CA1197512A - Preparation de derives cinnamamides substitues et produits obtenus - Google Patents
Preparation de derives cinnamamides substitues et produits obtenusInfo
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- CA1197512A CA1197512A CA000426747A CA426747A CA1197512A CA 1197512 A CA1197512 A CA 1197512A CA 000426747 A CA000426747 A CA 000426747A CA 426747 A CA426747 A CA 426747A CA 1197512 A CA1197512 A CA 1197512A
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- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
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Abstract
L'invention concerne la préparation de dérivés cinnamamides substitués représentés par la formule < IMG > dans laquelle R est l'hydrogène ou un halogène, R1 et R2 forment avec l'atome d'azote adjacent le groupe diméthyl-2,2 oxazolidinyl-3, selon laquelle on condense dans un premier temps, l'éthanolamine sur l'acétone, puis on fait réagir un chlorure de cinnamoyle sur l'oxazolidine intermédiaire. Ces produits sont des composés intermédiaires de synthèse et sont également efficaces en tant que myorelaxants au même titre que les hydroxyalkylcinnamides.
Description
La pr~sente inventlon concerne :La préparation de dérivés cinnamamides substitués, et les dérivés obtenus par ce procédé.
Par le brevet canadien 969.193 on connaissait cer tains dérivés cinnamamides substitués, obtenus par condensation d'un chlorure de cinnamoyle avec une amine, la réaction étant mise en oeuvre dans un solvant inerte en présence d'un agent alcalin, et s'effectuant à des tempé~atures comprises entre 0C et la température d'ébullition du solvant utiliséO
Il a été trouvé que les dérivés dans la formule desquels /--\ ~ R2 R ~ ~ \ -(I) dans laquelle R est l'hydrogène ou un halogène, et Rl et R2 forment avec l'atome d'azote adjacent le groupe dimé~hyl-2,2 oxazolidinyl-3 N
\ O (II) H C / \CH3 peuvent se pr~parer en condensant, dans un premier temps, l'~thanolamine sur l'acétone puis en faisant réagir un chlorure de cinnamoyle R ( C ~ CH = CH - COCl (III) 7~
sur l'oxazolidine intermédiaire, qu'il n'est pas nécessaire d'isoler. La réaction s'effectue avantageusement avec un excès d'ethanolamine.
Parmi les produits chimiques préparés et pouvant présenter un interet en tant que composés intermediaires de synthèse et également efficaces en tant que myorelaxants au meme titre que les hydroxyalkylcinnamamides à des doses comprises entre 10 et 1.000 mg par do6e unitaire, la posologie pouvant être réglée pour obtenir la réponse thérapeutique optimale, on peut citer les dérivés (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine et cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine~
Le composé I: (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, C14H16ClNO2, M = 26S,73, sous forme de cristaux blancs, F= 107,5-10~,5C, a une DL 50 souris P.O supérieure à 3.200 mg/kg.
Le composé II: diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine, C14H16FNO2, M= 249,27, F=106 108 C, a une DL 50 souris P.O de 2.000 mg/kg.
Le composé III: cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, C14H17NO2, M - 231,29, F = 107-109C a une DL 50 souris P.O
supérieure à 3.200 mg/kg.
Il est donne ci-après des exemples préparatifs de quelques produits chimiques nouveaux utilisés en association avec la théophylline.
Exemple 1. Composé I. (Chloro-4 cinnamoyl)-3 dirnéthyl-2,2 oxazolidine On ajoute goutte à goutte 13,4 g (0,22 mole) d'étha-nolamine à 30 cm3 d'acétone. Le mélange s'échauffe. Lorsqu'il est revenu à température ambiante, on ajoute, en maintenant la température entre 15 et 20C, une solution de 18,3 g (0,09 mole) de chlorure de chloro-4 cinnamoyle dans 30 cm3 d'acétone puis agite 2 heures à température ambiante. Le milieu ~éactionnel 3.~t~
est dilué à l'-eau. La (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine se sépare sous forme de cristaux blancs. Elle est filtrée, lavée à l'eau, séchée et recristallis~e dans l'heptane. F = 107,5 ~ 109,5C.
Analyse centésimale C14H16ClNO2. M = 265,73 C% ~/O Cl% N%
Calculé: 63,29 6,07 13,35 5,27 Trouvé: 63,16 6,2~ 13,40 5,28 I (KBr~ ~ (C=O) = 1660 cm R.M.N. (CDC13) ~ = 1,7 ppm (singulet, 4H), 3,6 - 4,4 (multiplet, 4H) 6,6 (doublet, J - 14Hz, lH), 7,2 - 7,6 (massif complexe, 4H), 7,6 (doublet, J =
14 Hz, lH).
Exemple 2. Composé II. ~iméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl) -3 oxazolidine En opérant comme d~ns l'exemple 1 à partir de chlorure de fluoro-4 cinnamoyle, on obtient la (fluoro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine. Rdt: 77% F= 106-108C (hexane-acétate d'ethyle).
Analyse centésimale C14H16FN02, M = 249,27.
C% H% F% ~%
Calcule: 67,45 6,47 7,62 5,62 Trouvé: 67,43 6,65 7,71 5,73 Exemple 3. Composé III. Cinnamoyl 3 diméthyl-2,2 oxazolidine.
En opérant comme dans l'exemple 1 à partir du chlorure de cinnamoyle, on obtient la cinnamoyl-3 dimethyl-2,2 oxazolidine.
Rdt: 74%. F = 107-109C ~hexane-acétate d'éthyle).
Analyse centésimale C14H17NO2, M=231,29.
C/O H~/o N%
Calculé: 72,69 7,41 6,06 Trouvé: 72,62 7,42 6,05
Par le brevet canadien 969.193 on connaissait cer tains dérivés cinnamamides substitués, obtenus par condensation d'un chlorure de cinnamoyle avec une amine, la réaction étant mise en oeuvre dans un solvant inerte en présence d'un agent alcalin, et s'effectuant à des tempé~atures comprises entre 0C et la température d'ébullition du solvant utiliséO
Il a été trouvé que les dérivés dans la formule desquels /--\ ~ R2 R ~ ~ \ -(I) dans laquelle R est l'hydrogène ou un halogène, et Rl et R2 forment avec l'atome d'azote adjacent le groupe dimé~hyl-2,2 oxazolidinyl-3 N
\ O (II) H C / \CH3 peuvent se pr~parer en condensant, dans un premier temps, l'~thanolamine sur l'acétone puis en faisant réagir un chlorure de cinnamoyle R ( C ~ CH = CH - COCl (III) 7~
sur l'oxazolidine intermédiaire, qu'il n'est pas nécessaire d'isoler. La réaction s'effectue avantageusement avec un excès d'ethanolamine.
Parmi les produits chimiques préparés et pouvant présenter un interet en tant que composés intermediaires de synthèse et également efficaces en tant que myorelaxants au meme titre que les hydroxyalkylcinnamamides à des doses comprises entre 10 et 1.000 mg par do6e unitaire, la posologie pouvant être réglée pour obtenir la réponse thérapeutique optimale, on peut citer les dérivés (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine et cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine~
Le composé I: (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, C14H16ClNO2, M = 26S,73, sous forme de cristaux blancs, F= 107,5-10~,5C, a une DL 50 souris P.O supérieure à 3.200 mg/kg.
Le composé II: diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine, C14H16FNO2, M= 249,27, F=106 108 C, a une DL 50 souris P.O de 2.000 mg/kg.
Le composé III: cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, C14H17NO2, M - 231,29, F = 107-109C a une DL 50 souris P.O
supérieure à 3.200 mg/kg.
Il est donne ci-après des exemples préparatifs de quelques produits chimiques nouveaux utilisés en association avec la théophylline.
Exemple 1. Composé I. (Chloro-4 cinnamoyl)-3 dirnéthyl-2,2 oxazolidine On ajoute goutte à goutte 13,4 g (0,22 mole) d'étha-nolamine à 30 cm3 d'acétone. Le mélange s'échauffe. Lorsqu'il est revenu à température ambiante, on ajoute, en maintenant la température entre 15 et 20C, une solution de 18,3 g (0,09 mole) de chlorure de chloro-4 cinnamoyle dans 30 cm3 d'acétone puis agite 2 heures à température ambiante. Le milieu ~éactionnel 3.~t~
est dilué à l'-eau. La (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine se sépare sous forme de cristaux blancs. Elle est filtrée, lavée à l'eau, séchée et recristallis~e dans l'heptane. F = 107,5 ~ 109,5C.
Analyse centésimale C14H16ClNO2. M = 265,73 C% ~/O Cl% N%
Calculé: 63,29 6,07 13,35 5,27 Trouvé: 63,16 6,2~ 13,40 5,28 I (KBr~ ~ (C=O) = 1660 cm R.M.N. (CDC13) ~ = 1,7 ppm (singulet, 4H), 3,6 - 4,4 (multiplet, 4H) 6,6 (doublet, J - 14Hz, lH), 7,2 - 7,6 (massif complexe, 4H), 7,6 (doublet, J =
14 Hz, lH).
Exemple 2. Composé II. ~iméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl) -3 oxazolidine En opérant comme d~ns l'exemple 1 à partir de chlorure de fluoro-4 cinnamoyle, on obtient la (fluoro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine. Rdt: 77% F= 106-108C (hexane-acétate d'ethyle).
Analyse centésimale C14H16FN02, M = 249,27.
C% H% F% ~%
Calcule: 67,45 6,47 7,62 5,62 Trouvé: 67,43 6,65 7,71 5,73 Exemple 3. Composé III. Cinnamoyl 3 diméthyl-2,2 oxazolidine.
En opérant comme dans l'exemple 1 à partir du chlorure de cinnamoyle, on obtient la cinnamoyl-3 dimethyl-2,2 oxazolidine.
Rdt: 74%. F = 107-109C ~hexane-acétate d'éthyle).
Analyse centésimale C14H17NO2, M=231,29.
C/O H~/o N%
Calculé: 72,69 7,41 6,06 Trouvé: 72,62 7,42 6,05
Claims (9)
1. Procédé de préparation des cinnamamides substitués représentés par la formule dans laquelle R est l'hydrogène ou un halogène et R1 et R2 forment avec l'atome d'azote adjacent le groupe diméthyl-2,2 oxazolidinyl-3, caractérisé par la condensation de l'éthanola-mine sur l'acétone, puis en la réaction d'un chlorure de cinnamoyle:
sur l'oxazolidone intermédiaire.
sur l'oxazolidone intermédiaire.
2. Cinnamamides substitués représentés par la formule dans laquelle R est l'hydrogène ou un halogène et R1 et R2 forment avec l'atome d'azote adjacent le groupe diméthyl-2,2 oxazolidinyl-3, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé
selon la revendication 1, ou ses équivalents chimiques manifestes.
selon la revendication 1, ou ses équivalents chimiques manifestes.
3. Procédé de préparation des cinnamamides substitués selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est condui-te en présence d'un excès d'éthanolamine.
4. Procédé de préparation du (chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine, caractérisé en ce que l'on ajoute l'éthanolamine dans l'acétone, puis à la température ambiante on introduit une solution de chlorure de chloro-4 cinnamoyle dans l'acétone.
5. (Chloro-4 cinnamoyl)-3 diméthyl-2,2 oxazolidine chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendi-cation 4 ou ses équivalents chimiques manifestes.
6. Procédé de préparation du diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de fluoro-4 cinnamoyle sur l'oxazolidone intermédiaire obtenue par condensation de l'éthanolamine sur l'acétone.
7. Diméthyl-2,2(fluoro-4 cinnamoyl)-3 oxazolidine chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendi-cation 6, ou ses équivalents chimiques manifestes.
8. Procédé de préparation de cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de cinnamoyle sur l'oxazolidone intermédiaire obtenue par condensation de l'éthanolamine sur l'acétone.
9. Cinnamoyl-3 diméthyl-2,2 oxazolidine chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 8, ou ses équivalents chimiques manifestes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8306075A FR2544311A2 (fr) | 1983-04-14 | 1983-04-14 | Forme medicamenteuse de theophylline a action prolongee |
| FR8306.075 | 1983-04-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1197512A true CA1197512A (fr) | 1985-12-03 |
Family
ID=9287831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000426747A Expired CA1197512A (fr) | 1983-04-14 | 1983-04-26 | Preparation de derives cinnamamides substitues et produits obtenus |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA1197512A (fr) |
| FR (1) | FR2544311A2 (fr) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2040181A1 (fr) * | 1969-04-02 | 1971-01-22 | Lipha | |
| DE3361275D1 (en) * | 1982-05-04 | 1986-01-02 | Lipha | Sustained-release theophyllin drug formulation |
-
1983
- 1983-04-14 FR FR8306075A patent/FR2544311A2/fr active Granted
- 1983-04-26 CA CA000426747A patent/CA1197512A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2544311B2 (fr) | 1985-04-19 |
| FR2544311A2 (fr) | 1984-10-19 |
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Legal Events
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