CA2382300A1 - Composition pour administration topique comprenant du 5-methoxypsoralene - Google Patents

Composition pour administration topique comprenant du 5-methoxypsoralene Download PDF

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Abstract

L'invention a pour objet une composition pour administration topique comprenant du 5-MOP (bergaptène), dont la concentration en 5-MOP est ajustée à la valeur choisie grâce à l'adjonction de 5-MOP, de préférence au moyen d'essence de citrus (bergamote) naturelle pure, et d'une quantité appropriée d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée. En fonction de la quantité choisie, on obtiendra une concentration en 5-MOP dans la compositio n de 1 ppm à 100 ppm, de préférence de 1 ppm à 60 ppm dans le domaine cosmétique, ou de 60 à 100 ppm en thérapeutique. Application en particulier au domaine cosmétique, des produits solaires, des produits capillaires et en thérapeutique.

Description

COMPOSITION POUR ADMINISTRATION TOPIQUE

La présente invention a pour objet une composition pour administration topique comprenant du 5-méthoxypsoralène (bergaptène), et plus particulièrement une composition dont la concentration en 5-méthoxypsoralène est ajustée à la valeur choisie grâce à
l'adjonction de 5-méthoxypsoralène et d'une quantité
l0 appropriée d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée.
On utilise dans certains produits solaires de l'essence de citrus (bergamote), qui permet, sous l'action des rayons ultra-violets, d'augmenter en qualité, en rapidité et en intensité la production de mélanine, pigment protecteur, par les cellules de l'épiderme appelées mélanocytes. La mélanine est absorbée par d'autres cellules de l'épiderme, les kératynocytes, qui migrent vers la surface de l'épiderme au cours de leur vie. Le bronzage naturel est le résultat de la présence en surface de mélanine.
Ce phénomène du bronzage naturel protecteur se produit de façon naturelle lors d'une exposition au soleil, mais il est renforcé lorsqu'un individu applique sur sa peau un produit solaire contenant de l'essence de citrus (bergamote) naturelle.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle extraite notamment de Ci Crus bergamia contient notamment du 5-méthoxypsoralène également appelé 5-MOP ou bergaptène.
On a pu démontrer que l'essence de citrus (bergamote) naturelle avait non seulement une action positive bénéfique sur les cellules, renforçant la réaction naturelle du corps c'est-à-dire le bronzage
2 naturel protecteur, mais qu'elle avait également un effet préventif, par la protection de l'ADN des cellules de la peau.
La concentration en 5-MOP de l'essence de citrus (bergamote) naturelle n'est pas constante et peut varier de 1 à 5 °so, le plus souvent pas plus de 3 ~~, en fonction notamment des espèces de citrus, des saisons, du sol, du climat, de l'époque de la récolte. Cette concentration peut être mesurée notamment par chromatographie en phase l0 gazeuse.
Le 5-MOP peut également être ajouté dans une composition sous forme de produit pur.
La quantité d'essence de citrus (bergamote) ou de 5-MOP dans un produit solaire a fait l'objet de réglementations dans de nombreux pays . Aux Etats-Unis par exemple, selon la « Consumer Product Safety Commission », on ne peut actuellement dépasser une concentration de 2 d'essence de bergamote naturelle pure dans un produit cosmétique. Par ailleurs, la Commission Européenne a limité abusivement la concentration en 5-MOP dans un produit solaire à 1 ppm. Cette limite maximale, qui pourrait être supprimée ou modifiée à l'avenir, ne s'applique pas aux médicaments, qui doivent faire l'objet d'une autorisation de mise sur le marché.
De plus, la grande efficacité de l'essence de citrus (bergamote) naturelle doit être strictement maîtrisée.
I1 est donc important de contrôler avec précision la quantité d'essence de citrus (bergamote) naturelle et/ou de 5-MOP présent dans une composition solaire.
Dans l'art antérieur, la quantité souhaitée de 5-MOP pouvait être obtenue en faisant varier la quantité
d'essence de citrus (bergamote) ou la quantité de 5-MOP
3 PCT/FR00/02329 pur présent dans le produit.
Le brevet français FR 2 360 301 décrit ainsi un produit solaire dont la teneur en 5-MOP provient d'essence de citrus (bergamote) à laquelle est ajoutée du 5-MOP pur, afin d'obtenir une concentration élevée de 5-MOP sans utiliser une quantité trop importante d'essence de citrus (bergamote).
Cependant, le Demandeur a constaté que de tels produits n'étaient pas pleinement satisfaisants.
En effet, la seule façon d'obtenir de faibles concentrations en 5-MOP dans une composition de l'art antérieur est d'utiliser de faibles quantités de 5-MOP pur ou d'essence de citrus (bergamote).
Or, l'essence de citrus (bergamote) naturelle contient bien d'autres composants que le 5-MOP, et notamment d'autres chromophores tels que la bergamotine ou le citroptène. Si l'on utilise une petite quantité
d'essence de citrus afin d'obtenir une faible concentration de 5-MOP dans la composition, on perd simultanément le bénéfice de la présence des autres composants de cette essence, tels que la bergamotine.
Si l'on utilise que du 5-MOP pur, il est évident que les autres composants de l'essence de citrus (bergamote) naturelle seront également absents.
Le Demandeur a eu le mérite de développer une composition pour administration topique comprenant du 5-MOP à une concentration pouvant atteindre des valeurs très faibles sans pour autant perdre le bénéfice de la présence des autres composants de l'essence de citrus (bergamote) naturelle, tels que les autres chromophores.
La présente invention a donc pour objet une composition pour administration topique comprenant du 5-MOP, dont la concentration en 5-MOP est aj ustée grâce à
4 l'adjonction de 5-MOP et d'une quantité appropriée d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle est extraite notamment de Citrus bergamia.
Le 5-MOP sera de préférence apporté à la composition au moyen d'essence de citrus (bergamote) naturelle pure.
Le terme « essence de citrus pure » signifie que l'essence n'est pas débergapténée.
Le 5-MOP peut également être ajouté sous forme de
5-MOP pur.
L'addition d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée permet de diluer le 5-MOP présent dans l'essence de citrus (bergamote) naturelle pure, ou le 5-MOP pur. On pourra ainsi obtenir, en fonction du mélange choisi, une concentration en 5-MOP dans la composition de 1 ppm à 100 ppm, de préférence de 1 ppm à 60 ppm. Toutes les valeurs intermédiaires sont possibles, par exemple 15 ppm, 30 ppm, ou 45 ppm.
Lorsque le 5-MOP est apporté sous forme d'essence de citrus pure, on peut maintenir constante la concentration totale en essence de citrus (pure et débergapténée) tout en faisant varier les proportions relatives d'essence pure et d'essence débergapténée de façon à faire varier la quantité de 5-MOP dans la composition. De préférence, la teneur en essence de citrus pure (bergamote) dans la composition est de 2 ~ en poids maximum, afin de respecter la réglementation américaine.
Ainsi, si une quantité x d'essence de citrus naturelle pure donne une concentration y de 5-MOP dans la composition, alors il faudra une quantité x/2 d'essence de citrus naturelle pure et une quantité x/2 d'essence de citrus naturelle débergapténée afin d'obtenir une concentration y/2 de 5-MOP dans la composition, les autres composants (notamment les autres chromophores) restant inchangés.
A titre d'exemple, une quantité de 2 ~ en poids 5 d'essence de citrus (bergamote) naturelle pure dans une composition correspond à une concentration en 5-MOP dans la composition d'environ 60 ppm.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée peut être obtenue par distillation de l0 l'essence de citrus naturelle.
La composition selon l'invention est administrée par voie topique. Elle comprend donc, dans les proportions appropriées, le ou les excipients appropriés pour une telle application, par exemple l'huile d'arachide, l'eau, le cocoate d'éthyle, le cocoate d'octyle, l'huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée, la paraffine liquide. De tels excipients sont connus de l'homme de métier. La composition pourra notamment se présenter sous forme de lait, de crème, de spray ou d'huile.
La composition comprend également de préférence au moins un filtre ultra-violets, qui peut être un filtre chimique ou un filtre minéral micronisé ou non micronisé, mais préférentiellement un filtre minéral. De préférence, la composition ne comprend pas de filtre chimique.
Les filtres chimiques utilisables sont, par exemple, le paraméthoxycinnamate d'éthyl-hexyle, et le 1.7.7-triméthyl-3-(méthyl-4-benzylidène)bicyclo(2.2.1)-2-heptanone.
Les filtres minéraux utilisables sont, par exemple, le dioxyde de titane et le dioxyde de zinc.
Le coefficient ou indice de filtration de la composition dépend de la concentration en filtres) dans ladite composition. On ajoute de préférence de 1 à 5 % en
6 poids de filtre(s), afin d'obtenir un indice de filtration ne dépassant pas 12 de préférence, de préférence encore ne dépassant pas 10. En effet, un indice de filtration trop élevé peut empêcher la peau de bronzer et donc de se protéger naturellement du soleil. I1 est donc préférable de maintenir un indice de filtration à 12 maximum, voir même à 10 maximum, par exemple de 2 à 10, afin de conserver et de ne pas gêner la protection naturelle de la peau au soleil, c'est-à-dire le bronzage. I1 est entendu, cependant, que le coefficient de filtration pourra être augmenté si on le souhaite. La quantité appropriée de filtres) sera déterminée par l'homme de métier en fonction de l'effet filtrant recherché.
La composition selon l'invention pourra en outre IS comprendre d'autres composants, tel que par exemple des vitamines ou émollients conventionnels.
Exemples Les compositions suivantes sont données à titre d'exemples, et ne doivent en aucune façon être considérées comme limitant la portée de l'invention. Tous les chiffres sont donnés en grammes pour 100 g de composition. Les indices de filtration obtenus vont de 3 à 10.
- Compositions 1 à 3 .
I1 s'agit de compositions se présentant sous forme d'huile, et dont la teneur en 5-MOP est de 60 ppm (composition 1), 30 ppm (composition 2), et 1 ppm (composition 3).
7 Tableau 1 .
Composant 1 2 3 Huile d' arachide 66, 99 66, 59 65, 59 Cocoate d'thyle 25 25 25 Isononanoate d'isononyle 5 5 5 Dioxyde de titane 0,5 1 2 Essence de citrus 2 1 0,03 (bergamote) pure Essence de citrus 0,1 1 1,97 (bergamote) dbergaptne Actate de tocophrol 0,25 0,25 0,25 Butyle hydroxy tolune 0,08 0,08 0,08 Palmitate de vitamine A 0,075 0,075 0,075 Butyle hydroxy anisole 0,005 0,005 0,005 - Compositions 4 à 6 .
Il s'agit de compositions se présentant sous forme de lait, et dont la teneur en bergaptène est de 60 ppm (composition 4), 30 ppm (composition 5), et 1 ppm (composition 6).
Tableau 2 .
Composais t 4 5 6 Eau 59,615 59,215 58,215 Paraffine liquide 7,5 7,5 7,5 Cocoate d' octyle 6, 0 6, 0 6, 0 Huile de ricin hydrogne 6,0 6,0 6,0 polyoxythylne 7 moles Isononanoate d'isononyle 5,0 5,0 5,0 Huile d'arachide 3,0 3,0 3,0 Ether starylique de 3,0 3,0 3,0 polypropylne glycol 15
8 moles Glycryle / olate de 3,0 3,0 3,0 sorbitol / hydroxystarate Glycrine 3,0 3,0 3,0 Dioxyde de titane 0,5 1 2 Essence de citrus 2 1 0,03 (bergamote) pure Essence de citrus 0,1 1 1,97 (bergamote) dbergaptne Glycryle d'hydroxystarate 0,5 0,5 0,5 Actate de tocophrol 0,25 0,25 0,25 Imidazolidinyle d'ure 0,2 0,2 0,2 Parahydroxybenzoate de 0,2 0,2 0,2 mthyle sod Palmitate de vitamine A 0,075 0,075 0,075 Butyle hydroxy anisole 0,04 0,04 0,04 Butyle hydroxy tolune 0,02 0,02 0,02 Une composition selon l'invention pourra donc être utilisée dans le domaine des produits solaires, comme cela est détaillé ci-dessus. D'autres applications par voie topique sont envisageables, notamment dans le domaine médical. Dans ce cas, la concentration en 5-MOP sera généralement supérieure à la concentration des applications cosmétiques, par exemple entre 60 et 100 ppm.
En particulier, une composition selon l'invention pourra être utilisée en puvathérapie, c'est-à-dire dans le traitement de différentes dermatoses telles que le psoriasis. La composition selon l'invention pourra également être utilisée dans le domaine capillaire, en particulier pour éviter ou retarder la chute des cheveux ou l'apparition des cheveux blancs, et favoriser la repousse.

Claims (11)

REVENDICATIONS
1. Composition pour administration topique comprenant du 5-méthoxypsoralène, la concentration en 5-MOP dans la composition étant ajustée grâce à
l'adjonction d'une quantité appropriée d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la concentration en 5-MOP est de 1 à 100 ppm, de préférence de 1 à 60 ppm.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la concentration en 5-MOP est de 60 à 100 ppm.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le 5-MOP est apporté au moyen d'essence de citrus (bergamote) naturelle pure.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'une huile, d'un spray ou d'un lait.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un filtre ultra-violets.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le filtre est un filtre minéral, de préférence choisi parmi le dioxyde de titane ou le dioxyde de zinc.
8. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le filtre est un filtre chimique, en particulier un filtre choisi parmi le paraméthoxycinnamate d'éthyl-hexyle et le 1.7.7-triméthyl-3-(méthyl-4-benzylidène)bicyclo(2.2.1)-2-heptatone.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend 1 à 5 % en poids de filtre(s).
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de filtre chimique.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que son indice de filtration est de 12 maximum, de préférence 10 maximum.
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