CA1098524A - Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide piperazinecarbodithioique - Google Patents
Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide piperazinecarbodithioiqueInfo
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Abstract
. De nouveaux dérivés de l'acide pipérazinecarbodithioîque de formule I : I dans laquelle :- un des symboles A et B est azote et l'autre représente oxygène, soufre ou ? N-Y dans lequel Y est hydrogène DU méthyle, ou B est soufre et A est dans lequel R' est hydrogène, alkyle de C1 à C5, phényle ou benzyle,- R est hydrogène, halogène, alkyle de C1 à C5 ou phényle, ou,- R et R' représentent ensemble - CH = CH - CH = CH - éventuellement substitué par un halogène et un ou plusie??s alkyle ou alkoxy de C1 à C5, et leurs sels d'addicion avec des agents alcalins compatibles, sont préparés en faisant réagir les pipérazines N monosubstituées de formule II : II dans laquelle : A, B et R ont les significations énoncées précédemment, avec un excès de sulfure de carbone. Ces nouveaux composés et leurs sels physiologiquement tolérables peuvent être utilisés en thérapeutique,notamment dans le traitement des mala dies hépatotoxiques.
Description
La présente invention a pour objet le procédé de prépa-ration des nouveaux dérivés de l'acide pipérazinecarbodithio~que de formule génerale I :
A- -N
~ BY-- :
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygene, de soufre ou un radical ~ N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogene ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ~ C - R' -~
dans lequel R' est un atome d'hydrogene, un radical alkyle ayant de 1 a 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogene tel que par exemple un atome de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical ph~nyle, ou lorsque B est soufre et A est ~ C - R', R et R' représen-tent ensemble le groupe, - CH = CH - CH ~ CH - qui peut être éven-tuellement substitué par un atome d'halogene tel que par exempleun atome de fluor, de chlore ou de brome ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué.
La présente invention inclut aussi la préparation des sels d'addition des dérivés de formule générale I et plus parti-culierement, les sels d ! addition qui sont physiologiquement tolé-rables.
La présente invention a pour objet le procédé de prépa-ration des dérivés de formule générale I caractérisé en ce que .~
~0~3SZ4 l'on fait reagir les piperazines N-monosubstituees de ~ormule générale II :
A N
R ~ ~ N NH II
dans laquelle A, B et R ont les significations définies ci-dessus, avec un excès de sulfure de carbone.
Il est avantageux d'effectuer la réaction dans un solvant approprié, tel que par exemple un alcool ayant de 1 a 3 atomes de carbone, a la température ambiante, de préférence en présence d'un léger exces d'un agent alcalin tel que, par exemple, l'hydroxyde de sodium, l'éthylate ou le méthylate de sodium.
Les piperazines N-monosubstituées II de départ ont ~té
préparees en chauffant a reflux, pendant 5 a 7 heures, 1 mole de dérivé hétérocyclique halogéné de formule :
A -N
R ~ ~ Hal B
dans laquelle A, B et R ont les significations précédemment défi-nies et Hal représente un atome de chlore ou de brome, avec 4 molesde pipérazine anhydre/ dans un solvant approprie tel que par exem-ple le butanol ou le pentanol.
Les dérivés de formule générale I sont amphoteres. Ils donnent, avec les agents alcalins, des sels alcalins cristallisés et ætables ce qui permet une purification aisée.
En milieu neutre, les composés de l'invention existent sous une forme cristalline relativement stable de formule :
A N
R ~ ~ ~ N C S~
,,, ~
-10!~85Z4 En milieu acide, toutefois, ils se decomposent avec for-mation de sulfure de carbone.
Les dérivés de formule générale I et leurs sels physio-logiquement tolérables possedent des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques intéressantes, notamment des propriétés hépato-protectrice, cholérétique, antilithiasique et hypocholestérolé-miante. Ils peuvent, en conséquence, être utilisés comme médica-ment, notamment dans le traitement des maladies hépatotoxiques, de la cirrhose, de la lithiase et de l'hypercholestérolémie.
Leur toxicité est faible et leur DL50 déterminée chez la souris par voie orale varie de 250 à plus de 4000mg/kg.
Leurs propriétés hépatoprotectrices ont été mises en évi-dence par voie orale chez le rat vis a vis d'intoxications causées par le tétrachlorure de carbone ou le thioacétamide, selon la méthode suivante :
. des rats SD~CD mâles d'environ 200g reçoivent une in-jection intrapéritonéale de lml/kg de CC14 dilué a 40% dans l'huile d'olive vierge. 24h. après, le degré d'intoxication est évalué d'une part en pratiquant chez tous les rats un test à la Brome Sulfone Phtaléine (BSP) selon la technique de G. BOURDON
et R. FAUVERT (Revue Intern. Hépatol. 8 : 473-524, 1958) d'autre part en évaluant l'activité transaminase SGPT du sérum ~Kit de dosage BIO-MERIEUX).
. a chaque test est pratiqué un lot contrôle ne recevant que le CC14 et un lot témoin non intoxiqué ne recevant que l'huile d'olive. Le traitement par les agents protecteurs a lieu 48, 24, 18 et 4 heures avant l'injection de BSP.
Pour plusieurs dérivés de la présente invention, l'acti-vité hépatoprotectrice vis a vis d'une intoxication au tétra-chlorure de carbone est significative des la dose de 0,50mg/kg ~0~85Z4 per os. Une protection totale contre les perturbations bio-chimiques entraînées par l'intoxication au CC14 est observée pour des doses variant de 3 à 50mg/kg per os selon les composés.
L'activité hépatoprotectrice vis à vis d'une intoxication causée par le thioacétamide a eté mise en évidence en utilisant la technique ci-dessus décrite, l'intoxication étant dans ce cas provoquée par une injection intrapéritonéale de thioacétamide, à
la dose de 75mg/kg, en solution dans de l'eau distill~e. On observe une hépatoprotection significative contre une intoxica-tion au thioacétamide à des doses qui varient de 3 à 30mg/kg per `
os selon les dérivés.
L'activité cholérétique des dérivés de la présente inven-tion a ét~ mise en évidence chez le rat a des doses qui, pour certains dériv8s, peuvent descendre jusqu'a 10mg/kg par voie intraduodénale.
La présente invention comprend également la préparation des compositions pharmaceutiques contenant, comme principe actif, un dérivé de formule générale I ou un de ses sels physiologique-ment tolérables, mélangé ou associé a un excipient pharmaceutique approprie tel que, par exemple, l'eau distillée, le glucose, le lactose, l'amidon, le talc, le stéarate de magnésium, l'~thyl cellulose ou le beurre de cacao.
Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues se pré-sentent par exemple sous forme de comprimés, dragées, gélules, suppositoires, solutions injectables ou buvables, et peuvent être administrées par voie orale, rectale ou parentérale a la dose de 10 à 100 mg, 1 a 3 fois par jour.
Les exemples suivants illustrent l'invention, les points de fusion étant d~terminés dans un tube capillaire.
.. , .., . . .. .., .. . _ . .. . .
... , . ,- .. : - :. : - ~ .
EXEMPLE 1 :
(thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium ~s 3 N ~ _ fi s Na On prépare une solution d'~thylate de sodium ~ partir de 300ml d'éthanol anhydre et 7,5g de sodium. A la solution obtenue, on ajoute successivement 49,3g de (thiazolyl-2)-1 pipérazine et 22,8g de sulfure de carbone. La température interne croit de 25 a 50C durant l'addition de sulfure de carbone. On maintient l'agi-tation pendant deux heures, puis on concentre la solution a la moitié de son volume initial. Le sel de sodium cristallise.
On l'essore et le lave a l'éther. On obtient 29g de cristaux de sel de sodium qui, recristallisés dans 220ml d'isopropanol en présence de lml d'une solution concentrée de soude, donnent 14,5g de (thiazolyl-2~-4 pipérazinecarbodithioate-l ~e sodium, fondant a 320-322C en se décomposant.
EXEMPLES 2 a 19 :
Les dérivés suivants ont été préparés selon le procédé
décrit dans l'exemple 1 :
A- -N
~ BY-- :
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygene, de soufre ou un radical ~ N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogene ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ~ C - R' -~
dans lequel R' est un atome d'hydrogene, un radical alkyle ayant de 1 a 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogene tel que par exemple un atome de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical ph~nyle, ou lorsque B est soufre et A est ~ C - R', R et R' représen-tent ensemble le groupe, - CH = CH - CH ~ CH - qui peut être éven-tuellement substitué par un atome d'halogene tel que par exempleun atome de fluor, de chlore ou de brome ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué.
La présente invention inclut aussi la préparation des sels d'addition des dérivés de formule générale I et plus parti-culierement, les sels d ! addition qui sont physiologiquement tolé-rables.
La présente invention a pour objet le procédé de prépa-ration des dérivés de formule générale I caractérisé en ce que .~
~0~3SZ4 l'on fait reagir les piperazines N-monosubstituees de ~ormule générale II :
A N
R ~ ~ N NH II
dans laquelle A, B et R ont les significations définies ci-dessus, avec un excès de sulfure de carbone.
Il est avantageux d'effectuer la réaction dans un solvant approprié, tel que par exemple un alcool ayant de 1 a 3 atomes de carbone, a la température ambiante, de préférence en présence d'un léger exces d'un agent alcalin tel que, par exemple, l'hydroxyde de sodium, l'éthylate ou le méthylate de sodium.
Les piperazines N-monosubstituées II de départ ont ~té
préparees en chauffant a reflux, pendant 5 a 7 heures, 1 mole de dérivé hétérocyclique halogéné de formule :
A -N
R ~ ~ Hal B
dans laquelle A, B et R ont les significations précédemment défi-nies et Hal représente un atome de chlore ou de brome, avec 4 molesde pipérazine anhydre/ dans un solvant approprie tel que par exem-ple le butanol ou le pentanol.
Les dérivés de formule générale I sont amphoteres. Ils donnent, avec les agents alcalins, des sels alcalins cristallisés et ætables ce qui permet une purification aisée.
En milieu neutre, les composés de l'invention existent sous une forme cristalline relativement stable de formule :
A N
R ~ ~ ~ N C S~
,,, ~
-10!~85Z4 En milieu acide, toutefois, ils se decomposent avec for-mation de sulfure de carbone.
Les dérivés de formule générale I et leurs sels physio-logiquement tolérables possedent des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques intéressantes, notamment des propriétés hépato-protectrice, cholérétique, antilithiasique et hypocholestérolé-miante. Ils peuvent, en conséquence, être utilisés comme médica-ment, notamment dans le traitement des maladies hépatotoxiques, de la cirrhose, de la lithiase et de l'hypercholestérolémie.
Leur toxicité est faible et leur DL50 déterminée chez la souris par voie orale varie de 250 à plus de 4000mg/kg.
Leurs propriétés hépatoprotectrices ont été mises en évi-dence par voie orale chez le rat vis a vis d'intoxications causées par le tétrachlorure de carbone ou le thioacétamide, selon la méthode suivante :
. des rats SD~CD mâles d'environ 200g reçoivent une in-jection intrapéritonéale de lml/kg de CC14 dilué a 40% dans l'huile d'olive vierge. 24h. après, le degré d'intoxication est évalué d'une part en pratiquant chez tous les rats un test à la Brome Sulfone Phtaléine (BSP) selon la technique de G. BOURDON
et R. FAUVERT (Revue Intern. Hépatol. 8 : 473-524, 1958) d'autre part en évaluant l'activité transaminase SGPT du sérum ~Kit de dosage BIO-MERIEUX).
. a chaque test est pratiqué un lot contrôle ne recevant que le CC14 et un lot témoin non intoxiqué ne recevant que l'huile d'olive. Le traitement par les agents protecteurs a lieu 48, 24, 18 et 4 heures avant l'injection de BSP.
Pour plusieurs dérivés de la présente invention, l'acti-vité hépatoprotectrice vis a vis d'une intoxication au tétra-chlorure de carbone est significative des la dose de 0,50mg/kg ~0~85Z4 per os. Une protection totale contre les perturbations bio-chimiques entraînées par l'intoxication au CC14 est observée pour des doses variant de 3 à 50mg/kg per os selon les composés.
L'activité hépatoprotectrice vis à vis d'une intoxication causée par le thioacétamide a eté mise en évidence en utilisant la technique ci-dessus décrite, l'intoxication étant dans ce cas provoquée par une injection intrapéritonéale de thioacétamide, à
la dose de 75mg/kg, en solution dans de l'eau distill~e. On observe une hépatoprotection significative contre une intoxica-tion au thioacétamide à des doses qui varient de 3 à 30mg/kg per `
os selon les dérivés.
L'activité cholérétique des dérivés de la présente inven-tion a ét~ mise en évidence chez le rat a des doses qui, pour certains dériv8s, peuvent descendre jusqu'a 10mg/kg par voie intraduodénale.
La présente invention comprend également la préparation des compositions pharmaceutiques contenant, comme principe actif, un dérivé de formule générale I ou un de ses sels physiologique-ment tolérables, mélangé ou associé a un excipient pharmaceutique approprie tel que, par exemple, l'eau distillée, le glucose, le lactose, l'amidon, le talc, le stéarate de magnésium, l'~thyl cellulose ou le beurre de cacao.
Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues se pré-sentent par exemple sous forme de comprimés, dragées, gélules, suppositoires, solutions injectables ou buvables, et peuvent être administrées par voie orale, rectale ou parentérale a la dose de 10 à 100 mg, 1 a 3 fois par jour.
Les exemples suivants illustrent l'invention, les points de fusion étant d~terminés dans un tube capillaire.
.. , .., . . .. .., .. . _ . .. . .
... , . ,- .. : - :. : - ~ .
EXEMPLE 1 :
(thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium ~s 3 N ~ _ fi s Na On prépare une solution d'~thylate de sodium ~ partir de 300ml d'éthanol anhydre et 7,5g de sodium. A la solution obtenue, on ajoute successivement 49,3g de (thiazolyl-2)-1 pipérazine et 22,8g de sulfure de carbone. La température interne croit de 25 a 50C durant l'addition de sulfure de carbone. On maintient l'agi-tation pendant deux heures, puis on concentre la solution a la moitié de son volume initial. Le sel de sodium cristallise.
On l'essore et le lave a l'éther. On obtient 29g de cristaux de sel de sodium qui, recristallisés dans 220ml d'isopropanol en présence de lml d'une solution concentrée de soude, donnent 14,5g de (thiazolyl-2~-4 pipérazinecarbodithioate-l ~e sodium, fondant a 320-322C en se décomposant.
EXEMPLES 2 a 19 :
Les dérivés suivants ont été préparés selon le procédé
décrit dans l'exemple 1 :
2. (méthyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 325-330C (éther anhydre), à partir de (méthyl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,05mmHg 125-128C, et de sulfure de carbone.
3. (diméthyl-4,5 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 320-340C, avec décomposition (éthanol anhydre) a partir de (diméthyl-4,5 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,Olmm Hg : 133-136C, et de sulfure de carbone.
4. (phényl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 270-275C avec décomposition (isopropanol anhydre) ~ ~ .
~;)98524 partir de (phényl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,05mmHig :
195-201C, et de sulfure de carbone.
~;)98524 partir de (phényl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,05mmHig :
195-201C, et de sulfure de carbone.
5. (benzothiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium, P.F. 320C, avec décomposition (éthanol) à partir de (benzothia-zolyl-2)-1 pip~razine, P.F. 78-80C, et de sulfure de carbone.
6. (chloro-4 benzothiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-1 de sodium~hydraté,P.F. 290-295C (~thanol a 97%), a partir de (chloro-4 benzothiazolyl-2)-1 pip~razine, Eb./0,07mmHg : 200-206C, et de sulfure de carbone.
7. (méthoxy-6 benzothiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. ~ 300C (éthanol a 90%), a partir de (métho- ~;
xy-6 benzothiazolyl-2)-1 pipérazine, P.F. 142-144C, et de sulfure de carbone.
xy-6 benzothiazolyl-2)-1 pipérazine, P.F. 142-144C, et de sulfure de carbone.
8. diméthyl-5,6 benzothiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-1 de sodium, P.F. 310-320C (éthanol), a partir de (diméthyl-5,6 benzo~
thiazolyl-2)-1 pipérazine, P.F. 120-122C, et de sulfure de carbone.
thiazolyl-2)-1 pipérazine, P.F. 120-122C, et de sulfure de carbone.
9. (thiadiazol-1,3,4 yl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium -hydraté, P.F. 230-240C avec décomposition (méthanol a 98%), a partir de (thiadiazol-1,3,4 yl-2)-1 pipérazine, P.F. de son dichlo-rhydrate : 234-240C, et de sulfure de carbone.
10. (méthyl-5 thiadiazol-1,3,4 yl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 210C avec décomposition (méthanol a 98~
~ partir de (méthyl-5 thiadiazol-1,3,4, yl-2)-1 pip~razine, P.F.
de son dichlorhydrate 240-242C, et de sulfure de carbone.
~ partir de (méthyl-5 thiadiazol-1,3,4, yl-2)-1 pip~razine, P.F.
de son dichlorhydrate 240-242C, et de sulfure de carbone.
11. (méthyl-3 oxadiazol-1,2,4 yl-5)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 240C avec décomposition (méthanol), ~
partir de (méthyl-3 oxadiazol-1,2,4 yl-5)-1 pipérazine, P.F. de son dichlorhydrate : 240-245C, et de sulfure de carbone.
. . .
10~!8524 .
partir de (méthyl-3 oxadiazol-1,2,4 yl-5)-1 pipérazine, P.F. de son dichlorhydrate : 240-245C, et de sulfure de carbone.
. . .
10~!8524 .
12. (méthyl-3 thiadiazol-1,2,4 yl-51-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 310-312C (méthanol), à partir de (méthyl-3 thiadiazol-1,2,4 yl-S)-l pip~razine, P.F. de son dichlorhydrate :
240-245C, et de sulfure de carbone.
240-245C, et de sulfure de carbone.
13. (thiadiazol-1,2,4 yl-5)-4 pip~razinecarbodithioate-l de sodium hydrat~, P.F. 275-277C avec décomposition (méthanol), a partir de (thiadiazol-1,2,4 yl-5)-1 pip~razine, P.F. de son dichlorhydrate :
248-250C, et de sulfure de carbone.
248-250C, et de sulfure de carbone.
14. (4H-triazol-1,2,4 yl-3)-4 pipirazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 270-280C avec décomposition (méthanol), à partir de (4H-triazol-1,2,4 yl-3)-1 pipérazine, P.F. de son dichlorhydrate :
265-272C, et de sulfure de carbone.
265-272C, et de sulfure de carbone.
15. (méthyl-2 triazol-1,2,4 yl-3)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium, P.F. 320-330C avec décomposition, à partir de (méthyl-2 triazol-1,2,4 yl-3)-1 pipérazine, P.F. de son dichlorhydrate 270-275C, et de sulfure de carbone.
16. (chloro-5 thiazolyl-2)-4 pip~razinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 295-300C avec décomposition (isopropanol), à partir de (chloro-5 thiazolyl-2)-1 pip~razine, P~F~ de son monochlorhydra-te : 243-246C avec décomposition, et de sulfure de carbone.
17. (benzyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-1 de sodium hydrate, P.F. 262-267C, à partir de (benzyl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, P.F. 73-74C, et de sulfure de carbone.
13. (~thyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 300-315C, a partir d'(~thyl-4thiazolyl-2)-1 pipéra-.
zine, Eb./0,07mmHg : 130-140C, et de sulfure de carbone.
1~. (butyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 370C avec décomposition (isopropanol/éther), a partir de (butyl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,045mmHg :
140-150C et de sulfure de carbone.
.. . . . . . ..
13. (~thyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 300-315C, a partir d'(~thyl-4thiazolyl-2)-1 pipéra-.
zine, Eb./0,07mmHg : 130-140C, et de sulfure de carbone.
1~. (butyl-4 thiazolyl-2)-4 pipérazinecarbodithioate-l de sodium hydraté, P.F. 370C avec décomposition (isopropanol/éther), a partir de (butyl-4 thiazolyl-2)-1 pipérazine, Eb./0,045mmHg :
140-150C et de sulfure de carbone.
.. . . . . . ..
Claims (18)
EXCLUSIF DE PROPRIETE OU DE PRIVILEGE EST REVENDIQUE SONT
DEFINIES COMME SUIT:
1.- Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'acide pipérazinecarbodithioïque de formule générale I :
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical ?N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ?C - R' dans lequel R' est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle, ou lorsque B est soufre et A est ?C - R', R et R' représen-tent ensemble le groupe - CH = CH - CH = CH - qui peut être éven-tuellement substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué, et de leurs sels d'addition avec des agents alcalins appropriés, caractérisé en ce que l'on fait réagir les pipérazines N-mono-substituées de formule générale II :
II
dans laquelle A, B et R ont les significations définies précé-demment avec un excès de sulfure de carbone, et si on le désire, on traite les dérivés ainsi obtenus avec des agents alcalins compatibles pour donner les sels d'addition correspondants.
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical ?N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ?C - R' dans lequel R' est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle, ou lorsque B est soufre et A est ?C - R', R et R' représen-tent ensemble le groupe - CH = CH - CH = CH - qui peut être éven-tuellement substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué, et de leurs sels d'addition avec des agents alcalins appropriés, caractérisé en ce que l'on fait réagir les pipérazines N-mono-substituées de formule générale II :
II
dans laquelle A, B et R ont les significations définies précé-demment avec un excès de sulfure de carbone, et si on le désire, on traite les dérivés ainsi obtenus avec des agents alcalins compatibles pour donner les sels d'addition correspondants.
2.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide (thiazolyl -2) -4 pipérazinecarbodithioïque -1 et son sel de sodium, à partir de ( thiazolyl - 2 ) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
3.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide (diméthyl - 4,5 thiazolyl - 2 ) -4 pipérazinecarbodi-thioïque -1 et son sel de sodium, à partir de ( diméthyl -4,5 thiazolyl - 2) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
4.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( benzothiazolyl - 2) - 4 pipérazinecarbodithioïque - 1 et son sel de sodium, à partir de ( benzothiazolyl - 2) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
5.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( thiadiazol - 1,3,4 yl -2) - 4 pipérazinecarbodithioïque - 1 et son sel de sodium à partir de ( thiadiazol - 1,3,4 yl -2 ) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
6.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( méthyl - 3 oxadiazol - 1,2,4 yl -5) - 4 pipérazine-carbodithioïque - 1 et son sel de sodium, à partir de ( méthyl - 3 oxadiazol - 1,2,4 yl -5 ) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
7.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( méthyl - 3 thiadiazol - 1,2,4 yl -5) - 4 pipérazine-carbodithioïque -1 et son sel de sodium, à partir de (méthyl - 3 thiadiazol - 1,2,4 yl -5 ) -1 pipérazine et de sulfure de carbone.
8.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( 4H - triazol - 1,2,4 yl - 3 ) - 4 pipérazinecarbodi-thioïque - 1 et son sel de sodium, à partir de ( 4H - triazol - 1,2,4 yl - 3 ) -1 pipérazine et de sulfure de carbone.
9.- Procédé selon la revendication 1 pour préparer l'acide ( chloro - 5 thiazolyl - 2) - 4 pipérazinecarbodi-thioïque - 1 et son sel de sodium, à partir de ( chloro - 5 thiazolyl - 2 ) - 1 pipérazine et de sulfure de carbone.
10.- Les dérivés de l'acide pipérazinecarbodithioïque de formule générale I :
I
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical ?N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ?C - R' dans lequel R' est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle, ou lorsque B est soufre et A est ?C - R', R et R' repré-sentent ensemble le groupe - CH = CH - CH = CH - qui peut être éventuellement substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué
et leurs sels d'addition avec des agents alcalins compatibles, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 1 ou par un procédé chimique équivalent.
I
dans laquelle:
un des symboles A et B représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical ?N - Y dans lequel Y est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou B est un atome de soufre et A est un radical ?C - R' dans lequel R' est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle, ou lorsque B est soufre et A est ?C - R', R et R' repré-sentent ensemble le groupe - CH = CH - CH = CH - qui peut être éventuellement substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun de 1 à 5 atomes de carbone, afin de former avec le groupe thiazolyle auquel ils sont liés un radical benzothiazolyle éventuellement substitué
et leurs sels d'addition avec des agents alcalins compatibles, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 1 ou par un procédé chimique équivalent.
11.- L'acide ( thiazolyl - 2 ) - 4 pipérazinecarbodi-thioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque prépares selon le procédé de la revendication 2 ou par un procédé chimique équi-valent.
12.- L'acide ( diméthyl - 4,5 thiazolyl - 2) - 4 pipé-razinecarbodithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 3 ou par un procédé chimique équivalent.
13.- L'acide ( benzothiazolyl - 2 ) - 4 pipérazinecarbo-dithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 4 ou par un procédé chimique équi-valent.
14.- L'acide ( thiadiazol - 1,3,4 yl - 2) - 4 pipérazine-carbodithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 5 ou par un procédé chimique équi-valent.
15.- L'acide ( méthyl - 3 oxadiazol - 1, 2,4 yl - 5 ) - 4 pipérazinecarbodithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 6 ou par un pro-cédé chimique équivalent.
16.- L'acide ( méthyl - 3 thiadiazol - 1,2,4 yl - 5 ) -4 pipérazinecarbodithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 7 ou par un pro-cédé chimique équivalent.
17.- L'acide ( 4H - triazol - 1,2,4,yl - 3 ) - 4 pipéra-zinecarbodithioïque- 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 8 ou par un procédé
chimique équivalent.
chimique équivalent.
18.- L'acide ( chloro - 5 thiazolyl - 2 ) - 4 pipérazine-carbodithioïque - 1 et son sel de sodium, lorsque préparés selon le procédé de la revendication 9 ou par un procédé chimique équivalent.
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