1~. 5 : ' :~02~?8 La présente invention concerne une composition antisep-tique, et plus particulièrement une mousse pour la désinfection de la peau. Elle est tout spécialement utile contre la bromidrose.
Il existe un grand nombre de compositions pour diverses désinfections; lorsqu'il s'agit des soins d'hygiène, notamment de la désinfection des régions de la peau où des odeurs ont tendance prendre naissance, le problème devient assez ardu, car il faut concilier un effet antiseptique efficace avec l'innocuité parfaite vis-à-vis de la peau. Or, ce résultat est souvent difficile à
atteindre, en particulier lorsqu'il s'agit de la bromidrose de6 pieds; on constate en effet, dans la lutte contre cette manifes-tation désagréable et insalubre, que la plupart des agents de désin-fection connus se montrent irritants ou bien inefficaces; d'autre part, étant donné la complexité de la flore des microorganismes provoquant la bromidrose, les effets des agents antiseptiques con-nus sont, en général, incomplets et de courte durée.
~ a présente invention apporte la solution de ce problème délicat, par l'application d'une nouvelle composition, très effi-cace, dont l'action est durable grâce à la fixation de certains agents actifs sur la peau, sans qu'aucune irritation ait lieu.
Applicable à toutes sortes de soins d'hygiène, la composition sui-Yant l~invention est tout particulièrement efficace dans la lutte contre la bromidrose des pieds. La forme préférée de cette compo-sition est une mousse trèsonctùeuse qui, en plus de son activit~
microbicide et fongicide, présente de tr~s bonnes qualités cosmé-tiques~
~ a pr~ente invention r~sulte de la constatation instten-due que certains désinfectants tensio-actifs ampholytiques, connus, - qui aux concentrations usuelles n'ont pratiquement pas d'action sur la bromidrose - deYiennent extr~mement actifs ~ partir de cer-taines concentrations inusitées, auxquelles ils peuvent de~eurer non irritants si l'on prend certaines précautions spéciales con-;~
~, -- formément à la présente invention.
Il est en effet connu d'employer comme désinfectants des acides aminés à plusieurc fonctions amines, portant en bout de chaine un radical alkyle assez lourd, notamment en C
C12, ~ui ont l'avantage de ne présenter aucune toxicité pour les humainsO Employés ~ des concentratlons de l'ordre de 0,3 à 2~c, ce~ agents agissent efficacement contre un grand nombre de microor-ganismes, tels que staphylocoque, corynebactérium, colis, salmo-nelles, pseudomona, etcO Cependant, à concentrations plus fortes, ce~ amino-acides deviennent irritants pour la peau, ce qui a ~_ obligé leurs fabricants à bloquer les fonctions amine~ (Doprinate*) ~~ ou à en diminuer le nombre; mais alors l'activité contre la bromidro~e est considérablement diminuée. Par contre, les amino-acides en question, du type oméga-alkyl-N-tria~a-alcane-oique-1, en particulier le Dodicine* ~he Merck Index, 1968, p.396) devien-nent en général efficaces contre la bromidrose, lorsqu'ils sont employés ~ des concentration~ supérieures ~ environ 5% en poids:
malheureusement à ces fortes concentrations, ces agents présentent des inconvénients pour la peauO Cette action nocive a pu être évitée par la présente invention, sans aucune modification de la molécule elle-m~me de l'amino-acide tensio-actif. C'est par l'ad~onction de certains adjuvants spéciaux à l'excipient du ~ésin-fectant, et par l'emploi de celui-ci à une concentration plus éle-vée que par le passé, que la présente invention résout le probl~me de la désinfection de la peau et plus spécialement celui de la bromidrose des pieds.
Ainsi, la nouvelle composition ~uivant l~inven-tion com-prend-elle de 1'eau, un excipient gras non irritant pour la peau, une proportion de 0,3 à 18~o en poids d'un acide aminé tensio-actif portant en oméga par rapport ~ la fonction acide un radicalhydrocarboné en C8 à ~30, le tout renfermant un ou plusieurs stérols et au moins une des vitamines E et A à raison d'au moins 50 unités pour lO0 grammes de composition.
~2 ~~s 10~ 88 De préférence, la composition renferme également de la vitamine D.
En ce qui concerne les stérols, dont la présence contri-bue ~ améliorer le comportement du produit vis-à-vis de la peau, ils peuvent 8tre tels que cholestérol~ agnostérol, ergostérol, déhydrocholestérol, cholestanol, béta-sitostérol, zymostérol, la-thostérol, hydroxycholestérol, déhydro-ergostérol, ascostérol - et/ou autres stérols ou phytostérols que l'on peut obtenir à partir des produits naturels ou par synthèse.
Bien que des vitamines et des stérols puissent etre in-corporés individuellement dans l'excipient de la nouvelle composi-tion, ils peuvent être également pris sous la forme d'une mati~re grasse qui les contient normalement en quantité suffisante. C'est _ notamment le cas de certaines huiles végétales vierges, de pre-~_ ~ mière pression, telles que par exemple les huiles d~olive, de palme~ de noisette, et tout spécialement l'huile d'amande douce, qui contiennent des stérols et des vitamines, en particulier E et Ao D'autre part, des stérols, notamment l'ergostérol, vios-térol ou calciferol (vitamines D) peuvent être apportés par cer-taines graisses animales, telle que la lanoline.
Les proportions de vitamines peuvent varier largement depuis une faib]e ~uantité d'en~i~on 50 unités jusqu'à des millions d'unités pour 100 g de composition: l'essentiel est qu'elles soient présentes dans cette dernière. De préférence, on utilise 50 à 50 000 unités de vitamines A et D pour 100 g, la vi-tamine E pouvant ~tre employée à de~ ~o~es bien plus fortes.
_ . .. . ..
Quant aux divers stérols~ leur proportion peut également varier dans de larges limites, mais elle est de préférence de 0,02 ~ 0,5% en poids de l'ensemble de la composition.
La composition peut se présenter sous la forme d'une émulsion~ pommade, lotion ou mousse, préparée à la manière connue 102~188 avec des ingrédients appropriés, inoffensifs pour la peau.
Cependant il est en général recommi~ndable que la matière grasse de l'excipient représente 2 à 10% de ce dernier, l'eau 50 à 85~
ou mieux 70 i~ 80%, l'excipient contenant en outre d'autres adjuYants appropriés à raison d'environ 1 à 10%.
En tant qu~adjuvants, autres que lei~i matières grasses, stérols et vitamines, peuvent atre avantageusement employé3, sur-tout lorsqu'il s'agit d~une mousse, des alcools supérieurs, des polyalcools, des mouillants tels qu~alcanolamines, etc. Ainsi, une excellente onctuosité et finesse peuvent etre conférées i~
18 composition par l'adjonction de l'alcool cétylique, surtout lorsqu'il est employé conjointement avec de la lanoline. ~e meme, la glycérine, le propylène glycol ou autres glycols sont utiles pour permettre un bon étalement et pénétration de la composition dans la peau.
Parmi les alcanolamine~5 on peut choisir en particulier la tri-éthanolamine, dont le r81e, dans les compositions cosméti-ques, est connu.
Il est i~ noter que la composition suivi~nt l'invention exerce la protection de la peau contre les microorgisnismes? par pénétration dans la peau, et non pas par la formation d'une pelli-cule superficielle, comme c'est le cas avec des silicones ou au-tres agents filmogènes utilisés jusqu~à présent.
~ e ou les amino-actifs désinfectants, étant utilisés suivi~nt l'invention à des concentrations inhabituellement élevées, agissent en général à la fois comme bactéricide et comme fongi-cides; cependant, pour élargir le spectre de l'action antiseptique de ces agents, il peut atre utile de leur adjoindre une ~aible proportion d'un ou de plusieurs autres bactéricides ou/et fongi-cides, ou bien des bacteriostatiques ou/et fongistatiquee. Cesadjuvants peuvent ~tre pris dans les différentes classes de compos~és actifs connus, par exemple parmi les i~ntiseptiques phénoliques et le~ antibiotiques; ~ composé qui convient tout particulièrement bien pour son association avec les acides aminés tensio-actifs est le trichloro-2,4,4~-hydro~v~2'-diphényl-étherO Il suffit d~une dose tr~s faible, de l'ordre du centième de celle de l'acide aminé, pour obtenir un effet fongistatique encore bien amélioré et une action bactéricide plus puissanteO
Dlune façon générale, l'adjuvant bactéricide ou/et fongicide (ou bactériostatique ou fongistatique) nlest employé qu'~ raison dlen-viron 1/200 ~ 1/20 de la quantité de 19amino-acide tensio-actif désinfectant.
Comme i.ndiqué plu8 haut, les amino-acides tensio-actifs, --- convenant à la réalisation de la présente invention, sont des oméga-carbyl-N-triaza-alcane oique-1. Ces composés peuvent ~tre représentés par la formule générale:
R-NH-P~1-NH-R2-NH~R3-COOIi dans laquelle: ~ est un radical hydrocarboné en C8 ~ C30 et prin-cipalement en C10 a C18, en particulier capryle(décyle), undécylé-nyle, lauryle (dodécyle), myristyle(tétradécyle), palmityle(hexa décyle), stéar~le, oléyle, linoléyle ou autres;
Chacun des symboles R1, R2, R~, semblables ou différents, désigne une chaine aliphatique, généralement ~ 1 à 4 atomes de carbone~
- notamment -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2~ etcO
D'excellents résultats sont obtenus avec de tels amino-acides tensio-actifs, dérivés de la glycine, et plus particuli~re-ment des composés R-NH-C2H4-NH-C~H4-NH-CH2-C~~H
dont le radical R a la signification donnée plus haut.
La toxicité de ces composés~ déterminée sur des rats, m~les et femelles~ a conduit à des valeurs de DL50 s'échelonnant entre 5 000 et 11 000 mg/kg d~animal pour l'administration orale.
L'invention est illustré par liexemple non limitatif qui ~ - 5 -lOZ6~8~3 suit.
Un aérosol-mousse est préparé par mélange intime des produits suivants.
Parties en poids Acide triaza-2,5,8-eicosane-carboxylique-1 ~ DODICINE ou dodécyl-di(aminoéthyl)-glyCin ~ 14,00 Trichloro-2,4,4~-hydroxy-2l-diphényléther0,08 Alcool cétylique 0,80 Acide stéarique 1,60 ; 10 Lanoline purifiée (renfermsnt des stérols dont llergostérol) 0,40 Propylène glycol Codex 4,00 Huile d~amande douce Codex 1949 (renfermant des stérols et les vitamines E et A) 2,50 Triéthanolamine 1,10 Eau distillée 75,oo Parfums 0,52 100,00 Ce mélange, additionné de 14 g de Flugane* comme propulseur, est introduit dans des bombes a mousse.
L'huile d'amsnde douce, employée dans la composition ci-dessus, est une huile pure~ vierge, tirée des semences d'Amygda-lus en première pression et ~ froid; elle contient donc tous ses composés actifs, notamment les stérols et vitamines E et A. Elle participe donc au transport cutaré des éléments actifs, tout en jousnt un r~le important de protection. Ses indices sont: saponi-fication 189-195, iode 92-103~ peroxydes (mcg 02/g d'huile) in-férieur à 200; acidité libr~, inférieur à 0,~5. Acides oléique 75%, linoléique 15%, insaponifiables 0~1%o ~a lanoline utilisée présente les indices: saponlfi-cstion 91-106, iode 18-32, acide 0,2-0,5. Elle contient 45 à 54~0 d~insaponifiables, dont le~ principaux constituants sont: choles-* Marque de commerce _ 6 -~ , ~J
~0~6~88 .~
-térol-agnostérol et les alcools cétyliques, cérylique, lanoocta-décylique. Elle renferme de l'ergostérol, origine de 18 vitamine D, procurant un effet antiinflammatoire.
La mousse a été essayée par 10 personnes particuli~re-ment sujettes ~ la bromidrose des pieds: en été, av.ec une tempé-rature extérieure oscillant entre 17 et 26~C, en moyenne une seule ~ application par semaine suffisait, pour enrayer toute manifesta-tion septique; aucune des 10 personnes n'a subit d'irritation de la peau des pieds apr~s 6 semaines d'application de la mousseO
, .. . .
. _ . . _, . . .
. 1 ~. 5 : ' : ~ 02 ~? 8 The present invention relates to an antisep-tick, and more particularly a foam for disinfection skin. It is especially useful against bromidrosis.
There are a large number of compositions for various disinfection; when it comes to hygiene care, especially disinfection of areas of the skin where odors tend take birth, the problem becomes rather difficult, because it is necessary reconcile an effective antiseptic effect with perfect safety vis-à-vis the skin. However, this result is often difficult to achieve, especially when it comes to bromidrosis of6 feet; indeed, in the fight against this manifestation, unpleasant and unhealthy, that most disinfection agents known factions are irritating or ineffective; else hand, given the complexity of the flora of microorganisms causing bromidrosis, the effects of antiseptic agents nudes are, in general, incomplete and short-lived.
~ a present invention provides the solution to this problem delicate, by applying a new composition, very effective cace, whose action is lasting thanks to the fixation of certain active agents on the skin, without any irritation occurring.
Applicable to all kinds of hygienic care, the following composition Yant the invention is particularly effective in the fight against bromidrosis of the feet. The preferred form of this compound sition is a very creamy foam which, in addition to its activity ~
microbicide and fungicide, has very good qualities ticks ~
~ has ~ invention invention ~ result of the finding instten-due to certain known ampholytic surfactant disinfectants, - which at usual concentrations have practically no action on bromidrosis - become extremely active from certain some unusual concentrations, to which they may have non-irritant if special precautions are taken ; ~
~, - in accordance with the present invention.
It is indeed known to use as disinfectants amino acids with several amino functions, carrying end of the chain a fairly heavy alkyl radical, especially in C
C12, ~ ui have the advantage of not presenting any toxicity for HumansO Employed ~ concentrates of the order of 0.3 to 2 ~ c, this ~ agents act effectively against a large number of microor-organisms, such as staphylococcus, corynebacterium, packages, salmo-nelles, pseudomona, etcO However, at higher concentrations, this ~ amino acids become irritating to the skin, which has ~ _ forced their manufacturers to block amine functions ~ (Doprinate *) ~~ or to decrease the number; but then activity against bromidro ~ e is considerably reduced. On the other hand, the amino-acids in question, of the omega-alkyl-N-tria ~ a-alkane-oique-1 type, in particular the Dodicine * ~ he Merck Index, 1968, p.396) becomes are generally effective against bromidrosis, when they are employees ~ higher ~ concentrations ~ around 5% by weight:
unfortunately at these high concentrations, these agents exhibit disadvantages for the skinO This harmful action could be avoided by the present invention, without any modification of the molecule itself of the surfactant amino acid. It is by the addition of certain special additives to the excipient of ~ esin effecting, and by the use of it at a higher concentration vee that in the past, that the present invention solves the problem ~ me disinfection of the skin and more particularly that of the bromidrosis of the feet.
Thus, the new composition ~ following the inven-tion com-does she take water, a fatty excipient that does not irritate the skin, a proportion of 0.3 to 18 ~ o by weight of a tensio amino acid active carrying in omega relative to ~ the acid function a C 8 to 30 hydrocarbon radical, the whole containing one or more sterols and at least one of vitamins E and A in an amount of at least 50 units for 10 grams of composition.
~ 2 ~~ s 10 ~ 88 Preferably, the composition also contains vitamin D.
With regard to sterols, the presence of which drink ~ improve the behavior of the product vis-à-vis the skin, they can be such as cholesterol ~ agnosterol, ergosterol, dehydrocholesterol, cholestanol, beta-sitosterol, zymosterol, la-thosterol, hydroxycholesterol, dehydro-ergosterol, ascosterol - and / or other sterols or phytosterols which can be obtained from natural or synthetic products.
Although vitamins and sterols may be included individually wrapped in the excipient of the new compound tion, they can also be taken in the form of a mati ~ re fatty which normally contains them in sufficient quantity. This is _ in particular the case of certain virgin vegetable oils, ~ _ ~ better pressure, such as for example olive oils, palm of hazelnut, and especially sweet almond oil, which contain sterols and vitamins, especially E and Ao On the other hand, sterols, including ergosterol, vios-terol or calciferol (vitamins D) can be provided by some some animal fats, such as lanolin.
The proportions of vitamins can vary widely from a faib] e ~ quantity of ~ i ~ on 50 units up to million units per 100 g of composition: the main thing is that they are present in the latter. Preferably, we uses 50 to 50,000 units of vitamins A and D per 100 g, the vi-Tamine E can be used at ~ ~ o ~ are much stronger.
_. ... ..
As for the various sterols ~ their proportion can also vary within wide limits, but is preferably 0.02 ~ 0.5% by weight of the entire composition.
The composition can be in the form of a emulsion ~ ointment, lotion or foam, prepared in the known manner 102 ~ 188 with appropriate ingredients, harmless to the skin.
However, it is generally recommendable that fat of the excipient represents 2 to 10% of the latter, water 50 to 85 ~
or better 70 i ~ 80%, the excipient also containing other adjuvants suitable for about 1 to 10%.
As adjuvants, other than fat, sterols and vitamins, can be advantageously used3, over-everything when it comes to foam, higher alcohols, polyalcohols, wetting agents such as alkanolamines, etc. So, excellent smoothness and finesse can be imparted i ~
18 composition by the addition of cetyl alcohol, especially when used in conjunction with lanolin. ~ same, glycerin, propylene glycol or other glycols are useful to allow good spreading and penetration of the composition in the skin.
Among the alkanolamines ~ 5, we can choose in particular tri-ethanolamine, including r81e, in cosmetic compositions ques, is known.
It is i ~ note that the composition followed ~ nt the invention protect the skin against micro-orgisisms? by penetration into the skin, not by the formation of a film-surface cule, as is the case with silicones or very film-forming agents used until now.
~ e or the disinfectant amino-active, being used followed ~ nt the invention at unusually high concentrations, generally act both as a bactericide and as a fungus cides; however, to broaden the spectrum of antiseptic action of these agents, it may be useful to add a low ~
proportion of one or more other bactericides and / or fungi cides, or bacteriostatic and / or fungistatic. These adjuvants can be taken in the different classes of compounds ~ known active ingredients, for example among i ~ ntiseptics phenolics and antibiotics; ~ suitable compound particularly good for its association with acids amine surfactants is 2,4,4,4-trichloro ~ -hydro ~ v ~ 2'-diphenyl-etherO All it takes is a very small dose, of the order of a hundredth that of the amino acid, to obtain a fungistatic effect still much improved and a more powerful bactericidal actionO
In general, the bactericidal or / and fungicidal adjuvant (or bacteriostatic or fungistatic) is used only ~ reason dlen-about 1/200 ~ 1/20 of the amount of 19 surfactant amino acid disinfectant.
As indicated above, the surfactant amino acids, --- suitable for carrying out the present invention, are omega-carbyl-N-triaza-alkane oique-1. These compounds can be represented by the general formula:
R-NH-P ~ 1-NH-R2-NH ~ R3-COOIi in which: ~ is a C8 ~ C30 hydrocarbon radical and prin-mainly in C10 to C18, in particular capryle (decyl), undecyla-nyle, lauryle (dodécyle), myristyle (tétradécyle), palmityl (hexa decyle), stéar ~ le, oleyl, linoleyl or others;
Each of the symbols R1, R2, R ~, similar or different, denotes an aliphatic chain, generally ~ 1 to 4 carbon atoms ~
- in particular -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2 ~ etcO
Excellent results are obtained with such amino-surfactant acids, glycine derivatives, and more particularly compounds R-NH-C2H4-NH-C ~ H4-NH-CH2-C ~~ H
whose radical R has the meaning given above.
The toxicity of these compounds ~ determined in rats, male and female ~ led to LD50 values ranging between 5,000 and 11,000 mg / kg of animal for oral administration.
The invention is illustrated by the non-limiting example which ~ - 5 -lOZ6 ~ 8 ~ 3 follows.
An aerosol-foam is prepared by intimate mixing of following products.
Parts by weight Triaza-2,5,8-eicosane-carboxylic acid-1 ~ DODICINE or dodecyl-di (aminoethyl) -glyCin ~ 14.00 Trichloro-2,4,4 ~ -hydroxy-2l-diphenylether0,08 Cetyl alcohol 0.80 Stearic acid 1.60 ; 10 Purified lanolin (contains sterols including llergosterol) 0.40 Propylene glycol Codex 4.00 Codex 1949 Sweet Almond Oil (Containing sterols and vitamins E and A) 2.50 Triethanolamine 1.10 Distilled water 75, oo Perfumes 0.52 100.00 This mixture, added with 14 g of Flugane * as propellant, is introduced into foam bombs.
Sweet amsd oil, used in the composition above, is a pure oil ~ virgin, drawn from the seeds of Amygda-read at first press and ~ cold; so it contains all of its active compounds, including sterols and vitamins E and A. It therefore participates in the cutaneous transport of active elements, while have an important protective role. Its indices are: saponi-fication 189-195, iodine 92-103 ~ peroxides (mcg 02 / g of oil) in-less than 200; acidity libr ~, less than 0, ~ 5. Oleic acids 75%, linoleic 15%, unsaponifiable 0 ~ 1% o ~ The lanolin used has the following clues: saponlfi-cstion 91-106, iodine 18-32, acid 0.2-0.5. It contains 45 to 54 ~ 0 unsaponifiables, of which the ~ main constituents are: choles-* Trademark _ 6 -~, ~ J
~ 0 ~ 6 ~ 88 . ~
-terol-agnosterol and cetyl alcohols, ceramic, lanoocta-decyl. It contains ergosterol, origin of 18 vitamin D, providing an anti-inflammatory effect.
The foam has been tested by 10 individuals ~
prone to bromidrosis of the feet: in summer, with a temperate external strip oscillating between 17 and 26 ~ C, on average only one ~ application per week was enough to stop any manifestation septic tion; none of the 10 people experienced irritation from the skin of the feet after 6 weeks of application of the foam , ... .
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