CA2239501A1 - Compositions a base d'arctium majus - Google Patents
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Abstract
La composition selon l'invention comprend de 10 à 25 % en poids d'un extrait hyd ro-glycolique de racines d'Arctium majus; de 1 à 5 % en poids d'un agent complexant tel que le sel tétrasodique d'éthylène diamin e tétraacétique; de 50 à 70 % en poids d'un épaississant qui peut être un diéthanolamide d'acide gras de coprah; et de 5 à 10 % en poids d'un solubilisant, par exemple un mélange d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné. Eventuellement, elle renferme en outre de 10 à 15 % en poids d'au moins un parfum. La composition selon l'invention peut être utilisée pour fabriquer un e solution lavante comprenant: d'environ 5 à environ 10 % en poids de la composition selon l'une quelconque des revendications précédent es; d'environ 20 à environ 25 % en poids d'un excipient convenable, tel que la cocamidopropyl bétaïne; d'environ 1 à 5 % en poids d'un a gent mouillant, tel que l'oxyde de stéaramine; et d'environ 0,1 à environ 5 % en poids d'un agent surgraissant, par exemple un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique, le reste étant constitué d'eau. La solution lavante selon l'invention peut être uti lisé pour fabriquer un médicament anti-prurigineux.
Description
-CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 PCT~FR96/01860 COMPOSITIONS A BASE D'ARCTIUM MAJUS
La présente invention concerne une composition pharmaceutique à base d'Arctium majus, une solution lavante ~abriquée à partir de celle-ci, et leur application au traitement du prurit.
Arctium majus est une plante médicinale bien connue, en particulier dans la médecine indigène traditionnelle, pour ses propriétés dépuratives, sudorifi~ues et antiseptiques, et lo dont on utilise essentiellement la racine ~raîche, en particulier dans le traitement des maladies dermatologiques.
Elle est habituellement administrée par voie interne, sous ~orme de décoction. Elle peut également etre appliquée sous ~orme de topique, notamment dans le cas d'in~ections cutanées à staphylocoques. Dans ce dernier cas, elle est par exemple appliquée en compresses sur des ~uroncles ou en lotions, préparées à partir d'une décoction concentrée, sur une peau atteinte d'eczéma, d'acné, etc.
L'invention repose sur la découverte de l'e~et anti-prurigineux d'Arctium majus.
Le prurit est un symptôme dermatologique courant qui semanifeste essentiellement par des démangeaisons au niveau de la peau, des muqueuses ou de la cornée. On distingue le prurit localisé (qui résulte souvent de dermatoses, par exemple du cuir chevelu) et le prurit généralisé (qui peut avoir des causes environnementales, pathologiques ou ps~chologiques). D'une manière générale, les origines du prurit restent complexes et mal connues. Des exemples de principes actifs connus dans la littérature pour ma~triser au moins partiellement le prurit sont les anti-in~lammatoires tels que les corticostéroïdes, les anti-irritants tels que le camphre, les anesthésiques tels que la pramoxine, les anti-histaminiques tels que la cyproheptadine (EP-A-0 104 782), et les anti-éphidrotiques tels que le chlorhydrate d'aluminium (EP-A-0 059 882). En outre, EP-A-0 524 873 divulgue une composition anti-prurigineuse contenant comme principe acti~
CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 PCT~FR96/01860 un extrait de racine dlharpagophyton ~ui est décrit comme ayant une ~onction anti-histaminique.
L'invention propose une composition pharmaceutique à
base d'Arctium majus, utilisable notamment dans le traitement du prurit, comprenant :
a) de 10 à 25~ en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ;
b) de 1 à 5~ en poids d'un agent complexant ;
c) de 50 à 70~ en poids d'un épaississant ;
d) de 5 à 10~ en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition.
Eventuellement, la composition ren~erme en outre de 10 à 15~ en poids d'au moins un par~um.
Selon une forme d'exécution pré~érée, la composition selon l'invention ren~erme environ 18~ en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ; environ 3~ en poids d'un agent complexant ; environ 60~ en poids d'un épaississant ;
environ 7~ en poids d'un solubilisant ; et environ 12~ en poids d'au moins un parfum.
De pré~érence, le solubilisant est un mélange dlalkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné ; l'agent complexant est le sel tétrasodique d'éthylène diamine tétraacétique ; et l'épaississant est un diéthanolamide d'acide gras de coprah.
L'invention concerne également une solution lavante à
usage pharmaceutique comprenant :
a) d'environ 5 à environ 10~ en poids de la composition selon l'invention ;
b) d'environ 20 à environ 25~ en poids d'un excipient convenable ;
c) d'environ 1 à environ 5~ en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5~ en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 . PCTAFR96/01860 Selon une forme d'exécution préférée, la solution lavante selon l'invention ren~erme :
a) environ 6,5 ~ en poids de la composition selon l'invention ;
b) environ 23,5~ en poids d'un excipient ;
c) environ 2~ en poids d'un agent moui~lant ; et d) environ 1~ en poids d'un agent surgraissant.
De pré~érence, l'excipient est la cocamidopropyl bétaïne ; llagent mouillant est l'oxyde de stéaramine ; et llagent surgraissant est constitué d'un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique.
Llinvention concerne également l'utilisation d'une composition ren~ermant un extrait d'Arctium majus pour ~abriquer un médicament anti-prurigineux, laquelle composition renferme, de pré~érence, d'environ 10 à environ 25~ en poids d'extrait d'Arctium majus. Mieux, la composition à base d'Arctium majus est la composition selon l'invention, telle que définie ci-dessus.
Avantageusement, le médicament anti-prurigineux précité
est adapté à une application topique. Dans ce cas, il peut s'agir de la solution lavante selon l'invention, qui peut de préférence etre utilisée comme solution lavante gynécologique.
L'invention sera mieux comprise à la lumière de l'exemple non limitatif suivant.
Exem~le Préparation du concentré
A~in de préparer une composition selon l'invention, on a tout d'abord dissous complètement, sous ~orte agitation et à température ambiante, 89,55 kg d~extrait hydro-glycolique de racines d'Arctium majus, disponible auprès de GIFRER
BARBEZAT, Decines, France, et 14,925 kg de sel tétrasodique d'EDTA pour obtenir un premier mélange. Dans une cuve séparée, on a réalisé un second mélange homogène de 44,775 kg d'un parfum de base, vendu par V. MANE FI~S, Le Bar sur Loup, France sous la ré~érence E PHF145/01, avec 14,935 kg d'une CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 PCTA~R96/01860 huile essentielle de lavande et 37,315 kg d'un solubilisant, qui était un mélange déi~ini d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné, disponible auprès de GATTEFOSSE, Saint-Priest, France sous la 5 dénomination commerciale Solubilisant GAMMA 2420. Le premier et le second mélanges ont ensuite été successivement ajoutés, sous agitation modérée, à 298,500 kg d'un épaississant, constitué d'un diéthanolamide d'acide gras de coprah vendu par SEPPIC, France sous la dénomination commerciale ORAMIDE
10 DL 215, jusqu'à obtention d'une solution homogène Le concentré obtenu avait la composition suivante (les proportions des di~érents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total du concentré) Extrait d'Arctium majus: 17,910 EDTA tétrasodique : 2,985 Epais6issant : 59,700 Huile essentielle de lavande :2,987 Par~um de base : 8,955 Solubilisant : 7,463 Total 100,000 Préparation de la solution lavante aynécoloqic~ue Le concentré précédent a été utilisé pour l~abriquer une solution lavante. Le procédé mis en oeuvre a d'abord consisté
25 à introduire lentement, sou8 agitation lente, 20} kg du concentré obtenu precedemment dans de l'eau purifiee préalablement portée à une température d'environ 70~C, de i~a~on à obtenir un mélange homogène. On a ensuite a~outé à
cette solution 54 kg d'un agent mouillant, à savoir l'oxyde 30 de stéaramine disponible sous la dénomination commerciale AMMONYX SO auprès de MILLMASTER-ONYX INTERNATIONAL, INC., Fairfield, New Jersey, USA, puis 705 kg d'un excipient, qui était la cocamidopropyl bétaïne disponible sous la denomination commerciale TEGO BETAIN L7 auprès de Th.
35 GOLDSCHMIDT AG, Essen, Allemagne, et, en~in, 30 kg de SOFTIGEN 765, qui est un agent surgraissant constitué dlun mélange de glycérides dlacide caprylique et caprique et disponi~le auprès de HULS, Marl, Allemagne. L'agitation lente a été maintenue tandis que la température a été abaissée à
25~C. Le pH a ensuite été ajusté à 7,7 à l'aide d~une d 5 solution contenant 1,02 kg d'hydroxyde de sodium. Il est bien entendu que, en fonction des lots de matières premières utilisés, l'a]ustage du pH à la valeur indiquée peut se ~aire en ajoutant à la formulation soit de l'hydroxyde de sodium, comme cela est le cas dans cet exemple, soit de l'acide 10 chlorhydrique. En outre, en ~onction de la viscosité voulue pour la formulation, il peut etre utile d'~jouter à celle-ci du chlorure de sodium. Dans l'exemple pr~cédent, 36 kg de chlorure de sodium ont été ajoutés au mélange.
La solution lavante obtenue avait la composition 15 suivante (les proportions des dif~érents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total de la composition) :
Excipient : 23,5 Extrait d'Arctium majus : 1,2 Chlorure de sodium : 1,2 EDTA tétrasodique : 0,2 Huile essentielle de lavande :0,2 Par~um de base : 0,6 Epaississant : 4,0 Agent surgraissant : 1,0 Solubilisant : 0,5 Agent mouillant : 1,8 Eau purifiée : qsp 100,0 ~
La solution lavante selon l'invention est adaptée à une utilisation comme solution lavante gynécologique dans le traitement du prurit.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique à base d'Arctium majus, une solution lavante ~abriquée à partir de celle-ci, et leur application au traitement du prurit.
Arctium majus est une plante médicinale bien connue, en particulier dans la médecine indigène traditionnelle, pour ses propriétés dépuratives, sudorifi~ues et antiseptiques, et lo dont on utilise essentiellement la racine ~raîche, en particulier dans le traitement des maladies dermatologiques.
Elle est habituellement administrée par voie interne, sous ~orme de décoction. Elle peut également etre appliquée sous ~orme de topique, notamment dans le cas d'in~ections cutanées à staphylocoques. Dans ce dernier cas, elle est par exemple appliquée en compresses sur des ~uroncles ou en lotions, préparées à partir d'une décoction concentrée, sur une peau atteinte d'eczéma, d'acné, etc.
L'invention repose sur la découverte de l'e~et anti-prurigineux d'Arctium majus.
Le prurit est un symptôme dermatologique courant qui semanifeste essentiellement par des démangeaisons au niveau de la peau, des muqueuses ou de la cornée. On distingue le prurit localisé (qui résulte souvent de dermatoses, par exemple du cuir chevelu) et le prurit généralisé (qui peut avoir des causes environnementales, pathologiques ou ps~chologiques). D'une manière générale, les origines du prurit restent complexes et mal connues. Des exemples de principes actifs connus dans la littérature pour ma~triser au moins partiellement le prurit sont les anti-in~lammatoires tels que les corticostéroïdes, les anti-irritants tels que le camphre, les anesthésiques tels que la pramoxine, les anti-histaminiques tels que la cyproheptadine (EP-A-0 104 782), et les anti-éphidrotiques tels que le chlorhydrate d'aluminium (EP-A-0 059 882). En outre, EP-A-0 524 873 divulgue une composition anti-prurigineuse contenant comme principe acti~
CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 PCT~FR96/01860 un extrait de racine dlharpagophyton ~ui est décrit comme ayant une ~onction anti-histaminique.
L'invention propose une composition pharmaceutique à
base d'Arctium majus, utilisable notamment dans le traitement du prurit, comprenant :
a) de 10 à 25~ en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ;
b) de 1 à 5~ en poids d'un agent complexant ;
c) de 50 à 70~ en poids d'un épaississant ;
d) de 5 à 10~ en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition.
Eventuellement, la composition ren~erme en outre de 10 à 15~ en poids d'au moins un par~um.
Selon une forme d'exécution pré~érée, la composition selon l'invention ren~erme environ 18~ en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ; environ 3~ en poids d'un agent complexant ; environ 60~ en poids d'un épaississant ;
environ 7~ en poids d'un solubilisant ; et environ 12~ en poids d'au moins un parfum.
De pré~érence, le solubilisant est un mélange dlalkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné ; l'agent complexant est le sel tétrasodique d'éthylène diamine tétraacétique ; et l'épaississant est un diéthanolamide d'acide gras de coprah.
L'invention concerne également une solution lavante à
usage pharmaceutique comprenant :
a) d'environ 5 à environ 10~ en poids de la composition selon l'invention ;
b) d'environ 20 à environ 25~ en poids d'un excipient convenable ;
c) d'environ 1 à environ 5~ en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5~ en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 . PCTAFR96/01860 Selon une forme d'exécution préférée, la solution lavante selon l'invention ren~erme :
a) environ 6,5 ~ en poids de la composition selon l'invention ;
b) environ 23,5~ en poids d'un excipient ;
c) environ 2~ en poids d'un agent moui~lant ; et d) environ 1~ en poids d'un agent surgraissant.
De pré~érence, l'excipient est la cocamidopropyl bétaïne ; llagent mouillant est l'oxyde de stéaramine ; et llagent surgraissant est constitué d'un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique.
Llinvention concerne également l'utilisation d'une composition ren~ermant un extrait d'Arctium majus pour ~abriquer un médicament anti-prurigineux, laquelle composition renferme, de pré~érence, d'environ 10 à environ 25~ en poids d'extrait d'Arctium majus. Mieux, la composition à base d'Arctium majus est la composition selon l'invention, telle que définie ci-dessus.
Avantageusement, le médicament anti-prurigineux précité
est adapté à une application topique. Dans ce cas, il peut s'agir de la solution lavante selon l'invention, qui peut de préférence etre utilisée comme solution lavante gynécologique.
L'invention sera mieux comprise à la lumière de l'exemple non limitatif suivant.
Exem~le Préparation du concentré
A~in de préparer une composition selon l'invention, on a tout d'abord dissous complètement, sous ~orte agitation et à température ambiante, 89,55 kg d~extrait hydro-glycolique de racines d'Arctium majus, disponible auprès de GIFRER
BARBEZAT, Decines, France, et 14,925 kg de sel tétrasodique d'EDTA pour obtenir un premier mélange. Dans une cuve séparée, on a réalisé un second mélange homogène de 44,775 kg d'un parfum de base, vendu par V. MANE FI~S, Le Bar sur Loup, France sous la ré~érence E PHF145/01, avec 14,935 kg d'une CA 02239~01 1998-06-03 W O 97/20571 PCTA~R96/01860 huile essentielle de lavande et 37,315 kg d'un solubilisant, qui était un mélange déi~ini d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné, disponible auprès de GATTEFOSSE, Saint-Priest, France sous la 5 dénomination commerciale Solubilisant GAMMA 2420. Le premier et le second mélanges ont ensuite été successivement ajoutés, sous agitation modérée, à 298,500 kg d'un épaississant, constitué d'un diéthanolamide d'acide gras de coprah vendu par SEPPIC, France sous la dénomination commerciale ORAMIDE
10 DL 215, jusqu'à obtention d'une solution homogène Le concentré obtenu avait la composition suivante (les proportions des di~érents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total du concentré) Extrait d'Arctium majus: 17,910 EDTA tétrasodique : 2,985 Epais6issant : 59,700 Huile essentielle de lavande :2,987 Par~um de base : 8,955 Solubilisant : 7,463 Total 100,000 Préparation de la solution lavante aynécoloqic~ue Le concentré précédent a été utilisé pour l~abriquer une solution lavante. Le procédé mis en oeuvre a d'abord consisté
25 à introduire lentement, sou8 agitation lente, 20} kg du concentré obtenu precedemment dans de l'eau purifiee préalablement portée à une température d'environ 70~C, de i~a~on à obtenir un mélange homogène. On a ensuite a~outé à
cette solution 54 kg d'un agent mouillant, à savoir l'oxyde 30 de stéaramine disponible sous la dénomination commerciale AMMONYX SO auprès de MILLMASTER-ONYX INTERNATIONAL, INC., Fairfield, New Jersey, USA, puis 705 kg d'un excipient, qui était la cocamidopropyl bétaïne disponible sous la denomination commerciale TEGO BETAIN L7 auprès de Th.
35 GOLDSCHMIDT AG, Essen, Allemagne, et, en~in, 30 kg de SOFTIGEN 765, qui est un agent surgraissant constitué dlun mélange de glycérides dlacide caprylique et caprique et disponi~le auprès de HULS, Marl, Allemagne. L'agitation lente a été maintenue tandis que la température a été abaissée à
25~C. Le pH a ensuite été ajusté à 7,7 à l'aide d~une d 5 solution contenant 1,02 kg d'hydroxyde de sodium. Il est bien entendu que, en fonction des lots de matières premières utilisés, l'a]ustage du pH à la valeur indiquée peut se ~aire en ajoutant à la formulation soit de l'hydroxyde de sodium, comme cela est le cas dans cet exemple, soit de l'acide 10 chlorhydrique. En outre, en ~onction de la viscosité voulue pour la formulation, il peut etre utile d'~jouter à celle-ci du chlorure de sodium. Dans l'exemple pr~cédent, 36 kg de chlorure de sodium ont été ajoutés au mélange.
La solution lavante obtenue avait la composition 15 suivante (les proportions des dif~érents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total de la composition) :
Excipient : 23,5 Extrait d'Arctium majus : 1,2 Chlorure de sodium : 1,2 EDTA tétrasodique : 0,2 Huile essentielle de lavande :0,2 Par~um de base : 0,6 Epaississant : 4,0 Agent surgraissant : 1,0 Solubilisant : 0,5 Agent mouillant : 1,8 Eau purifiée : qsp 100,0 ~
La solution lavante selon l'invention est adaptée à une utilisation comme solution lavante gynécologique dans le traitement du prurit.
Claims (15)
1- Composition pharmaceutique a base d'Arctium majus, comprenant :
a) de 10 à 25% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ;
b) de 1 à 5% en poids d'un agent complexant ;
c) de 50 a 70% en poids d'un épaississant ;
d) de 5 à 10% en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition.
a) de 10 à 25% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ;
b) de 1 à 5% en poids d'un agent complexant ;
c) de 50 a 70% en poids d'un épaississant ;
d) de 5 à 10% en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition.
2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre de 10 à 15% en poids d'au moins un parfum.
3 - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 18% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ; environ 3% en poids d'un agent complexant ; environ 60% en poids d'un épaississant ;
environ 7% en poids d'un solubilisant ; et environ 12% en poids d'au moins un parfum.
environ 7% en poids d'un solubilisant ; et environ 12% en poids d'au moins un parfum.
4 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit solubilisant est constitué d'un mélange d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné.
5 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit agent complexant est le sel tétrasodique d'ethylène diamine tétraacétique.
6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit épaississant est un diéthanolamide d'acide gras de coprah.
7 - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation comme médicament.
8 - Solution lavante à usage pharmaceutique comprenant :
a) d'environ 5 à environ 10% en poids de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes ;
b) d'environ 20 à environ 25% en poids d'un excipient convenable ;
c) d'environ 1 à environ 5% en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
a) d'environ 5 à environ 10% en poids de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes ;
b) d'environ 20 à environ 25% en poids d'un excipient convenable ;
c) d'environ 1 à environ 5% en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
9 - Solution lavante selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend :
a) environ 6,5 % en poids de la composition selon l'une des revendications 1 à 6 ;
b) environ 23,5% en poids d'un excipient ;
c) environ 2% en poids d'un agent mouillant ; et d) environ 1% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
a) environ 6,5 % en poids de la composition selon l'une des revendications 1 à 6 ;
b) environ 23,5% en poids d'un excipient ;
c) environ 2% en poids d'un agent mouillant ; et d) environ 1% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau.
10 - Solution lavante selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit excipient est la cocamidopropyl bétaïne.
11 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que ledit agent mouillant est l'oxyde de stéaramine.
12 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce que ledit agent surgraissant est constitué d'un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique.
13 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, pour son utilisation comme médicament.
14 - Utilisation de la solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 pour fabriquer un médicament anti-prurigineux.
15 - Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour fabriquer un médicament anti-prurigineux.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR95/14292 | 1995-12-04 | ||
| FR9514292A FR2741805B1 (fr) | 1995-12-04 | 1995-12-04 | Composition a base d'arctium majus, solution lavante preparee a partir de celle-ci et leur utilisation contre le prurit |
| PCT/FR1996/001860 WO1997020571A1 (fr) | 1995-12-04 | 1996-11-25 | Compositions a base d'arctium majus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2239501A1 true CA2239501A1 (fr) | 1997-06-12 |
Family
ID=29404236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA 2239501 Abandoned CA2239501A1 (fr) | 1995-12-04 | 1996-11-25 | Compositions a base d'arctium majus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA2239501A1 (fr) |
-
1996
- 1996-11-25 CA CA 2239501 patent/CA2239501A1/fr not_active Abandoned
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| FZDE | Dead |