BRPI1103054A2

BRPI1103054A2 - composiÇço para o tratamento da sÍndrome da ardÊncia bucal, e uso de material vegetal padronizado na preparaÇço de composiÇço para o tratamento da sÍndrome da ardÊncia bucal

Info

Publication number: BRPI1103054A2
Authority: BR
Inventors: Fernanda Goncalves Salum; Juliana Cassol Spanemberg
Original assignee: Uniao Brasileira De Educacao E Assistencia Mantenedora Da Puc Rs
Priority date: 2011-06-06
Filing date: 2011-06-06
Publication date: 2013-05-07

Abstract

COMPOSIÇçO PARA O TRATAMENTO DA SÍNDROME DE ARDÊNCIA BUCAL, E USO DE MATERIAL VEGETAL PADRONIZADO NA PREPARAÇçO DE COMPOSIÇçO PARA O TRATAMENTO DA SÍNDROME DA ARDÊNCIA BUCAL. A presente invenção proporciona uma composição útil no tratamento da síndrome de ardência bucal e o uso de materiais e/ou estratos vegetais padronizados na preparação da referida composição farmacêutica. O uso da composição da presente invenção proporciona a redução da sintomatologia de ardência e queimação bucal, provocada pela SAB, sem apresentar os efeitos adveros das drogas antidepressivas, sendo portanto uma promissora e nova opção terapêutica para essa doença.

Description

Relatorio Descritivo de Patente de Invencao

ComposiqAo para ο Tratamento da SIndrome da Ard£ncia Bucal, ε

Uso de Material Vegetal Padronizado na PreparaqAo de ComposiqAo para ο Tratamento da SIndrome da Ard£ncia Bucal

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Campo da Invencao

A presente inven?ao e do campo dos produtos farmaceuticos e/ou fitoterapicos. Mais especificamente, a presente invengao proporciona uma composigao Citil no tratamento da sindrome da ardencia bucal e ο uso de materials e/ou extratos vegetais padronizados na preparagao da referida composigao farmaceutica. O uso da composigao da presente inver^ao proporciona a redugao da sintomatologia de ardencia e queimagao bucal, provocada pela SAB, sem apresentar os efeitos adversos das drogas antidepressivas, sendo portanto uma promissora e nova opgao terapeutica para essa doenga.

Antecedentes da Invencao

A Sindrome da Ardencia Bucal (SAB) e uma doenga complexa caracterizada pela sensa?ao de queimagao, ardencia, dor ou prurido na mucosa bucal, que se apresenta normal ao exame fisico. Sua causa permanece desconhecida e ate ο momento nao e conhecido ou disponivel um tratamento curativo, ο que faz com que os pacientes se tornem apreensivos em relagao ao prognostico. Os portadores da sindrome em geral sao individuos ansiosos, desconfiados, deprimidos, preocupados, socialmente isolados e com suas fungoes corporais e emocionais abaladas. Alteragoes psicologicas como depressao, ansiedade e estresse, alem de distCirbios neuropaticos e hormonais sao propostos como possiveis agentes etiologicos da sindrome.

A SAB e uma doenga de dificil manejo clinico e muito comum no dia-a- dia dos profissionais de saiide. Acomete com maior frequencia pacientes do

sexo feminino, na quinta e sexta decadas de vida, numa propor?ao de 7:1 entre mulheres e homens. Poucos estudos epidemiologicos foram realizados para estimar a real prevalencia de SAB na populagao mundial a qual, atualmente, esta avaliada entre 0,02% e 7,9%. Ha necessidade de estudos multicentricos que padronizem os criterios diagnosticos da SAB para que se possam ter ηCimeros reais em relagao a essa doenga.

Pacientes com SAB tendem a se sentir cansados com facilidade, sofrem de tensao muscular e sao facilmente acometidas por palpitagoes e indigestao. Geralmente, pacientes com SAB sao hipocondriacos, cancerofobicos e estao vivenciando ou ja vivenciaram experiencias estressantes. Esses pacientes apresentam sensagao de queimagao, ardencia, dor ou prurido na mucosa bucal, que se apresenta normal ao exame fisico. Sua causa permanece desconhecida.

Estudos demonstram que uma composigao compreendendo uma combina?ao de materials e/ou extratos vegetais, em especial Paullinia cupana (guarana), Trichilia catigua (catuaba), Zingiber officinalis (gengibre) e Ptychopetalum olacoides (muirapuama) possui agao na repolarizagao ventricular, impotencia sexual e na inibigao da recaptagao da dopamina e serotonina, sugerindo seu possivel uso clinico no tratamento de transtornos depressivos Ieves e moderados, alem de sintomas relacionados ao estresse. Um exemplo de uma composi?ao compreendendo os materiais/extratos mencionados acima e ο fitoterapico Catuama®, ο qual ja e utilizado para outras finalidades. Neste contexto, sao conhecidos varios pedidos de patente/patentes relacionados a Catuama®. O documento PI0102185-0 relata os efeitos desse fitoterapico como antioxidante e vasodilatador cerebral. O documento PI0102186-9 aborda ο efeito anti-tromboembolico da Catuama®. O documento PI0102184-2 trata do uso do extrato de Catuama® compreendendo Trichilia sp (preferencialmente da Trichilia catigua), Paullinia cupana (sapindaceae), Ptychopetalum olacoides (olacaceae) e Zingiber officinale (zingiberaceae) para uso antidepressivo e ansiolitico. Por outro lado, a Paullinia cupana (guarana) separadamente ja foi

utilizada como agente anticarie, como descrito nos documentos JP 2001089344 e JP2002255836, enquanto a Zingiber officinalis já foi usada em composições para impedir ou inibir o mau hálito (JP2003160459).

Devido à natureza crônica da doença e às alterações psicológicas comumente observadas nos pacientes com SAB, diversas tentativas de opção de tratamento são descritas na literatura na tentativa de atenuar os sintomas. Os fármacos antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos e antipsicóticos têm sido investigados e são as opções mais utilizadas no tratamento da SAB, embora possam promover xerostomia, além de outros efeitos adversos como dependência etc. A ação tópica da capsaicina no tratamento da SAB também já foi relatada na literatura, conforme disponível no sítio eletrônico indicado abaixo: (http://www.ufpel.edu.br/cic/2008/cd/paaes/pdf/CS/CS 00772.pdf).

Entretanto, como até o momento não é conhecido ou disponível um tratamento curativo efetivo ou mesmo promissor para a SAB, os presentes inventores, a despeito de não terem nenhuma indicação ou sugestão do uso de uma combinação de materiais/extratos vegetais, ou mesmo da Catuama®, para o tratamento de pacientes com síndrome da ardência bucal, decidiram desenvolver estudos para viabilizar seu uso para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento da SAB. Este uso, ao melhor do conhecimento dos inventores jamais havia sido considerado, relatado ou sugerido. Além disso, os resultados foram inesperada e surpreendentemente animadores/promissores, de modo que aos olhos dos inventores a presente invenção possui novidade e atividade inventiva frente a técnica anterior.

Sumário da Invenção

Em um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma

composição para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal.

É um objeto da presente invenção uma composição para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal compreendendo: a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta

pertencente ao gênero Pauiinia; b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia; e

c) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Ptychopetalum.

Em uma concretização preferencial, a referida composição adicionalmente compreende um material e/ou extrato Zingiber officinale (zingiberaceae).

Em uma concretização preferencial, a referida composição compreende Catuama.

Em uma outra concretização preferencial, a referida composição adicionalmente compreende pelo menos um dos seguintes compostos: antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, complexo vitamínico, vitamina B, ácido alfa-lipóico, capsaicina.

Em um segundo aspecto, a presente invenção proporciona o uso de material e/ou extratos vegetais na preparação de uma composição para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal.

É, portanto, um outro objeto da presente invenção o uso de materiais e/ou extratos vegetais compreendendo:

a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Pauiinia;

b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia-, e

c) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Ptychopetalum,

na preparação de uma composição para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal.

Em uma concretização preferencial, a preparação da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de um material e/ou extrato Zingiber officinale (zingiberaceae).

Estes e outros objetos da invenção serão melhor compreendidos e valorizados a partir da descrição detalhada a seguir. Breve Descrição da Figura

A Figura 1 mostra escores de mensuração dos sintomas avaliados por meio de Escala Visual Numérica (EVN) mediante o uso de uma das concretizações preferenciais de composição da invenção. O círculo central representa a média e as barras de erro os limites inferior e superior do intervalo de confiança de 95%.

Descrição Detalhada da Invenção

Para fins da presente invenção, o termo "composição" se refere a

composições farmacêuticas, bem como a composições fitoterápicas, enxaguatórios bucais, pastilhas, cremes dentais.

Para fins da presente invenção, os termos "material vegetal" ou o termo "material de uma planta" se referem a partes da planta, tinturas, materiais celulares selecionados ou concentrados, estando na forma líquida, sólida ou semi-sólida.

Composição da Invenção

A composição da invenção para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal compreende: a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta

pertencente ao gênero Paullinia\

b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia; e

Exemplos de plantas pertencentes ao gênero Paullinia incluem, sem limitações, Paullinia cupana, Paullinia cururu e Paullinia pinnata.

Exemplos de plantas pertencentes ao gênero Trichilia incluem, sem limitações Trichilia catigua e Trichilia emetica. Exemplos de plantas pertencentes ao gênero Ptychopetalum incluem,

sem limitações Ptychopetalum olacoides e Ptychopetalum uncinatum. A composição da invenção é para uso oral e se apresenta preferencialmente na forma líquida ou na forma sólida, como cápsulas, comprimidos, drágeas ou qualquer outra forma farmaceuticamente ou fitoterapicamente aceitável uso por via oral. Alternativamente, a composição da invenção se apresenta na forma semi-sólida, na forma de cremes ou pomadas para uso tópico. Os técnicos no assunto imediatamente saberão que tais formas farmacêuticas, bem como ainda outras formas farmacêuticas ou fitoterápicas alternativas podem ser preparadas, como formulações para uso parenteral ou sublingual. Os conhecimentos disponibilizados na presente invenção imediatamente proporcionam a reprodução da invenção e a formulação de diversas formas não exemplificadas na presente descrição. Assim sendo, o técnico no assunto é capaz de formular a composição da presente invenção em diversas formas farmacêuticas ou fitoterápicas, sem com isso fugir ao espírito e escopo da presente invenção. A composição da presente invenção pode adicionalmente compreender

outros fármacos e/ou agentes fitoterápicos, como antidepressivos tricíclicos (peferencialmente junto com amitriptilina), benzodiazepínicos, antipsicóticos, complexo vitamínico (em especial a Vitamina B) e/ou ácido alfa-lipóico. Pode ainda compreender material e/ou extrato de plantas pertencentes ao gênero Zingiber, como por exemplo Zingiber officinalis e Zingiber mioga, além de capsaicina. Exemplo

Uma concretização preferencial de composição da invenção teve seu uso investigado através da avaliação do alívio dos sintomas de pacientes com a síndrome da ardência bucal (SAB). Para tanto, foi avaliada a ação sistêmica de uma composição compreendendo Pauliinia cupana (guaraná), Trichilia catigua (catuaba), Zingiber officinalis (gengibre) e Ptychopetalum olacoides (muirapuama). Os resultados descritos a seguir mostram que a composição da invenção, na forma de fitoterápico, promoveu redução significativa na sintomatologia dos indivíduos com SAB em comparação ao placebo. Estes resultados são promissores uma vez que há poucos estudos controlados avaliando fitoterápicos no manejo de pacientes com SAB. De acordo com a metodologia empregada, a administração sistêmica da composição da invenção reduz os sintomas da doença e se apresenta como nova alternativa terapêutica.

Um ensaio foi conduzido com uma amostra constituída por 72 pacientes,

de ambos os sexos, com diagnóstico de SAB, que foram distribuídos aleatoriamente em grupos experimental (n=38) e controle (n=34). Foram incluídos pacientes com idade mínima de 40 anos que relatassem sintomas de queimação e ardência bucal com duração mínima de seis meses e que, ao exame físico, apresentassem a mucosa oral sem alterações. Os indivíduos que relataram usar drogas antidepressivas, ansiolíticas ou anticonvulsivantes foram excluídos do estudo. Pacientes com hipossalivação (velocidade de fluxo salivar em repouso inferior a 0,1mL/min), assim como os que exibem alterações no hemograma, nos níveis séricos de glicose, ácido fólico, vitamina B12 ou ferro, foram também excluídos da amostra.

Ao referido grupo de pacientes foram administradas cápsulas de 310 mg contendo material de Paullinia cupana (125,0 mg), Trichilia catigua (87,5 mg), Zingiberofficinalis (10,0 mg) e Ptychopetalum olacoides (87,5 mg), na forma de cápsulas do produto Catuama®. Os pacientes foram orientados a ingerir duas cápsulas ao dia, antes do almoço e do jantar, durante oito semanas a partir da primeira avaliação. A posologia utilizada baseou-se nas orientações do respectivo fabricante. Os pacientes foram reavaliados após 4, 8 e 12 semanas do início do experimento. A avaliação de 12 semanas foi realizada 30 dias após o término do tratamento. A cada consulta possíveis efeitos adversos da Catuama® foram avaliados e os sintomas foram mensurados por meio da Escala Visual Numérica (Tabela 1) e Escala de Faces (Tabela 2). Sessenta pacientes concluíram o período experimental, 30 em cada grupo.

Após 8 semanas de tratamento, a redução da sintomatologia do grupo experimental avaliada pela EVN foi de 52,4% e do controle, de 24,2%. Quatro semanas após a suspensão da administração do fitoterápico, os pacientes mantiveram o percentual médio de redução em 51,3%, enquanto no grupo

controle a redução da sintomatologia foi de 18,8% (Figura 1).

Os resultados mostram que a composição da presente invenção reduz a

sintomatologia de ardência e queimação bucal, provocada pela SAB, sem

apresentar os efeitos adversos das drogas antidepressivas, sendo portanto

uma promissora e nova opção terapêutica para essa doença.

Tabela 1. Escores da Escala Visual Numérica (EVN) dos grupos experimental

e controle obtidos em baseline, 4, 8 e 12 semanas._

EVN Baseline

_Média ±DP

Grupo

Experimental 6,87+2,16° 4,67±2,67° 3,33±2,56a 3,33±2,49a <0,001

EVN EVN EVN 4 semanas 8 semanas 12 semanas Média ±DP Média ±DP Média +DP 4,67±2,67b 3,33±2,56a 3,33±2,49a 6,0+2,54a 5,47±2,76a 5,73±2,71a 0,058 0,003 0,001

(n=30)

6ΓυΡ(ηί3θΤΓθΙβ 7,17±2,0b 6,0+2,54a 5,47±2,76a 5,73±2,71a 0,003

_P_0,582 _

ANOVA (F(3i56)=4,41; p=0,007) a,b,c Letras iguais não diferem pelo teste de Bonferroni.

Tabela 2. Escores da Escala de Faces (EF) dos grupos experimental e controle

obtidos em baseline, 4, 8 e 12 semanas._

EF EF EF EF

Baseline 4 semanas 8 semanas 12 semanas P

_Média ±DP Média ±DP Média ±DP Média ±DP_

Grupo

Experimental 3,07±0,94c 2,07±1,05b 1,5±0,97a 1,60±1,07ab <0,001 (n=30)

GrUP(n=30)trOle 3,2±1,09b 2,8±1,09a 2,6±1,10a 2,63±1,16a 0,006

_P_0,616_0,010_<0,001_0,001_

ANOVA (F(3i56)=5,44; p=0,002)

a'b'c Letras iguais não diferem pelo teste de Bonferroni.

Uso material e/ou extrato vegetal na preparação de composição Em um segundo aspecto, a presente invenção proporciona o uso de

material e/ou extratos vegetais na preparação de uma composição para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal. Em uma concretização preferencial, é provido o uso de materiais e/ou extratos vegetais compreendendo:

a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta

pertencente ao gênero Paulinia; b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia; e

na preparação de uma composição farmacêutica ou fitoterápica para o

tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal. Em uma outra concretização preferencial, a preparação da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de um material e/ou extrato Zingiber officinaie (zingiberaceae).

Em uma concretização preferencial, os referidos materiais e/ou extratos vegetais são obtidos da Catuama.

Em uma outra concretização preferencial, a preparação da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de outros fármacos comumente utilizados no tratamento da SAB, como, por exemplo antidepressivos, e/ou outros componentes como gengibre e/ou capsaicina.

Os versados na arte imediatamente valorizarão a presente invenção e saberão que os conhecimentos aqui providos viabilizam a pronta preparação de composições alternativas às exemplificadas na presente descrição, desde que voltados ao tratamento curativo ou profilático da síndrome de ardência bucal, devem ser consideradas como dentro do espírito da presente invenção e do escopo das reivindicações anexas.

Claims

1. Composição oral para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardênoia bucal caracterizada por compreender: a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Paullinia] b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia; e c) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Ptychopetalum.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender material e/ou extrato de Paullinia cupana, Paullinia cururu, Paullinia pinnata, ou combinações dos mesmos.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de compreender material e/ou extrato de Trichilia catigua, Trichilia emetica, ou combinações dos mesmos.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de compreender material e/ou extrato de Ptychopetalum olacoides, Ptychopetalum uncinatum, ou combinações dos mesmos.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-4, caracterizada por adicionalmente compreender um material e/ou extrato Zingiber officinale (zingiberaceae).

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizada por se apresentar na forma líquida, sólida ou semi-sólida.

7. Composição de acordo qualquer uma das reivindicações 1-6, caracterizada por adicionalmente compreender pelo menos um dos seguintes compostos: antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, complexo vitamínico, vitamina B, ácido alfa-lipóico, capsaicina.

8. Uso de materiais e/ou extratos vegetais compreendendo: a) de 35% a 45% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Paulinia; b) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Trichilia; e c) de 20% a 30% p/p de um material e/ou extrato de uma planta pertencente ao gênero Ptychopetalum, caracterizado por ser para a preparação de uma composição farmacêutica ou fitoterápica para o tratamento curativo ou profilático da síndrome da ardência bucal.

9. Uso de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a preparação da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de um material e/ou extrato Zingiber officinaie (zingiberaceae).

10. Uso de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que os referidos materiais e/ou extratos vegetais são obtidos da Catuama.

11. Uso de acordo com a reivindicação 8, 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que a preparação da referida composição adicionalmente compreende ao menos uma etapa de incorporação de outros compostos selecionados dentre o grupo que compreende: antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, complexo vitamínico, vitamina B, ácido alfa-lipóico, capsaicina.