CA2332184C

CA2332184C - Process to lower the fusion point of type iii ceramides into a single stereoisomeric

Info

Publication number: CA2332184C
Application number: CA002332184A
Authority: CA
Inventors: Didier Candau; Carine Khayat; Jean-Francois Nadaud; Dominique Agnus-Ancilotti
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1994-12-14
Filing date: 1995-12-13
Publication date: 2005-02-15
Anticipated expiration: 2015-12-13
Also published as: CA2332184A1

Abstract

L'invention se rapporte à un procédé pour abaisser le point de fusion des céramides de type III sous forme d'un seul stéréoisomère. Le procédé de l'invention consiste à mélanger au moins un céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomère avec au moins un céramide de type V. Préférablement, on mélange de plus au moins un céramide de type II et/ou un céramide de type IV. Le procédé de l'invention conduit à un mélange qui peut être avantageusement introduit dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques.The invention relates to a process for lowering the melting point of type III ceramides as a single stereoisomer. The process of the invention consists in mixing at least one type III ceramide in the form of a single stereoisomer with at least one type V ceramide. Preferably, at least one type II ceramide and / or a ceramide is also mixed. type IV. The process of the invention leads to a mixture which can be advantageously introduced into cosmetic or dermatological compositions.

Description

PROCÉDÉ POUR ABAISSER LE POINT DE FUSION DES CÉRAMIDES
DE TYPE III SOUS FORME D'UN SEUL STÉRÉOISOM~RE
Cette demande est une demande complémentaire (divisionnaire) de la demande No 2,165,118 déposée le 13 décembre 1995.
CONTEXTE DE L'INVENTION
Domaine de l'invention L'invention décrite dans la demande No 2,165,118 se rapporte à une composition cosmétique ou dermatologique contenant un mélange de céramides et notamment un mélange de céramide de type III et d'autres types de céramides, permettant notamment d'hydrater la peau, aussi bien du visage que du corps, voire même du cuir chevelu, et des ongles. Elle se rapporte plus particulièrement à une composition hydratante de ce type.
La présente invention telle que revendiquée ci-après se rapporte à un procédé pour abaisser le point de fusion des céramides de type III sous forme d'un seul stéréoisomère et plus particulièrement à un procédé qui consiste à mélanger au moins un céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomère avec au moins un céramide de type V.
La présente invention se rapporte aussi à l'utilisation d'un procédé tel que défini précédemment pour la préparation d'un mélange de céramides destiné à être introduit dans une composition cosmétique ou dermatologique.

Description de l'art antérieur La peau du corps et plus spécialement celle du visage est constamment soumise aux agressions de l'environnement tel que le vent, le froid, la poussière, conduisant à une perte en eau importante qu'il faut sans cesse compenser. Une déshydratation de la peau se traduit par une peau souvent ridée, rêche, rugueuse, ayant tendance à se desquamer et ayant perdue de son élasticité. En outre, la déshydratation, hormis dans le cas de maladies de peau, est souvent synonyme d'une peau âgée. Or, on cherche de plus en plus à paraître jeune et 1 o moins ridé.
On trouve sur le marché de nombreuses compositions cosmétiques ou dermatologiques destinées à traiter les peaux sèches ou à tendance sèche. Pour ce faire, elles contiennent des actifs hydratants comme les polyols (glycérine) conférant, malheureusement, à ces compositions un toucher souvent collant, écartant ainsi une grande partie des consommateurs de leur utilisation. Elles peuvent aussi contenir des hydroxyacides et/ou leurs sels qui ont l'inconvénient de piquer, d'irriter et de cüauffer la peau, ce qui procure un certain inconfort pour l'utilisateur. On trouve aussi des compositions qui renferment comme actifs hydratants ou empêchant la déshydratation des huiles ou autres corps gras, conduisant à des compositions souvent longues à faire pénétrer dans la peau, laissant un film gras sur la peau, ce qui est peu apprécié des utilisateurs.
la Aussi, on cherche régulièrement à introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de nouveaux actifs hydratants ou empêchant la déshydratation de la peau en restaurant son effet barrière.
Récemment, on a envisagé l'utilisation de céramides ou pseudocérar~nides comme agent hydratant et/ou restructurant de la peau en vue notamment de prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané (voir notamment les documents EP-A-556957, EP-A-587288, EP-A-542549).
~o Les céramides occupent une place majeure dans la peau et surtout dans les couches supérieures de l'épiderme, c'est-à-dire dans le stratum corneum. II
existe plusieurs types de céramides selon leur localisation et leur fonction au sein de l'épiderme. Le terme de céramide, pris dans son sens strict, comprend uniquement les lipides constitués de fa famille des sphingosines telles que la sphinganine, la 4-hydroxysphinganine, la phytosphingosine, reliée à un acide gras ou dérivé d'acide gras par sa fonction amine.
Les céramides du stratum corneum sont constitués de 6 fractions, 2o chromatographiquement distinctes, ayant une polarité différente selon leur degré
d'insaturation (qui peut être nul) ou d'hydroxylation de leurs chaînes, leur longueur et leur nombre. Selon leur configuration chimique, elles sont répertoriées en classe I, II, III, IV, V, Vla et Vlb. Leur configuration chimique est notamment donnée dans le document Ceramides, Key components for skia protection de R. D. Petersen, Cosmetics & Toiletries, vol. 1 Q7, février 1992, p.45-49 et le document EJD n° 1, vol. 1, Octobre 1991, Review article p.39-43, Skin ceramides : structure and function de M. Kerscher.
Les lipides du ciment inter-cornéocytaire de la peau et notamment les céramides 3o sont organisés en bi-couches lamellaires ou feuillets et participent à la cohésion du stratum corneum en vue de maintenir l'intégralité de la barrière et son rôle protecteur, antipénétration, anti-irritation etc. METHOD FOR LOWERING THE CERAMIDE FUSION POINT
TYPE III AS A SINGLE STEREOISOM ~ RE
This request is a complementary request (divisional) Application No. 2,165,118 filed on the 13th December 1995.
BACKGROUND OF THE INVENTION
Field of the invention The invention described in Application No. 2,165,118 is relates to a cosmetic or dermatological composition containing a mixture of ceramides and in particular a mixture ceramide type III and other types of ceramides, allowing to moisturize the skin, as well as face than the body, or even the scalp, and nails. It relates more particularly to a moisturizing composition of this type.
The present invention as claimed hereinafter is relates to a process for lowering the melting point of type III ceramides in the form of a single stereoisomer and more particularly to a process which consists in mixing at least one type III ceramide in the form of a single stereoisomer with at least one type V ceramide.
The present invention also relates to the use of of a process as defined above for the preparation of a mixture of ceramides intended to be introduced into a cosmetic composition or dermatology.

Description of the prior art The skin of the body and more especially that of the face is constantly subjected the aggressions of the environment such as wind, cold, dust, leading to a significant loss of water that must be constantly compensated. A
dehydration of the skin results in a skin often wrinkled, rough, rough, having a tendency to flake off and having lost its elasticity. In Moreover, dehydration, except in the case of skin diseases, is often synonymous with an aged skin. Now, we are looking more and more to appear young and 1 o less wrinkled.
There are many cosmetic compositions on the market or dermatological agents for the treatment of dry or dry skin. For do this, they contain moisturizing actives like polyols (glycerin) conferring, unfortunately, to these compositions a touch often sticky, thus removing a large part of the consumers from their use. They may also contain hydroxy acids and / or their salts which have disadvantage to sting, irritate and soften the skin, which provides a degree of discomfort for the user. There are also compositions that contain as active moisturizing or preventing the dehydration of oils or other fatty substances, leading to compositions often long to penetrate the skin, leaving a greasy film on the skin, which is not appreciated by users.
the Also, we regularly seek to introduce in cosmetic compositions or dermatological new moisturizing agents or preventing the dehydration of the skin by restoring its barrier effect.
Recently, the use of ceramides or pseudocerarenoids has been considered.
as a moisturizing and / or restructuring agent for the skin, in particular for prevent and / or fight against skin aging (see in particular the EP-A-556957, EP-A-587288, EP-A-542549).
~ o Ceramides occupy a major place in the skin and especially in upper layers of the epidermis, that is to say in the stratum corneum. II
exist several types of ceramides depending on their location and function within of the epidermis. The term ceramide, taken in its strict sense, includes lipids consisting of the family of sphingosines such as sphinganine, 4-hydroxysphinganine, phytosphingosine, acid-bound fatty or fatty acid derivative by its amine function.
The ceramides of the stratum corneum consist of 6 fractions, 2o chromatographically distinct, having a different polarity according to their degree unsaturation (which may be zero) or hydroxylation of their chains, their length and their number. According to their chemical configuration, they are listed in Class I, II, III, IV, V, Vla and Vlb. Their configuration chemical is given in the document Ceramides, Key components for skia Protection of RD Petersen, Cosmetics & Toiletries, vol. 1 Q7, February 1992, p.45-49 and EJD No. 1, Vol. 1, October 1991, Review article p.39-43, Skin ceramides: structure and function of Mr Kerscher.
The lipids of the inter-corneocytic cement of the skin and in particular the ceramides 3o are organized in lamellar bilayer or leaflets and participate in the cohesion stratum corneum in order to maintain the entire barrier and its role protector, antipenetration, anti-irritation etc.

2 Le plus important pour la propriété barrière est l'état physique des bi-couches, sous forme lamellaires.
Les céramides introduits dans les compositions cosmétiques ou den~natologiques peuvent être extraits de la peau ou bien synthétisés. L'extraction de la peau n'est pas toujours aisée. En outre, il n'est pas possible d'obtenir, par synthèse chimique classique, un céramide pur pouvant conduire, soit hydraté, soit associé
à d'autres lipides, à une structure en feuillets, comme les céramides de la peau.
to On obtient toujours un mélange racémique, ce qui pose des problèmes de purification (difficulté et longueur des procédés).
Seuls les céramides de type III synthétisés à ce jour présentent l'avantage de posséder la mëme structure stéréoïsomérique que les céramides de la peau et d'être purs. Du fait de cette stéréoïsomérie, ces céramides peuvent s'organiser en feuillets comme le ciment intercellulaire. II s'en suit une meilleur compatibilité
avec la peau et une efficacité accrue par rapport aux céramides ayant une structure différente. Cette stéréoïsomérie résulte d'une fabrication de ces céramides par voie enzymatique en utilisant des enzymes stéréospécifiques.
zo La demanderesse a donc envisagé l'introduction des céramides de type III, obtenus par voie enzymatique, dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques en vue de restructurer et/ou hydrater la peau et/ou de lutter contre le vieillissement. Malheureusement, ces céramides présentent un point de fusion élevé, de l'ordre de 126 °C, incompatible avec les ingrédients classiquement utilisés dans les domaines considérés. Or, pour assurer leur dissolution dans les milieux cosmétiques ou dermatologiques, il est nécessaire de les porter à leur température de fusion risquant ainsi de détériorer ies autres constituants de la composition. Par ailleurs, cette température élevée complique 3o fortement la fabrication des produits cosmétiques (outillage spécifique), augmentant leurs prix de revient. En outre, avec cette température de fusion élevée, le composé se présente sur la peau, après application, à l'état cristallin ; 2 The most important barrier property is the physical state of the layers, in lamellar form.
The ceramides introduced into the cosmetic or den ~ natological compositions can be extracted from the skin or synthesized. Extraction of the skin is not always easy. In addition, it is not possible to obtain, by synthesis classic chemical, a pure ceramide that can lead, either hydrated or associate to other lipids, to a layered structure, such as the ceramides of the skin.
to one always gets a racemic mixture, which poses problems of purification (difficulty and length of the processes).
Only type III ceramides synthesized to date have the advantage of have the same stereoisomeric structure as the ceramides of the skin and to be pure. Because of this stereoisomeric state, these ceramides can get organized in leaflets like intercellular cement. It follows a better compatibility with skin and increased efficacy compared to ceramides with different structure. This stereoisomerie results from a manufacture of these ceramides enzymatically using stereospecific enzymes.
zo The applicant has therefore considered the introduction of type III ceramides, obtained enzymatically, in cosmetic compositions or to restructure and / or hydrate the skin and / or to fight against aging. Unfortunately, these ceramides have a point of high melting, of the order of 126 ° C, incompatible with the ingredients classically used in the fields under consideration. However, to ensure their dissolution in cosmetic or dermatological environments, it is necessary of bring them to their melting temperature, thus risking deterioration other constituents of the composition. Moreover, this high temperature complicated 3o strongly the manufacture of cosmetic products (specific tools), increasing their cost price. In addition, with this melting temperature high, the compound is present on the skin, after application, in the state crystalline;

3 cet état trop rigide ne peut pas remplir les espaces intercornéocytaires de la peau.
Aussi, la demanderesse a cherché un moyen pour abaisser le point de fusion des céramides de type III sous forme d'un seul stéréoisomère.
De façon surprenante, elle a trouvé que l'association d'un céramide de type V à un céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomère permettait la formation d'un mélange dont la température de fusion est inférieure à
celle du céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomêre.
L'invention a donc pour objet un procédé d'abaissement du point de fusion d'au moins un céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomère, consistant à mélanger à ce céramide au moins un céramide de type V.
Le céramide de type III sous forme d'un seul stéréoisomère est avantageusement un céramide obtenu par voie enzymatique.
Préférablement, le procédé de l'invention consiste à
mélanger de plus au céramide de type III au moins un céramide de type II et/ou un céramide de type IV.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un procédé
tel que défini ci-dessus pour la préparation d'un mélange de céramides destiné à être introduit dans un composition cosmétique ou dermatologique.
De façon générale les céramides auxquels s'appliquent l'invention répondent à la formule (I) suivante: 3 this too rigid state can not fill the spaces intercorneocyte of the skin.
Also, the plaintiff sought a way to lower the melting point of type III ceramides in the form of a only stereoisomer.
Surprisingly, she found that the association of a ceramide type V to a ceramide type III in the form of of a single stereoisomer allowed the formation of a mixture with a melting point below that of ceramide type III in the form of a single stereoisomer.
The subject of the invention is therefore a process for lowering the melting point of at least one type III ceramide under form of a single stereoisomer, consisting of mixing at this ceramide at least one type V ceramide.
Type III ceramide as a single stereoisomer is advantageously a ceramide obtained by enzyme.
Preferably, the method of the invention consists of further mix with ceramide type III at least one type II ceramide and / or type IV ceramide.
The subject of the invention is also the use of a method as defined above for the preparation of a mixture of ceramides for introduction into a composition cosmetic or dermatological.
In general, the ceramides to which apply the invention have the following formula (I):

4 O OI-I
C-( CH)n-R2 NH

io OH
où A représente -CH2-, - CH-, ou -CH=CH- ;

R1 représente une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C10àC26;
R2 représente une chaine alkyle linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C'12 à C36 ;
R3 représente H ou -CO-CHOH-R2 ;
2o n représente 0 ou 1.
Comme céramide de type III utilisable dans l'invention, on peut citer la phytosphingosine acylée par un acide gras ayant de 12 à 30 atomes de carbone et notamment par l'acide palmitique, l'acide tétracosanéïque, l'acide linoléique ou l'acide stéarique. En particulier, on peut utiliser le céramide III*vendu par la société Brocades qui est le N-stéaroyl-phytosphingosine ou encore le N-(2,3-dihydroxy-(1-hydroxyméthyl)-heptadécyl}-octadécanamide. Ce produit est optiquement actif (dextrogyre).
3o Comme céramide de type V utilisable dans l'invention, on peut citer la sphingosine acylée par un acide gras hydroxylé ayant de 12 à 20 atomes de carbone et notamment par l'acide 2-hydroxystéarique ou 2-hydroxypalmitique. En * marque de commerce particulier, on utilise la N-a-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine connu aussi sous le nom 2-(2'-hydroxy hexadécanoyl)amino octadécane-1,3-diol.
Le céramide II est par exemple une sphinganine N-acylée par un acide gras ayant de 12 à 20 atomes de carbone comme l'acide oléïque, linoléïque, laurique, myristique, telle que la N-oléoyl-dihydrosphingosine et le céramide de type IV
est notamment une sphinganine N-acylée par un hydroxyacide de 21 à 36 atomes de carbone comme la N-cx-hydroxybéhénoyl-dihydrosphingosine appelé encore le 2-(2-hydroxydocosanoyl)amino octadécane-1,3-diol.
to De préférence, le céramide de type V et éventuellement le céramide de type II
et/ou IV sont présents en une quantité suffisante pour abaisser le point de fusion du mélange à une température inférieure à 90 °C et mieux inférieure à
85 °C.
En traçant le diagramme de phases, il est possible pour l'homme du métier de déterminer la quantité de chaque céramide et notamment de céramide V
permettant d'obtenir un point de fusion du mélange inférieur à 90 °C et mieux inférieur à 85 °C.
zo L'abaissement de la température de fusion conduit à un produit amorphe ou cristal liquide, après application sur la peau, plus efficace, notamment vis-à-vis de l'effet barrière, qu'un produit cristallin.
Pour un mélange de céramides III et V, on peut utiliser 65 % en poids de céramide V pour 35 % en poids de céramide III, par rapport au poids total de la composition, ce qui permet d'abaisser le point de fusion de 126 °C à
82,7 °C.
Pour le mélange de céramides III, V et II, ou peut utiliser 10 % en poids de céramide III, 50 % en poids de céramide V et 40 % en poids de céramide II, par 3o rapport au poids total de la composition, ce qui permet d'abaisser le point de fusion de 126 °C à 77,4 °C ou utiliser 20 % de cérarr~ide III, 40 % en poids de G

céramide V et 40 % en poids de céramide II, par rapport au poids total de la composition, ce qui permet d'abaisser le point de fusion de 126 °C à
69,8 °C.
II est aussi possible d'utiliser un mélange de céramides III, V, II et IV pour abaisser la température de fusion jusqu'à 77,8 °C, avec respectivement, en % en poids par rapport au poids total de la composition, 8 % de céramide III, 40 %
de céramide V, 32 % de céramide II et 20 % de céramide IV.
Cette composition est bien adaptée à l'hydratation de la peau. Aussi, l'invention a io encore pour objet l'utilisation de la composition ci-dessus pour hydrater la peau.
Toutefois, la composition de l'invention peut aussi être utilisée dans le traitement des xéroses et dans tout traitement de la peau où il est nécessaire de protéger la peau. En effet, les céramides sont connus pour leur effet barrière.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition définie précédemment polar préparer une pommade ou un onguent destiné au traitement thérapeutique des peaux sèches.
L'invention a enfin pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, 2o caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau une composition telle que définie ci-dessus.
Les compositions de l'invention peuvent en outre contenir tous les constituants classiquement utilisés dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques.
En particulier elles peuvent contenir une huile végétale (tournesol, germe de maïs), minérale (vaselinéj, silicosée (cyclométhicone), fluorée (perfluoro-polyéther) ou synthétique (huile de purcellin, myristate d'isopropyle, octanoate de cétéaryle, monostéarate de glycérol), une phase aqueuse, des adjuvants hydrophiles comme les gélifiants, les antioxydants (vitamine E), les 3o conservateurs, les opacifiants, les neutralisants, les complexants, des adjuvants lipophiles tels que les huiles essentielles, les colorants, les alcools gras, les acides gras, les cires, les parfums, ainsi que les pigments (oxydes de titane ou de * marque de commerce zinc) et les charges. Ces adjuvants peuvent représenter, au total, de 0,1 % à

du poids total de la composition.
La composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ainsi, la composition selon l'invention peut se présenter sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'un gel aqueux, d'une émulsion eau-dans-huile (E/t-I) ou huile-dans-eau (H/E), d'une émulsion triple eau/huile/eau ou d'une dispersion de vésicules lipidiques (ioniques ou non ioniques). Cette composition peut avoir to l'aspect d'une crème, d'un sérum, d'une lotion ou d'un lait.
Pour une émulsion, on utilise, selon le cas, un système émulsionnant (E/H) ou (H/E). Lors de l'utilisation d'une dispersion de vésicules lipidiques, ces dernières peuvent constituer le système émulsionnant. La quantité de système émulsionnant est choisie classiquement de 0,1% â 10% du poids total de la composition.
Comme émulsionnant H/E utilisable dans l'invention, on peut citer le PEG-50 stéarate et le PEG-40 stéarate vendus respectivement sous les dénominations 2o commerciales MYRJ 53*et MYRJ 52*par la Société ICI, le sorbitan tristéarate vendu sous la dénomination commerciale SPAN 65* par la Société ICI et le sorbitan stéarate vendu sous la dénomination commerciale SPAN 60* par la Société iCl Comme émulsionnant (E/H) utilisable dans l'invention, on peut citer le mélange polyglycéryl-4 isostéarate/cétyldiméthicone copolyol/hexyl laurate vendu sous la dénomination commerciale ABIL WE 09* par la Société GOLDSCHMIDT et l'isostéaryl diglycéryl succinate vendu sous la dénomination commerciale IMWITOR 780 K par la Société HÜLS ou encore des sucres.
3p * marques de commerce io Lorsque la composition a la forme d'un gel, on utilise les gélifiants classiques comme les polysaccharides (gomme de xanthane, de caroube) et les polymères carboxyvinyliques.
Les compositions de l'invention peuvent, de plus contenir d'autres actifs que les céramides. Ces actifs peuvent être des actifs hydrophiles comme des agents hydratants tels que l'urée, les protéines et leurs hydrolysats (acides aminés notamment), les polyols (glycérine, sorbitol), des agents cicatrisants comme l'allantoïne ainsi que ses dérivés. Ces actifs peuvent aussi être des actifs lipophiles comme les vitamines (vitamines A, F, B) et leurs dérivés. Ces actifs supplémentaires peuvent aussi être des filtres hydrophiles ou lipophiles pour filtrer les rayons visibles et/ou ultraviolets comme l'octyl méthoxycinnamate ou encore des actifs dermatologiques. Ces actifs peuvent représenter, au total, de 0,1 % à 10 % du poids total de la composition.
La description qui suit est donnée à titre illustratif et non limitatif. Les pourcentages des exemples sont donnés en poids.
2o Exemple 1 : Emulsion huile-dans-eau hydratante - Silicone volatile 7158 de chez Union Carbide 10,0 - f'erhydrosqualne 18,0 - Huile de vaseline* 5,0 - Lanoline liquide 4 0 - Arlacel 165*de chez Atlas 6,0 - Tween 60*de chez Atlas 2,0 N-staroyl-phytosphingosine 0,52 - N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,36 30 -Alcool ctylique 1,2 - Alcool starique 2,5 - Hydroxyde de sodium 0,008 * marques de commerce - Propylne glycol 5,0 - Trithanolamine 0,1 - Conservateur 0,3 - Anti-oxydant 0,3 - Eau dminralise qsp 100 L'émulsion se présente sous la forme d'une crème blanche à appliquer le soir pour réparer et hydrater la peau. Elle est destinée à toutes les peaux.
lo Exemple 2 : Emulsion huïle-dans-eau hydratante Huile de germe de mas 2,0 - Monostarate de glycrol 3,0 PEG 400 3,0 - Carbopol 941 0,2 - Myristate d'isopropyle 1,0 - N-staroyl-phytosphingosine 0,2 - N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,1 20 - Alcool ctylique 3,0 - Alcool starique 3,0 - Hydroxyde de sodium 0,008 - Propylne glycol 5,0 - Conservateur 0,3 - Parfum 0,5 - Eau dminralise qsp 100 Cette émulsion est une crème blanche de jour, hydratante, utilisable pour tous types peaux.
Exemple 3: Emulsion eau-dans-huile hydratante * marque de commerce - Huile de vaseline * 10,0 - Protegin X*de chez Goldschmidt 20,0 - Huile de tournesol 15,0 - Composition aromatique 1,0 - N-staroyl-phytosphingosine 0,02 - N-a-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,04 - N-oloyl-dihydrosphingosine 0,04 - Sulfate de magnsium 0,5 io - Glycrol 5,0 - Ctrol HE de chez Henkel 4,0 - Conservateur 0,3 - Eau dminralise qsp 100 Cette crème est plus spécialement destinée au traitement de nuit des peaux sèches sensibles.
Exemple 4: Emulsion eau-dans-huile hydratante - Abil We 09 de chez Goldschmidt 5,0 20 - Myristate d'isopropyle 5,0 - Silicone volatile 7158*d'Union Carbide g,p Arosil R 812*de chez Dgussa 0,4 - Huile de Purcelliri de chez Dragocco 14,0 - Chlorure de sodium 0,5 - Transcutol*de chez Gattefosse 3,0 - N-a-hydroxybhnoyl-dihydrosphingosine 1,0 - N-staroyl-phytosphingosine 0,04 - N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,25 - N-oloyl-dihydrosphingosine 1,6 30 - Hydroxyde de sodium 0,008 - Huile de vaseline* 5,0 - Conservateur 0,3 * marques'de commerce - Eau déminéralisée qsp 100 Cette crème est plus spécialement destinée au traitement de nuit des peaux sèches.
Exemple 5 : Gel hydroalcoolique - Carbopol 940* 0,9 i o - N-staroyl-phytosphingosine 0,2 N-a-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,1 - Alcool thylique 20,0 - Trithanolamine 0,3 - Propylne glycol 5,0 - Transcutol* 5,0 - Conservateur 0,3 - Parfum 0,3 - Eau dminralise qsp 100 2o Ce gel est destiné à l'hydratation et restructuration des peaux sèches.
Exemple 6 : Gel émulsionné huile-dans-eau - Carbopol 940* 0, 6 - Silicone volatile 7158 d'Union Carbide 3,0 - Huile de Purcelliri de chez Dragocco 7,0 - N-staroyl-phytosphingosine 0,06 - N-~x-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0,04 30 - Alcool thylique 10,0 - Trithanolamine 0,2 - Tefosse 63 de chez Gattefosse 3,U

* marque de commerce - Cétiol HE 2,0 - Caféïne 1,0 - Conservateur 0,3 - Parfum 0,4 - Eau déminéralisée qsp 100 Ce gel est destiné à l'hydratation du corps de tout type de peau.
lo Exemple 7 : Gel aqueux - Carbopol 940* 0,6 - Transcutol* 5,0 Trithanolamine 0,3 - Conservateur 0,3 - Propylne glycol 3,0 - Hydroxyde de sodium 0,007 - N-a-hydroxybhnoyl-dihydrosphingosine 0,03 - N-staroyl-phytosphingosine 0,05 20 - N-~.-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine0,02 Ce gel est plutôt destiné àl'hydratation du corps des peaux sensibles.
Exemple 8 : Crème aux liposomes non ioniques - Carbopol 940* 0 2 - Transcutol* 3,0 - Trithanolamine 0,2 30 - Conservateur 0,3 - Polyglycryl-3-ctyl ther 3,g - B-sitostrol 3,g * marques de commerce - Dictyl-phosphate 0 4 - Hydroxyde de sodium 0,007 - N-olyl-dihydrosphingosine 0,2 - N-staroyl-phytosphingosine 0,1 - Huile de tounesol 35,0 - N-oc-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine0,25 - Parfum 0,6 - Eau dminralise qsp 100 Ce gel est plutôt destiné à l'hydratation et la restructuration des peaux sèches, notamment pendant la nuit.
Les mélanges de céramides donnés dans les exemples sont tous des mélanges présentant un point de fusion plus bas que ceux des céramides pris isolément entrant dans le mélange.
A titre d'exemple, la figure annexée donne, pour le mélange 20 % en poids de céramide de type III, 40 % en poids de céramide de type V et 40 % en poids de 2o céramide de type II, une courbe de calométrie à balayage différentielle (DSC).
Cette courbe donne la différence de température entre une cellule de référence (vide) et une cellule de mesure contenant ie mélange de céramides en fonction de la température du four contenant ces cellules de mesure et de référence, donnée en°C. La montée en température est effectuée à raison de 10 °C/min. Le pic de fusion du mélange correspond à une température de 67,63 °C. 4 O OI-I
C- (CH) n-R2 NH

io OH
where A is -CH2-, -CH-, or -CH = CH-;

R1 represents a linear or branched alkyl chain, saturated or unsaturated, in C10àC26;
R2 represents a linear or branched alkyl chain, saturated or unsaturated, in C'12 to C36;
R3 represents H or -CO-CHOH-R2;
2o n represents 0 or 1.
As ceramide type III used in the invention, mention may be made of phytosphingosine acylated by a fatty acid having 12 to 30 carbon atoms and especially palmitic acid, tetracosaneic acid, acid linoleic or stearic acid. In particular, it is possible to use ceramide III * sold by the Brocades which is N-stearoyl-phytosphingosine or N- (2,3-dihydroxy (1-hydroxymethyl) -heptadécyl} -octadécanamide. This product is optically active (dextrorotatory).
3o As ceramide type V used in the invention, mention may be made of sphingosine acylated with a hydroxylated fatty acid having from 12 to 20 carbon atoms carbon and in particular with 2-hydroxystearic acid or 2-hydroxypalmitic acid. In * trademark particular, the known Na-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine is also used under the name 2- (2'-hydroxy hexadecanoyl) amino octadecane-1,3-diol.
Ceramide II is, for example, a sphinganine N-acylated with a fatty acid having from 12 to 20 carbon atoms such as oleic acid, linoleic acid, lauric, myristic, such as N-oleoyl-dihydrosphingosine and ceramide type IV
is especially an N-acylated sphinganine with a hydroxy acid of 21 to 36 carbon atoms such as N-cx-hydroxybhenoyl-dihydrosphingosine, still called 2-(2-hydroxydocosanoyl) amino octadecane-1,3-diol.
to Preferably, the type V ceramide and optionally the type II ceramide and / or IV are present in an amount sufficient to lower the fusion mixture at a temperature below 90 ° C and better still below 85 ° C.
By drawing the phase diagram, it is possible for those skilled in the art to determine the amount of each ceramide and in particular ceramide V
to obtain a melting point of the mixture of less than 90 ° C and better less than 85 ° C.
zo The lowering of the melting temperature leads to an amorphous product or liquid crystal, after application to the skin, more effective, especially vis-à-vis screw the barrier effect, a crystalline product.
For a mixture of ceramides III and V, it is possible to use 65% by weight of ceramide V for 35% by weight of ceramide III, relative to the total weight of the composition, which makes it possible to lower the melting point from 126 ° C. to 82.7 ° C.
For the mixture of ceramides III, V and II, or may use 10% by weight of ceramide III, 50% by weight of ceramide V and 40% by weight of ceramide II, 3o ratio to the total weight of the composition, which makes it possible to lower the point of melting from 126 ° C to 77.4 ° C or using 20% cerar III, 40% by weight of BOY WUT

ceramide V and 40% by weight of ceramide II, relative to the total weight of the composition, which makes it possible to lower the melting point from 126 ° C. to 69.8 ° C.
It is also possible to use a mixture of ceramides III, V, II and IV for lowering the melting temperature to 77.8 ° C, with, respectively, in in weight relative to the total weight of the composition, 8% ceramide III, 40%
of ceramide V, 32% ceramide II and 20% ceramide IV.
This composition is well adapted to the hydration of the skin. As well, the invention Another subject of the invention is the use of the above composition for moisturizing the skin.
However, the composition of the invention can also be used in the treatment xerosis and in any skin treatment where it is necessary to protect the skin. Indeed, ceramides are known for their barrier effect.
The subject of the invention is also the use of the defined composition previously polar prepare an ointment or ointment for therapeutic treatment dry skin.
Finally, the subject of the invention is a process for the cosmetic treatment of the skin, 2o characterized in that it consists in applying to the skin a composition as defined above.
The compositions of the invention may further contain all the constituents conventionally used in cosmetic or dermatological compositions.
In particular they may contain a vegetable oil (sunflower, corn), mineral (vaselined, silicose (cyclomethicone), fluorinated (perfluoro-polyether) or synthetic (purcellin oil, isopropyl myristate, octanoate cetearyl, glycerol monostearate), an aqueous phase, adjuvants hydrophilic agents such as gelling agents, antioxidants (vitamin E), 3o preservatives, opacifiers, neutralizers, complexing agents, admixtures lipophilic substances such as essential oils, dyes, fatty alcohols, the fatty acids, waxes, perfumes, as well as pigments (titanium oxides or * trademark zinc) and fillers. These adjuvants may represent, in total, 0.1%

of the total weight of the composition.
The composition of the invention can be in any form classically used in the fields under consideration. So, the composition according to the invention may be in the form of a solution aqueous or oily solution, an aqueous gel, a water-in-oil emulsion (E / tI) or oil-in-water (O / W), triple water / oil / water emulsion or dispersion of lipid vesicles (ionic or nonionic). This composition can have to the appearance of a cream, a serum, a lotion or a milk.
For an emulsion, an emulsifying system (E / H) or (HEY). When using a dispersion of lipid vesicles, these latest can constitute the emulsifying system. The amount of system The emulsifier is conventionally selected from 0.1% to 10% of the total weight of the composition.
As O / W emulsifier usable in the invention, mention may be made of PEG-50 stearate and PEG-40 stearate sold respectively under the names 2o commercial MYRJ 53 * and MYRJ 52 * by the company ICI, sorbitan tristearate sold under the trade name SPAN 65 * by the company ICI and the sorbitan stearate sold under the trade name SPAN 60 * by the ICl Company As emulsifier (W / O) that can be used in the invention, mention may be made of the mixture polyglyceryl-4 isostearate / cetyldimethicone copolyol / hexyl laurate sold under the trade name ABIL WE 09 * by the company GOLDSCHMIDT and isostearyl diglyceryl succinate sold under the trade name IMWITOR 780 K by the company HÜLS or sugars.
3p * trademarks io When the composition is in the form of a gel, the gelling agents are used conventional such as polysaccharides (xanthan gum, locust bean) and polymers carboxyvinyl.
The compositions of the invention may further contain other active ingredients than the ceramides. These assets may be hydrophilic active agents moisturizers such as urea, proteins and their hydrolysates (amino acids especially), polyols (glycerin, sorbitol), healing agents such as allantoin and its derivatives. These assets can also be assets lipophilic vitamins (vitamins A, F, B) and their derivatives. These assets may also be hydrophilic or lipophilic filters for filter visible and / or ultraviolet rays such as octyl methoxycinnamate or still dermatological assets. These assets may represent, in total, of 0.1% to 10% of the total weight of the composition.
The following description is given for illustrative and not limiting. The percentages of the examples are given by weight.
2o Example 1: moisturizing oil-in-water emulsion - Union Carbide Volatile Silicon 7158 10.0 - f'erhydrosqualne 18.0 - Vaseline oil * 5.0 - Liquid Lanolin 4 0 - Arlacel 165 * from Atlas 6.0 - Tween 60 * from Atlas 2.0 N-staroyl phytosphingosine 0.52 - N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.36 30 -Clectic alcohol 1,2 - Star alcohol 2.5 - Sodium hydroxide 0.008 * trademarks - Propylene glycol 5.0 0.1 Trithanolamine - Conservative 0.3 - Antioxidant 0.3 - Mineral water qs 100 The emulsion is in the form of a white cream to be applied in the evening to repair and moisturize the skin. It is intended for all skin types.
lo Example 2: Oily-in-water moisturizing emulsion Mas germ oil 2.0 - Glycrol Monostarate 3.0 PEG 400 3.0 - Carbopol 941 0.2 - Isopropyl myristate 1.0 - N-staroyl-phytosphingosine 0.2 0.1 N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 20 - Vinyl alcohol 3.0 - Alcohol starch 3.0 - Sodium hydroxide 0.008 - Propylene glycol 5.0 - Conservative 0.3 - Perfume 0.5 - Mineral water qs 100 This emulsion is a white day cream, moisturizing, usable for all skin types.
Example 3: Water-in-oil moisturizing emulsion * trademark - Vaseline oil * 10.0 - Protegin X * from Goldschmidt 20.0 - Sunflower oil 15.0 - Aromatic composition 1.0 - N-staroyl-phytosphingosine 0.02 - Na-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.04 - N-oloyl-dihydrosphingosine 0.04 - magnesium sulphate 0,5 io - Glycrol 5.0 - Ctrol HE from Henkel 4.0 - Conservative 0.3 - Mineral water qs 100 This cream is especially designed for the treatment of skins at night dry sensitive.
Example 4: Moisturizing water-in-oil emulsion - Abil We 09 from Goldschmidt 5.0 20 - Isopropyl myristate 5.0 - Union Carbide Volatile Silicon 7158 * g, p Arosil R 812 * from Dgussa 0.4 - Purcelliri Oil from Dragocco 14.0 - Sodium chloride 0.5 - Transcutol * from Gattefosse 3.0 - Na-hydroxybhnoyl-dihydrosphingosine 1.0 - N-staroyl-phytosphingosine 0.04 - N-cx-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.25 - N-oloyl-dihydrosphingosine 1,6 30 - Sodium hydroxide 0.008 - Vaseline oil * 5.0 - Conservative 0.3 * trade marks - Demineralized water qs 100 This cream is especially designed for the treatment of skins at night dry.
Example 5 Hydroalcoholic gel - Carbopol 940 * 0.9 io - N-staroyl phytosphingosine 0.2 Na-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.1 - Thyl alcohol 20.0 - Trithanolamine 0.3 - Propylene glycol 5.0 - Transcutol * 5.0 - Conservative 0.3 - Perfume 0.3 - Mineral water qs 100 2o This gel is intended for hydration and restructuring of dry skin.
Example 6 Oil-in-water emulsified gel - Carbopol 940 * 0, 6 - Union Carbide Volatile Silicon 7158 3.0 - Purcelliri Oil from Dragocco 7.0 - N-staroyl-phytosphingosine 0.06 - N- ~ x-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.04 30 - Thyl alcohol 10.0 - Trithanolamine 0.2 - Tefosse 63 from Gattefosse 3, U

* trademark - ET 2.0 cetiol - Caffeine 1.0 - Conservative 0.3 - Perfume 0.4 - Demineralized water qs 100 This gel is intended for hydration of the body of any type of skin.
Example 7: Aqueous gel - Carbopol 940 * 0.6 - Transcutol * 5.0 Trithanolamine 0.3 - Conservative 0.3 - Propylene glycol 3.0 - Sodium hydroxide 0.007 - Na-hydroxybhnoyl-dihydrosphingosine 0.03 - N-staroyl-phytosphingosine 0.05 20 - N- ~.-Hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine0.02 This gel is rather intended for the hydration of the body of sensitive skin.
Example 8 Cream with Nonionic Liposomes - Carbopol 940 * 0 2 - Transcutol * 3.0 - Trithanolamine 0.2 30 - Conservative 0.3 Polyglycryl-3-cyclyl ther 3, g - B-sitostrol 3, g * trademarks - Dictyl-phosphate 0 4 - Sodium hydroxide 0.007 - N-olyldihydrosphingosine 0.2 N-staroyl phytosphingosine 0.1 - Sunflower Oil 35.0 - N-oc-hydroxypalmitoyl-dihydrosphingosine 0.25 - Perfume 0.6 - Mineral water qs 100 This gel is more for the hydration and restructuring of skins dried, especially during the night.
The ceramide mixtures given in the examples are all mixtures having a melting point lower than those of ceramides taken in isolation entering the mixture.
By way of example, the appended figure gives, for the mixture, 20% by weight of type III ceramide, 40% by weight of type V ceramide and 40% by weight of Type II ceramide, a differential scanning calometry curve (DSC).
This curve gives the temperature difference between a reference cell (empty) and a measuring cell containing the mixture of ceramides in function the temperature of the furnace containing these measuring and reference cells, given in ° C. The rise in temperature is carried out at the rate of 10 ° C / min. The melting peak of the mixture corresponds to a temperature of 67.63 ° C.

Claims

1. Method for lowering the melting point by at least one type III ceramide in the form of a single stereoisomer, consisting in mixing this ceramide with at least one ceramide of type V.

2. Method according to claim 1, consisting in additionally mix with type III ceramide at least one type II ceramide.

3. Method according to claim 1 or 2, consisting in additionally mix with type III ceramide a ceramide of type IV.

4. Method according to claim 1, 2, or 3, characterized in that the type V ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 90 ° C.

5. Method according to claim 4, characterized in that that type V ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 85 ° C.

6. Method according to claim 2, characterized in that that type II ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 90 ° C.

7. Method according to claim 6, characterized in that that type II ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 85 ° C.

8. Method according to claim 2, characterized in that that the mixture of ceramides contains 20% by weight of type III ceramide, 40% by weight of type V ceramide and 40% by weight of type II ceramide, based on the weight total of the mixture.

9. Method according to claim 3, characterized in that that type IV ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 90 ° C.

10. The method of claim 9, characterized in that that type IV ceramide is present in an amount sufficient to lower the melting point of the mixture to a temperature below 85 ° C.

11. The method of claim 3, characterized in that that the mixture of ceramides contains 20% by weight of type III ceramide, 40% by weight of type V ceramide and 40% by weight of type IV ceramide, based on the weight total of the mixture.

12. Method according to any one of claims 2 to 8, characterized in that the type II ceramide is N-oleoyl-dihydrosphingosine.

13. A method according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the type V ceramide is N-.alpha.-hydroxypalmitoyl-dihydrophingosine.

14. A method according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the type III ceramide is N-stearoyl phytosphingosine.

15. A method according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the type III ceramide is a ceramide obtained enzymatically.