et de permettre de retirer chaque ébauche 8' de son logement 102, dans lequel elle était conservée verticale, sans risque de voir s'écouler le produit injectable présent dans le volume V22.
Après retrait de l'ébauche 8' du logement 102, ou avant ce retrait, il est possible d'apposer sur la surface radiale externe 324 du boîtier 30 une étiquette d'identification du contenu de l'ensemble 8. En variante, une impression ou une gravure de cette surface peut être envisagée.
Du fait que l'étiquette ou le marquage d'identification de l'ensemble 8 est ménagé(e) sur la surface 322, le boîtier 30 n'a pas à être transparent pour visualiser l'information correspondante. Il est toutefois avantageux que ce boîtier 30 soit au moins en partie transparent afin de visualiser le niveau de produit injectable présent dans le volume V22.
Comme cela ressort des figures 6 et 7, l'extrémité 222 du corps 22 est en retrait, à
l'intérieur du corps 32, En pratique, une distance f 8 sépare les extrémités 222 et 322 le long des axes X20 et X30. Ainsi, l'extrémité 322 s'étend, le long de ces axes, au-delà de

11 la carpule 20, laquelle est efficacement protégée contre les chocs, notamment lorsque l'ensemble 8 formant réservoir est posé sur une surface verticale avec son extrémité
distale 82 orientée vers le haut.
En pratique, lorsqu'un ensemble 8 a été utilisé sur le stylo injecteur 2, au point que sa carpule 20 est vide ou quasi vide, cet ensemble 8 peut être retiré de l'embase 4 grâce à un mouvement de rotation autour des axes X2, X20 et X30 alors confondus et de translation parallèle à cet axe permettant de déverrouiller le système à
baïonnette formé
des éléments 38 et 48. Ensuite, un nouvel ensemble formant réservoir 8, dont la carpule 20 est pleine, peut être monté sur l'embase 4, par un nouveau mouvement de translation/rotation activant le système à baïonnette.
Dans ce cas, l'ensemble 8 préalablement démonté du stylo injecteur 2 est jeté.
En d'autres termes, les éléments 20 et 30 sont jetables après utilisation.
Le filetage extérieur 31 est formé sur la périphérie de la tête 34 et permet de monter successivement, sur l'ensemble 8 en place sur l'embase 4, des éléments jetables 10 à chaque fois qu'une dose du produit contenu dans la carpule 20 doit être injectée à un patient. Le montage de l'élément jetable 10 sur l'extrémité distale 82 de l'ensemble 8 formé par la tête 34 a pour effet de perforer le bouchon 40 à travers l'ouverture 344.
Lorsque l'élément jetable 10 est en place sur l'ensemble 8, un effort de poussée, dirigé
vers la tête 34, est exercé sur le piston 27 comme représenté par les flèches F8 aux figures 6 et 7, afin de chasser une partie du produit présent dans le volume intérieur V22 du corps 22 en direction de l'aiguille 12 de l'élément jetable 10.
Par ailleurs, la géométrie et le positionnement des pions 38 peut être configuré(e) en fonction de la géométrie et du positionnement des gorges 48. Ceci permet d'appairer un type d'élément 8 formant réservoir avec un type de stylo injecteur 2. On évite ainsi les risques de fausse manipulation qui consisteraient à monter sur un stylo injecteur 2 un ensemble 8 qui n'est pas adapté à ce stylo injecteur, par exemple car le volume V22 a un diamètre différent de celui pour lequel le déplacement linéaire des moyens de poussée sur le piston 27 est calculé. En particulier, les pions 38 et gorges 48 ne sont pas forcément diamétralement opposés.
Le filetage 31 constitue un organe mécanique de fixation de l'aiguille 12 sur le boîtier 30. En variante, d'autres types d'organes mécaniques peuvent être envisagés pour remplir cette fonction, notamment des ergots permettant un montage de l'élément jetable 20 par un système à baïonnette.
De même, les pions 38 constituent des organes mécaniques de fixation du boîtier 30 sur l'embase 4. En variante, ils peuvent être remplacés par d'autres organes

12 mécaniques assurant la même fonction, par exemple un filetage ménagé sur la surface 324, pour autant que l'embase 4 est équipée d'un taraudage correspondant. Par ailleurs, si le corps 32 dépasse suffisamment du corps 22 du côté de l'extrémité
proximale 84 de l'élément 8, un taraudage peut être prévu sur la surface intérieure du corps 32 alors qu'un filetage correspondant est prévu sur l'embase 4.
Dans le ou les système(s) à baïonnette utilisé(s), les reliefs mâles et femelles, c'est-à-dire les pions 38 et les gorges 48, sont disposés, au choix sur le boîtier 30 ou sur l'embase 40.
Selon une variante non représentée de l'invention, le bouchon 40 peut être surmoulé dans le boîtier 30 lors de l'étape a). Dans ce cas, l'étape d) n'est pas mise en oeuvre.
Les modes de réalisation et variantes envisagés ci-dessus peuvent être combinés pour générer de nouveaux modes de réalisation de l'invention.

Claims (13)

REVENDICATIONS

1.- Procédé de fabrication d'au moins un ensemble (8) formant réservoir de produit injectable pour stylo injecteur (2), ce procédé comprenant une étape a) consistant à
fabriquer un bottier creux (30) équipé d'un premier organe mécanique (31) de fixation d'une aiguille (12) et d'un deuxième organe mécanique (38) de fixation du boîtier sur un stylo injecteur (2), caractérisé en ce qu'il comprend au moins des étapes successives, postérieures à l'étape a) et consistant à :
- b) insérer (F6), dans un volume intérieur (V32) du bottier, un récipient allongé (20) à fond ouvert (222), c) remplir (F400) le récipient avec une quantité prédéterminée de produit injectable, à travers une ouverture (O20) du fond ouvert du récipient.

2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, lors de l'étape b), l'insertion (F6) du récipient dans le boîtier creux (30) a lieu à travers une extrémité ouverte (322) d'un corps (32) de ce boîtier au voisinage de laquelle est disposé le deuxième organe mécanique (38) de fixation du bottier sur un stylo injecteur (2).

3.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que, préalablement à l'étape b), un axe longitudinal (X20) du récipient (20) est aligné avec un axe longitudinal (X30) du bottier creux (30) et, lors de l'étape b), l'insertion du récipient dans le bottier a lieu par une translation (F6) de récipient par rapport au boîtier creux le long de ces deux axes longitudinaux.

4.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que, lors de l'étape b), le récipient (20) est déplacé (F6) à l'intérieur du boîtier jusqu'à ce qu'une collerette (26) du récipient soit immobilisée axialement, de façon irréversible, par au moins un troisième organe mécanique de blocage (36) disposé au voisinage du premier organe mécanique (31) de fixation d'une aiguille.

5.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le troisième organe de blocage est une languette (36) élastiquement deformable du bottier (30), en ce que, lors de l'étape b), la collerette (26) du récipient (20) repousse radialement la languette (36) qui se déforme élastiquement et en ce que, lorsque la collerette a dépassé
axialement la languette (36), celle-ci reprend sa configuration d'origine, ce qui a pour effet qu'un bord (362) de la languette, orienté à l'opposé d'une extrémité ouverte (322) d'un corps (32) du bottier creux, vient en regard de, ou en appui contre, une surface annulaire (264) de la collerette (26) tournée vers une extrémité (222) d'un corps (22) du récipient (20) opposée à un goulot (25) de ce récipient.

6.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d) postérieure à l'étape a) et antérieure à l'étape b), consistant à :
- d) insérer dans le boîtier (30) un bouchon (40) de fermeture d'un goulot (25) du récipient (20).

7.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, Caractérisé en ce que, lors de l'étape b), le récipient (20) est complètement inséré dans le volume Intérieur (V32) du boîtier (30).

8.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une étape e), postérieure à l'étape b) et antérieure à l'étape c), consistant à :
- e) disposer une ébauche (8'), formée du boîtier (30) équipé du récipient (20), sur un support (100), avec le fond ouvert (222) du récipient orienté
vers le haut.

9.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il comprend des étapes supplémentaires consistant à :
- f) avant ou après l'étape e) disposer le support (100) dans un conteneur (200), - g) fermer le conteneur au moyen d'un organe de fermeture (300), - h) après l'étape g), stériliser l'ébauche (8').

10.- Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'au terme de l'étape f), le boîtier (30) s'étend à une distance (d200) non nulle, au-dessus du fond (204) du conteneur (200).

11.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les étapes a), b) et éventuellement d), e), f), g) et/ou h) sont réalisées sur un même site industriel, notamment chez un fabricant du récipient et/ou du boîtier.

12.- Procédé selon l'une des revendications 8 à 11 de fabrication de plusieurs ensembles (8) formant réservoir de produit injectable pour stylo injecteur (2), caractérisé
en ce que le support (100) est équipé de plusieurs logements (102), chacun de forme complémentaire de la forme extérieure d'un bottier (30), et en ce que l'étape e) est mise en oeuvre successivement, afin de disposer un bottier équipé d'un récipient dans chaque logement.

13.- Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend des étapes supplémentaires, i) et j) postérieures à l'étape c) et consistant à :
- i) obturer (F27) le fond ouvert (222) du récipient avec un piston (27) inséré
dans un volume intérieur (V22) de ce récipient, - j) identifier chaque ensemble (8) formant réservoir de produit injectable en apposant une étiquette ou un marquage sur une surface extérieure (324) du boîtier (30), et en ce que les étapes c), i) et j) sont réalisées sur un même site industriel, notamment au sein d'un laboratoire pharmaceutique ou sur un site de conditionnement de médicament.