JP3382146B2 - External preparation for skin - Google Patents

External preparation for skin

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JP3382146B2
JP3382146B2 JP01812198A JP1812198A JP3382146B2 JP 3382146 B2 JP3382146 B2 JP 3382146B2 JP 01812198 A JP01812198 A JP 01812198A JP 1812198 A JP1812198 A JP 1812198A JP 3382146 B2 JP3382146 B2 JP 3382146B2
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【発明の詳細な説明】 【0001】 【発明の属する技術分野】この発明は、保湿作用及び真
皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強され、真皮線維
芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有
し、シワの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状
の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用,創傷治癒促進
作用をも有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物
と、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化した糖の混
合物(異性化糖混合物)を含有して成る、皮膚外用剤に
関する。 【0002】 【従来の技術】加齢や紫外線等外来ストレスにより生じ
るしわ,シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリ
ックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。
従って、皮膚の老化防止,改善作用を有する老化防止用
皮膚外用剤を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促
進作用を有する成分の検索と配合が試みられている。 【0003】例えば、ビワ抽出物(特公平5−1720
6号公報),α−ヒドロキシ酢酸(特開平5−1124
22号公報),α−ヒドロキシ酸のステロールエステル
(特開平8−104632号公報),6-ベンジルアミノ
プリン(特開平7−233037号公報),特定のリボ
ヌクレアーゼ(特開平7−309778号公報),L-リ
シル-L-グリシル-L-ヒスチジン(特開平7−31619
2号公報),乳汁由来線維芽細胞増殖因子(特開平8−
119867号公報),酸化型コエンザイムA(特開平
8−175961号公報)等が開示されている。 【0004】しかしながら、上記の真皮線維芽細胞賦活
効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であっ
たり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に含
有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含有
させなければならないものも存在していた。また、好ま
しくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安定
性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に配
合しにくいもの、一定の作用,品質を維持することの困
難なものも多かった。 【0005】 【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
増強され、シワ,シミの発生、皮膚の弾性の低下といっ
た皮膚の老化症状の防止或いは改善に、優れた効果を発
揮する皮膚外用剤を得ることを目的とした。 【0006】 【課題を解決するための手段】本発明者は、アガリクス
茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物において、
高い真皮線維芽細胞賦活作用が得られることを見いだし
ている(特願平9−267936)。今回、このアガリ
クス茸子実体抽出物と、異性化糖混合物とを併用するこ
とにより、皮膚生理機能を活性化し、保湿効果及び線維
芽細胞活性化効果が相乗的に高まることを見いだし、こ
れらを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、シ
ワ,シミの発生,皮膚の弾性の低下といった皮膚の老化
症状の防止或いは改善に優れた効果を発揮し得る皮膚外
用剤を得ることができ、上記課題を解決するに至った。 【0007】 【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。 【0008】本発明で用いられるアガリクス茸(Agaricu
s blazei Murill)は、担子菌類ハラタケ目ハラタケ科ハ
ラタケ属の一種で、カワリハラタケやヒメマツタケとも
よばれ、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託番
号、生命研菌寄第4731号として寄託されている。 【0009】本発明に於いて、アガリクス茸の子実体か
ら抽出物を得る場合、生の子実体或いは乾燥した子実体
のいずれを用いても良い。子実体からの抽出溶媒として
は、極性溶媒が好ましく用いられる。例えば、水、エタ
ノール,メタノール,イソプロパノール,イソブタノー
ル,n-ヘキサノール,メチルアミルアルコール,2-エチ
ルブタノール,n-オクチルアルコール等のアルコール
類、グリセリン,エチレングリコール,エチレングリコ
ールモノメチルエーテル,エチレングリコールモノエチ
ルエーテル,プロピレングリコール,プロピレングリコ
ールモノメチルエーテル,プロピレングリコールモノエ
チルエーテル,トリエチレングリコール,1,3-ブチレン
グリコール,ヘキシレングリコール等の多価アルコール
又はその誘導体等から選択される1種の溶媒又は2種以
上の混合溶媒が使用できる。また、極性溶媒に無機塩
類,界面活性剤などを添加して用いても良い。これらの
極性溶媒の中でも、エタノール,メタノール,1,3-ブチ
レングリコール,水から選択される1種の溶媒又は2種
以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩,界面活性
剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。 【0010】さらに抽出方法としては、室温下,冷却又
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のアガリクス茸子
実体を直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、
これらの方法を単独で又は2種以上を組み合わせて抽出
を行う。 【0011】抽出の際のアガリクス茸子実体と溶媒との
比率は特に限定されるものではないが、アガリクス茸子
実体1に対して溶媒0.5〜1000重量倍、特に抽出
操作,効率の点で0.5〜100重量倍が好ましい。ま
た抽出温度は、常圧下で5℃から溶剤の沸点以下の範囲
とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによっ
て異なるが、2時間〜2週間の範囲とするのが好まし
い。 【0012】また、このようにして得られたアガリクス
茸子実体抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき
るが、本発明の効果を失わない範囲内で分画、脱臭,脱
色,濃縮等の精製操作を加えて用いることもできる。こ
れらの抽出物やその分画物、精製物は、これらから溶媒
を除去することによって乾固物とすることもでき、さら
に精製水などの溶媒に可溶化又は懸濁化した形態、或い
は乳剤の形態で皮膚外用剤に添加することができる。 【0013】アガリクス茸子実体抽出物の皮膚外用剤へ
の配合量は、その効果や添加した際の匂い,色調の点か
ら考え、0.0001〜5重量%の濃度範囲とすること
が望ましい。 【0014】本発明において用いられる、水酸化アルカ
リ溶液を作用させて異性化した糖の混合物(異性化糖混
合物)は、水酸化ナトリウム,水酸化カリウムなどの水
酸化アルカリ溶液により糖を異性化させた反応生成混合
物であり、特にグルコース又はラクトースを異性化させ
たもの、或いはこれらの混合物が好ましく用いられる。
これらは、特公昭48−1504号公報において記載さ
れた方法などにより製造することができる。皮膚外用剤
中における含有量としては、0.0001〜3.0重量
%程度が適当である。 【0015】本発明にかかる皮膚外用剤には、外用剤基
剤に通常用いられる油脂類,ロウ類,炭化水素類,脂肪
酸類,低級アルコール類,高級アルコール類,多価アル
コール類,エステル類,界面活性剤,水溶性高分子等を
含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦活
剤,抗炎症剤,活性酸素消去剤,美白剤,保湿剤,紫外
線吸収剤,防腐防黴剤,香料等を含有させることができ
る。 【0016】本発明にかかる皮膚外用剤は、ローション
剤,乳剤,ゲル剤,クリーム,軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水,乳液,クリーム,美容
液,マッサージ剤,パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション,メイクアップベースクリー
ム,液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム,レッグクリーム,ボデ
ィローション等の身体用化粧料等としても提供すること
ができる。 【0017】 【実施例】本発明の実施例に使用した、アガリクス茸子
実体抽出物及び異性化糖混合物の製造例を次に示す。 【0018】[製造例1]アガリクス茸子実体抽出物 乾燥したアガリクス茸子実体を粉砕し、その10重量倍
の50重量%エタノールを抽出溶媒として添加して、室
温で3日間浸漬した後濾過した濾液を、アガリクス茸子
実体抽出物とした。 【0019】[製造例2]異性化糖混合物 D-グルコース1kgを精製水2,000mlに溶解し、
攪拌しながら10(w/v)%水酸化ナトリウム溶液1
0mlを添加し、21〜23℃で密封静置する。その
後、常にpH9以上を保つように10(w/v)%水酸
化ナトリウム溶液を10mlずつ加えていき、合計で6
0ml添加した後、乳酸を添加してpHを6として反応
を終了させ、A液とした。この段階において、L-グルコ
ースとグルコース転換物(主としてフルクトース)の重
量比が約6:4となる。一方、ラクトース1kgを同様
に精製水2,000mlに溶解し、攪拌しながら10
(w/v)%水酸化ナトリウム溶液10mlを添加し、
21〜23℃で密封静置する。その後A液と同様に、p
H9以上を保つように10(w/v)%水酸化ナトリウ
ム溶液を10mlずつ加え、合計140mlを添加した
後、乳酸を加えてpHを6として反応を終了させ、B液
とする。この段階で、異性化ラクトースとラクトース減
成物(主としてガラクトース)の重量比が5:5とな
る。前記A液とB液を重量比にて19:1の割合で混合
し、異性化糖混合物とする。表1に、この混合物の組成
を示す。 【0020】 【表1】 【0021】本発明において、アガリクス茸子実体抽出
物と異性化糖混合物を併用することにより得られる、線
維芽細胞の相乗的な活性化作用について、以下に示す。 【0022】[真皮線維芽細胞代謝活性化作用]ヒト由
来真皮線維芽細胞を1ウェルあたり2.0×104個と
なるように96穴マイクロプレートに播種し、24時間
後に表2に示した製造例をそれぞれ含有する1.0容量
%牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地にて、37℃
で48時間培養した。次いで2-(4,5-ジメチル-2-チアゾ
リル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MT
T)を0.4mg/ml含有する前記培地に交換して3
7℃で2時間培養し、テトラゾリウム環の開環により生
じるフォルマザンを、2-プロパノールにて抽出し550
nmにおける吸光度により測定した。なお、1.0容量
%牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地のみで培養し
た系を対照とし、5.0容量%牛胎仔血清添加ダルベッ
コ最小必須培地で培養した系を陽性対照とした。結果は
対照における吸光度を100.0%として表した活性化
指数により表2に示した。 【0023】 【表2】 【0024】その結果、表2に示したとおり、作用例1
では、製造例1を単独で使用した作用例2と比較して、
少量の製造例2を併用することにより、約2倍の線維芽
細胞活性化作用が認められ、線維芽細胞賦活作用が相乗
的に向上したことが示された。 【0025】次に、先に示した製造例を用いて調製した
実施例を示し、更に本発明について詳細に説明する。 【0026】[実施例1,比較例1〜3]O/W乳化型
美容液 表3に示した各製造例を用いて、下記の処方によりO/
W乳化型美容液を調製した。 (処方) (1)スクワラン 5.0(重量%) (2)白色ワセリン 2.0 (3)ミツロウ 0.5 (4)ソルビタンセスキオレエート 0.8 (5)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) 1.2 (6)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (7)プロピレングリコール 5.0 (8)精製水 全量が100となる量 (9)カルボキシビニルポリマー1.0重量%水溶液 20.0 (10)水酸化カリウム 0.1 (11)エタノール 5.0 (12)製造例 表3に示す量 (13)香料 0.2 製法:(1)〜(5)の油相成分を混合し75℃に加熱して
溶解,均一化する。一方(6)〜(8)の水相成分を混合,
溶解して75℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(9)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてpHを調整する。冷却後40℃にて(1
1)〜(13)を添加,混合,均一化する。 【0027】 【表3】 【0028】前記実施例1及び比較例1〜比較例3を用
いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価
した。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス5匹を1群
とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ1日1
回背部に塗布し、1J/cm2/週の長波長紫外線(U
VA)を50週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわ
の発生状況を観察し、表4に示す判定基準に従って点数
化して行った。この際、精製水のみを塗布した群を対照
とした。結果は各群の平均値を算出し、UVA照射日数
との関係により表5に示した。 【0029】 【表4】 【0030】 【表5】 【0031】表5に示されるように、製造例2の異性化
糖混合物のみを配合した比較例2塗布群では、対照及び
製造例を全く配合していない比較例3塗布群と同様、U
VA照射日数が40週を越える頃には軽微なしわの発生
が認められ、50週後には中程度のしわの発生が認めら
れていた。これに対し、製造例1のみを含有する比較例
1塗布群では、50週後に微小なシワが認められた程度
でシワの発生が顕著に抑制されていた。一方、実施例1
においては、比較例1の1/5量の製造例しか含有して
いないにもかかわらず、比較例1より優れたシワ発生抑
制効果が認められ、シワ発生抑制効果の認められなかっ
た製造例2を少量併用することにより、製造例1のシワ
発生抑制効果が相乗的に向上することが示された。 【0032】続いて、本発明の実施例1及び比較例1〜
比較例3について、抗炎症作用及び創傷治癒促進効果を
評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した1群5匹の
マウスを用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれ0.
5gずつ1日2回7日間塗布し、7日目に炎症部位及び
創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用については「有
効」,「やや有効」,「無効」、創傷治癒促進効果につ
いては「完全治癒」,「ほぼ治癒」,「治癒不完全」の
3段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウスの数にて
表6に示した。 【0033】 【表6】【0034】表6より明らかなように、抗炎症作用,創
傷治癒促進効果については、本発明の実施例塗布群では
4例以上のマウスにおいて有効な抗炎症作用及び創傷治
癒促進効果が認められており、製造例1のアガリクス茸
子実体抽出物を単独で5倍量配合した比較例1と同程度
以上の効果を発揮した。 【0035】次に本発明の実施例1及び比較例1〜比較
例3について、6ヶ月間の実使用試験を行った。パネラ
ーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の低下等の皮
膚症状を有する40歳〜60歳代の女性、及び顕著な肌
荒れ症状を呈する20歳〜50歳代の女性を用い、それ
ぞれ1群20名とした。使用試験は、各群に実施例及び
比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験
開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行っ
た。しわ及び皮膚弾性の各改善状況については、「改
善」,「やや改善」,「変化なし」の3段階にて評価
し、各評価を得たパネラー数にて表7に示した。なお、
しわの程度については、写真撮影及びレプリカにより、
皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して評
価した。また、肌荒れについては、表8に示す判断基準
に従って皮膚の状態を点数化し、20名の平均値により
使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表9に示し
た。 【0036】 【表7】 【0037】表7に示されるように、本発明の実施例使
用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラ
ーは存在せず、全パネラーにおいて改善傾向が認めら
れ、製造例1のアガリクス茸子実体抽出物を5倍量含有
する比較例1より若干優れた改善効果が認められた。一
方、製造例2の異性化糖混合物のみを含有する比較例2
においては、しわ及び弾性の改善傾向は認められるもの
の、変化なしと答えたパネラーがそれぞれ5名及び7名
存在した。 【0038】 【表8】 【0039】 【表9】 【0040】表9に示されるように、本発明の実施例使
用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認
められていた。これに対し、製造例1のアガリクス茸子
実体抽出物を5倍量含有する比較例1においては、肌荒
れ改善傾向が認められるものの、製造例2の異性化糖混
合物と併用することにより、肌荒れ改善効果が有意に向
上していることが示された。 【0041】実施例1及び比較例1〜比較例3を用いて
保湿性試験を行った。保湿性は、気温20℃、相対湿度
50%の恒温恒湿室内で、前腕内側部に実施例を0.0
1ml/cm2塗布し、30分後の表皮水分量を高周波
インピーダンスメータ(IBS社製,Skicon20
0)を用いて測定して評価した。なお、対照として実施
例及び比較例を塗布していない部分の表皮水分量を測定
し、その差を表皮水分量上昇量とした。各試料とも10
名のパネラーの平均値を算出しその結果を表10に示し
た。 【0042】 【表10】 【0043】その結果実施例1は、未塗布部位より45
μS以上表皮水分量が上昇しており、アガリクス茸子実
体抽出物のみを含有する比較例1の約2.5倍、異性化
糖混合物のみを含有する比較例4の約2倍、それぞれ表
皮水分量が上昇しており、アガリクス茸子実体抽出物と
異性化糖混合物を併用することにより、保湿効果が相乗
的に向上していることが示された。 【0044】なお、本発明の実施例1については、上記
使用試験期間中に含有成分の析出,分離,凝集,変臭,
変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。ま
た、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感
作性反応を示したパネラーは存在しなかった。 【0045】続いて本発明の他の実施例の処方を示す。 【0046】 [実施例2]皮膚用ローション (1)エタノール 10.0(重量%) (2)ヒドロキシエチルセルロース 1.0 (3)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.2 (4)異性化糖混合物(製造例2) 0.05 (5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (6)精製水 88.65 製法:(1)〜(6)を混合し均一とする。 【0047】 [実施例3]皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸 0.2(重量%) (2)セタノール 1.5 (3)ワセリン 3.0 (4)流動パラフィン 7.0 (5)ポリオキシエチレン(10EO)モノオレイン酸エステル 1.5 (6)酢酸トコフェロール 0.5 (7)グリセリン 5.0 (8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (9)トリエタノールアミン 1.0 (10)精製水 79.5 (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.5 (12)異性化糖混合物(製造例2) 0.2 製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,加熱して均一に溶
解し、70℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合,加熱して均一とし、70℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後40℃にて(11)及び(12)を添加,混合する。 【0048】 [実施例4]皮膚用ゲル剤 (1)精製水 88.4(重量%) (2)カルボキシビニルポリマー 0.5 (3)ジプロピレングリコール 10.0 (4)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (5)水酸化カリウム 0.1 (6)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.8 (7)異性化糖混合物(製造例2) 0.1 製法:(1)に(2)を均一に溶解した後、(3)に(4)を溶
解して添加し、次いで(5)を加えて増粘させ、(6)及び
(7)を添加する。 【0049】 [実施例5]皮膚用クリーム (1)ミツロウ 6.0(重量%) (2)セタノール 5.0 (3)還元ラノリン 8.0 (4)スクワラン 27.5 (5)グリセリル脂肪酸エステル 4.0 (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0 (7)ポリオキシエチレン(20EO) ソルビタンモノラウリン酸エステル 5.0 (8)プロピレングリコール 5.0 (9)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (10)精製水 36.7 (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.5 (12)異性化糖混合物(製造例2) 0.2 製法:(1)〜(7)の油相成分を混合,溶解して75℃に
加熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合,溶解し
て75℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後40℃にて(11),(12)を添加,混合する。 【0050】 [実施例6]水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン 25.0(重量%) (2)ステアリルアルコール 25.0 (3)グリセリン 12.0 (4)ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 (5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (6)精製水 35.8 (7)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 1.0 (8)異性化糖混合物(製造例2) 0.1 製法:(1)〜(4)の油相成分を混合,溶解して均一と
し、75℃に加熱する。一方、(5)を(6)に溶解して7
5℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後40℃にて(7)及び(8)を添加,混合する。 【0051】 [実施例7]化粧水 (1)エタノール 10.0(重量%) (2)1,3-ブチレングリコール 5.0 (3)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.1 (4)異性化糖混合物(製造例2) 0.05 (5)香料 0.1 (6)精製水 84.75 製法:(1)〜(5)を順次(6)に添加して均一に混合,溶
解する。 【0052】 [実施例8]エモリエントクリーム(油中水型) (1)流動パラフィン 30.0(重量%) (2)マイクロクリスタリンワックス 2.0 (3)ワセリン 5.0 (4)ジグリセリルオレイン酸エステル 5.0 (5)L-グルタミン酸ナトリウム 1.6 (6)L-セリン 0.4 (7)プロピレングリコール 3.0 (8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (9)精製水 52.55 (10)香料 0.1 (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.2 (12)異性化糖混合物(製造例2) 0.05 製法:(5),(6)を(9)の一部に溶解して50℃とし、
50℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し70℃に加熱溶解した(1)〜
(3)に均一に分散し、これに(7),(8)を(9)の残部に
溶解して70℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、40℃にて(10)〜
(12)を添加,混合する。 【0053】 [実施例9]メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸 12.0(重量%) (2)セタノール 2.0 (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル 2.5 (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル 2.0 (5)プロピレングリコール 10.0 (6)水酸化カリウム 0.3 (7)精製水 69.0 (8)酸化チタン 1.0 (9)ベンガラ 0.1 (10)黄酸化鉄 0.4 (11)香料 0.1 (12)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.5 (13)異性化糖混合物(製造例2) 0.1 製法:(1)〜(4)の油相成分を混合し、75℃に加熱し
て均一とする。一方(5)〜(7)の水相成分を混合し、7
5℃に加熱,溶解して均一とし、これに(8)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、40℃にて(11)〜(13)を添加,混合す
る。 【0054】 [実施例10]乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸 2.0(重量%) (2)スクワラン 5.0 (3)ミリスチン酸オクチルドデシル 5.0 (4)セタノール 1.0 (5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル 9.0 (6)1,3-ブチレングリコール 6.0 (7)水酸化カリウム 0.1 (8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (9)精製水 53.4 (10)酸化チタン 9.0 (11)タルク 7.4 (12)ベンガラ 0.5 (13)黄酸化鉄 1.1 (14)黒酸化鉄 0.1 (15)香料 0.1 (16)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.15 (17)異性化糖混合物(製造例2) 0.05 製法:(1)〜(5)の油相成分を混合し、75℃に加熱し
て均一とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合し、7
5℃に加熱,溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、40℃にて(15)〜(17)を添加,混
合する。 【0055】 [実施例11]ハンドクリーム (1)セタノール 4.0(重量%) (2)ワセリン 2.0 (3)流動パラフィン 10.0 (4)グリセリルモノステアリン酸エステル 1.5 (5)ポリオキシエチレン(60EO) グリセリルイソステアリン酸エステル 2.5 (6)酢酸トコフェロール 0.5 (7)グリセリン 20.0 (8)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (9)精製水 59.1 (10)アガリクス茸子実体抽出物(製造例1) 0.2 (11)異性化糖混合物(製造例2) 0.1 製法:(1)〜(6)の油相成分を混合,溶解して75℃に
加熱する。一方、(7)〜(9)の水相成分を混合,溶解し
て75℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、40℃にて(10)及び(11)を添加,混合す
る。 【0056】 【発明の効果】以上詳述したように、アガリクス茸子実
体抽出物と異性化糖混合物を併用した皮膚外用剤は、真
皮線維芽細胞賦活作用及び保湿作用が相乗的に向上し、
真皮線維芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作
用を有し、シワの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老
化症状の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用,創傷治
癒促進作用をも有し、さらに安定性,安全性も良好であ
った。
Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an effect of synergistically enhancing moisturizing action and dermal fibroblast activating action, and preventing dermal fibroblasts from being damaged by ultraviolet rays. The present invention relates to a skin external preparation which is effective for preventing or improving skin aging symptoms such as generation of wrinkles and decreased skin elasticity, and also has an anti-inflammatory action and a wound healing promoting action. For more information,
The present invention relates to a skin external preparation comprising a mixture of a fruiting body extract of Agaricus blazei Murill and a sugar isomerized by the action of an alkali hydroxide solution (isomerized sugar mixture). [0002] Skin aging symptoms such as wrinkles, blemishes, and reduced skin elasticity caused by aging and external stresses such as ultraviolet rays are accompanied by a decrease in the function of fibroblasts in the skin dermis, a decrease in matrix fibers, or the like. Decomposition is an important factor.
Therefore, in order to obtain an external preparation for preventing aging that has the effect of preventing and improving skin aging, search and blending of components having the activity of activating or promoting proliferation of fibroblasts have been attempted. [0003] For example, loquat extract (Japanese Patent Publication No. 5-1720)
No. 6), α-hydroxyacetic acid (Japanese Unexamined Patent Publication No.
22, sterol esters of α-hydroxy acids (JP-A-8-104632), 6-benzylaminopurine (JP-A-7-2333037), specific ribonucleases (JP-A-7-309778), L-lysyl-L-glycyl-L-histidine (JP-A-7-31619)
No. 2), milk-derived fibroblast growth factor (Japanese Unexamined Patent Publication No.
No. 119867), oxidized coenzyme A (JP-A-8-175961) and the like. [0004] However, some of the above-mentioned components having an effect of activating dermal fibroblasts have insufficient action effects or poor stability, and may be contained in a base for external preparation for skin. In some cases, significant amounts had to be included in order to obtain an effective effect. In addition, those which have undesirable side effects or irritation, which adversely affect the stability of the preparation, those which are difficult to mix with external preparations in terms of odor or color, difficult to maintain a certain action and quality There were many things. Accordingly, in the present invention, the moisturizing action and the dermal fibroblast activating action are synergistically enhanced, and aging of the skin such as generation of wrinkles and spots and reduction of skin elasticity is achieved. An object of the present invention was to obtain an external preparation for skin that exerts an excellent effect in preventing or improving symptoms. Means for Solving the Problems [0006] The present inventors have developed a fruiting body extract of Agaricus blazei Murill,
It has been found that a high dermal fibroblast activating action can be obtained (Japanese Patent Application No. 9-267936). This time, it was found that the combined use of this Agaricus mushroom fruit body extract and the isomerized saccharide mixture activates the skin physiological function and synergistically enhances the moisturizing effect and the fibroblast activating effect. By adding the composition to the external preparation for skin, it is possible to obtain an external preparation for skin which can exhibit an excellent effect of preventing or improving aging symptoms of the skin such as generation of wrinkles and spots and reduction of skin elasticity. Came to a solution. An embodiment of the present invention will be described. The agaricus mushroom ( Agaricu) used in the present invention
s blazei Murill) is a kind of agaric genus of the basidiomycete agaricaceae agaricaceae, and is also referred to as kawariharatake or himematsutake, and is deposited with the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology. In the present invention, when an extract is obtained from the fruit body of Agaricus mushroom, either a raw fruit body or a dried fruit body may be used. As the extraction solvent from the fruiting body, a polar solvent is preferably used. For example, water, alcohols such as ethanol, methanol, isopropanol, isobutanol, n-hexanol, methylamyl alcohol, 2-ethylbutanol, n-octyl alcohol, glycerin, ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether Solvent or polyhydric alcohol such as propylene glycol, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol, 1,3-butylene glycol, hexylene glycol or derivatives thereof, or two or more solvents Can be used. Further, an inorganic salt, a surfactant and the like may be added to a polar solvent. Among these polar solvents, one solvent selected from ethanol, methanol, 1,3-butylene glycol and water or a mixed solvent of two or more thereof, and a solvent obtained by adding an inorganic salt or a surfactant to these solvents Is preferably used. [0010] Further, as the extraction method, a method of extracting by impregnation at room temperature while being cooled or heated, a method of extraction using a distillation method such as steam distillation, and a method of directly pressing raw Agaricus mushroom fruit bodies. Examples of the squeezing method to obtain the extract,
These methods are used alone or in combination of two or more. The ratio of the Agaricus mushroom fruit body to the solvent at the time of extraction is not particularly limited, but the solvent is 0.5 to 1000 times the weight of Agaricus mushroom fruit body 1, especially in terms of extraction operation and efficiency. Is preferably 0.5 to 100 times by weight. The extraction temperature is conveniently in the range of 5 ° C. to the boiling point of the solvent at normal pressure, and the extraction time varies depending on the extraction temperature and the like, but is preferably in the range of 2 hours to 2 weeks. The extract of Agaricus mushroom fruit body obtained as described above can be used as it is, but it can be used for fractionation, deodorization, decolorization, concentration, etc. within a range that does not impair the effects of the present invention. A purification operation may be added for use. These extracts, their fractions, and purified products can be dried by removing the solvent therefrom, and can be further dissolved or suspended in a solvent such as purified water or an emulsion. It can be added to a skin external preparation in a form. The amount of the Agaricus mushroom fruit body extract to be added to the external preparation for skin is desirably in the concentration range of 0.0001 to 5% by weight in view of its effect, odor and color tone when added. The saccharide mixture isomerized by the action of an alkali hydroxide solution (isomerized saccharide mixture) used in the present invention is obtained by isomerizing the saccharide with an alkali hydroxide solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide. The reaction product mixture is preferably used, in particular, a product obtained by isomerizing glucose or lactose, or a mixture thereof.
These can be produced by the method described in JP-B-48-1504 and the like. The content in the skin external preparation is suitably about 0.0001 to 3.0% by weight. The external preparation for skin according to the present invention includes oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, lower alcohols, higher alcohols, polyhydric alcohols, esters, and the like which are usually used as the base for external preparation. Surfactants, water-soluble polymers and the like can be contained. Further, other skin cell activators, anti-inflammatory agents, active oxygen scavengers, whitening agents, humectants, ultraviolet absorbers, preservatives and fungicides, fragrances and the like can be contained. The external preparation for skin according to the present invention can be provided in the form of lotions, emulsions, gels, creams, ointments and the like. Also, skin cosmetics such as lotions, emulsions, creams, beauty essences, massage agents, packs, etc., makeup cosmetics such as makeup base lotions, makeup base creams, liquid or creamy foundations, hand creams, etc. It can also be provided as a body cosmetic such as leg cream and body lotion. EXAMPLES Examples of the production of the Agaricus mushroom fruit body extract and the isomerized saccharide mixture used in the Examples of the present invention are shown below. [Preparation Example 1] Agaricus mushroom fruit body extract The dried Agaricus mushroom fruit body was pulverized, and 10% by weight of 50% by weight ethanol was added as an extraction solvent, immersed at room temperature for 3 days, and filtered. The filtrate was used as an Agaricus mushroom fruit body extract. [Production Example 2] 1 kg of the isomerized saccharide mixture D-glucose was dissolved in 2,000 ml of purified water.
10% (w / v)% sodium hydroxide solution 1 while stirring
Add 0 ml and leave sealed at 21-23 ° C. Thereafter, 10 ml of 10% (w / v) sodium hydroxide solution is added so as to always maintain pH 9 or more, and a total of 6% is added.
After 0 ml was added, lactic acid was added to adjust the pH to 6, the reaction was terminated, and the solution was designated as solution A. At this stage, the weight ratio of L-glucose to the converted glucose (mainly fructose) is about 6: 4. On the other hand, 1 kg of lactose was similarly dissolved in 2,000 ml of purified water, and
10 ml of (w / v)% sodium hydroxide solution are added,
Leave tightly sealed at 21-23 ° C. Then, as in the case of solution A, p
A 10 (w / v)% sodium hydroxide solution is added in 10 ml portions so as to maintain H9 or more, and after adding a total of 140 ml, lactic acid is added to adjust the pH to 6, thereby terminating the reaction to obtain a solution B. At this stage, the weight ratio of the isomerized lactose to the reduced lactose (mainly galactose) is 5: 5. The liquid A and the liquid B are mixed at a weight ratio of 19: 1 to obtain an isomerized saccharide mixture. Table 1 shows the composition of this mixture. [Table 1] In the present invention, the synergistic activation of fibroblasts obtained by using the Agaricus mushroom fruit body extract in combination with the isomerized saccharide mixture will be described below. [Activity of dermal fibroblast metabolism activation] Human-derived dermal fibroblasts were seeded in a 96-well microplate at 2.0 × 10 4 cells per well, and shown in Table 2 after 24 hours. 37 ° C. in Dulbecco's minimum essential medium supplemented with 1.0% by volume fetal calf serum containing each of the production examples
For 48 hours. Then, 2- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -3,5-diphenyltetrazolium bromide (MT
T) was replaced with the above-mentioned medium containing 0.4 mg / ml.
After culturing at 7 ° C. for 2 hours, formazan generated by opening the tetrazolium ring was extracted with 2-propanol and 550
Measured by absorbance in nm. The system cultured in only Dulbecco's minimum essential medium containing 1.0% by volume of fetal bovine serum was used as a control, and the system cultured in Dulbecco's minimum essential medium containing 5.0% by volume of fetal bovine serum was used as a positive control. The results are shown in Table 2 by the activation index in which the absorbance in the control was expressed as 100.0%. [Table 2] As a result, as shown in Table 2, operation example 1
Then, in comparison with the operation example 2 using the production example 1 alone,
When a small amount of Production Example 2 was used in combination, a fibroblast activating action of about twice was observed, indicating that the fibroblast activating action was synergistically improved. Next, examples prepared using the above-mentioned production examples will be shown, and the present invention will be described in more detail. [Example 1, Comparative Examples 1 to 3] O / W emulsifying cosmetic liquid Using each of the production examples shown in Table 3, O / W was formulated according to the following formulation.
A W-emulsion type serum was prepared. (Prescription) (1) Squalane 5.0 (% by weight) (2) White petrolatum 2.0 (3) Beeswax 0.5 (4) Sorbitan sesquioleate 0.8 (5) Polyoxyethylene oleyl ether (20EO) 1.2 (6) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (7) Propylene glycol 5.0 (8) Purified water Amount to make total amount 100 (9) 1.0% by weight aqueous solution of carboxyvinyl polymer 20.0 (10) Hydroxidation Potassium 0.1 (11) Ethanol 5.0 (12) Production Example Amount shown in Table 3 (13) Fragrance 0.2 Production method: Mix oil phase components (1) to (5) and heat to 75 ° C Dissolve and homogenize. On the other hand, the aqueous phase components of (6) to (8) are mixed,
Dissolve and heat to 75 ° C., add oil phase components and pre-emulsify. After adding (9), the mixture is emulsified uniformly with a homomixer, and (10) is added to adjust the pH. After cooling, at 40 ° C (1
1) to (13) are added, mixed and homogenized. [Table 3] Using Example 1 and Comparative Examples 1 to 3, the effect of preventing wrinkles caused by ultraviolet rays was evaluated. The effect of preventing wrinkles was determined by grouping five hairless mice as one group, and in each group, the example and the comparative example were each 1 day / day.
And applied to the back of the umbilical cord for 1 J / cm 2 / week long wavelength ultraviolet (U
VA) was irradiated for 50 weeks, the occurrence of wrinkles in the hairless mouse was observed, and scored according to the criteria shown in Table 4. At this time, a group to which only purified water was applied was used as a control. The results were calculated as the average value of each group, and are shown in Table 5 in relation to the number of days of UVA irradiation. [Table 4] [Table 5] As shown in Table 5, the control group of Comparative Example 2 containing only the isomerized saccharide mixture of Production Example 2 had the same U-type as the control group of Comparative Example 3 containing no control and Production Example.
The occurrence of slight wrinkles was observed when the number of days of VA irradiation exceeded 40 weeks, and the occurrence of moderate wrinkles was observed after 50 weeks. On the other hand, in the application group of Comparative Example 1 containing only Production Example 1, the generation of wrinkles was remarkably suppressed to the extent that fine wrinkles were observed after 50 weeks. On the other hand, Example 1
In Comparative Example 1, although only a 1/5 amount of the production example of Comparative Example 1 was contained, a wrinkle generation suppressing effect superior to that of Comparative Example 1 was recognized, and a wrinkle generation suppressing effect was not recognized. It was shown that the combined use of a small amount of the compound of Example 1 synergistically improves the effect of suppressing the generation of wrinkles in Production Example 1. Subsequently, Example 1 of the present invention and Comparative Examples 1 to
For Comparative Example 3, the anti-inflammatory effect and the effect of promoting wound healing were evaluated. Five groups of mice each having artificial inflammation or wound formation were used.
5 g was applied twice a day for 7 days, and on the 7th day, the condition of the inflammatory site and the wound site was observed. The anti-inflammatory effect was evaluated in three stages: "effective", "slightly effective", "ineffective", and the effect of promoting wound healing in three stages: "complete healing", "almost healing", and "incomplete healing". Table 6 shows the number of obtained mice. [Table 6] As is clear from Table 6, the anti-inflammatory effect and the effect of promoting wound healing were confirmed to be effective in four or more mice in the group to which the Examples of the present invention were applied. As a result, the same effect as Comparative Example 1 in which the Agaricus mushroom fruit body extract of Production Example 1 was blended in a 5-fold amount alone was exhibited. Next, a practical use test for 6 months was conducted for Example 1 of the present invention and Comparative Examples 1 to 3. As panelists, women in their 40s and 60s who have skin symptoms such as remarkable wrinkles or decreased elasticity, and women in their 20s and 50s who show remarkable skin roughening symptoms, 20 people in each group And In the use test, each group was allowed to use each of the examples and comparative examples in a blind manner, and the skin condition was observed before the start of the use test and after the end of the use test. Each improvement of wrinkles and skin elasticity was evaluated in three stages of “improvement”, “slight improvement”, and “no change”. Table 7 shows the number of panelists who obtained each evaluation. In addition,
About the degree of wrinkles, by photography and replica,
The skin elasticity was measured and evaluated with a cute meter. Regarding the rough skin, the skin condition was scored according to the criteria shown in Table 8, and the results before and after the end of the use test were compared in Table 9 based on the average value of 20 persons. [Table 7] As shown in Table 7, no wrinkles and skin elasticity were not improved in the group using the examples of the present invention, and the improvement tendency was recognized in all the panelists. An improvement effect slightly superior to Comparative Example 1 containing 5 times the fruiting body extract was observed. On the other hand, Comparative Example 2 containing only the isomerized saccharide mixture of Production Example 2
, Wrinkles and elasticity tended to be improved, but there were 5 and 7 panelists who answered that there was no change. [Table 8] [Table 9] As shown in Table 9, in the group using the example of the present invention, improvement tendency of rough skin was observed in all panelists. On the other hand, in Comparative Example 1 containing 5 times the amount of Agaricus mushroom fruit body extract of Production Example 1, although the tendency to improve skin roughness was observed, the combined use with the isomerized saccharide mixture of Production Example 2 improved skin roughness. The effect was shown to be significantly improved. A moisture retention test was performed using Example 1 and Comparative Examples 1 to 3. The moisturizing property was determined by applying the example to the inside of the forearm in a constant temperature and humidity room at a temperature of 20 ° C. and a relative humidity of 50%.
1 ml / cm 2 was applied, and after 30 minutes, the water content of the epidermis was measured using a high-frequency impedance meter (SKINCON 20 manufactured by IBS).
0) and evaluated. As a control, the water content of the skin of the portion where the Examples and Comparative Examples were not applied was measured, and the difference was defined as the increase in the water content of the skin. 10 for each sample
The average value of the name panelists was calculated and the results are shown in Table 10. [Table 10] As a result, in Example 1, 45 parts from the uncoated portion
The water content of the epidermis is increased by μS or more, and is about 2.5 times that of Comparative Example 1 containing only the Agaricus mushroom fruit body extract, and about twice that of Comparative Example 4 that contains only the isomerized sugar mixture. The amount increased, and it was shown that the moisturizing effect was synergistically improved by using the Agaricus mushroom fruit body extract and the isomerized saccharide mixture in combination. In Example 1 of the present invention, precipitation, separation, agglomeration, unpleasant odor,
No change in the state of the preparation such as discoloration was observed. In addition, in each group used in Examples, there was no paneler showing a skin irritating reaction or a skin sensitizing reaction. Next, the formulation of another embodiment of the present invention will be described. Example 2 Skin Lotion (1) Ethanol 10.0 (wt%) (2) Hydroxyethylcellulose 1.0 (3) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.2 (4) Isomerized saccharide mixture (Production Example 2) 0.05 (5) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (6) Purified water 88.65 Production method: Mix (1) to (6) to make uniform. Example 3 Skin Emulsion (1) Stearic Acid 0.2 (% by weight) (2) Cetanol 1.5 (3) Vaseline 3.0 (4) Liquid Paraffin 7.0 (5) Polyoxy Ethylene (10EO) monooleate 1.5 (6) Tocopherol acetate 0.5 (7) Glycerin 5.0 (8) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (9) Triethanolamine 1.0 (10) Purified water 79.5 (11) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.5 (12) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.2 Production method: mixing oil phase components (1) to (6) Dissolve uniformly by heating and keep at 70 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are mixed and heated to be uniform, and the temperature is set to 70 ° C. The oil phase component is gradually added to the aqueous phase component while stirring to emulsify, and after cooling, (11) and (12) are added and mixed at 40 ° C. Example 4 Skin Gel (1) Purified Water 88.4 (% by weight) (2) Carboxyvinyl Polymer 0.5 (3) Dipropylene Glycol 10.0 (4) Methyl Paraoxybenzoate 0 0.1 (5) Potassium hydroxide 0.1 (6) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.8 (7) Isomerized saccharide mixture (Production Example 2) 0.1 Production method: (1) After uniformly dissolving (2), (4) is dissolved and added to (3), and then (5) is added to increase the viscosity, (6) and
(7) is added. Example 5 Skin Cream (1) Beeswax 6.0 (% by weight) (2) Cetanol 5.0 (3) Reduced Lanolin 8.0 (4) Squalane 27.5 (5) Glyceryl fatty acid ester 4.0 (6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0 (7) Polyoxyethylene (20EO) sorbitan monolaurate 5.0 (8) Propylene glycol 5.0 (9) Methyl paraoxybenzoate 1 (10) Purified water 36.7 (11) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.5 (12) Isomerized saccharide mixture (Production Example 2) 0.2 Production method: (1) to (7) And dissolve and heat to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (8) to (10) are mixed and dissolved and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the water phase component and pre-emulsified, then uniformly emulsified by a homomixer, and after cooling, (11) and (12) are added and mixed at 40 ° C. Example 6 Oil-in-water emulsion ointment (1) White petrolatum 25.0 (% by weight) (2) Stearyl alcohol 25.0 (3) Glycerin 12.0 (4) Sodium lauryl sulfate 1.0 (5) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (6) Purified water 35.8 (7) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 1.0 (8) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.1 Production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and dissolved to make uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, dissolve (5) in (6)
Heat to 5 ° C, add the oil phase component to this and emulsify,
After cooling, add (7) and (8) at 40 ° C and mix. Example 7 Toner (1) Ethanol 10.0 (% by weight) (2) 1,3-butylene glycol 5.0 (3) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.1 (4) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.05 (5) Fragrance 0.1 (6) Purified water 84.75 Production method: (1) to (5) are sequentially added to (6) to be uniform Mix and dissolve. [Example 8] Emollient cream (water-in-oil type) (1) Liquid paraffin 30.0 (% by weight) (2) Microcrystalline wax 2.0 (3) Vaseline 5.0 (4) Diglyceryl olein Acid ester 5.0 (5) Sodium L-glutamate 1.6 (6) L-serine 0.4 (7) Propylene glycol 3.0 (8) Methyl parahydroxybenzoate 0.1 (9) Purified water 52.55 (10) Fragrance 0.1 (11) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.2 (12) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.05 Production method: (5), (6) Dissolve in part of 9) to 50 ° C,
Add slowly to (4) heated to 50 ° C. with stirring.
This was previously mixed and dissolved by heating at 70 ° C. (1)-
(3) is uniformly dispersed, and (7) and (8) are dissolved in the remainder of (9) and heated to 70 ° C. and added thereto with stirring.
Emulsify with a homomixer. After cooling, at 40 ° C (10) ~
Add (12) and mix. Example 9 Makeup Base Cream (1) Stearic acid 12.0 (% by weight) (2) Cetanol 2.0 (3) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.5 (4) Self-emulsification Type glyceryl monostearate 2.0 (5) Propylene glycol 10.0 (6) Potassium hydroxide 0.3 (7) Purified water 69.0 (8) Titanium oxide 1.0 (9) Bengala 0.1 ( 10) Yellow iron oxide 0.4 (11) Fragrance 0.1 (12) Agaricus mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.5 (13) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.1 Production method: ( The oil phase components (1) to (4) are mixed and heated to 75 ° C. to be uniform. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (7)
The mixture is heated and dissolved at 5 ° C. to make the mixture uniform, and the pigments (8) to (10) are added thereto and uniformly dispersed by a homomixer. The oil phase component is added to the aqueous phase component, emulsified by a homomixer, cooled, and (11) to (13) are added and mixed at 40 ° C. Example 10 Emulsion Foundation (1) Stearic acid 2.0 (% by weight) (2) Squalane 5.0 (3) Octyldodecyl myristate 5.0 (4) Cetanol 1.0 (5) Decaglyceryl monoisopalmitate 9.0 (6) 1,3-butylene glycol 6.0 (7) Potassium hydroxide 0.1 (8) Methyl parahydroxybenzoate 0.1 (9) Purified water 53.4 ( 10) Titanium oxide 9.0 (11) Talc 7.4 (12) Bengala 0.5 (13) Yellow iron oxide 1.1 (14) Black iron oxide 0.1 (15) Fragrance 0.1 (16) Agaricus Mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.15 (17) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.05 Production method: mix oil phase components (1) to (5) and heat to 75 ° C And make it uniform. On the other hand, the aqueous phase components (6) to (9)
The mixture is heated to 5 ° C. and dissolved to make the mixture uniform, and the pigments (10) to (14) are added thereto and uniformly dispersed by a homomixer. The oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified by a homomixer, then cooled, and (15) to (17) are added and mixed at 40 ° C. Example 11 Hand cream (1) Cetanol 4.0 (% by weight) (2) Vaseline 2.0 (3) Liquid paraffin 10.0 (4) Glyceryl monostearate 1.5 (5) Polyoxyethylene (60EO) Glyceryl isostearate 2.5 (6) Tocopherol acetate 0.5 (7) Glycerin 20.0 (8) Methyl parahydroxybenzoate 0.1 (9) Purified water 59.1 (10) Agaricus Mushroom fruit body extract (Production Example 1) 0.2 (11) Isomerized sugar mixture (Production Example 2) 0.1 Production method: Mix and dissolve oil phase components (1) to (6) to 75 ° C Heat. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (9) are mixed and dissolved and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the water phase component and pre-emulsified, then uniformly emulsified and cooled with a homomixer, and (10) and (11) are added and mixed at 40 ° C. As described in detail above, the external preparation for skin using the Agaricus mushroom fruit body extract in combination with the isomerized saccharide mixture synergistically improves the dermal fibroblast activation and moisturizing effects.
It has the effect of protecting the dermal fibroblasts from damage by ultraviolet rays, is effective in preventing or improving skin aging symptoms such as wrinkles and reduced skin elasticity, and has an anti-inflammatory effect and a promoting effect on wound healing. The stability and safety were also good.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61P 17/16 A61P 17/16 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 JICSTファイル(JOIS) CA(STN)────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 7 identification code FI A61P 17/16 A61P 17/16 (58) Investigated field (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 7/ 00-7/50 JICST file (JOIS) CA (STN)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】 【請求項1】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物と、水酸化アルカリ溶液を作用させて異
性化した糖の混合物を含有して成る、皮膚外用剤。
(57) [Claims] [Claim 1] Agaricus blazei Murill
An external preparation for skin, comprising a mixture of a fruiting body extract and a sugar isomerized by the action of an alkali hydroxide solution.
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