CA2404763A1 - Modulation de l'activite de il-13 au moyen de molecules il-13 qui sont des antagonistes ou des agonistes de il-13 - Google Patents

Modulation de l'activite de il-13 au moyen de molecules il-13 qui sont des antagonistes ou des agonistes de il-13 Download PDF

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Abstract

La présente invention concerne des antagonistes et des agonistes de l'activité de IL-13. Les antagonistes comprennent une mutation dans laquelle l'acide glutamique se trouvant à la position 13 de la molécule IL-13 est remplacé pour donner une molécule neutre ou chargée positivement. Les antagonistes peuvent être utilisés pour limiter ou supprimer les symptômes apparaissant lors d'états pathologiques tels que l'asthme, la rhinite allergique, la dermatite atopique, et la cirrhose hépatique de la schistosomiase, dans lesquels IL-13 est un initiateur, un médiateur, ou un amplificateur de l'état anormal. De plus, les antagonistes peuvent être utilisés pour ralentir la croissance des cellules de cancers pour lesquels IL-13 est un facteur de croissance autocrine. Des cancers de ce type comprennent le carcinome cellulaire, le sarcome de Kaposi, et la maladie de Hodgkin. Les agonistes comprennent des IL-13 mutées dans lesquelles un ou plusieurs des résidus aux positions 112, 110, 109, 92, 69, ou 66 ont subi une mutation pour devenir un résidu à charge neutre, ou un résidu ayant une charge opposée à la charge du résidu se trouvant à cette position dans l'IL-13 native, le résidu se trouvant en position 13 de la molécule n'étant pas chargé négativement. Les agonistes peuvent être utilisés comme agents d'efficacité accrue pour provoquer un effet lié à l'IL-13. En particulier, les agonistes peuvent être utilisés comme réactifs pour la maturation de monocytes dans des cellules dendritiques, ou pour réaliser un pré-traitement des donneurs des cellules souches de la moelle épinière afin de réduire la réaction du greffon contre l'hôte vis-à-vis des cellules couches. Pour finir, cette invention concerne des molécules de liaison de récepteur IL-13 ayant une affinité au récepteur IL-13 au moins environ 3 fois supérieure à l'affinité de l'IL-13 à l'état naturel. Cette invention concerne également des procédés et des compositions servant à l'administration spécifique d'une molécule effectrice à une cellule tumorale grâce à des molécules chimères comprenant la molécule effectrice et une molécule de liaison de récepteur IL-13, et des compositions pharmaceutiquement acceptables comprenant ces molécules chimères.
CA002404763A 1999-11-11 2000-11-10 Modulation de l'activite de il-13 au moyen de molecules il-13 qui sont des antagonistes ou des agonistes de il-13 Abandoned CA2404763A1 (fr)

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