CA2253463A1 - Derives de benzodizocine a substitution 8-hydrocarbyle, leur preparation et leur utilisation comme modulateurs de la proteine kinase c (pkc) - Google Patents
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Abstract
Composés de la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptable. Dans ladite formule, R¿1? est H, alkyle(C¿1?-C¿5?), OR?a¿, SR?a¿, N(R?a¿)(R?b¿), halo, NO¿2?, NHC(O)[(C¿1?-C¿4?)alkyle] ou NHOH; R¿2? est un groupe (C¿5?-C¿22?) hydrocarbyle comprenant éventuellement 1-3 liaisons doubles, 1-2 liaisons triples ou un mélange de ces deux configurations, ou un aryl(C¿6?-C¿12?))alkyle (C¿2?-C¿10?), la fraction alkyle comprenant éventuellement 1-2 liaisons doubles, 1-2 liaisons triples ou un mélange de ces configurations; ce groupe hydrocarbyle (C¿5?-C¿22?) ou ce groupe aryl(C¿6?-C¿12?)alkyle (C¿2?-C¿10?) pouvant éventuellement être substitué par 1 ou 2 substituts choisis indépendamment dans le groupe comprenant halo, hydroxy, cyano, nitro, alkyle (C¿1?-C¿5?), alcoxy (C¿1?-C¿5?), trifluorométhyle, trifluorométhoxy, -C(=O)O alkyle (C¿1?-C¿5?) et N(R?e¿)(R?f¿); R¿1? et R¿2? ensemble constituent -CH(R?c¿)-CH¿2?-C(O)-N(R?d¿)-, -C(R?c¿)=CH-C(O)N(R?d¿)-, -C(R?c¿)=CH-N(R?d¿)- ou -C(R?c¿)=CH-O-; R¿3? est H, OH ou halo; R?a¿ et R?b¿ sont indépendamment H ou alkyle (C¿1?-C¿5?); R?c¿ est un groupe hydrocarbyle (C¿5?-C¿22?); R?d¿ est H ou alkyle (C¿1?-C¿5?); R?e¿ et R?f¿ sont indépendamment hydrogène, alkyle (C¿1?-C¿5?) ou alcanoyle (C¿1?-C¿5?), ou constituent avec l'azote auquel ils sont fixés pyrrolidino, pipéridino ou morpholino; Z est H ou alkyle (C¿1?-C¿5?); et Y est H ou alkyle (C¿1?-C¿5?). Ces substances sont des modulateurs de PKC et sont utiles au traitement, notamment, du cancer chez les mammifères. Sont également décrits des compositions pharmaceutiques constituées de composés de la formule (I), des procédés de préparation de composés de la formule (I), et des intermédiaires utiles dans la préparation de composés de formule (I).
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