CA2207627C - 4-(heterocycloalkyle ou heteroaromatique)-phenyle substituees-2-azetidinones utilisees en tant qu'agents hypolipidemiques - Google Patents

Abstract

Agents hypocholestérolémiques à base de 4-(hétérocycloalkyle ou hétéroaromatique)-phényle substituées-2-azétidinones représentés par la formule (I) ou un de leurs sels acceptable sur le plan pharmaceutique, formule dans laquelle: A représente hétérocycloalkyle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle benzocondensé éventuellement substitué ou hétéroaryle benzocondensé éventuellement substitué; Ar<1> représente aryle éventuellement substitué; Ar<2> représente aryle éventuellement substitué; Q est une liaison ou, avec le carbone du noyau en 3ème position de l'azétidinone, constitue le groupe spiro (a); et R<1> est sélectionné dans le groupe constitué par -(CH2)q-, q étant compris entre 2 et 6, à condition que, quand Q représente un noyau spiro, q puisse valoir également 0 ou 1; -(CH2)e-G-(CH2)r-, G représentant -O-, -C(O), phénylène, -NR<8> ou -S(O)0-2, e est compris entre 0 et 5 et r est compris entre 0 et 5, à condition que la somme de e et r soit comprise entre 1 et 6; alkénylène; et -(CH2)f-V-(CH2)g-, V représentant cycloalkylène, f est compris entre 1 et 5 et g est compris entre 1 et 5, à condition que la somme de f et g soit comprise entre 1 et 6; R<5> représente (b), (c), (d), (e), (f), (g) ou (h); R<6> et R<7> représentent -CH2-, -CH(alkyle)-, -C(dialkyle), -CH=CH- ou -C(alkyle)=CH; ou R<5> avec un R<6> contigu ou R<5> avec un R<7> contigu, constituent un groupe -CH=CH- ou un groupe -CH=C(alkyle); a et b sont indépendamment l'un de l'autre compris entre 0 et 3, à condition que les deux ne soient pas égaux à zéro; et quand Q représente une liaison, R<1> peut également représenter (i), (j) ou (k); M représente -O-, -S-, -S(O)- ou -S(O)2; X, Y et Z représentent -CH2-, -CH(alkyle)- ou -C(dialkyle); R<10> et R<12> représentent -OR<14>, -O(CO)R<14>, -O(CO)OR<16> ou -O(CO)NR<14>R<15>; R<11> et R<13> représentent H, alkyle ou aryle; ou R<10> et R<11> représentent conjointement =O, ou R<12> et R<13> représentent conjointement =O; d est compris entre 1 et 3; h est compris entre 0 et 4; s vaut 0 ou 1; t vaut 0 ou 1; m, n et p sont indépendamment l'un de l'autre compris entre 0 et 4; à condition qu'au moins un de s et de t soit égal à 1 et la somme de m, n, p, s et t soit comprise entre 1 et 6; à condition que, quand p vaut 0 et t vaut 1, la somme de m, s et n soit comprise entre 1 et 5; et à condition que, quand p vaut 0 et s vaut 1, la somme de m, t et n soit comprise entre 1 et 5; v est égal à 0 ou 1; j et k sont indépendamment l'un de l'autre compris entre 1 et 5, à condition que la somme de j, k et v soit comprise entre 1 et 5; R<8> représente H, alkyle, arylalkyle, -C(O)R<14> ou -COOR<14>; R<9> représente H, alkyle, alcoxy, -COOH, NO2, -NR<14>R<15>, OH ou halogéno; R<14> et R<15> représentent H, alkyle, aryle et arylalkyle; R<16> représentent alkyle ou aryle éventuellement substitué; et R<19> représente H, OH ou alcoxy. L'invention concerne également un procédé servant à abaisser le cholestérol sérique par administration desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et la combinaison d'une azétidinone substituée et d'un inhibiteur de biosynthèse du cholestérol pour le traitement et la prévention de l'athérosclérose.