BRPI1008174B1

BRPI1008174B1 - Embalagem individual para dose para sistemas transdérmicos terapêuticos ou formas de aplicação em laminados, processo para a produção de uma embalagem individual para dose e uso

Info

Publication number: BRPI1008174B1
Application number: BRPI1008174-7A
Authority: BR
Inventors: Markus Krumme
Original assignee: Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority date: 2009-02-10
Filing date: 2010-02-03
Publication date: 2019-04-24
Also published as: CA2751998A1; ES2638773T3; KR20110124288A; ZA201105522B; CN102307793B; US9145248B2; US9597852B2; HK1162011A1; US20150321438A1; RU2517131C9; JP5738200B2; EP2396241A1; DE102009008217A1; CA2751998C; BRPI1008174A2; EP2396241B1; PH12015500229A1; AU2010213197A1; AU2010213197B2; MX2011008384A

Abstract

embalagem individual, altamente inerte, protegida contra crianças a presente invenção se refere a embalagens para doses individuais ou para sistemas terapêuticos transdermais ou formas de aplicação em formato de laminados, como sacola de borda selada e que pode ser rompida com face de selagem totalmente circundante e contínua, abrangendo dois elementos de material de embalagem que estão dispostos em sentido superposto e formam o lado superior e inferior de uma sacola que contém o produto sendo que, ao menos, uma camada nos elementos do material de embalagem é uma camada metálica e ao menos um elemento de material de embalagem é um laminado com, ao menos, estruturação em três camadas; e a camada mais externa de ao menos o laminado de três camadas apresenta uma resistência mínima à ruptura de 30 n, sendo que esta camada mais externa apresenta um enfraquecimento 20, 21 em formato de uma linha que não toca a borda da embalagem estando prevista alinhada no lado superior e inferior e o enfraquecimento linear para abertura da embalagem apresenta uma resistência à ruptura reduzida; bem como abrange um processo para sua produção.

Description

EMBALAGEM INDIVIDUAL PARA DOSE PARA SISTEMAS TRANSDÉRMICOS TERAPÊUTICOS OU FORMAS DE APLICAÇÃO EM LAMINADOS, PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE UMA EMBALAGEM INDIVIDUAL PARA DOSE E USO.

Descrição [001] A presente invenção refere-se a embalagens de dose única, altamente inertes, para formas de aplicação em formato de película, ou seja, de uma lâmina, bem como abrange sistemas terapêuticos transdermais (TTS) de abertura fácil, porém mesmo assim protegidas contra acesso por crianças.

[002] A presente invenção também abrange um processo para produção das embalagens de doses individuais, de acordo com a invenção, que se destaca por um emprego de material econômico.

[003] Embalagens de medicamentos precisam cumprir várias tarefas. Por uma embalagem, como dose individual, por exemplo, deverá ser assegurado que sempre uma determinada dose é tomada em um momento certo, sendo evitada uma dosagem múltipla.

[004] Por outro lado, o remédio também deverá ser protegido pela embalagem contra influencias do meio ambiente, como luz e umidade que frequentemente reduzem na decomposição da substância ativa e, portanto, para a imprestabilidade do medicamente. Precisamente dos recipientes que devem conter várias doses, sempre aparece aqui o problema, que pela repetida abertura do recipiente para remover uma dose individual, a qualidade do preparo do remédio é afetada negativamente, sendo que este prejuízo será tanto mais acentuado quanto mais sensível for a forma de aplicação em relação a solicitações mecânicas e físico-químicas. Especialmente formas de medicamentos peliculares implicam em concretizações especiais quanto à embalagem, porque as películas, em relação à influência físico-químicas (por

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2/21 exemplo, luz, umidade, oxigênio) em virtude da sua grande superfície e solicitações mecânicas e também, em consequência dessas suas estruturas, são sensíveis.

[005] Além disso, as embalagens devem evitar que os medicamentos sejam acessíveis a crianças para a absorção não intencionada ou automedicação.

[006] Um problema especial no design dessas embalagens seguras de medicamentos reside no fato de que por um lado a embalagem deve oferecer segurança máxima contra uma automedicação não intencionada, especialmente por parte de crianças, as quais, impulsionadas pela curiosidade, abrem as embalagens e frequentemente interpretam os medicamentos de cores diferentes e para cobrir o mau gosto e/ou odor das substâncias atuantes, são aromatizadas e as crianças interpretam esses medicamentos como sendo bombons ou outros doces e as tomam ou aplicam a TTS contida num jogo.

[007] Por outro lado, a abertura da embalagem deve ser tão simples que pessoas adultas e entre essas especialmente pessoas mais idosas e deficientes físicos possam abrir essas embalagens sem problemas sendo garantida uma observância boa na tomada dos medicamentos.

[008] Como resulta, todavia, da natureza do objeto do problema acima descrito uma solução dessas tarefas parece ser excluída porque as crianças procuram solucionar a tarefa de abrir a embalagem frequentemente com grande persistência, com bastantes ideias e intuição, ao passo que os usuários adultos frequentemente deixam de analisar o estudo necessário da instrução de serviço ou de pictogramas explicatórios, e de modo desnecessário, recorrem a facas e tesouras para abrir a embalagem, ou, no caso pior, expondo o medicamento devido às dificuldades da abertura da embalagem - quando estas

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3/21 ferramentas auxiliares ocasionalmente não estiverem disponíveis, de maneira que se reduz a observância dos pacientes na tomada da medicação.

[009] Outro problema nas embalagens de doses individuais para formas de aplicação e como que as películas só sejam lâminas e sistemas terapêuticos transdermais, é o fato de que a superfície da dose individual, em relação ao teor de substância ativa, comparado com outras formas de aplicação, como tabletes ou supositórios, é bastante grande e não pode ser reduzida por dobramento. A extensão da película determina, portanto, o tamanho da embalagem. Além disso, baseado na sensibilidade já abordada da película o emprego de lâminas dispendiosas de alta barreira (high-barrier) que podem ser solicitados mecanicamente e de qualquer maneira permite uma permeação reduzida de gases e de umidade, sendo, portanto, indicado este uso a fim de ser assegurada a proteção necessária para a forma de aplicação. [010] Desta maneira, resulta, portanto, a desvantagem que tanto o lado superior como também o lado inferior da forma de aplicação de superfície grande precisam estar cobertas com um laminado, o que implica grande uso de material e, tendo em vista os laminados dispendiosos, resulta em custos de embalagem elevados que aumentam significativamente o custo da dose individual, podendo produzir uma relação extremamente desfavorável dos custos de embalagem comparados com os custos de produção. No caso deve mencionar que especialmente embalagens protegidas contra uso por crianças frequentemente requerem um emprego de material adicional na conformação da proteção.

[011] A partir do estado da técnica são conhecidas as seguintes propostas para embalagens de abertura fácil, porém seguras, contra uso por crianças.

[012] No relatório descritivo DE 10 2004 047 445 A1 é revelada

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4/21 uma embalagem que não pode ser fechada novamente e que se destina a produtos que oferecem perigo à saúde, que possuem dois elementos sobrepostos de substância de embalagem, um primeiro segmento superficial, em cuja borda ou bordas, estão interligadas de modo separável, os dois elementos da substância de embalagem, sendo que entre os dois elementos da substância de embalagem é formado ao menos um compartimento oco, fechado em todos os lados, para receber o conteúdo da embalagem, e um segundo segmento superficial situado fora do primeiro segmento superficial, ou com este limítrofe, em cuja borda ou bordas os dois elementos do material de embalagem estão interligados de forma separável. Ao menos um dos dois elementos de substância de embalagem possui ao menos uma estrutura que se estende dentro do segundo segmento superficial e que viabiliza a ruptura de um ou de vários elementos da substância da embalagem. [013] No relatório descritivo US 2006/0023976 são descritas bolsas de estrutura aplicável e destinas a uma ou várias doses de um medicamento, nas quais duas sessões do material da embalagem estão seladas reciprocamente nas bordas e que na região da borda selada possui uma estrutura superficial, que viabiliza uma ruptura, e que é cruzada por uma linha dobrada. A borda da bolsa terá de ser dobrada ao longo desta linha dobrada, a fim de que possa ser rompida e aberta na sua estrutura superficial.

[014] No relatório descritivo DE 10 2006 041 921 A1 é descrita uma embalagem às prova do uso por crianças e destinada a películas contendo substâncias ativas que abrange uma camada de suporte e uma camada de cobertura, separavelmente unida com a camada de suporte, e em uma disposição em pares apresenta duas regiões superficiais opostas e reciprocamente separada por um filete, e dentro destas regiões a camada de cobertura não está unida com a camada de suporte, com o que são formados dois compartimentos

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5/21 reciprocamente separados, fechados em todos os lados, para o acolhimento em pares das películas mencionadas. Dentro do referido filete, está prevista outra região superficial, na qual a camada de suporte não está ligada com a camada de cobertura, com o que é formado um compartimento, oco, fechado por todos os lados. Dentro do filete está prevista, ao menos, uma linha perfurada.

[015] A desvantagem neste conjunto reside em que uma embalagem à prova do uso de crianças é somente proporcionada na embalagem de películas em pares (formas de aplicação em formato de película). A ruptura da proteção contra crianças para liberar uma forma de aplicação deixa a outra forma de aplicação ainda quimicamente embalada de forma adensada, porém, a proteção contra uso por crianças não existe mais. Neste sentido, o uso de uma embalagem de acordo com o documento DE 10 2006 041 921 A1 somente será indicado quando o intervalo entre a tomada da primeira dose individual e a tomada da segunda tomada individual não for demasiado grande. [016] Nas bem embalagens de laminados conhecidas dos documentos DE 10 2004 047 445 A1, US 2006/0023976 A1 e DE 10 2006 041 921 A1 a tarefa de prover uma embalagem protegida contra o uso por crianças que ao mesmo tempo oferece proteção para o material embalado contra influências químicas, pelo emprego de uma bolsa aplicável e produzida por selagem a quente, bolsa esta constituída de dois laminados que apresentam uma fina camada de alumínio. As embalagens de laminado apresentam um corte previsto lateralmente que atravessa o lado da bolsa, porém, não a corta. Por conseguinte, as bolsas precisam ser dobradas no centro da dobra além de um ângulo de 90°, a fim de ser produzido um entalhe para rupt ura no lado da borda da bolsa. Desta maneira, será liberado um auxílio de abertura para captação com o qual os dois laminados da bolsa podem ser afastados reciprocamente.

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6/21 [017] As soluções acima descritas apresentam um aspecto em comum que estão baseados em laminados removíveis, isto é, a camada da lâmina da estrutura intrínseca que estabelece contato com o produto deverá ter a capacidade de poder ser removida, isto é, descascada, podendo ser removida com relativamente facilidade das camadas superpostas. Praticamente, essas camadas são sempre camadas de remoção baseadas em polietileno ou similares composições que possuem uma resistência de costura de selagem relativamente fraca, “portanto, podem ser descascadas”.

[018] Além disso, esses laminados têm a desvantagem que frequentemente nem sempre são inertes em relação à migração de substâncias ativas, o que tem por consequência que as substâncias ativa no decorrer do tempo de armazenagem, migra para o interior da própria embalagem, sendo assim eliminada a sua forma medicamentosa. Nessa forma, também, a resistência da costura selada geralmente é enfraquecida pelo fato de que os polímeros selados pela integração de outras substâncias coadjuvantes são enfraquecidos, já que estas substâncias não podem ser soldadas. Estas substâncias coadjuvantes geram, como efeito colateral, também, estanqueidades da costura selada reduzidas para gases, como vapor d'água e oxigênio, o que prejudica a estabilidade de guarda das embalagens, podendo resultar em problemas pela aceitação de água a partir de produtos higroscópicos, resultando também na decomposição maior de produtos sensíveis a oxigênio.

[019] Além disso, o consumo de material para produzir a embalagem ainda é aumentado pelo fato de que para abrir a embalagem precisam estar previstos segmentos não selados, que servem de auxílio para captação para o processo de “descascar”, sendo que o tamanho mínimo desse auxílio de captação é limitado por detalhes anatômicos.

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7/21 [020] A embalagem de medicamentos/formas de aplicação em formato de películas ou de laminados oferece, portanto, uma exigência especial, já que as películas e os laminados são sensíveis a solicitações físico-químicas (por exemplo, luz, umidade e oxigênio) e, de natureza mecânica.

[021] Mesmo quando as embalagens de diferentes formas de aplicação com películas ou laminados cumprem as exigências quando à proteção do produto individualmente embalado, apresenta, todavia, a desvantagem que na concretização prática é muito dispendiosa, porque requer grande volume de material e as embalagens correspondentes somente podem ser produzidas de modo comparadamente lento.

[022] A tarefa da presente invenção reside em prover uma embalagem de dose individual protegida contra uso de crianças para formas de aplicação em películas, ou seja, em laminados, bem como sistemas terapêuticos transdermais (TTS) na base de laminados selados que garante um consumo mínimo de laminado por dose individual, sendo inerte em relação ao material embalado, de abertura fácil e mesmo assim, apresentando estanqueidade máxima da costura selada.

[023] Constitui também tarefa da presente invenção oferecer um processo para produção de embalagens de doses individuais de acordo com a presente invenção.

[024] Esta tarefa será solucionada por uma embalagem de dose individual, de acordo com a invenção, bem como por um processo correspondente para produção das doses individuais seladas.

[025] A embalagem de dose individual da presente invenção é uma bolsa de margem selada que pode ser rompida, com uma face selada totalmente circundante e contínua, ou seja, não interrompida, não apresentando capacidade de poder ser descascada, sendo que o lado superior e o lado inferior da bolsa de margem selada são formados

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8/21 por dois elementos de material de embalagem que estão dispostos em sentido superposto e formam um encaixe para um material a ser embalado.

[026] Como não mais existe a exigência da capacidade de descascar das costuras soldadas, de acordo com a presente invenção, podem ser usados materiais de selagem altamente inertes, o que exerce novamente vantagem quanto à durabilidade do material embalado. [027] A superfície selada forma preferencialmente os limites externos da embalagem, de maneira que não é proporcionada nenhuma possibilidade de captação para uma eventual abertura da bolsa por ação de “descascar”, isto é, a abertura da bolsa pela soltura das costuras seladas é reciprocamente o das camadas limítrofes do laminado. Desta maneira, também, a abertura da bolsa será evitada através de uma costura selada enfraquecida que efetivamente não pode ser descascada.

[028] Ao menos uma camada do elemento do material de embalagem é uma camada de metal para garantir a alta estanqueidade exigida das embalagens de doses individuais.

[029] Além disso, está previsto ao menos um elemento de material de embalagem, um laminado com ao menos uma estrutura de três camadas cuja camada mais externa, isto é, a camada afastada em relação ao produto, apresenta uma resistência mínima à ruptura de 30N de maneira que uma abertura de embalagem por simples ruptura, sem meio auxiliar não é possível.

[030] Em virtude da grande resistência contra ruptura desta primeira camada do material de embalagem, ao menos em forma de três camadas, poderá ser usado, como segundo elemento de material de embalagem, um laminado mais vantajoso com menor resistência à ruptura, a fim de poupar custos.

[031] Em uma forma de realização preferida, todavia, o primeiro e

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9/21 o segundo elementos do material da embalagem apresentam estrutura idêntica.

[032] A fim de garantir a abertura da embalagem, a qual, manualmente, em virtude da camada externa resistente à ruptura do laminado e das costuras seladas que não podem ser descascadas, não possa ser aberta sem meios auxiliares adicionais, a camada mais externa de ao menos o laminado de três camadas, que constitui a base para resistência contra ruptura do laminado de várias camadas, apresenta um enfraquecimento em formato linear (linha enfraquecida) com uma resistência à ruptura menor, sendo que, no uso de elementos de material embalado idênticos e resistentes à ruptura, as linhas de enfraquecimento diretamente superpostas são previstas nos dois lados da embalagem de dose individual.

[033] Preferencialmente, a linha de enfraquecimento será preferencialmente produzida pelo fato de que a camada externa do laminado, afastada em relação ao material da embalagem, é removida ou tem a sua espessura nitidamente reduzida, de maneira que a resistência à ruptura é reduzida.

[034] Segundo uma modalidade, esta redução ou distanciamento da camada mais externa resistente à ruptura do laminado é produzido por ablação ou escarificação a laser (escarificação a laser), sendo que este passo pode ser facilmente integrado no processo produtivo. Todavia, também, podem ser imaginados outros processos, como um desbaste mecânico controlado ou causticação química ou dissolução da camada externa para a representação da linha enfraquecida.

[035] Uma forma de realização alternativa prevê que a linha enfraquecida seja interrompida, isto é, que a camada à prova de ruptura não tenha sido removida na totalidade, porém tendo permanecido pequenos filetes de material à prova de ruptura que não oferecem obstáculos à ruptura continuada.

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10/21 [036] A vantagem desta forma de aplicação da linha enfraquecida apenas na linha na camada mais externa do laminado reside no fato de que a camada metálica com elevada densidade gasosa não é prejudicada e desta maneira é viabilizada uma proteção máxima do material embalado contra umidade e oxigênio.

[037] Como nas modalidades preferidas, o início da linha enfraquecida não abrange a circunferência da embalagem, a embalagem terá de ser inicialmente dobrada para liberar o início da linha enfraquecida, ao longo da qual a embalagem pode ser rompida e que estabelece o traçado da ruptura.

[038] Enquanto que este passo de trabalho de dois estágios para uma pessoa adulta pode ser feito sem problemas, para crianças não é bem evidente, já que apenas a camada mais alta do laminado é enfraquecida, porém não - como é conhecido no estado da técnica todo o laminado por um entalhe que pode ser bem reconhecido e que também despertaria o interesse de uma criança.

[039] Uma modalidade especialmente preferida prevê, portanto, remover a camada mais externa, resistente à ruptura, apenas na altura da região de dobramento caracterizada que se projeta em sentido ortogonal para com a linha de enfraquecimento, que seria removida e, no percurso restante da linha enfraquecida, a espessura da camada seria reduzida apenas em tal extensão que uma ruptura continuada, porém, não uma ruptura inicial é a esta altura viável.

[040] Em outra modalidade, a resistência à ruptura do elemento da embalagem é tão elevada que também uma ruptura continuada somente é viável na região da linha enfraquecida. Desta maneira, a expansão da fissura será evitada em regiões da embalagem onde se encontra o produto mecanicamente sensível.

[041] Segundo uma modalidade preferida, a linha enfraquecida se estende tanto através da face de selagem como também através da

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11/21 região selada para a integração do produto, sendo que a linha enfraquecida preferencialmente se projeta em paralelo para com a borda da embalagem e a linha enfraquecida se projeta pela região de aceitação de produto não selada a uma distância inferior a 5 mm, preferencialmente inferior a 3 mm, especialmente preferido inferior a 2 mm, sendo de forma mais preferida inferior a 1 mm para com a face selada.

[042] Além disso, é preferível que a linha enfraquecida se estenda ao menos sobre 50% do comprimento do lado da embalagem no qual estiver disposta, ainda mais preferido por ao menos 65% e ainda mais preferido ao menos sobre 80% e especialmente preferido sobre o mínimo de 90%, sendo que uma projeção máxima está restrita a 95%, porque, de acordo com a invenção, a linha enfraquecida não encosta na borda da embalagem.

[043] Outra forma de realização prevê que a embalagem apresente dois setores enfraquecidos em formato linear que, preferencialmente, reciprocamente em um ângulo direito, e que se interseccionam em um ponto situado em uma região de canto da embalagem.

[044] Além disso, a região de integração do produto, segundo uma modalidade preferida, possui uma sessão arqueada e que se projeta na face selada, sendo que a linha enfraquecida, na região deste arqueamento, atravessa a região de integração do produto e o arqueamento não se projeta por todo o comprimento de um lado da região da integração, porém, preferencialmente, por 95% - 50% do comprimento de um lado da região de integração, ainda mais preferido por 85% até 55% e ainda mais preferido por 75% até 60% e especialmente preferido por 66% do comprimento.

[045] Em uma modalidade, o arqueamento ultrapassa os dois lados da embalagem de dose individual, de maneira que com duas

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12/21 linhas enfraquecidas pode ser produzida uma abertura da embalagem respectiva, sendo facilitada a retirada do material embalado. Além disso, estes arqueamentos disponibilizam o espaço necessário para abrir a embalagem por separação nas linhas de ruptura predeterminadas pelo enfraquecimento, sem destruir o produto propriamente. O espaço adicional é imaginado como a uma zona de segurança que evita uma captação e danos intencionados ao produto no percurso da ruptura, enquanto que, adicionalmente, o produto, por uma limitação mais estreita da borda selada, na região de integração restante, é protegido adicionalmente na sua posição contra deslizamento dentro da embalagem.

[046] Segundo outra modalidade, a embalagem de dose individual apresenta restritores de posição para o produto na região de integração do produto, os quais, preferencialmente, são produzidos por selagem a quente. Os restritores de posição, no caso, podem ser conformados como estreitos filetes de interligação entre a camada do laminado superior e inferior.

[047] Para caracterizar a linha enfraquecida e facilitar a abertura da embalagem, a linha enfraquecida e/ou a linha de dobramento podem ser marcadas, por exemplo, com uma marcação colorida ou outro meio convencional para marcação.

[048] A bolsa de borda selada da presente invenção consiste de dois elementos de material de embalagem previstos em sentido sobreposto, um primeiro elemento de material de embalagem e um segundo elemento de material de embalagem.

[049] No material de embalagem para produção de bolsas de borda selada, trata-se preferencialmente, de um material de embalagem que apresenta reduzidas taxas de permeação para gases e umidade. [050] Para o cumprimento das funções diferentes que o material da embalagem precisa cumprir, adaptam-se especialmente bem,

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13/21 materiais de embalagem com uma estrutura mínima em três camadas. Nesses materiais de embalagem, nos quais as diferentes camadas ou dobras do material da embalagem são reunidas em uma unidade composta, preferencialmente na forma de um laminado, as diferentes camadas de um material da embalagem cumprem uma ou várias funções.

[051] De acordo com a presente invenção, a camada mais externa do elemento de material de embalagens se destaca pela sua elevada resistência a ruptura que não pode ser destruída de forma material, sem ferramentas adicionais. Não obstante, uma fissura já existente, que foi produzida em um ponto pré-determinado enfraquecido, pode ser alargada sendo conseguida uma continuação da fissura, sendo assim possível uma ruptura contínua, manual, sem meios auxiliares. É preferida uma camada de entereftalato de polietileno com uma espessura de camada de 12 a 25 Dm; mas também podem ser empregados outros materiais e espessuras de camada já conhecidos do especialista. A camada externa também pode receber impressão, preferencialmente, de modo que, por exemplo, características de produto e auxílios de ruptura podem ali ser configurados.

[052] Em uma modalidade especialmente preferida, trata-se na camada externa do elemento do material de embalagem do material que pode ser orientado, ou seja, um material estirado em sentido monoaxial, cuja resistência à ruptura em direção, ainda é majorada, de maneira que, por exemplo, também, não seria possível uma ruptura continuada sem a presença de um enfraquecimento da camada externa.

[053] Uma segunda camada, ou seja, uma estrutura de três camadas, a camada intermediária, consiste de um laminado metálico de preferência alumínio com espessura de 9 - 25Dm. Esta camada metálica provê a estanqueidade da embalagem contra umidade e ar. [054] A camada interna é uma camada plástica com capacidade

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14/21 de selagem, sendo que a costura selada produzida por esta camada não mais poderá ser aberta.

[055] A união dos laminados se processa preferencialmente por selagem a quente, mas pode também ser feita com qualquer outro processo de selagem conhecido, como selagem a frio, selagem a ultrassom, selagem a laser ou processos comparados de solda de laminados já conhecidos do especialista, desde que seja obtida uma costura selada não separável.

[056] As costuras ou as faces seladas apresentam preferencialmente uma largura de 0,1 mm até 10 cm, especialmente, preferido uma largura de 1 mm até 2 cm, especialmente preferido uma largura de 2 mm até 8 mm e se estende preferencialmente por todo o comprimento e largura dos elementos do material de embalagem. Em pontos especialmente expostos, a largura da costura selada também poderá ser maior. Para dificultar em caráter adicional a abertura da embalagem, ao menos uma das costuras seladas pode ser mais larga do que as demais costuras seladas.

[057] Como materiais sintéticos são considerados materiais conhecidos ao especialista, como Cloreto de polivinila (PVC), Cloreto de polivinilideno (PVDC), Polipropileno (PP), Polietileno (PE), Barex® (BP Chemicals, Copolímeros de acrilnitrila e butadieno) Surlyn®, Aclar^TM(Honeywell; laminados de barreira de policlorofluor-etileno (PCTFE) e Topas®-COC (Ticona; laminados de ciclo-olefinas-copolímero), sendo que tipicamente a espessura da camada é de 20 a 100 Dm e os plásticos estão especialmente adequados quando apresentarem elevada densidade apresentando comportamento inerte diante da substância ativa da forma de aplicação à embalada e/ou absorvem esta substância apenas em reduzida extensão.

[058] O Surlyn® é um ionomero de material sintético com alto grau de ductilidade, que contém íons metálicos na cadeia molecular, com o

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15/21 que apresenta uma reticulação.

[059] Um laminado preferido Aclar® é o Aclar® 33. O Aclar® 33 é um copolímero que consiste essencialmente de clorotrifluor-etileno. [060] O Topas®-COC são copolímeros amorfos transparentes na base de olefinas cíclicas e lineares que estão isentas de substâncias iônicas. Um laminado preferido de Topas®-COC é produzido de etileno e norboneno.

[061] Um laminado Barex preferido é um laminado que é produzido pela copolimerização tamponada de 73-77 parcelas em peso de acrilnitrila e 23-27 partes em peso de metilacrilato na presença de 8-10 partes em peso de butadieno-acrilnitrila-copolímero com um teor de cerca de 70% em peso de butadieno.

[062] Um laminado especialmente preferido de barreira alta para uso com elemento de material de embalagem consiste de uma camada de Barex® (20-40 Dm) com o laminado de alumínio (9-25 nm) e uma camada PET (10-30 Dm).

[063] Preferencialmente, a espessura do laminado de várias camadas está situada na faixa de 35 a 300 Dm, especialmente preferido 50 a 200 Dm.

[064] A resistência à ruptura do material da embalagem é no mínimo de 30 N, preferencialmente no mínimo 40 N e especialmente preferido no mínimo 50 N. Preferencialmente a resistência à ruptura do material de embalagem está situada abaixo de 2000 N, especialmente preferido abaixo de 200 N, e especialmente preferido abaixo de 100 N, medido nos dois elementos de material de embalagem interligados que formam a embalagem propriamente dita.

[065] Desde que laminados diferentes forem usados como primeiro e segundo elementos do material de embalagem, a capacidade de ruptura mínima do segundo laminado está abaixo daquela do primeiro laminado, sendo preferencialmente de > 30 N, especialmente

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16/21 preferido > 50 N.

[066] A resistência à ruptura continuada do material da embalagem não pode ser demasiado reduzida porque nesta hipótese não mais poderia ser assegurada uma proteção suficiente do material embalado existindo perigo de que a embalagem seja aberta de modo inadvertido e/ou que o material embalado seja danificado. Isto pode ser determinado através de ensaios simples. A resistência à ruptura continuada do material da embalagem é inferior a 20 N, preferencialmente inferior a 5 N, preferencialmente preferido inferior a 1 N, medida nos dois elementos da embalagem interligados que formam a embalagem propriamente dita.

[067] A resistência à ruptura e a resistência à contínua ruptura do material da embalagem podem ser determinadas por meio de um ensaio de rupturas (tipo n° 00740) (que pode ser obtido, por exemplo, da FRANK Prufgerate GmbH, D-69488 Birdenau).

[068] Para viabilizar a ruptura continuada do material da embalagem ou para facilitar, a resistência à ruptura é um múltiplo da resistência à ruptura continuada. Preferencialmente, a relação da resistência à ruptura para a resistência à ruptura continuada está situada na faixa de : 1 até 500 : 1, especialmente preferido na faixa de 50 : 1 até 250 : 1, referido à resistência da ruptura e resistência à continuada ruptura dos dois elementos do material de embalagem interligados.

[069] A resistência à ruptura na faixa da linha enfraquecida é inferior a 20 N, preferencialmente inferior a 5 N, especialmente preferido inferior a 1 N medida nos dois elementos de material de embalagem interligados que formam a embalagem.

[070] A embalagem de dose única de acordo com a invenção será em seguida explicitada com relação ás figuras. As figuras servem

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17/21 meramente para demonstrar a invenção se, porém, restringi-la ao que foi exposto.

[071] A Figura 1 apresenta uma modalidade preferida da embalagem de dose individual de acordo com a invenção, em vista superior, com arqueamentos da região de integração do produto e restritores de posição por dois lados da embalagem e duas linhas enfraquecidas de projeção ortogonal que se estendem sobre a região dos arqueamentos.

[072] A Figura 2 apresenta uma embalagem de dose única conforme a Figura 1, porém com apenas uma linha de enfraquecimento ao longo de um lado da embalagem.

[073] A Figura 3 apresenta a sequência das operações de dobramento e de ruptura para abrir a embalagem de dose individual da Figura.

[074] Na embalagem 1, de acordo com a invenção, trata-se de uma bolsa de margem selada constituída de dois elementos de material de embalagem superpostos, dos quais um elemento da embalagem forma a camada de cobertura e o outro elemento de embalagem forma a camada inferior, entre as quais o produto 5, preferencialmente um sistema terapêutico transdermal ou uma forma de aplicação como película ou laminado. Os dois elementos da embalagem estão de tal modo reciprocamente selados, que o produto 5 está circundado por uma borda selada 3 circundante e contínua que não pode ser “descascada”. Desta maneira, surge uma região de integração de produto 4 fechada por todos os lados dentro da qual está contido o produto 5.

[075] A bolsa de margem selada 1 apresenta uma aresta dianteira 8, uma aresta traseira 9 e duas arestas laterais preferencialmente em paralelas (10, 10').

[076] Além disso, a bolsa de borda selada apresenta linhas enfraquecidas 20, 21 com resistência à ruptura reduzida ao longo das

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18/21 quais podem ser rompidos os elementos da embalagem.

[077] Além disso, a bolsa de margem selada na Figura 1 apresenta arqueamentos na aresta dianteira e na aresta lateral 10' pelos quais se estende a linha de ruptura definida pelas linhas enfraquecidas de maneira que o produto 5 não é danificado. Um deslocamento do produto será evitado pelos restritores de posição 35, 35'.

[078] A proteção contra crianças da embalagem será lograda pelo fato de que as linhas enfraquecidas para ruptura da embalagem primeiramente podem ser liberadas por ser vencida uma proteção contra criança. Esta segurança reside em que as linhas enfraquecidas não se estendem até a borda e o material restante dos elementos da embalagem que é resistente à ruptura somente após a liberação do início da linha enfraquecida por dobramento da embalagem ao longo da linha de dobramento, que pode ser prevista de uma maneira opcional, poderá ser rompido, removendo o seu produto. Baseado numa resistência à ruptura do material da embalagem, uma ruptura manual da embalagem em outras regiões não é possível.

[079] Como para o enfraquecimento apenas a camada mais alta dos laminados é removida ou reduzida a em uma região muito reduzida relativamente à superfície da embalagem, a capacidade de resistência e a estanqueidade da embalagem serão afetados apenas em extensão mínima.

[080] A linha enfraquecida para ruptura do material da embalagem deveria - de acordo com a invenção - não ter um contato com a margem da embalagem, de maneira que esta estrutura libera o princípio da região enfraquecido para efeito da ruptura somente por meio do dobramento da embalagem ao longo de uma linha que atravessa a estrutura, por exemplo, ao longo da linha A-A' (Figura 3).

[081] A mencionada linha enfraquecida, que viabiliza a ruptura de um ou de vários elementos de embalagem, pode estar prevista em um

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19/21 dos elementos da embalagem quando, por exemplo, o segundo elemento da embalagem apresentar uma resistência à ruptura menor ou em ambos os elementos, sendo que a última forma de realização é preferida. Nesta hipótese, a linha enfraquecida para ruptura do material da embalagem em ambos os elementos do material está prevista em forma alinhada.

[082] Pela combinação consoante a invenção de material de embalagem e conformação da proteção contra crianças, torna-se possível conformar de tal modo a embalagem que a abertura somente é possível por uma sequência ordenada mínima de 2 passos:

(i) dobrar a embalagem ao longo de uma linha com o que a estrutura enfraquecida fica acessível para o rompimento.

(ii) ruptura da embalagem na estrutura enfraquecida agora na margem e ruptura continuada ao longo desta estrutura.

[083] Esta manipulação está vinculada com consideráveis dificuldades para crianças especialmente crianças pequenas, visto que a linha enfraquecida não pode ser simplesmente reconhecida, já que meramente está presente uma diminuição de material muito reduzida sem entalhe algum. Para adultos é, todavia, sem problemas e sem precisar do auxílio de ferramentas. Em uma modalidade especialmente preferida, a embalagem de dose individual é protegida contra criança DIN EM 14375 e/ou ASTM D3475-03a.

[084] A presente invenção abrange também um processo para produção de uma embalagem de dose individual para sistemas terapêuticos transdermais ou para formas de aplicação em forma de película. Este processo se destaca pelo fato de que em comparação com processos conhecidos, oferece especial economia de material. [085] Por não estarem presentes selagem que possam ser “descascadas” e como a embalagem é rompida diretamente ao longo da linha enfraquecida, não se tornam necessárias fases adicionais para

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20/21 uma embalagem protegida contra uso por crianças que liberem auxílios de captação e semelhantes áreas conforme conhecidas do documento DE 10 2004 047 445 A1. As diferentes embalagens estão bem justapostas e um consumo de material adicional que ultrapassa o tamanho do material da embalagem, é apenas condicionado pela resistência das faces seladas bem como, em determinadas modalidades, pelo arqueamento e pelos restritores de posição. Uma sessão para um corte para uma forma externa complexa também não está presente. A produção das embalagens de dose individual conforme a invenção pode, portanto, ter lugar sem perda de material de embalagem.

[086] O processo para produção de uma embalagem de dose individual de acordo com uma das concretizações abrange os seguintes passos:

[087] - Prover uma primeira sessão de material de embalagem com ao menos estrutura em três camadas.

[088] - Prover uma segunda sessão de material de embalagem.

[089] - Posicionamento do material de embalagem em um dos dois percursos de material de embalagem.

[090] - Superposição e interligação dos dois percursos de embalagem de tal modo que para cada material embalado seja formado um compartimento fechado por todos os lados para integração do material da embalagem, em cuja borda, ou bordas, estão interligadas de modo inseparável os dois elementos da embalagem.

[091] - Previsão de ao menos uma linha enfraquecia pela remoção da camada do laminado mais alta, resistente à ruptura, do laminado de camadas múltiplas, sendo que a linha enfraquecida atravessa tanto a face da selagem, como também a região da integração de produto não selada, porém, não toca a borda da embalagem.

[092] - Separação das unidades de embalagens subsequentes por

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21/21 um corte ou uma perfuração ao longo de uma linha que se projeta transversalmente para com a direção do percurso do material de embalagem na região da face de selagem.

[093] A sequência acima mencionada dos passos processuais não é forçosa; por exemplo, as linhas enfraquecidas para ruptura inicial do material da embalagem também poderão ser conformadas somente em um passo posterior.

[094] Preferencialmente, a ligação inseparável entre os elementos do material da embalagem será produzida por selagem a quente a temperaturas nas faixas entre 50°C e 200°C, especia lmente 50°C até 90°C. A separação indissolúvel entre as duas vias ou percursos de material de embalagem pode, todavia, também ser produzida por esses processos de selagem a quente ou selagem a frio, como selagem com ultrassom, selagem a laser ou semelhantes processos.

[095] A embalagem pode ser produzida, por exemplo, de cintas em produção de série em máquinas de selagem rotativas, oferecendo um processo de produção eficiente.

[096] Em uma modalidade preferida, a linha enfraquecida será produzida por ablação a laser ou por formação de estrias a laser, sendo que no uso de laminados resistentes à ruptura para o primeiro e o segundo elemento da embalagem, as linhas enfraquecidas serão conformadas diretamente opostas e alinhadas.

[097] Outra forma de realização prevê que na região da integração do produto estejam dispostos restritores de posição preferencialmente por selagem a quente.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Embalagem individual para dose para sistemas transdérmicos terapêuticos ou formas de aplicação em laminados, consoante uma bolsa de margem selada que pode ser rompida (1), abrangendo dois elementos de material de embalagem, dispostos em forma sobreposta, formando o lado superior e o lado inferior de uma bolsa, a qual contém o produto (5), sendo que, no mínimo, uma camada dos elementos do material de embalagem é formada por uma camada metálica, caracterizada pelo fato de que ao menos um elemento do material de embalagem é um laminado com uma constituição de ao menos três camadas e a camada externa do laminado, composta de ao menos três camadas, apresenta uma resistência mínima à ruptura de 30 N, sendo que esta camada externa apresenta ao menos um enfraquecimento em forma de linha (20, 21) que não toca a borda da embalagem (1), estando alinhada no lado superior e inferior, e o enfraquecimento linear (20, 21) para o efeito de abrir a embalagem (1), apresenta uma resistência menor à ruptura e sendo que os elementos do material de embalagem são selados um ao outro, encerrando o produto, por meio de uma face de selagem ou costura de selagem (3) que não pode ser descascada, sendo aplicada em toda a circunferência e continuamente.
2. Embalagem individual para dose de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que na região da linha de enfraquecimento (20, 21), a camada externa do laminado, afastada em relação ao produto embalado (5), foi removida ou a sua espessura foi nitidamente reduzida.
3. Embalagem individual para dose de acordo a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a linha de enfraquecimento (20, 21) é produzida por ablação a laser da camada externa de um ou vários laminados dos elementos da embalagem.

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4. Embalagem individual para dose de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a linha de enfraquecimento (20, 21) se projeta tanto pela face selada (3) como também pela região não selada de introdução do produto (4).
5. Embalagem individual para dose de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a embalagem apresenta dois enfraquecimentos em forma de linha (20, 21), que se projetam preferencialmente em um ângulo reto entre si, entrecortando-se em um ponto.
6. Embalagem individual para dose, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a linha de enfraquecimento (20, 21) é uma linha interrompida.
7. Embalagem individual para dose, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a linha de enfraquecimento se projeta através da região da introdução do produto (4) em uma distância inferior a 5 mm, de preferência inferior a 3 mm, especialmente preferido inferior a 2 mm e, de forma mais preferida, inferior a 1 mm na direção da face de selagem (3).
8. Embalagem individual para dose de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a linha de enfraquecimento (20, 21) é opticamente marcada.
9. Embalagem individual para dose, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o primeiro e o segundo elemento do material da embalagem possuem a mesma estrutura.
10. Embalagem individual para dose, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a região de introdução do produto (4) apresenta um arqueamento que se estende na face de selagem (3), sendo que a(s) linha(s) de enfraquecimento (20, 21) se projetam na região do

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3/4 arqueamento, atravessando a região da introdução (4) e, preferencialmente, o arqueamento não se estende sobre todo o comprimento de um lado da região de introdução (4).
11. Processo para a produção de uma embalagem individual para dose, como definida em qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende os seguintes passos:

- prover uma primeira seção de material de embalagem com constituição de ao menos três camadas;

- prover uma segunda seção de material de embalagem;

- posicionar o produto embalado (5) em uma das duas seções de material de embalagem;

- sobreposicionar e unir as duas seções de material de embalagem, de sorte que para cada produto embalado (5) seja formado um compartimento, fechado em todos os lados, para receber o produto embalado (5), em cuja roda ou bordas os dois elementos do material de embalagem são interligados de forma inseparável;

- formar ao menos uma linha de enfraquecimento (20, 21) pela remoção da camada de laminado mais alta e à prova de ruptura do laminado de várias camadas, sendo que a linha de enfraquecimento (20, 21) se estende tanto pela face selada (3), como também pela região de introdução (4) não selada do produto, entretanto a borda da embalagem a ser produzida não é tocada;

- separar as unidades de embalagens sequenciais por um corte ou perfuração ao longo de uma linha que se projeta transversalmente para com a direção das seções do material de embalagem na região da face selada (3).
12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a linha de enfraquecimento (20, 21) é formada por meio de ablação a laser ou laserscoring.

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13. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o primeiro e o segundo laminado são constituídos ao menos em três camada e a linha de enfraquecimento (20, 21) é trazida em posição diretamente oposta.
14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que as seções do material de embalagem são interligadas por meio de costuras seladas das faces de selagem (3), especialmente com o emprego de uma laca de selagem.
15. Uso da embalagem individual para dose como definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizado pelo fato de que é usada para embalagem de sistemas transdérmicos terapêuticos ou formas de aplicação em laminados.