CA2179931C - Lotion eau dans huile contenant du corticosteroide - Google Patents

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Abstract

Lotion eau dans huile contenant de l'hydrocortisone-21-acétate-17-propionate .

Description

2 7 79931 LOTION EAU DANS HUILE CONTENANT DU CORTICOSTEROIDE
La présente invention concerne un nouveau type de lotion comprenant comme matière active un corticostéroïde.
On utilise souvent des crèmes comme véhicules pour la thérapie avec des corticostéroï-des. Dans le cas de ces crèmes, il s'agit de systèmes d'émulsion soit huile dans eau, soit eau dans huile.
On connaît par exemple du document EP-A-0 217 146 une crème huile dans eau comprenant du diester de l'hydrocortisone. Mais les crèmes huile dans eau jouent un rôle mineur dans le domaine de la thérapie avec des corticostéroïdes, car la plupart des processus inflammatoires surgissent en cas de peaux sèches. Ainsi, les émulsions du type huile dans eau (contenant de l'eau dans la phase extérieure de (émulsion) ne s'y prëtent que de manière limitée.
On utilise plus souvent les crèmes de type eau dans huile (contenant de l'huile dans la phase extérieure de l'émulsion). Du fait de leur consistance épaisse et par conséquent de leur propriété à se laisser difficilement étaler, elles présentent (inconvénient d'ëtre inappropriées à (application sur des surfaces étendues. II s'y ajoute qu'elles laissent un film onctueux sur la peau, ce qui est défavorable du point de vue cosmétique.
Une crème à base d'une émulsion eau dans huile comprenant comme matière active des diesters d'hydrocortisone est par exemple décrite dans le document EP-A-0 217 141 : des crèmes "stabilisées" (émulsions eau dans huile) comprenant des corticostéroïdes sont décrites par exemple dans le document US 4 284 630.
Ces deux inconvénients -mauvaise aptitude à l'application sur des surfaces étendues et non-acceptation cosmétique- s'appliquent également et à un plus haut degré à
un troisième type de préparations topiques, à savoir aux crèmes telles que les pommades sur base de vaselinelparaffine (pommades grasses). A ces inconvénients s'y ajoute l'encrassement du linge et des vétements en contact avec la peau traitée avec ces préparations.
COPIE DE CONFIRMATION

Comme quatrième type de véhicule pour la thérapie avec des corticostéroïdes peuvent étre considérés les systèmes d'émulsion liquides du type huile dans eau, donc les lotions. Leur champ d'application ressemble à celui des crèmes huile dans eau.
Les lotions huile dans eau présentent cependant le mëme inconvénient fondamental que les crèmes huile dans eau. Elles ne se prëtent pas aux peaux sèches que (on rencontre le plus souvent dans ce domaine d'indication. Par conséquent, le champ d'application de ces lotions est très limité, malgré leur aptitude générale à (application sur des surfaces étendues.
Les teintures et les teintures solidifiées par des agents gélificateurs constituent un cinquième type de base pour les corticostéroïdes. Dans ce cas là, il s'agit de solutions, le plus souvent à base d'éthanol, d'isopropanol/propylèneglycol ou de polyéthylèneglycol/
eau. Elles sont souvent qualifiées (par erreur) de lotions, bien qu'elles ne représentent pas de systèmes d'émulsion. Si ces lotions contiennent en plus une substance tensio-active, celle-ci ne sert qu'à la solubilisation du corticostéroïde peu soluble. Une telle teinture est par exemple décrite (comme "lotion") dans le document EP-A-0 292 893.
II s'ensuit de ce qui précède qu'il n'existe pas jusqu'à ce jour de véhicules pour les corticostéroïdes répondant simultanément aux exigences suivantes - aptitude aux peaux sèches ;
- aptitude à l'application sur des surfaces étendues ;
- acceptation dermatologique.
Ce sont exclusivement les lotions du type eau dans huile qui se prëtent à ces fins.
Jusqu'à présent, elles ne sont pas connues dans la thérapie avec les corticostéroïdes.
Même dans le secteur cosmétique, les lotions de ce type eau dans huile n'existent que depuis peu de temps. La raison en est que ce type de lotion est difficile à
stabiliser. Les lotions eau dans huile ont tendance à se séparer, pendant le stockage, en phase 3D huileuse et en phase aqueuse. Par conséquent, elles ne peuvent pas étre réalisées en "diluant" une crème eau dans huile avec de l'eau. Pour obtenir une lotion du type eau dans huile, il faut une combinaison compliquée de plusieurs émulsionnants avec des composants lipophiles particulièrement adaptés.

WO 45117883 PC'TBP94J04288
3 II est nécessaire d'avoir recours à des combinaisons d'émulsionnants parce qu'il n'est guère possible de réaliser une lotion eau dans huile stable sur la base d'un seul des émulsionnants ci-dessous indiqués. Les émulsionnants eau dans huile (ou leurs mélanges) représentent des types nouveaux, particulièrement bien adaptés à des lotions eau dans huile. Ils ne sont pas identiques aux émulsionnants utilisés couramment pour les crèmes eau dans huile, comme par exemple les sorbitanéoléates et les sorbitanes-téarates (produits Span O). Ces derniers (voir US 4 284 630) ne se prëtent qu'à la préparation de crèmes eau dans huile.
En ce qui concerne un tèlle lotion eau dans huile comprenant comme matière active un corticostéroïde, il faut en outre tenir compte du fait que la plupart des émulsionnants et stabilisants pouvant ëtre pris en considération pour les lotions eau dans huile ont tendance à décomposer le corticostéroïde contenu. La stabilité de stockage de la matière active nécessaire pour un produit thérapeutique est donc mise en cause. U est entendu par "stabilité de stockage nécessaire", que la lotion eau dans huile ainsi que la matière active présentent la conservabilité requise pour un médicament, donc au moins 3 ans, et ce également pour des températures élevées (supérieures à 30° C).
On connaït du document DE-A-28 26 257 le corticostéroïde hydrocortisone-21-acétate-17-alpha-propionate.
L'invention a pour but de proposer une lotion eau dans huile contenant de fhydrocor-tisone-21-acétate-17-alpha-propionate, présentant une bonne stabilité de l'émulsion liquide, assurant en mëme temps une bonne conservabilité de la matière active pendant le stockage et se prêtant de façon optimale à la thérapie avec les corticostéroïdes dans les cas de peaux sèches et d'une application sur des surtaces étendues.
Ce but est atteint par des lotions eau dans huile ayant les compositions A, B, C ou D
' suivantes avec les combinaisons d'émulsionnants eau dans huile a) à d), A.
- Combinaison émulsionnante a) % en poids .agi : copolymère méthoxypolyéthylèneglycol-dodécylglycol 1 - 10 .a2: hydroxyoctacosanhylhydroxystéarate 0,5 - 10 R'O 95117883 PCTlEP941D4288
4 .a3 : copolymre polythylneglycol/dodcylglycol1 - 10 - esters d'acides gras et/ou d'alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 - glycrine ou solution de sorbitol (70 % en 1 - 10 poids) -hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,001- 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 B.

- Combinaison mulsionnante b) .bi : esters d'acides gras saturs avec glycrolsorbitane0,5 - 10 .b2 : acides gras polythoxyls 1 - 7,5 - esters d'acides gras et/ou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 - glycrine ou solution de sorbitol (70 1 - 1 D
% en poids) - sulfate de magnsium, heptahydrate 0,1 - 2 -hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,001- 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 C.

- Combinaison mulsionnante c) .c~ : polyoxypropylne-polyoxythylne-glycrol-sorbitane-hydroxyisostarate 0,5 - 10 .c2 : acides gras polythoxyls 0,5 - 7,5 - esters d'acides gras etlou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 - glycrine ou solution de sorbitol (70 ~ en poids) 1 - 10 - sulfate de magnsium, heptahydrate 0,1 - 2,0 -hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,001- 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 D.
- Combinaison-émulsionnante d) .d1 : glycrolsorbitanneolostarte 0,5 - 7,5 .d2 : acides gras polythoxyls 0,5 - 10 - esters d'acides gras et/ou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30
5 - glycrine o solution de sorbitol (70 1 - 10 % en poids) - sulfate de magnsium, heptahydrate 0,1 - 2,0 - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,001- 3 - agent conservateur 0 . 2,5 - eau 50 - 85 chacune de ces compositions A à D pouvant comprendre, le cas échéant, des additifs, et, outre la combinaison émulsionnante indiquée, un ou plusieurs des autres composants mentionnés a~ à d2 ou une ou plusieurs des combinaisons émulsionnantes a) à d) ci-dessus cités.
Dans les lotions selon les compositions A, B, C ou D, les combinaisons émulsionnante eau dans huile a) â d) sont formées par tes émulsionnants, stabilisants, épaississants et systèmes complexes émulsionnants agi, a2 etc. à d~, d2 en tant que composants.
Le composant a~ est de préférence un émulsionnant eau dans huile non-ionique comprenant environ 22 motifs d'éthylèneglycol. De tels émulsionnants sont commercialisés sous la dénomination Elfacos E 200 (äkzo Chemie, NL).
Le composant a2 agit en tant que régulateur de consistance. De tels produits sont *
commercialisés sous la dénomination Elfacos C 26 (äkzo Chemie, NL).
Le composant a3 est de préférence un émulsionnant eau dans huile non-ionique ayant environ 20 à 45 motifs d'éthyléneglycol et une valeur HLB d'environ 7. De tels .*
émulsionnants sont commercialisés sous les dénominations Elfacos ST' 9 et Elfacos ST
37 .(Akzo Chemie, NL) ; en outre, ils sont décrits dans la littérature ci-dessus indiquée.
Le composant b, est un émulsionnant eau dans huile non-ionique, ayant de préférence un poids moléculaire d'environ 630, une valeur HLB d'environ 4,5 et une consistance cireuse. De tels produits sont notamment commercialisés sous la dénomination Arlacel 986 (ICI Europa Ltd., Be.lgique).
* (marqués c7e ceramerce)
6 Le composant b2 est de préférence un émulsionnant eau dans huile saturé non-ionique ayant un poids moléculaire d'environ 1245 et une valeur HLB d'environ 6,4. De tels produits sont notamment commercialisés soûs la dénomination Arlacel 98~ (1C1) ou .*
Cremophor WO 7 (BASF).
Le composant b2 correspond aux composants c2 et d2.
Le composant c~ est un émulsionnant eau dans huile saturé non-ionique. De tels produits sont également commercialisés sous la dénomination Arlacel 780 (ICI).
Les esters d'acides gras préférés sont fisopropylpalmitate, fisopropylmyristate, 1'isopro-pylisostéarate, le myristylemyristate, le 2-cétylhexylpalmitate (Cegesoft*Soc.
Henkel), fisooctylstéarate (Cetiol 868*Soc. Henkel), l'estes décylique de (acide oléique (Cetiol Vj et (ester cétylique de (acide palmitique (Cutina CP, Soc. Henkel).
Les alcools gras préférés sont facool myristique, l'alcool cétylique, l'alcool stéarique, (alcool cétostéarylique, l'alcool béhénylique et le 2-octyldodécano! (Eutanol G).
Comme paraffine on utilise de préférence une paraffine très liquide, le cas échéant en combinaison avec une paraffine semi- .solide (Vaseline'), fane .paraffine solide ou des microcires. On préfère particulièrement les paraffines ¿inéaires et ramifiées.
Une solution de sorbitol appropriée est par exemple une solution aqueuse de 70 %. De tels produits sont notamment commercialisés sous les dénominations "Karion F", "Karion F flüssig SK" ou "Karion F flüssig kosmetik*(E. Merck, Allemagne).
Les lotions contiennent de préférence l'hydrocortisone-21-acétate-17-propionate dans une concentration de 0,001 à 1 % en poids, en particulier de 0,07 à 0,3 % en poids, toujours par rapport au poids total.
On préfère particulièrement l'hydrocortisone-21-acétate-17-alpha-propionate dans une quantité de 0,025-0,2 % en poids, en particulier d'environ 0,13 % en poids, toujours par rapport au poids total de la lotion.
* (marques de carenerce )
7 On prëfère particulièrement les lotions comprenant les constituants et, le cas échéant, les additifs suivants A'.

- Combinaison mulsionnante a) % en poids .agi : copolymre mthoxypolythylneglycol-dodcylglycol 2 - 7,5 .a2: hydroxyoctacossannylthydroxystarate 1 - 5 . a3 : copolymre polythylneglycol!

dodcylglycol 2 - 7,5 - esters d'acides gras 1 - 15 - paraffin liquide 1 - 15 - glycrine ou solution de sorbitol (70 % 1 - 10 en poids) - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 _ 1,5 - eau 60 - 80 B'.

- Combinaison mulsionnante b) .b~ : esters d'acides gras saturs avec glycrolsorbitane2 - 7,5 .b2 : acides gras polythoxyls 1 _ 5 - esters d'acides gras 1 _ 15 - paraffine liquide _ - glycrine ou solution de sorbitol (70 % 1 - 10 en poids) - sulfate de magnsium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 C'.
- Combinaison émulsionnante c) .c~ : polyoxypropylène-polyoxyéthylène-glycérol-sorbitane-hydroxyisostéarate 2 - 7,5 .c2 : acides gras polyéthoxylés 1 - 5 - esters d'acides gras 1 - 15 ~1~'~~~1
8 - paraffine liquide 1 - 15 - glycrine ou solution de sorbitol (70 % 1 - 10 en poids) -sulfate de magnsium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 D'.

- Combinaison mulsionnante d) .d~ : glycrolsorbitaneolostarate 1 _ 5 . d2 : acides gras polythoxyls 2 _ g - esters d'acides gras 1 - 15 - paraffine liquide 1 - 15 - glycrine ou solution de sorbitol (70 ~ 1 - 10 en poids) - sulfate de magnsium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 Afin d'ajuster le pH à une valeur préférée de 4 à 5, la lotion selon l'invention peut contenir des additifs acides en faibles quantités, par exemple d'environ 0,01 - 0, 5 %
en poids. A
cet effet, les acides carboxyliques comme l'acide succinique, l'acide lactique, l'acide citrique ou également l'acide phosphorique ainsi que leurs sels sont bien appropriés en tant que tampons.
II est également possible d'ajouter des agents conservateurs et des stabilisants. Parmi les matières appropriées, on compte par exemple le parabène, les chlorures de benzalkonium, le p-chloro-m-crésol, (acide benzoïque, (acide sorbique, le phénoxy-éthanol, l'alcool benzylique, le buthylhydroxyanisol et le butylhydroxytoluène, le tocopherolacétate, fascorbylpalmitate ainsi que leurs mélanges. Ces matières peuvent étre contenues dans une quantité de 0,01 à 2,5 °h en poids.
Les émulsionnants appropriés aux lotions eau dans huile contenant les corticostéroïdes représentent des types ayant en partie des compositions très complexes avec de faibles valeurs NLB ainsi que leurs mélanges. La sélection des émulsionnants a été
effectuée R'O 95117883 PCTlEP94104288
9 dans le but d'obtenir une lotion eau dans huile stable pendant plusieurs années - et ce également à des températures élevées -et compatible avec les matières actives respectivement d'obtenir une stabilisation des matières actives pendant la période indiquée.
La phase grasse de la lotion eau dans huile se compose par exemple d'un mélange équilibré de paraffines liquides à chaïne linéaire ou ramifiée, d'esters naturels et synthétiques, d'acides gras à chaine linéaire ou ramifiée, saturés ou non saturés avec des alcools monovalents ou polyvalents (par exemple fisopropylpalmitate, fisopropylmyristate, fisopropylstéarate, fisopropylisostéarate, le myristylmyristate, le cétylpalmitate, foléyloléate, les triglycérides à chaîne moyenne, l'huile d'arachide, (huile d'olive, l'huile de ricin, (huile de ricin hydrogénée), d'acides gras (par exemple (acide linoléique, l'acide oléique) ainsi que d'alcools gras (par exemple l'alcool myristique, l'alcool cétostéarylique), de foctyldodécanol et du squalène, dans une quantité de1 à 30 °(o en poids, par exemple.
Les lotions selon (invention peuvent contenir d'autres additifs.
La phase aqueuse contient par exemple des alcools polyvalents (par exemple la glycérine, le propylèneglycol, le 1,3-butylèneglycol, des pclyéthylèneglycols), des alcools saccharidiques (par exemple le sorbitol, le xylitol), des lécithines (par exempte la lécithine de soja, fovolécithine) ou des composés du type phosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylcholine, par exemple dans une quantité de 1 à 10 °~ en poids.
Avec la nouvelle lotion selon (invention, on propose une nouvelle lotion eau dans huile contenant de l'hydrocrotisone-17-propionate-21-acétate se distinguant par une bonne activité, une bonne acceptation dermatologique et une stabilité de stockage élevée.
En comparaison avec une crème eau dans huile, la lotion eau dans huile présente le grand avantage d'être rapidement absorbée par la peau et de ne pas laisser de film onctueux gënant -contrairement à la crème, malgré le mème type d'émulsion.
Pour la préparation de la lotion, les constituants de la phase grasse comme la paraffine, les esters isopropyliques d'acides gras et la combinaison d'émulsionnants sont fondus et portés à une température élevée, comprise par exemple entre 60 et 80°, de manière connue en soi. Le sorbitol, la glycérine et le sulfate de magnésium ainsi que les constituants de la phase aqueuse sont dissouts dans l'eau à une température élevée.
Les phases sont réunies et émulsionnées. La matière active est ajoutée à une température plus basse, comprise par exemple entre 40 et 60°. Ensuite, on laisse 5 refroidir la masse sous agitation.
La matière active est très bien absorbée à partir de la lotion selon (invention qui présente une stabilité de stockage excellente. Elle est par exemple utilisée pour le traitement des eczémas, des dermatitides, du psoriasis ainsi que des inflammations.
Afin de guérir ou traiter ces maladies, la lotion selon l'invention peut ctre appliquée de façon topique sur les parties lesées. La quantité appliquée de la lotion varie en fonction de la concentration de la matière active. En général, une quantité appropriée est appliquée à la partie lesée plusieurs fois par jour, selon la gravité de la maladie à traiter.
Sauf indication contraire, toutes les quantités, parties et pourcentages s'appliquent par rapport au poids et à la quantité totale ou au poids total des préparations.
Les exemples suivants ont pour but d'illustrer la présente invention, mais n'ont aucun caractère limitatif.
La préparation des lotions eau dans huile se fait de la manière suivante : les constituants de la phase grasse, comme la paraffine, les esters d'acides gras et la combinaison de (émulsionnant sont chauffés à environ 80° C dans un mélangeur-homogénisateur pouvant ëtre mis sous vide. Ensuite, les constituants de la phase aqueuse, comme le sorbitol, la glycérine et le sulfate de magnésium ainsi que les acides, les agents tampon sont dissouts dans une quantité correspondante en eau à une température d'environ 80°
C et la phase aqueuse est ajoutée à la phase grasse dans le mélangeur. Sous vide, le mélange est refroidi à environ 40° C et homogénéisé sous agitation. A
cette température, on ajoute la matière active et on refroidit la préparation à environ 25° C sous agitation et sous vide. Les agents conservateurs sont dissouts -en fonction de leurs propriétés physiques respectivement chimiques- soit dans la phase grasse à une température d'environ 80° C, soit dans la phase aqueuse à environ 80° C ou ajoutés à la préparation à une température d'environ 40° C.

m Dans les exemples suivants, an utilise comme corticostéroïde l'hydrocortisone-acétate-17-propionate On prépare une lotion eau dans huile en mettant en oeuvre !es constituants ci-dessous indiqués °!° en poids copolymère méthoxypolyéthyléneglycol-dodcylglycol 3,0 *
(Elfacos E 200) hydroxyoctacosanylhydroxystarate 2, 5 (Elfacos C 26) copolymre polythylneglycol/

dodcylglycol 5,0 (Elfacos ST 9) .isopropylpalmitate 11,0 squalne synthtique 2,0 paraffine liquide 10,0 sorbitol 70 % (Karlon F) 1,0 hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,200 buthylhydroxytolune 0,05 alcool benzylique 0,5 phnoxythanol 0,5 acide citrique q.s.*

(* pour ajuster le pH 4-5) eau dminralise ad 100,00 La préparation se fait de la manière ci-dessus indiquée. L'agent conservateur, le phénoxyéthanol, est dissout dans la phase aqueuse, fantioxidant, le butylhydroxytoluène, est dissout dans la phase grasse. La matiére active, fhydrocortisoneacéponate, est dissoute dans l'alcool benzylique et ajoutée à la lotion à une température d'environ 40° C.
* (marques de commerce) On prépare une lotion eau dans huile en mettan en oeuvre les constituants ci-dessous indiqués % en poids ester d'acide gras satur avec glycrolsorbitane 1.5 (Arlacel 986) acides gras polythoxyls 3,0 (Arlacel 989 ou Cremophor WO 7) isopropylmyristate 5,0 paraffine liquide 11,0 1,3-butylne-glycol 3,0 sulfate de magnsium, heptahydrat 0,5 hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,127 alcool benzylique 1,0 eau dminralise ad 100,0 On prépare une lotion eau dans huile en mettant en oeuvre les constituants ci-dessous indiqués en poids polyoxypropylène-polyoxyéthylène-glycérol-sorbitanehydroxyisostarate ~~,0 (Arlacel 78~) acides gras polythoxyls 2.0 .

(Arlacel 989) isopropylmyristate . 7,0 octyldodcanol 5,0 paraffine liquide 13,5 glycrine . 2,5 sorbitol7~% (Karion F) 2,5 hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,127 * (marques de coam~erce) phosphatidylcholine 3,0 chlorure de benzalkonium 0,25 acide lactique q.s.*
(' pour ajuster le pH à 4-5) eau déminéralisée ad 100,0 en poids glycrol-sorbitaneolostarate 2 0 , *

(Arlacel 481, Soc. ICI) acides gras polythoxyls 6,0 (Arlacel 989, Soc. ICI) dcylolate 15,0 (Ctiol V*Soc. Henkel) paraffine chaine ramifie g,p (Arlamol H0, Soc. ICI) .microcire 1,0 glycrine 4,0 sulfate de magnsium, heptahydrate 0,70 sel de sodium de l'acide sorbique . 0,20 hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,05 hydrognocitrate de diammonium 0,10 acide citrique ~ q,s.*

(* pour ajuster le PH 4-5) eau dminralise ad 100,00 *.(marques de oommerce)

Claims (4)

REVENDICATIONS
1. Lotions eau dans huile contenant de l'hydrocortisone-21-acétate-17-propionate ayant les compositions A, B, C ou D suivantes, avec les combinaisons d'émulsionnants eau dans huile a) à d) A.
- Combinaison émulsionnante a) % en pois .a1 : copolymère méthoxypolyéthylèneglycol-dodécylglycol 1 - 10 .a2: hydroxyoctacosanylhydroxystéarate 0,5 - 10 .a3~ copolymère polyéthylèneglycol/dodécylglycol 1 - 10 - esters d'acides gras et/ou d'alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 -glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 -hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,001- 3 -agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 B.
- Combinaison émulsionnante b) .b1 : esters d'acides gras saturé avec glycérolsorbitane 0,5 - 10 .b2 : acides gras polyéthoxylés 1 - 7,5 - esters d'acides gras et/ou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 -glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 -sulfate de magnésium, heptahydrate 0,1 - 2 --hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,001- 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 C.
- Combinaison émulsionnante c) .c1 : polyoxypropylène-polyoxyéthylène-glycérol-sorbitane-hydroxyisostéarate 0,5 - 10 .c2 : acides gras polyéthoxylés 0,5 - 7,5 - esters d'acides gras et/ou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 - glycérine ou solution de sorbitol (70% en poids) 1 - 10 - sulfate de magnésium, heptahydrate 0,1 - 2,0 hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,001 - 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 D.
- Combinaison émulsionnante d) .d1 : glycérolsorbitaneoléostarate 0,5 - 7,5 .d2 : acides gras polytéhoxylés 0,5 - 10 - esters d'acides gras et/ou alcools gras 1 - 30 - paraffine liquide 1 - 30 - glycérine ou solution de sorbitol (70% en poids) 1 - 10 - sulfate de magnésium, heptahydrate 0,1 - 2,0 - hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,001 - 3 - agent conservateur 0 - 2,5 - eau 50 - 85 chacune de ces compositions A à D comprenant optionnellement des additifs, et, outre la combinaison émulsionnante indiquée, un ou plusieurs des autres composants mentionnés a1 à d2 ou une ou plusieurs des combinaisons émulsionnantes a) à d) ci-dessus cités.
2. Lotion eau dans huile contenant de l'hydrocortisone-21-acétate-17-propionate ayant les compositions A', B', C' ou D' suivantes, avec les combinaisons d'émulsionnants eau dans huile a) à d) A'.

- Combinaison émulsionnante a) % en poids .a1 : copolymère méthoxypolyéthylèneglycol-dodécylglycol 2 - 7,5 .a2: hydroxyoctacossanylthydroxystéarate 1 - 5 .a3 : copolymère polyéthylèneglycol/
dodécylglycol 2 - 7,5 - paraffine liquide 1 - 15 - glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 - hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 B'.
- Combinaison émulsionnante b) .b1: esters d'acides gras saturés avec glycérolsorbitane 2 - 7,5 .b2: acides gras polyéthoxylés 1 - 5 - esters d'acides gras 1 - 15 - paraffine liquide 1 - 15 - glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 - sulfate de magnésium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 C'.
- Combinaison émulsionnante c) .c1: polyoxypropylène-polyoxyéthylène-glycérol-sorbitane-hydroxyisostarate 2 - 7,5 .c2: acides gras polyéthoxylés 1 - 5 - esters d'acides gras 1 - 15 - paraffine liquide 1 - 15 - glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 - sulfate de magnésium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-actate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 D'.

Combinaison émulsionnante d) .d1: glycérolsorbitaneoléostéarate 1 - 5 .cndot. d2: acides gras polyéthoxylés 2 - 8 - esters d'acides gras 1 - 15 - paraffine liquide 1 - 15 - glycérine ou solution de sorbitol (70 % en poids) 1 - 10 - sulfate de magnésium, heptahydrate 0,3 - 1,5 - hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,01 - 2,5 - agent conservateur 0,2 - 1,5 - eau 60 - 80 chacune de ces compositions A' à D' comprenant optionnellement des additifs, et, outre la combinaison émulsionnante indiquée, un ou plusieurs des autres composants mentionnés a1 à d2 ou une ou plusieurs des combinaisons émulsionnantes a) à d) ci-dessus cités.
3. Lotions selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,0025 à 0,2% en poids de l'hydrocortisone-21-acétate-17-alpha-propionate (hydrocortisoneacéponate).
4. Lotions selon la revendication 1 présentant la composition suivante:

% en poids ester d'acide gras saturé avec glycérolsorbitane 1,5 acides gras polyéthoxylés 3,0 isopropylmyristate 5,0 paraffine liquide 11,0 1,3-butylène-glycol 3,0 sulfate de magnésium, heptahydrate 0,5 hydrocortisone-21-acétate-17-propionate 0,127 alcool benzylique 1,0 eau déminéralisée ad 100,0
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