CA1307467C

CA1307467C - Composition for the treatment of acne and seborrhea an hydroperoxide as active ingredient

Info

Publication number: CA1307467C
Application number: CA000573146A
Authority: CA
Inventors: Michel Hocquaux; Didier Semeria; Didier Saint-Leger; Philippe Vingler
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1987-07-28
Filing date: 1988-07-27
Publication date: 1992-09-15
Anticipated expiration: 2009-09-15
Also published as: DE3825536A1; JPS6447716A; GB8817862D0; FR2618672A1; FR2618672B1; GB2208268B; GB2208268A

Abstract

L'invention concerne une composition destinée au traitement de l'acné et de la séborrhée, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: <IMG> (I) dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3. Cette composition n'entraîne pas d'effet d'intolérance notamment des démangeaisons du cuir chevelu. L'invention concerne également l'utilisation dans la préparation d'une composition telle que définie précédemment, d'au moins un hydroperoxyde de formule (I).The invention relates to a composition intended for the treatment of acne and seborrhea, characterized in that it contains, in an appropriate vehicle, as active agent, at least one hydroperoxide corresponding to the following general formula: < IMG> (I) in which: R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being? to 8 and, R3 represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 21 carbon atoms, an alkenyl radical, linear or branched, having from 2 to 17 carbon atoms, an alkadienyl radical having from 4 to 17 carbon atoms carbon, an alkoxyalkyl radical having from 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, optionally substituted, or R1 and R3 , taken together, form a non-aromatic ring, saturated or unsaturated, having 4 to 6 carbon atoms, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 + R3 being? to 3. This composition does not cause an intolerance effect, in particular itching of the scalp. The invention also relates to the use in the preparation of a composition as defined above, of at least one hydroperoxide of formula (I).

Description

~ 307467 La présente invention a pour objet l'utilisation dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un ~ -véhicule approprié, en tant que principe actif, un hydroperoxyde.
L'acné tout comme la séborrhée résulte d'une hypersécrétion des glandes sébacées.
~`~ La séborrhée a pour conséquence essentielle de rendre les cheveux gras ce qui influe de façon néfaste sur l'effet esthétique de la chevelure.
L'acné par contre se manifeste plus particulièrement sur le visage de su~ets relativement jeunes par formation d'une lésion caractéristique, le comédon.
Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite ~-~ d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal.
Cette modification permet l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées principalement le propionibacterium acnes Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquene une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme.
Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc:
- une augmentation de l'excrétion sébacée, - un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - une hyperprolifération bactérienne, principalement du propionibacterium acnes.
; Un bon agent anti~acnéique susceptible de traiter de ~açon efficace l'acné doit donc présenter:
i a) une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter`~ l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et c~ une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée.
`I Parmi les composés qui ont été jusqu'ici proposés notamment comme agent anti-acnéique, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui possède non seulement des propriétés kératolytiques mais également comédolytiques.
Ce peroxyde n'est cependant pas sans présenter certains effets secondaires susceptibles d'entralner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des irritations et ceci même lorsqu'il est employé à
des concentrations relativemen~ faibles.
Les recherches poursuivies dans ce domaine ont montré que certains hydroperoxydes étaien~ doués d'une activité kératolytique, comédolytique et BSB/BCIBR.76507 ,'~

: . -, : . .

:: : .

' -2- 7 307467 ,actériostatique supérleure à celle du peroxyde de ben~oyle sans pour autant présenter les mêmes inconvénients notamment les phénomènes d'irritation de la peau.
On a par ailleurs constaté que les hydroperoxydes utilisés selon l'invention avaient une activité anti-pelliculaire particulièrement prononcée sans entra~ner d1effets d'intolérances notamment des démangeaisons du cuir chevelu.
La présente invention a donc pour ob~et une composition destinée au traltement de l'acné et de la séborrhée contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à
la formule générale suivante :

R3 - ~ - OOH (I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ~ à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à
21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à
17 atomes de carbone, un rad~cal alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R~ et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé
ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 t R3 étant ~à 3.
Par radical alcoyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthyle, ethyle, propyle, isopropyle ou butyle.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les hydroperoxydes sont du type primaire (R1=R2=H) et R3 représente une cha~ne grasse, linéalre ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone.
Les différentes études pharmacologiques réalisées à l'aide des hydroperoxydes des compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence qu'ils présentaient une bonne pénétration du fait de leur caractère lipophile prononcé ainsi qu'une bonne activité kératolytique et BSB/BC/BR.76507 ., .: , ~
.
.

1 307~67 comédolytique sans présenter les inconvénients connus du peroxyde de benzoyle.
Elles ont permis de montrer qu'ils présentaient aussi une bonne activité antiséborrhéique.
Les hydroperoxydes tels que définis ci-dessus sont en e~fet chimiquement plus stables et pharmacologiquement plus actifs que les peroxydes en général et plus particulièrement que le peroxyde de benzoyle. -Parmi les hydroperoxydes répondant à la formule ~I) on peut citer :
. les suivants:
- tertiobutyl hydroperoxyde-l - pentyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 ~: - décyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde~l - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-l - hexadecyl hydroperoxyde-l ; - hexadécyl hydroperoxyde-4 ~ - octadécyl hydroperoxyde-l ,~ - méchyl-l hexyl hydroperoxyde-l - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - diméthyl-l,l octyl hydroperoxyde-l : - diméthyl-lgl nonyl hydroperoxyde-l : - tetraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-l - hexèn-4 hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l - décèn-9 hydroperoxyde-l - undécèn-10 hydroperoxyde-l - tétradécèn-ll hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-l - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-l BSB/BC/BR.76507 , .
, ~. .

" _4_ ~ 307~67 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde~l - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l ~ - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l . - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - cyclohexyl hydroperoxyde ~;~ - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxyde-l ~ - méthyl-Z cyclobutèn-2 hydroperoxyde-l .~ - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-l ;~ - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-l - menthyl hydroperoxyde-8 ,;
- menthèn-l hydroperoxyde-9 Parmi les hydroperoxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants non seulement dans les tests relatifs à l'activité antiacnéique mais également dans les tests antiséborrhéiques on -~ peut citer les suivants:
:~ ' `~ - tertiobutyl hydroperoxyde-L
- hexyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-l : - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-l - hexadécyl hydroperoxyde-l - ethyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l ~: - décèn-9 hydroperoxyde-l ~ - undécèn-10 hydroperoxyde-l :~ - tétradécèn-LL hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l ~ - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l : - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l - ~éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - menthèn-l hydroperoxyde-9 Les hydroperoxydes de formule (I) ci-dessus mentionnés sont pour certains déjà décrits dans la littérature.
Les hydroperoxydes nouveaux peuvent être obtenus selon les méthodes connues notamment en deux étapes par la méthode décrite dans BSB/BC/BR.76507 .
.

. , iOrganic Peroxydes" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers New York 1971).
Selon cette méthode on prépare dans un premier temps un sulfonate, de préférence un brosylate, plus réactif, de l'alcool correspondant.
Dans le cas des brosylates, ceux-ci sont obtenus par action du chlorure dlacide bromo-4 benzène sulfonique, en présence de pyridine, sur l'alcool correspondant selon le schéma réactionnel suivant:

R3 - C - OH + ClS02 ~ Br ~ C5H5N ~-~ 2 Br ~ C5H5NH , Cl Par substitution nucléophile du brosylate par l'anion HO2-, formé
in situ par action de la potasse sur l'eau oxygénée, on obtient l'hydroperoxyde attendu.

R~ Br I ~2 ~R - C - OOH ~ Br {~S020K ~ H20 R2 . R2 Cette dernière réaction est de préférence effectuée dans un mélange méthanol-eau ou méthanol-tertiobutanol-eau.
Les rendements en hydroperoxyde sont variables car ceux-ci dépendent de la nature de l'alcool de départ.
Les compoSitions destinées au traitement de l~acné ou de la séborrhée peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme d'une pommade, d~un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la lanoline~ les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges.
Les émulsions peUven~ être du type huile-dans-l'eau ou eau-dans-l'huile et sont préparées en dispersant l'hydroperoxyde dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95:5 et 25:75.
Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits tels que:
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, BSB/BC/BR.76507 , .

- des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d~avocat, l'huile de ricln, l'huile d'olive, l'huile de pépin de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de ~o~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shorea robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de sllicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétlques tels que par exemple des esters saturés ou lnsaturés et notamment le palmitate d'lsopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle, l'oléate de décyle, ainsi que les triglycérides des acides C8-C12et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné.
La phase grasse peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeilles, de l'o~okérite, de la cire de candellila ou de la cire de polyéthylène.
Les compositions sous forme d'émulsions peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyethylène.
Il va de soi que le choix des excipients ~t ingrédients doit être tel que ceux-ci ne puissent réagir avec les hyclroperoxycles.
Les gels sont des préparations semi-c;olides obtenues par gélification d'une suspension de l'hydroperoxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que le "bentone gel"*vendu par la Société N.L.INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé
tel que celui vendu par la Société GOODRIC~I sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensio-actif non-ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité de l'hydroperoxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30~ en poids, un conservateur, un parfum ainsi qu'un colorant.
* (nar~ue de c~mnerce) BSB/BC/BR. 76507 _7_ 1 307467 Les compositions peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de I à 20~ co~me par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propylèneglycol.
Dans les compositions telles que décrites ci-dessus, l'hydroperoxyde de formule (I) est généralement présent entre 0,0l et 20% en pdids et, de préférence, entre 0,05 et 10% en poids par rapport au po~ds total de la composition.
Selon une forme particulière de réalisation, l'hydroperoxyde peut être associé à une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, ou à
une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine ou la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, l'hydroperoxyde de formule (I) peut être associé à une substance kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antiseptique, un agent antifongique tels que les dérivés de l'imidaæole notamment le micona701e ou encore un agent anti-inflammatoire.
Lorsque les hydroperoxydes de formule (I) sont plus particulièrement destinés au traitement de la séborrhée, les compositions se présentent de préférence sous ~orme d'une lotion, d'un shampooing et contiennent au moins un détergent du type anionique, cationique, non-ionique ou amphotère.
Parmi les agents anioniques, on peut notamment citer : les alcoylsulfates, les alcoyléthersulfates, les alcoylpolyéthersulfates, les alcoylsulfonates, (les radicaux alcoyles ayant de 8 à 18 atomes de carbone), les monoglycérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alcanolamides sulfatés~ les alcanolamides sulonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide lséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines.
Parmi les détergents cationiques, on peut notamment mentionner les ammonium quaternalres à longues cha~nes, les esters d'acides gras et d'aminoalcools ainsi que les amines polyéthers.
Parmi les détergents non-ioniques, on peut citer les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des amides à longue chalne ou encore des alcools gras polyglycérolés.

BSB/BC/BR.76507 . .
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- ` ' ` . :
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, ' ~ 1 307467 Parmi les détergents amphotères, on peut citer notamment les d~riv~s d'asparagine, les produits de condensation de l'acide monochlo~acétique sur les imidazolines ou encore les alcoylaminopropionatesO
- Selon cette forme de réalisation, la concentration en agent tensio-actif est généralement comprise entre 3 et 50%
et de préférence entre 5 et 25~ en poids par rapport au poids total de la composition.
Les shampooings peuvent également contenir des épaississants tels que des alcanolamides d'acides gras, des dérivés de la cellulose tels que la carboxym~thylcellulose ou l'hydroxyméthylcellulose, ou encore des gommes naturelles.
Dans le traitement de l'acné, les compositions à base d'hydroperoxyde de formule tI) sont appliquées au moins une fois par jour sur les l~sions ~ raison de 0,5 à lOmg/cm2, la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 14 semaines selon l'importance de l'affection cutan~e.
Dans le traitement de la séborrhée, on préfère employer les hydroperoxydes sous forme de lotions ou de shampooings que l'on applique sur l"ensemble de la chevelure au moins deux fois par semaine, le traitement devant être poursuivl sur plusieurs semaines.
L'invention concerne également l'utilisation d'au `~ moins un hydroperoxyde de formule (I) d~fini précédemment, pour la pr~paration d'une composition telle que définie précédemment~
On va maintenant donner ~ titre d'illustration et sans aucun caract~re limitatif des exempleæ de pr~paration des hydroperoxydes ainsi que plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques et anti-s~borrh~iques.

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- ~

-8a-E~EI~E~EP~N
EXE:M~E 1 Pr~paraticu~du Dim~thy~,7_oct*n-6 hydropero~yde-l ~ ) Pr~ aration du brosYlate du ~im~thYl-3.7 octen-6 ol-l -Dans un tricol muni d'une agitation m~canique, d'untharmom~tre Qt d~un r~frigerant surmonté d'une garde a chlorure de calcium, 9,5 g (6,09 10-~M) de dim~thyl-3,7 oct~n-6 ol-l sont solubilis~s dans 80ml de pyridine s~ch~e sur potasse.
Le mélange réactionnel est refroidi par un bain de glace ~ oC.
On additionne par petites fractions 15,56 g (6,09 10-2M) de chlorure de brosyle en maintenant la température du milieu réactionnel à 0C.
On laisse revenir à temp~rature ambiante en 4 heures.
Le milieu réactionnel est vers~ sur une solution d'acide chlorhydrique (150ml NCl 36~ dans 300ml H20). Apr~s extraction au dichlorométhane (2xlOOml), lavage de la phase organique ~ l'eau, jusqu'~ un pH neutre, s~chage sur sulfate de sodium et ~vaporation du sol~ant, on obtient une huile brute incolore.
Apr~s filtration sur gel da silice (éluant: pentane - dichlorom~- ~
. . : . .. ~ .. . . . .. . . . .

, chane 60/40), et évaporation du solvant on obtient 7,07 g de brosylate (Rendement: 31 %).
b) Diméthyl~3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 6,63 g~1,77.10 M)du brosylate du diméthyl-3,7 octèn-6 ol-1 sont dissous dans 68ml de méthanol.
Au milieu réactlonnel porte à 35C, on ajoute 7,2ml (=4 équivalents) d'eau oxygénée à 110 Vol.
4,95ml d'une solution aqueuse de potasse à 20% (= 1 équivalent) sont additionnés en quatre fractlons égales toutes les deux heures.
Après addition de la potasse, le milieu réactionnel est agité 12 heures.
La solution refroidie est versée sur une solution d'acide chlorhydrique (lOml HCl 36% dans 100ml d'eau).
Après extraction au dichlorométhane (3xlOOcm3) la phase organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralite puis séchée sur sulfate de sodium.
Après evaporation à froid et sous vide du solvant, llhuile brute es~
purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant: pentane - dichloro-méthane 60/40).
Après évaporation, à froid et sous vide du solvant, on obtient 1,63 g d'hydroperoxyde pur (Rendement: 48 ~).
Spectre RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98,5 Z.
C.C.M`: gel de silice ; éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes (E. KNAPPE
D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962).

Préparation du nonèn-6 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du nonèn-6 ol-~.
Le brosylate est preparé comme indiqué à l'exemple la à Fartir ~ -du nonèn-6 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Nonèn-6 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire decrit à l'exemple lb, on obtient à
partir de 4g de brosylate, 920mg d'une huile incolore (Rendement: 54%).
H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95,9%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH~Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.

BS-/BC/BR.76507 :, ~' :
, lo- 1 307~67 `rXEMPLE 3 _réparation du decèn-9 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du decen-9 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du decèn-9 ol-1 avec un rendement de 35%.
b) Decèn-9 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1b, on obtient à
partir de 5g de brosylate, 1,64g d'une huile incolore (Rendement: 59%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.

Préparation du undécèn-10 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du undécèn-10 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir de l'alcool undécylénique avec un rendement de 43%.
b) Undécèn-10 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, à partir de 19,6g du brosylate, on obtient 3,9g d'une huile incolore (Rendement: 42%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
C.C.M: gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
EXEMPLE S
Préparation du tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du tétradécèn-11 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du tétradécèn-~1 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, à partir de 4,75g du brosylate, on obtlent 1,35g d'une huile incolore (Rendement: 54%).
RMN 1H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.

BSBjBC/BR.76507 ''' , ,. , .: ~ :

-Il- 1 307~67 Préparation de l'hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
a) Brosylate de l'hexadécèn-ll ol~l.
:
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de l'hexadécèn-ll ol-l avec un rendement de 83%.
b) Hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
Selon le ~ode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 4,35g du brosylate, 1,2g d'une huile incolore (Rendement: 50%).
RMN H 80 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97,8%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.

Préparation du dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
a3 Brosylate du dodécadièn-8,10 ol-l.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécadièn-8,10 ol-L avec un rendement de 67%.
b) Dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
!~ partir de 6,36g du brosylate, 550mg d'une hulle incolore (Rendement: L0~).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice ; éluant CH2C12 Tache unique rose - spécifique des hydroperoxydes.
` EXEMPLE 8 Préparation du menthèn-l hydroperoxyde-9.
a) Brosylate du menthèn-l ol-9.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du ~enthèn-l ol-9 avec un rendement de 42%~
b) Menthèn-l hydroperoxyde-9.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
partir de 6,3g du brosylate, 890mg d'une huile incolore (Rendement: 31%).
RMN H 250 MHz confor~e à la structure.
Indice de peroxyde : 90,9%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache rose - caractéristique des hydroperoxydes.

BSB/BC/BR.76507 Préparation de l'(éthoxy-2 éthoxy)-2 éth ~ hydroperoxyde-1.
a) Brosylate de l'~ther monoéthylique_de diéthylèneglycol.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partlr de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol avec un rendement de 83~.
b) (Ethoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1.
Selon le mode opéra~oire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 20g du brosylate, 3,82g d'une hNile incolore (Rendement: 45%).
RMN ~H 250 MH~ conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95%.
C.C.M : gel de silice éluant : dichlorométhane/méthanol (95J5) Tache unique rose - caractéristique des ~ydroperoxydes.

Préparation du dodécyl hydroperoxyde-2.
a) Brosylate du dodécanol-2.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécanol-2 avec un rendement de 60,5%.
b) Dodécyl hydroperoxyd-e--2~
Selon le mode opératolre décrit à l'exemple Lb, on obtient à
partir de 12g du brosylate, 1,05g d'une huile lncolore (Rendement: 18%).
RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
:, EXEMPLES DE COMPOSITIONS
EXEMPLE 1 Gel anti-acnéique :~ .
- Polymère carboxyvinylique vendu sous la déno~ination de "CARB0POL 940" par la Société GOODRIC~......................... .lg - - Diéthylèneglycol éthyl éther................ 20g - Polyéthylèneglycol 400...................... .5g - Diisopropanolamine.......................... .0,1g ~ - Acide éthylène diamine tétracétique......... .0,05g ; - Diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1........ .0,L5g - - Eau......................................... 10g - Ethanol 90 qsp... ......................... 100g BSB/BC/BR.76507 .

.

~13- 1 307~67 - ~XEMPLE 2 Gel anti-acnélque , _. _ - Polyéthylèneglycol 400................................... 10g - Hydroxypropylcellulose................................... .1,5g - Isopropanol............. O................................ 60g- Acide ~ethylène diamine tétracétique..................... .0,05g - Dodécyl hydroperoxyde-1.................................. .Ig - Octyl dodécanol.......................................... 20g - Acide citrique.......... ~................................ .0,05g - Ethanol 90 qsp................ ~............... 100g EXEMPLE 3 Gel anti-acnéique - Diéthylèneglycol éthyl éther............... .... 20g - Acide éthylène diamine tétracétique.......... 0,01g - Octadécèn-9 hydroperoxyde-1.................. 0,05g - Hydroxyéthylcellu]ose........................ 1g - Acide citrique............................... 0,05g - Eau.......................................... 40g - Ethanol 90 qsp.............................. 100g EXEMPLE 4 Crème anti-acnéique du type huile-dans-l'eau - Mélange de monostéarate de glycérol et de monostéarate de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination de "ARLATONE
983 S" par la Société ATL~S.................. 5g - Alcool cétylique............................. 3g - Perhydrosqualène............................. 10g - Monostéarate de glycérol..................... 2,5g - Butylhydroxyanisole~......................... 0,05g - Butylhydroxytoluène.......................... 0,05g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "MIGLYOL 812"*par la Soclé~é
DYNAMIT NOBEL................................ 10g - Glycérine.................................... 5g - Acide citrique............................... 0,02g - Octyl hydroperoxyde-1........................ 1g - Eau qsp...................................... 100g EXEMPLE 5 Crème anti-acnéique du type eau-dans-l'huile - Mélange de sels et d'esters d'acides gras vendu sous la dénomination de "DEHYMVLS F~"
par la Société HENKEL........................ 8g - 0léate de décyle............................. 8g - Huile de vaseline.*.......................... 5g * (margue de commerce) BSB/BC/BR.76507 - Vaseline blanche......................... 1 3 21 ~ 6 7 - Triglycerides des acides caprylique et caprique.................................................... ISg - Glycér:lne.................................................. 5g - Sulfate de magnésium, 7H20................................. 0,5g - Conservateur............................................... 0,05g - Parfum..................................................... O,lg - Menthèn-l hydroperoxyde-9................................... Ig - Eau qsp.................................................... IOOg EXEMPLE 6 Onguent anhydre anti-acnéique - Vaseline épaisse........................................... 29,5g - Huile de vaseline fluide.................................... 25g - ~lcool laurique polyoxyéthyléné à 4 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "BRIJ 30'~par la Société ICI................................................. 5g - Cire de polyéthylène........................................ IOg - Triglycérides des acides caprylique et caprique......................... r............... 30g ; - Hexadécyl hydroperoxyde-l................... .... 0,5g EXEMPLE 7 Lotion anti-acnéique _ _ - Polyétllylèneglycol 400..................... ..... 40g - Isopropanol..........~................................................ 30g - Acide citrique.............................. ......................... O,lg - Phényl-5 pentyl hydroperoxyde-l................. 0,2g - Octyl dodécanol qsp.............. ~.............. IOOg EXEMPLE 8 Lotion alcoolique antiséborrhéi~ue - Isopropanol................................ ..... 74,8g ; - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "Miglyol 8L2" par la Société DYN~MIT
NOBEL............................................ IOg - Composé de formule ~ Si(CH3)2-0 ~4 vendu sous la dénomination de "CYCLOMETHICONE
; 7207" par la Société UNION CARBIDE............... I5g ` - Dodécyl hydroperoxyde-l......................... 0,2g ; ~ EXEMPLE 9 Shampooing antiséborrhéique ` - Laurylé~her sul~ate d'ammonium à 30% de matière active.. ~.................. 55g * (mar~e de cT~ce) r ~ BSB~BC/BR.76507 .. .. . .

~~5~ ~ 307467 Monolaurate de Sorbitan polyoxyéthyléné
à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "TWEEN 20" par la Soclété ICI................................... 4,5g Laurate de Sorbitan vendu sous la dénomina-tion de "SPAN 20" par la Société ICI.......... 2g Cocoate de glycéryle à 7 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "CETIOL HE" par la Société HENKEL~............ 2,5g Diéthanolamides des acides gras de coprah vendu sous la dénomination de "COMPERLAN KD"
par la Société KENKEL......................... 2g Octyl hydroperoxyde-l......................... O,lg Eau q.s.p..................................... 100g ~'' ' ' .

-* (maLgue de ccImerce) - BSB/BC/~R.76507 ~ 307467 The subject of the present invention is the use in the treatment of acne and seborrhea, of a composition containing in a ~ -suitable vehicle, as active ingredient, a hydroperoxide.
Acne, like seborrhea, results from hypersecretion of sebaceous glands.
~ `~ Seborrhea has the essential consequence of making the hair oily which adversely affects the aesthetic effect of the hair.
Acne on the other hand manifests itself more particularly on the face of relatively young people by the formation of a characteristic lesion, the comedo.
This results from the obstruction of the pilosebaceous canal as a result ~ - ~ from dyskeratinization of the infundibulum area of the canal.
This modification allows the hyperproliferation of the strains skin residents mainly propionibacterium acnes This bacterial hyperproliferation results in releasing in the environment certain proteases of bacterial origin which cause lysis of the follicular sac and thus the release of inflammatory compounds within the dermis and triggers the inflammatory type reaction of the organism.
The essential elements of the pathology of acne are therefore:
- an increase in sebaceous excretion, - a disorder of the keratinization of the pilosebaceous canal, and - bacterial hyperproliferation, mainly from propionibacterium acnes.
; A good anti ~ acne agent that can treat a ~ acne effective acne must therefore present:
ia) keratolytic and comedolytic activity in order to avoid hyperkeratosis of the follicles and to allow the elimination of comedones, b) bacteriostatic action in order to inhibit the action of propionibacterium acnes, and c ~ a sebostatic activity in order to inhibit hyperseborrhea.
`I Among the compounds which have hitherto been proposed in particular as anti-acne agent, the best known is undoubtedly the peroxide of benzoyl which not only has keratolytic properties but also comedolytics.
This peroxide is however not without presenting certain effects secondary likely to lead to frequent intolerances during treatment such as irritation and this even when used relatively low concentrations.
Research in this area has shown that some hydroperoxides were ~ endowed with keratolytic, comedolytic activity and BSB / BCIBR.76507 , '~

:. -,:. .

:::.

'-2- 7 307467 , acterostatic superior to that of ben ~ oyle peroxide without have the same drawbacks, in particular the irritation phenomena of the skin.
It has also been found that the hydroperoxides used according to the invention had particularly anti-dandruff activity pronounced without causing intolerance effects including itching scalp.
The present invention therefore ob ~ and a composition intended in the treatment of acne and seborrhea containing in a vehicle suitable, as active agent, at least one hydroperoxide corresponding to the following general formula:

R3 - ~ - OOH (I) in which:
R1 and R2, identical or different, represent an atom of hydrogen or a lower alkyl radical, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being ~ to 8 and, R3 represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 21 carbon atoms, an alkenyl radical, linear or branched, having from 2 to 17 carbon atoms, an alkadienyl rad ~ cal having from 4 to 17 atoms carbon, an alkoxyalkyl radical having from 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a radical cycloalkyl, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, possibly substituted, or R ~ and R3, taken together, form a non-aromatic, saturated cycle or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, the sum of the atoms of carbon of R1 + R2 t R3 being ~ to 3.
By lower alkyl radical is meant a radical having 1 to 4 carbon atoms, in particular a methyl, ethyl, propyl radical, isopropyl or butyl.
According to a preferred embodiment of the invention, the hydroperoxides are of the primary type (R1 = R2 = H) and R3 represents a cha ~ oily, linear or branched, having from 7 to 17 carbon atoms.
The various pharmacological studies carried out using hydroperoxides of the compositions according to the invention have made it possible to evidence that they had good penetration due to their character pronounced lipophilic as well as good keratolytic activity and BSB / BC / BR.76507 .,.:, ~
.
.

1,307 ~ 67 comedolytic without having the known drawbacks of benzoyl.
They showed that they also had good antiseborrheic activity.
The hydroperoxides as defined above are in e ~ fet chemically more stable and pharmacologically more active than peroxides in general and more particularly than benzoyl peroxide. -Among the hydroperoxides corresponding to the formula ~ I) there may be mentioned:
. The following:
- tertiobutyl hydroperoxide-l - pentyl hydroperoxide-l - hexyl hydroperoxide-l - hexyl hydroperoxide-2 - hexyl hydroperoxide-3 - heptyl hydroperoxide-l - octyl hydroperoxide-l - octyl hydroperoxide-2 ~: - decyl hydroperoxide-l - dodecyl hydroperoxide-l - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide ~ l - tetradecyl hydroperoxide-2 - pentadecyl hydroperoxide-l - hexadecyl hydroperoxide-l ; - hexadecyl hydroperoxide-4 ~ - octadecyl hydroperoxide-l , ~ - méchyl-l hexyl hydroperoxyde-l - 2-ethyl hexyl hydroperoxide-1 - dimethyl-l, octyl hydroperoxide-l : - dimethyl-lgl nonyl hydroperoxide-l : - tetramethyl-2,6,10,14 pentadecyl hydroperoxide-l - hexen-4 hydroperoxide-l - nonèn-6 hydroperoxide-l - decen-9 hydroperoxide-l - undecen-10 hydroperoxide-l - tetradecen-ll hydroperoxide-l - hexadecen-ll hydroperoxide-l - octadecen-9 hydroperoxide-l - 3,7-dimethyl-octen-6 hydroperoxide-1 - hexadien-3,5 hydroperoxide-l - undecadien-4.8 hydroperoxide-l BSB / BC / BR.76507 , .
, ~. .

"_4_ ~ 307 ~ 67 - dodecadien-8.10 hydroperoxide ~ l - 2-methoxy-ethyl hydroperoxide-1 ~ - 2-ethoxy-ethyl hydroperoxide-l - (2-methoxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 . - (2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - (2-butyloxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - cyclohexyl hydroperoxide ~; ~ - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxide-l ~ - methyl-Z cyclobuten-2 hydroperoxide-l . ~ - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-l ; ~ - cyclohexèn-3 hydroperoxide-l - menthyl hydroperoxide-8,;
- menthen-l hydroperoxide-9 Among the particularly preferred hydroperoxides having leads to satisfactory results not only in relative tests anti-acne activity but also in antiseborrheic tests we - ~ may cite the following:
: ~ ' `~ - tertiobutyl hydroperoxide-L
- hexyl hydroperoxide-l - octyl hydroperoxide-l - octyl hydroperoxide-2 - decyl hydroperoxide-l : - dodecyl hydroperoxide-l - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide-l - hexadecyl hydroperoxide-l - ethyl-2 hexyl hydroperoxide-l - nonèn-6 hydroperoxide-l ~: - decen-9 hydroperoxide-l ~ - undecen-10 hydroperoxide-l : ~ - tetradecen-LL hydroperoxide-l - hexadecen-ll hydroperoxide-l - octadecen-9 hydroperoxide-l ~ - dimethyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l : - dodecadien-8.10 hydroperoxide-l - ~ 2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-l - menthen-l hydroperoxide-9 The hydroperoxides of formula (I) above mentioned are for some already described in the literature.
The new hydroperoxides can be obtained according to the methods known in particular in two stages by the method described in BSB / BC / BR.76507 .
.

. , iOrganic Peroxydes "Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers New York 1971).
According to this method, a sulfonate is first prepared, preferably a more reactive brosylate of the corresponding alcohol.
In the case of brosylates, these are obtained by the action of 4-bromo-benzene sulfonic acid chloride, in the presence of pyridine, on the corresponding alcohol according to the following reaction scheme:

R3 - C - OH + ClS02 ~ Br ~ C5H5N ~ -~ 2 Br ~ C5H5NH, Cl By nucleophilic substitution of brosylate by the HO2- anion, formed in situ by the action of potash on hydrogen peroxide, we obtain the expected hydroperoxide.

R ~ Br I ~ 2 ~ R - C - OOH ~ Br {~ S020K ~ H20 R2. R2 This latter reaction is preferably carried out in a methanol-water or methanol-tert-butanol-water mixture.
The hydroperoxide yields are variable because these depend on the nature of the starting alcohol.
The compositions intended for the treatment of acne or seborrhea can come in different forms, especially in the form ointment, gel, emulsion, lotion or stick.
The term "ointment" covers formulations such as creams comprising absorbable lipophilic bases, for example petrolatum, lanolin ~ polyethylene glycols and their mixtures.
The emulsions can be of the oil-in-water or water-in-type.
oil and are prepared by dispersing the hydroperoxide in the phase aqueous before emulsification.
The weight ratio of the fatty phase to the aqueous phase is generally between 95: 5 and 25:75.
Among the different oils likely to constitute the phase oily you can use various products such as:
- animal oils such as lanolin, perhydrosqualene, BSB / BC / BR.76507 , .

- vegetable fatty substances such as sweet almond oil, oil avocado, ricln oil, olive oil, grapeseed oil, flaxseed oil, rapeseed oil, peanut oil, corn oil, sunflower oil, hazelnut oil, ~ o ~ oba oil, safflower, wheat germ oil, shea butter and Shorea robusta, - mineral oils such as paraffin oil, silicone oils soluble in other oils.
You can also use fatty alcohols such as alcohol cetyl or certain synthetic products such as for example esters saturated or unsaturated and in particular isopropyl palmitate, myristates isopropyl, butyl or cetyl, hexadecyl stearates, glycerol and polyethylene glycol, ethyl palmitate, oleate decyl, as well as the triglycerides of C8-C12 acids and ricinoleate cetyl, purcellin oil and hydrogenated polyisobutylene.
The fatty phase may also contain certain waxes and in particular carnauba wax, beeswax, o ~ okerite, candellila wax or polyethylene wax.
The compositions in the form of emulsions can also contain other ingredients such as preservatives, agents sequestering agents, pigments, perfumes, sunscreens, dyes, stabilizers of emulsions such as magnesium sulfate, fillers such as talc, nylon powders, starch or polyethylene.
It goes without saying that the choice of excipients ~ t ingredients must be such that they cannot react with hyclroperoxycles.
Gels are semi-solid preparations obtained by gelation of a hydroperoxide suspension with an agent gelling agent such as "bentone gel" * sold by the company NLINDUSTRIES, for a fatty phase or for an aqueous phase, crosslinked polyacrylic acid such as that sold by the company GOODRIC ~ I under the names of CARBOPOL 940 and 941 and used in neutralized form or derivatives cellulose.
It is possible, if desired, to introduce a surfactant into the gel.
non-ionic such as for example a polyoxyethylenated alcohol comprising from 4 to 20 ethylene oxide units or sorbitan esters which allows a better dispersion and availability of hydroperoxide.
It is also possible to incorporate a solvent such as an alcohol lower aliphatic like ethanol, in a proportion of 0.5 to 30 ~ in weight, a preservative, a perfume as well as a coloring.
* (nar ~ ue de c ~ mnerce) BSB / BC / BR. 76507 _7_ 1 307467 The compositions can also contain a humectant in a proportion of I to 20 ~ co ~ me for example glycerin, sorbitol or propylene glycol.
In the compositions as described above, the hydroperoxide of formula (I) is generally present between 0.01 and 20% by pdids and preferably between 0.05 and 10% by weight relative to the po ~ ds total of the composition.
According to a particular embodiment, the hydroperoxide can be combined with an anti-acne substance that can be used topically, or an antibiotic substance such as erythromycin, clindamycin or lincomycin, their esters and their salts.
According to another embodiment, the hydroperoxide of formula (I) can be associated with a keratolytic substance such as for example salicylic acid, an antiseptic agent, an antifungal agent such as imidaæole derivatives including micona701e or an agent anti-inflammatory.
When the hydroperoxides of formula (I) are more particularly intended for the treatment of seborrhea, the compositions are preferably have a form of lotion, shampoo and contain at least one anionic, cationic, non-ionic detergent or amphoteric.
Among the anionic agents, mention may in particular be made of:
alkyl sulfates, alkyl ether sulfates, alkyl polyethersulfates, alkyl sulfonates, (alkyl radicals having 8 to 18 carbon atoms), sulfated monoglycerides, sulfonated monoglycerides, alkanolamides sulfates ~ sulonated alkanolamides, fatty acid soaps, fatty alcohol monosulfosuccinates, acid condensation products fatty with lsethionic acid, condensation products of fatty acids with methyltaurine, the condensation products of fatty acids with sarcosine, the condensation products of fatty acids with a hydrolyzate of proteins.
Among the cationic detergents, mention may in particular be made of long chain quaternary ammonium, fatty acid esters and amino alcohols as well as polyether amines.
Among the nonionic detergents, there may be mentioned the esters of polyols and sugars, the condensation products of ethylene oxide on fatty acids, on fatty alcohols, on long-lasting alkylphenols chain, on long chain amides or fatty alcohols polyglycerolated.

BSB / BC / BR.76507 . .
.
.
- `` ''. :
.
, ' ~ 1,307,467 Among the amphoteric detergents, one can quote including asparagine d ~ riv ~ s, condensation of monochlo ~ acetic acid on imidazolines or alcoylaminopropionatesO
- According to this embodiment, the concentration of surfactant is generally between 3 and 50%
and preferably between 5 and 25 ~ by weight relative to the total weight of the composition.
Shampoos may also contain thickeners such as fatty acid alkanolamides, cellulose derivatives such as carboxym ~ thylcellulose or hydroxymethylcellulose, or gums natural.
In the treatment of acne, the compositions based on hydroperoxide of formula tI) are applied at least one times a day on lesions ~ at a rate of 0.5 to 10 mg / cm2, the duration of treatment can be of the order of 2 to 14 weeks depending on the severity of the skin condition.
In the treatment of seborrhea, it is preferred use hydroperoxides in the form of lotions or shampoos that are applied to the whole of the hair at least twice a week, treatment should be continued for several weeks.
The invention also relates to the use of at least `~ minus a hydroperoxide of formula (I) d ~ finished previously, for the preparation of a composition as defined previously ~
We will now give ~ illustration and without any limiting nature of the preparation examples hydroperoxides as well as several examples of anti-acne and anti-s ~ borrh ~ iques compositions.

.

- ~

-8a-E ~ EI ~ E ~ EP ~ N
EXE: M ~ E 1 Pr ~ paraticu ~ du Dim ~ thy ~, 7_oct * n-6 hydropero ~ yde-l ~) Pr ~ aration of brosYlate from ~ im ~ thYl-3.7 octen-6 ol-l -In a three-necked machine provided with a mechanical agitation, a detharmometer which is a refrigerant surmounted by a guard calcium chloride, 9.5 g (6.09 10- ~ M) dim ~ thyl-3,7 oct ~ n-6 ol-l are solubilized ~ s in 80ml of pyridine s ~ ch ~ e on potash.
The reaction mixture is cooled by a ice ~ oC.
15.56 g (6.09) are added in small fractions 10-2M) of brosyl chloride while maintaining the temperature of the reaction medium at 0C.
It is left to return to room temperature in 4 hours.
The reaction medium is vers ~ on a solution hydrochloric acid (150ml NCl 36 ~ in 300ml H20). After dichloromethane extraction (2xlOOml), washing of the phase organic with water, up to neutral pH, dries on sulfate sodium and ~ soil vaporization ~ ant, an oil is obtained colorless raw.
After filtration on silica gel (eluent: pentane - dichlorom ~ - ~
. . :. .. ~ ... . . ... . . .

, chain 60/40), and evaporation of the solvent, 7.07 g of brosylate are obtained (Yield: 31%).
b) Dimethyl ~ 3.7 octen-6 hydroperoxide-1 6.63 g ~ 1.77.10 M) of dimethyl brosylate 3,7 octen-6 ol-1 are dissolved in 68ml of methanol.
In the reaction medium brings to 35C, 7.2 ml (= 4 equivalent) of hydrogen peroxide at 110 Vol.
4.95ml of an aqueous 20% potash solution (= 1 equivalent) are added in four equal fractlons every two hours.
After addition of the potassium hydroxide, the reaction medium is stirred 12 hours.
The cooled solution is poured onto an acid solution hydrochloric (lOml HCl 36% in 100ml of water).
After extraction with dichloromethane (3xlOOcm3) the organic phase is washed with water until neutralite and then dried over sodium sulfate.
After cold evaporation and under vacuum of the solvent, the crude oil is ~
purified by chromatography on silica gel (eluent: pentane - dichloro-methane 60/40).
After evaporation, in cold and under vacuum of the solvent, one obtains 1.63 g of pure hydroperoxide (Yield: 48 ~).
NMR H 250 MHz spectrum consistent with the structure.
Peroxide index: 98.5 Z.
CCM`: silica gel ; eluent CH2Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides (E. KNAPPE
D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962).

Preparation of nonen-6 hydroperoxide-1.
a) Brosylate of nonèn-6 ol- ~.
The brosylate is prepared as indicated in Example la to Fartir ~ -nonèn-6 ol-1 with a yield of 50%.
b) Nonèn-6 hydroperoxide-1.
According to the procedure described in Example 1b, from 4g of brosylate, 920mg of a colorless oil (Yield: 54%).
H 250 MHz conforming to the structure.
Peroxide index: 95.9%.
TLC: silica gel eluent: CH ~ Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.

BS- / BC / BR.76507 :, ~ ':
, lo- 1 307 ~ 67 `rXAMPLE 3 _reparation of decen-9 hydroperoxide-1.
a) Decen-9 ol-1 brosylate.
The brosylate is prepared as indicated in Example la from decen-9 ol-1 with a yield of 35%.
b) Decèn-9 hydroperoxide-1.
According to the procedure described in Example 1b, from 5g of brosylate, 1.64g of a colorless oil (Yield: 59%).
NMR H 90 MHz conforming to the structure.
Peroxide index: 97%.
TLC: silica gel eluent: CH2Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.

Preparation of undecen-10 hydroperoxide-1.
a) Undecen-10 ol-1 brosylate.
The brosylate is prepared as indicated in Example la from undecylenic alcohol with a yield of 43%.
b) Undecen-10 hydroperoxide-1.
According to the procedure described in Example 1b, from 19.6 g of brosylate, 3.9 g of a colorless oil are obtained (Yield: 42%).
NMR H 90 MHz conforming to the structure.
TLC: silica gel eluent: CH2Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.
EXAMPLE S
Preparation of tetradecen-11 hydroperoxide-1.
a) Tetradecen-11 ol-1 brosylate.
The brosylate is prepared as indicated in Example la from tetradecen- ~ 1 ol-1 with a yield of 50%.
b) Tetradecen-11 hydroperoxide-1.
According to the procedure described in Example Ib, from 4.75 g of brosylate, 1.35 g of a colorless oil are obtained (Yield: 54%).
1 H NMR 250 MHz conforming to the structure.
Peroxide index: 98%.
TLC: silica gel eluent CH2Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.

BSBjBC / BR.76507 ''', ,. ,.: ~:

-It- 1 307 ~ 67 Preparation of hexadecen-ll hydroperoxide-l.
a) Brosylate of hexadecen-ll ol ~ l.
:
The brosylate is prepared as in example la from hexadecen-ll ol-1 with a yield of 83%.
b) Hexadecen-ll hydroperoxide-1.
According to the operating mode described in Example Ib, from 4.35 g of brosylate, 1.2 g of a colorless oil (Yield: 50%).
NMR H 80 MHz conforms to the structure.
Peroxide index: 97.8%.
TLC: silica gel eluent CH2C12 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.

Preparation of dodecadien-8,10 hydroperoxide-l.
a3 Dodecadien-8,10 ol-1 brosylate.
Brosylate is prepared as in Example la from dodecadien-8.10 ol-L with a yield of 67%.
b) Dodecadien-8,10 hydroperoxide-1.
According to the procedure described in Example Ib, one obtains, at ! ~ from 6.36 g of brosylate, 550 mg of a colorless hulle (Yield: L0 ~).
NMR H 90 MHz conforming to the structure.
Peroxide index: 97%.
TLC: silica gel ; eluent CH2C12 Single pink spot - specific for hydroperoxides.
`` EXAMPLE 8 Preparation of menthen-hydroperoxide-9.
a) Menthen-l ol-9 brosylate.
Brosylate is prepared as in Example la from ~ enthèn-l ol-9 with a yield of 42% ~
b) Menthèn-l hydroperoxide-9.
According to the procedure described in Example Ib, one obtains, at from 6.3 g of brosylate, 890 mg of a colorless oil (Yield: 31%).
H NMR 250 MHz conforms to the structure.
Peroxide index: 90.9%.
TLC: silica gel eluent CH2C12 Pink spot - characteristic of hydroperoxides.

BSB / BC / BR.76507 Preparation of (2-ethoxy-ethoxy) -2 eth ~ hydroperoxide-1.
a) Brosylate of ~ ther monoethylique_de diethylene glycol.
Brosylate is prepared as in example la from monoethyl ether of diethylene glycol with a yield of 83 ~.
b) (2-Ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1.
According to the opera mode oire described in Example Ib, we obtain from 20 g of brosylate, 3.82 g of a colorless hNile (Yield: 45%).
NMR ~ H 250 MH ~ conforms to the structure.
Peroxide index: 95%.
TLC: silica gel eluent: dichloromethane / methanol (95J5) Single pink spot - characteristic of ~ ydroperoxides.

Preparation of dodecyl hydroperoxide-2.
a) Dodecanol-2 brosylate.
Brosylate is prepared as in Example la from dodecanol-2 with a yield of 60.5%.
b) Dodecyl hydroperoxyd-e - 2 ~
According to the operating mode described in Example Lb, from 12g of brosylate, 1.05g of a colorless oil (Yield: 18%).
NMR H 250 MHz conforming to the structure.
Peroxide index: 98%.
TLC: silica gel eluent CH2Cl2 Single pink spot - characteristic of hydroperoxides.
:, EXAMPLES OF COMPOSITIONS
EXAMPLE 1 Anti-acne gel : ~.
- Carboxyvinyl polymer sold under the description of "CARB0POL 940" by GOODRIC ~ ......................... .lg - - Diethylene glycol ethyl ether ................ 20g - Polyethylene glycol 400 ...................... .5g - Diisopropanolamine .......................... .0.1g ~ - Ethylene diamine tetracetic acid ......... .0.05g ; - Dimethyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 ........ .0, L5g - - Water ......................................... 10g - Ethanol 90 qs ... ......................... 100g BSB / BC / BR.76507 .

.

~ 13- 1,307 ~ 67 - ~ XEMPLE 2 Anti-acnelque gel , _. _ - Polyethylene glycol 400 ................................... 10g - Hydroxypropylcellulose .................................... 1,5g - Isopropanol ............. O ................................ 60g- Acid ~ ethylene diamine tetracetic ..................... .0.05g - Dodecyl hydroperoxide-1 .................................. .Ig - Octyl dodecanol .......................................... 20g - Citric acid .......... ~ ................................ .0.05g - Ethanol 90 qs ................ ~ ............... 100g EXAMPLE 3 Anti-acne gel - Diethylene glycol ethyl ether ............... .... 20g - Ethylene diamine tetracetic acid .......... 0.01g - Octadecen-9 hydroperoxide-1 .................. 0.05g - Hydroxyethylcellu] dare ........................ 1g - Citric acid ............................... 0.05g - Water .......................................... 40g - Ethanol 90 qs .............................. 100g EXAMPLE 4 Oil-in-water anti-acne cream - Mixture of glycerol monostearate and polyethylene glycol monostearate sold under the name of "ARLATONE
983 S "by the company ATL ~ S .................. 5g - Cetyl alcohol ............................. 3g - Perhydrosqualene ............................. 10g - Glycerol monostearate ..................... 2.5g - Butylhydroxyanisole ~ ......................... 0.05g - Butylhydroxytoluene .......................... 0.05g - Triglycerides of caprylic acids and capric sold under the name of "MIGLYOL 812" * by Soclé ~ é
DYNAMIT NOBEL ................................ 10g - Glycerin .................................... 5g - Citric acid ............................... 0.02g - Octyl hydroperoxide-1 ........................ 1g - Water qs ...................................... 100g EXAMPLE 5 Anti-acne cream of the water-in-oil type - Mixture of salts and fatty acid esters sold under the name of "DEHYMVLS F ~"
by the company HENKEL ........................ 8g - Decyl 0leate ............................. 8g - Vaseline oil. * .......................... 5g * (trade mark) BSB / BC / BR.76507 - White Vaseline ......................... 1 3 21 ~ 6 7 - Triglycerides of caprylic acids and captive ................................................. ... ISg - Glycér: lne .............................................. .... 5g - Magnesium sulfate, 7H20 ................................. 0.5g - Curator ............................................... 0 , 05g - Perfume ................................................ ..... O, lg - Menthèn-l hydroperoxyde-9 ................................... Ig - Water qs ............................................... ..... IOOg EXAMPLE 6 Anhydrous anti-acne ointment - Thick Vaseline ........................................... 29.5g - Fluid petroleum jelly oil .................................... 25g - ~ lauric alcohol polyoxyethylene 4 moles ethylene oxide sold under the denomination of "BRIJ 30 '~ by Company HERE ................................................ 5g - Polyethylene wax ........................................ IOg - Triglycerides of caprylic acids and capric ......................... r ............... 30g ; - Hexadecyl hydroperoxide-l ................... .... 0.5g EXAMPLE 7 Anti-acne lotion _ _ - Polyétllylèneglycol 400 ..................... ..... 40g - Isopropanol .......... ~ ..................................... ........... 30g - Citric acid.............................. ................. ........ O, lg - 5-phenyl pentyl hydroperoxide-l ................. 0.2g - Octyl dodecanol qsp .............. ~ .............. IOOg EXAMPLE 8 Antiseborrhoeic alcohol lotion - Isopropanol ................................ ..... 74.8g ; - Triglycerides of caprylic acids and capric sold under the name of "Miglyol 8L2" by the company DYN ~ MIT
NOBEL ............................................ IOg - Compound of formula ~ Si (CH3) 2-0 ~ 4 sold under the name of "CYCLOMETHICONE
; 7207 "by the company UNION CARBIDE ............... I5g `- Dodecyl hydroperoxide-l ......................... 0.2g ; EXAMPLE 9 Antiseborrheic shampoo `- Laurylé ~ her sul ~ ate of ammonium at 30%
active ingredient .. ~ .................. 55g * (cT ~ ce market) r ~ BSB ~ BC / BR.76507 .. ... .

~~ 5 ~ ~ 307467 Polyoxyethylenated Sorbitan monolaurate 20 moles of ethylene oxide sold under the name of "TWEEN 20" by the Base HERE ................................... 4.5g Sorbitan Laurate sold under the name tion of "SPAN 20" by the Company HERE .......... 2g Glyceryl cocoate with 7 moles of oxide ethylene sold under the name of "CETIOL HE" by the company HENKEL ~ ............ 2.5g Diethanolamides of coconut fatty acids sold under the name of "COMPERLAN KD"
by the company KENKEL ......................... 2g Octyl hydroperoxide-l ......................... O, lg Water qs .................................... 100g ~ ''''.

-* (ccImerce community) - BSB / BC / ~ R.76507

Claims

1. Composition intended for the treatment of acne and seborrhea, characterized by the fact that it contains in a suitable vehicle, as an active agent, at minus one hydroperoxide corresponding to the formula following general (I):
(I) in which:
R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being? at 8 and, R3 represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 21 carbon atoms, a radical alkenyl, linear or branched, having from 2 to 17 atoms of carbon, an alkadienyl radical having 4 to 17 atoms of carbon, an alkoxyalkyl radical having from 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having 4 to 31 carbon atoms, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having 4 to 6 carbon atoms, unsubstituted or substituted, or R1 and R3, taken together, form a non-cyclic aromatic, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 atoms of carbon, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 + R3 being ? to 3.

2. Composition according to claim 1, characterized by the fact that in formula (I) R1 and R2 represent a hydrogen atom and R3 represents a fatty chain, linear or branched, having from 7 to 17 carbon atoms.

3. Composition according to claim 1, characterized by the fact that hydroperoxide is taken from the group consisting of:
- tertiobutyl hydroperoxide-1 - pentyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-2 - hexyl hydroperoxide-3 - heptyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-2 - decyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide-1 - tetradecyl hydroperoxide-2 - pentadecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-4 - octadecyl hydroperoxide-1 - methyl-1 hexyl hydroperoxide-1 - 2-ethyl hexyl hydroperoxide-1 - 1,1-dimethyl octyl hydroperoxide-1 - 1,1-dimethyl nonyl hydroperoxide-1 - tetramethyl-2,6,10,14 pentadecyl hydroperoxide-1 - hexen-4 hydroperoxide-1 - nonèn-6 hydroperoxide-1 - decen-9 hydroperoxide-1 - undecen-10 hydroperoxide-1 - tetradecen-11 hydroperoxide-1 - hexadecen-11 hydroperoxide-1 - octadecen-9 hydroperoxide-1 - 3,7-dimethyl-octen-6 hydroperoxide-1 - hexadien-3,5 hydroperoxide-1 - undecadien-4.8 hydroperoxide-1 - dodecadien-8.10 hydroperoxide-1 - 2-methoxy-ethyl hydroperoxide-1 - 2-ethoxy-1-hydroperoxide - (2-methoxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - (2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - (2-butyloxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - cyclohexyl hydroperoxide - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxide-1 - 2-methyl-2-cyclobuten-hydroperoxide-1 - cyclopenten-2 hydroperoxide-1 - cyclohexen-3 hydroperoxide-1 - menthyl hydroperoxide-8 and - 1-menthen-hydroperoxide-9.

4. Composition according to claim 3, characterized by the fact that hydroperoxide is taken from the group consisting of:

- tertiobutyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-2 - decyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-1 - 2-ethyl hexyl hydroperoxide-1 - nonèn-6 hydroperoxide-1 - decen-9 hydroperoxide-1 - undecen-10 hydroperoxide-1 - tetradecen-11 hydroperoxide-1 - hexadecen-11 hydroperoxide-1 - octadecen-9 hydroperoxide-1 - 3,7-dimethyl-octen-6 hydroperoxide-1 - dodecadien-8.10 hydroperoxide-1 - (2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - menthen-1 hydroperoxide-9

5. Composition according to claim 1, 2, 3 or 4, characterized by the fact that the hydroperoxide is present at a concentration between 0.01 and 20% by weight relative to the total weight of said composition.

6. Composition according to claim 5, characterized by the fact that the hydroperoxide is present at a concentration between 0.05 and 10% by weight per relative to the total weight of said composition.

7. Composition according to claim 1, 2, 3, 4 or 6, characterized by the fact that it is in the form ointment, gel, emulsion, lotion or of a stick.

8. Composition according to claim 5, characterized by the fact that it is in the form of a ointment, gel, emulsion, lotion or stick.

9. Composition according to claim 1, 2, 3, 4 or 6, characterized by the fact that it is in the form a shampoo and additionally contains 3 to 50% by weight at least one surfactant of the anionic type, cationic, nonionic or amphoteric.

10. Composition according to claim 5, characterized by the fact that it is in the form of a shampoo and additionally contains 3 to 50% by weight of at least less an anionic type surfactant, cationic, nonionic or amphoteric.

11. Composition according to claim 1, 2, 3, 4 or 6, characterized by the fact that it is in the form of a shampoo and additionally contains 5 to 25% by weight at least one surfactant of the anionic type, cationic, nonionic or amphoteric.

12. Composition according to claim 5, characterized by the fact that it is in the form of a shampoo and additionally contains 5 to 25% by weight of at least less an anionic type surfactant, cationic, nonionic or amphoteric.

13. Use in the preparation of a composition intended for the treatment of acne and seborrhea of minus one hydroperoxide corresponding to the general formula following route (I):

(I) in which:
R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, the sum carbon atoms of R1 + R2 being? at 8 and, R3 represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 21 carbon atoms, an alkenyl radical, linear or branched, having 2 to 17 carbon atoms, one alkadienyl radical having from 4 to 17 carbon atoms, one alkoxyalkyl radical having from 2 to 19 carbon atoms, one polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, unsubstituted or substituted, or R1 and R3, taken together, form a non-cyclic aromatic, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 atoms of carbon, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 + R3 being ? to 3.

14. Use according to claim 13, characterized by the fact that in formula (I) R1 and R2 represent a hydrogen atom and R3 represents a fatty chain, linear or branched, having from 7 to 17 carbon atoms.

15, Use according to claim 13, characterized by the fact that hydroperoxide is taken from the group consisting of:

- tertiobutyl hydroperoxide-1 - pentyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-2 - hexyl hydroperoxide-3 - heptyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-2 - decyl hydropcroxide-1 - dodecyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide-1 - tetradecyl hydroperoxide-2 - pentadecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-4 - octadecyl hydroperoxide-1 - 1-methyl-hexyl hydroperoxide-1 - 2-ethyl hexyl hydroperoxide-1 - 1,1-dimethyl octyl hydroperoxide-1 - 1,1-dimethyl nonyl hydroperoxide-1 - tetramethyl-2,6,10,14 pentadecyl hydroperoxide-1 - hexen-4 hydroperoxide-1 - nonèn-6 hydroperoxide-1 - decen-9 hydroperoxide-1 - undecen-10 hydroperoxide-1 - tetradecen-11 hydroperoxide-1 - hexadecen-11 hydroperoxide-1 - octadecen-9 hydroperoxide-1 - 3,7-dimethyl-octen-6 hydroperoxide-1 - hexadien-3,5 hydroperoxide-1 - undecadien-4.8 hydroperoxide-1 - dodecadien-8.10 hydroperoxide-1 - 2-methoxy-ethyl hydroperoxide-1 - 2-ethoxy-1-hydroperoxide - (2-methoxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - (2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - (2-butyloxy ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - cyclohexyl hydroperoxide - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxide-1 - 2-methyl-2-cyclobuten-hydroperoxide-1 - cyclopenten-2 hydroperoxide-1 - cyclohexen-3 hydroperoxide-1 - menthyl hydroperoxide-8 and - 1-menthen-hydroperoxide-9.

16. Use according to claim 15, characterized by the fact that hydroperoxide is taken from the group consisting of:
- tertiobutyl hydroperoxide-1 - hexyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-1 - octyl hydroperoxide-2 - decyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-1 - dodecyl hydroperoxide-2 - tetradecyl hydroperoxide-1 - hexadecyl hydroperoxide-1 - 2-ethyl hexyl hydroperoxide-t - nonèn-6 hydroperoxide-1 - decen-9 hydroperoxide-1 - undecen-10 hydroperoxide-1 - tetradecen-11 hydroperoxide-1 - hexadecen-11 hydroperoxide-1 - octadecen-9 hydroperoxide-1 - 3,7-dimethyl-octen-6 hydroperoxide-1 - dodecadien-8.10 hydroperoxide-1 - (2-ethoxy-ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1 - 1-menthen-hydroperoxide-9.

17. Use according to claim 13, 14, 15 or 16, characterized by the fact that the hydroperoxide is present in said composition at a concentration between 0.01 and 20% by weight relative to the total weight of the said composition.

18. Use according to claim 17, characterized by the fact that hydroperoxide is present in said composition at a concentration between 0.05 and 10%
by weight relative to the total weight of said composition.

19. Use according to claim 13, 14, 15, 16 or 18, characterized in that the said composition is present in the form of an ointment, a gel, an emulsion, a lotion or a stick.

20. Use according to claim 17, characterized by the fact that said composition is in the form of a ointment, gel, emulsion, lotion or stick.

21. Use according to claim 13, 14, 15, 16 or 18, characterized in that the said composition is present as a shampoo and additionally contains 3 at 50% by weight of at least one surfactant of the type anionic, cationic, nonionic or amphoteric.

22. Use according to claim 17, characterized by the fact that said composition is in the form of a shampoo and additionally contains 3 to 50% by weight of at least a surfactant of the anionic, cationic type, nononic or amphoteric.

23. Use according to claim 13, 14, 15, 16 or 18, characterized in that the said composition is present as a shampoo and additionally contains 5 at 25% by weight of at least one surfactant of the type anionic, cationic, nonionic or amphoteric.

24. Use according to claim 17, characterized by the fact that said composition is in the form of a shampoo and additionally contains 5 to 25% by weight of at least a surfactant of the anionic, cationic type, not ionic or amphoteric.